Medicina Interna de Mexico, 01864866, ene 99, Vol.

15, Fascculo 1
Ttulo:
Metamizol. Evaluacin del riesgo para agranulocitosis y anemia aplstica.
Experiencia de 3 aos en el Hospital Regional Mrida del ISSSTE. De: VargasCorrea, Jorge Bernardo; Canto-Solis, Antonio, Arcila-Herrera, Heriberto ; Adrin,
Javier Morales, Len; Jos Manuel Vidal, Acevedo, Luis Jorge Valle,
Base de datos:
MedicLatina
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METAMIZOL. EVALUACIN DEL RIESGO PARA AGRANULOCITOSIS Y ANEMIA
APLSTICA. EXPERIENCIA DE 3 AOS EN EL HOSPITAL REGIONAL MRIDA DEL
ISSSTE.
Contenido
1. Introduccin
2. Objetivos
3. Material y mtodos.
4. Resultados
5. Comentario
6. Conclusiones
7. Cuadro 1. Agranulocitosis y anemia aplstica 1994-1996 Hospital
Regional Mrida
8. Cuadro 2. Prescripcin de medicamentos y metamizol Hospital Regional
Mrida
9. Cuadro 3. Pacientes y prescripciones de metamizol
10.Cuadro 4. Pacientes atendidos de 1994 a 1996 Hospital Regional Mrida
11.Cuadro 5. Comparacin de pacientes atendidos en el Hospital Regional
Mrida con aquellos que recibieron metamizol (1994-1996)
12.REFERENCIAS
RESUMEN Antecedentes: el metamizol es un frmaco con amplio uso como
analgsico en los hospitales del sector salud con alrededor de 24,000
1/11

prescripciones/paciente por ao, (82,806prescripciones en tres aos).

Objetivos: conocer la frecuencia de la agranulocitosis y de la anemia aplstica
en los sujetos derechohabientes del Hospital Regional Mrida, del ISSSTE, y
buscar la relacin con la ingesta de metamizol. Material y mtodos: se
revisaron los registros del servicio de hematologa del Hospital Regional Mrida
desde 1992. Tambin se revisaron los registros de 10 aos previos del servicio
de medicina interna (ingresos por agranulocitosis o anemia aplsica), as como
los registros del consumo de medicamentos y de metamizol del hospital
mediante los registros de la farmacia de tres aos a la fecha. Resultados: se
encontraron tres casos de agranulocitosis y cuatro de anemia aplstica, en tres
aos de investigacin retrospectiva ninguno de ellos se asoci al uso del
metamizol. Conclusiones: el metamizol o dipirona se pueden considerar un
frmaco de primera lnea para el tratamiento de padecimientos que cursan con
dolor, con poco o ningn efecto adverso del tipo de las discrasias sanguneas.
PALABRAS CLAVE: metamizol, dipirona, agranulocitosis, anemia aplstica
ABSTRACT Background: Metamizol (dypirone) is a drug with a broad use as
analgesic agent in health sector's hospitals, with over 3,000
prescriptions/patients for year, (82,806prescriptions in three years). Objectives:
To know agranulocytosis and aplastic anemia frequency in patients from
Hospital Regional Mrida, ISSSTE and to look for a relationship between these
entities and metamizol uptake. Material and methods: We reviewed Hospital
Regional Mrida hematology service scores from 1992 and medicine interne
service scores during the last 10 years (admission by agranulocytosis and
aplastic anemia). Also we registered the hospital uptake of drugs and
metamizol by using pharmacy scores during the last three years. Results: We
found three cases of agranulocytocis and four of aplastic anemia, but none of
them was associated to metamizol's use. Conclusions: metamizol, or
dypirone, can be administered to cure pain, with a few, as much, adverse
effects like blood dyscrasias.
KEY WORDS: metamizol, dypirone, agranulocytosis, aplastic anemia.
Introduccin
La disponibilidad, uso y difusin de vacunas, antibiticos y desarrollos
farmacolgicos en las ltimas dcadas cambio la expectativa de vida,
aumentando el promedio de la misma de 10 a 20 aos desde el inicio de la
presente centuria[1]y permite continuar mejorndola al tener mejor control
sobre las enfermedades crnico-degenerativas, disminuyendo su morbilidad y
mortalidad; sin embargo, sta ha trado, a su vez, aparejado el uso
indiscriminado de medicamentos y con ello la presencia de reacciones
adversas, las cuales sern ms frecuentes con el aumento del uso de los
2/11

mismos, ya que no existe un medicamento 100%, "seguro" libre de reacciones

adversas o efectos secundarios.
La palabra frmaco se utiliza para denominar a cualquier sustancia qumica
que afecte los procesos de la vida,[2]el proceso afectado puede llevar a un
efecto benfico o daino, como en el caso de los venenos o de los txicos. Los
frmacos se pueden utilizar para curar enfermedades, para tratar sntomas,
como auxiliares en el diagnstico o para la prevencin de enfermedades. La
utilidad teraputica de un frmaco depende principalmente de su capacidad
para producir los efectos deseados con un mnimo de efectos indeseables y del
hecho de ser tolerables para el paciente.[2]
Existe el peligro de que al atribuir una importancia exagerada a las reacciones
desfavorables de los frmacos se pierda de vista un aspecto muy importante
de la teraputica: la relacin riesgo-beneficio, sin considerar esta relacin es
imposible establecer el valor real de un frmaco.[3]
El dolor es una experiencia protectora, que ha acompaado al hombre
probablemente en todas las etapas de su evolucin, Wyke lo define como una
experiencia emocional no placentera,[4]y lo considera una respuesta
protectora del organismo al dao. Los antiinflamatorios no esteroideos reducen
la sntesis de ciertas sustancias relacionadas con el dolor, como son las
prostaglandinas, principalmente en la piel, las articulaciones y las vsceras,[58]sin negar su participacin sobre estructuras centrales, actuando
principalmente en la sustancia periacueductal y en los ncleos talmicos.[5,10]
Los analgsicos antipirticos no opiceos constituyen el grupo de frmacos de
mayor utilizacin en el mundo. Los compuestos clsicos (cido acetilsaliclico,
dipirona, paracetamol e ibuprofeno) estn en uso desde hace varias dcadas,
pocos medicamentos como stos en la historia de la farmacologa, han
resistido el paso del tiempo. En 1990, la venta masiva de los analgsicos
antipirticos no opiceos signific 600 millones de dosis en el mercado
argentino, acaparando 90% de todos ellos los ya referidos.[20]
La dipirona o metamizol es un potente analgsico[30,31,33]con propiedades
antipirticas,[32]antiinflamatorias y espasmolticas,[6-8,21,26,33]se le clasifica
como un frmaco de actividad perifrica, ya que rpidamente se metaboliza a
sustancias que inhiben la sntesis de las prostaglandinas; sin embargo, existen
datos que indican una accin central a nivel del tallo cerebral (sustancia
periacueductal), lo que activa la va inhibitoria descendente controladora del
influjo nociceptivo hacia la mdula.[22,26]
A dosis elevadas es un potente inhibidor de las prostaglandinas.[19]El
metamizol presenta lugares de accin combinados a nivel central y perifrico.
En el nivel central disminuye la frecuencia de las descargas neuronales
medulares que se presentan despus de la inflamacin articular,[21]activa el
3/11

estmulo inhibitorio procedente del tronco enceflico con la disminucin de la

transmisin del impulso en el sistema nocioceptivo,[22-24]e inhibe la sntesis
de prostaglandinas en el cerebro, as como la secrecin de histamina y
serotonina;[22]a nivel perifrico se sugieren dos mecanismos, inhibe la sntesis
de prostaglandinas que sensibilizan los nociceptores frente a la accin de los
agentes algsicos como la bradiquinina,[22,25]y dificulta la activacin del
nociceptor.[26]
Los agentes antiinflamatorios como Aspirina, Acetaminofn y metamizol
corresponden al grupo de farmcos de los analgsicos antiinflamatorios no
esteroideos (AAINES), grupo de medicamentos en los que se reporta la mayor
cantidad de reacciones adversas, probablemente en relacin con la gran
penetracin que tienen en el mercado.[9,11]
Reacciones adversas graves debidas a los AAINES, tales como la
agranulocitosis o la anemia aplstica, no son frecuentes,[12]pero pueden llegar
a ser fatales y por lo tanto impactantes dentro de cualquier esquema de salud,
con las consecuentes implicaciones en la salud pblica, por lo que es necesario
analizarlos bajo una perspectiva amplia y no slo en el espectro de las
discrasias sanguneas, abarcando otros efectos adversos graves que pueden
poner en peligro la vida, por lo que es importante el riesgo total de la
morbilidad y mortalidad que pueden ocurrir, sobre todo cuando otros procesos
ms frecuentes que la agranulocitosis pueden producirse, como los sangrados
de tubo digestivo agudos o crnicos,[34]los cuales en nuestro hospital son una
de las causas ms frecuentes de ingreso al servicio de urgencias.
Dentro de los frmacos que se han relacionado como productores de
agranulocitosis, existen cuando menos 100, entre los cuales contamos al
Acetaminofn, el alopurinol, amitriptilina, amoxilina, ampicilina, aspirina, cido
acetilsaliclico captopril, carbamacepina, cepfalexina, cefalotina, cefradina,
clorfeniramina, cimetidina, clomifeno, diaminofenilsulfona o dapsona,
diazepam, dipirona, furosemida, gentamicina, indometazina, ibuprofen,
lincomicina, mebendazole, naproxen, phentoina, propanolol, ranitidina,
sulfadiazina, tolbutamida, trimetoprima, cido valproico, etc.[13]
Uno de los trabajos de investigacin por excelencia para el estudio de la
agranulocitosis y de anemia aplstica lo constituye el dirigido por Micha Levy,
de Jerusaln, Denis Slone y Samuel Shapiro, establecido para investigar la
incidencia de agranulocitosis y anemia aplstica secundaria al uso de AAINES,
[14]conocido tambin como el Estudio Boston, estudio de gran valor en los
pases en los que se realiz, demostr una asociacin estadsticamente
significativa entre el uso de metamizol y agranulocitosis, en algunas regiones
del rango de hasta dos casos por milln de usuarios (0.2 a 1.1 por milln), y
para exposiciones que ocurren en un intervalo de siete das, sin asociacin con
la anemia aplstica y s asociada sta a butazonas, indometacina y diclofenaco,
4/11

con rango de 6.6 a 10.1 en un intervalo de cinco meses.[13]Este estudio

epidemilogico de casos y controles (retrospectivo) debido a las condiciones en
las cuales se realiz (Europa), a las circunstancias geogrficas y ambientales,
as como a la gentica de los individuos investigados, no puede ser extrapolado
a otras partes del mundo. La mortalidad por discrasias sanguneas en algunos
pases puede superar per se al riesgo del metamizol, an en pases donde no
se comercializa, como Estados Unidos, donde se suspendi su venta.[13]
Objetivos
Conocer la frecuencia de la agranulocitosis y de la anemia aplstica en los
sujetos derechohabientes del Hospital Regional Mrida, del ISSSTE, y buscar la
relacin con la ingesta de metamizol.
Material y mtodos.
Se revisaron los registros del servicio de hematologa del Hospital Regional
Mrida desde la instalacin de la especialidad, en 1992, as como los registros
de salida de medicamentos (metamizol) dentro del consumo habitual de los
sujetos derechohabientes del hospital citado, (nicamente se revisaron los
registros de tres aos).
Asimismo, se revisaron los registros de 10 aos previos, del servicio de
medicina interna (ingresos por agranulocitosis o anemia aplstica)
Adems, se revisaron los registros del consumo de medicamentos y de
metamizol del hospital a travs de los registros de la farmacia de tres aos a
la fecha.
Resultados
Los resultados se expresan como medidas de frecuencia relativa o tasas de
prevalencia.[28]
Se encontraron tres casos de anemia aplstica y cuatro casos de
agranulocitosis. En el primer grupo, la causa, se relaciono con origen idioptico,
sin poderse asociar con algn agente, y en el segundo grupo, se debi a
medicamentos, en dos casos, fueron inmunosupresores (azathioprina); las
enfermedades de base eran artritis reumatoide y Lupus Eritematoso sistmico,
uno de estos pacientes falleci el segundo se recuper. En los otros pacientes
se asoci con infecciones virales, los dos se recuperaron.
No se encontr ningn caso de agranulocitosis como causa de ingreso a
medicina interna, en cuanto a la anemia aplstica, se reportaron tres casos en
este lapso (sin contar los pacientes captados por hematologa) sin asociacin
con ingesta de metamizol.
5/11

Comentario
El conocimiento de reacciones a medicamentos adversas poco comunes
proviene normalmente de informes de casos basados en observaciones
clnicas. Las limitaciones de extensin de ensayos clnicos imposibilitan la
identificacin de reacciones adversas raras. Los informes de casos individuales
tienen dos problemas: primero, un suceso clnico observado puede coincidir
con una exposicin a un frmaco determinado, estar vinculado a la enfermedad
que se est tratando o deberse a otros frmacos. Solamente en el caso poco
comn en que se describe la re-exposicin y la reaparicin del suceso, la
causalidad puede ser deducida claramente del informe de un caso. Segundo,
los informes de casos individuales generalmente no pueden dar una base para
estimar la frecuencia. Para decisiones clnicas prospectivas, la cuestin no est
en si un frmaco puede causar una reaccin o no, sino cuntas veces sucede
esto.[29]
No se ha registrado un aumento en el nmero de casos de anemia aplstica y
agranulocitosis en el hospital en los ltimos aos, de acuerdo con las
estadsticas del mismo, es decir en los aos previos, su reporte es similar, pero
se desconoce la causa de los mismos, por no existir entonces el servicio de
hematologa y el registro interno del mismo, fuente de donde tomamos los
datos motivo del presente reporte, situacin por la cual no los reportamos. Los
casos que reportamos no estn asociados con el uso de metamizol, el cual se
consume en el hospital desde su fundacin, lo que s se ha observado es un
aumento de los casos de sangrado de tubo digestivo alto (gastritis y lcera
pptica), asociada hasta en 80% en pacientes mayores de 55 aos de edad a la
ingesta crnica de AAINES, ya referidos, lo que ser motivo de otra
comunicacin. Basado en un estudio de casos y controles, se ha reportado una
incidencia analizada en Europa de agranulocitosis de 6.2 por milln de
habitantes y de anemia aplstica de 2.2.[12]Si consideramos una poblacin
institucional de 110,000 derechohabientes, la relacin de prevalencia
comparativa con este estudio debe ser de 0.9 para la agranulocitosis y de 1.8
para la anemia aplstica, encontrando 0.6 para agranulocitosis y 0.2 para
anemia aplstica en la poblacin investigada, valores por abajo de los
reportados en el estudio de casos y controles de Europa.[12]Se ha mencionado
que estos padecimientos cuando suceden por la exposicin a los frmacos, se
dan principalmente en los siguientes cuatro das de su exposicin, por lo que
tenemos 82, 806 pacientes expuestos en tres aos, con lo que cabra, si
existiese relacin con el frmaco, un aumento de los casos problema.
Conclusiones
Del presente estudio se calcula que se administr metamizol a 82,806
pacientes del 1 de enero de 1994 al 31 de diciembre de 1996, sin que se haya
producido ninguna reaccin adversa del tipo de la agranulocitosis o de la
6/11

anemia aplstica a estos pacientes. Por lo que podemos concluir que el

metamizol o dipirona se puede considerar un frmaco de primera lnea para el
tratamiento de padecimientos que cursan con dolor, con poco o ningn efecto
adverso del tipo de las discrasias sanguneas de acuerdo con la estadstica del
hospital.
Cuadro 1. Agranulocitosis y anemia aplstica 1994-1996 Hospital Regional
Mrida
Legend for chart:

A1=Prevalencia[sup*]
Padecimiento

Etiologa

Casos

Anemia aplstica Idioptica

A1
0.00001

Agranulocitosis Medicacin inmunosupresora

Infeccin viral

0.00002

[sup*] Prevalencia por ao y por derechohabiente

Cuadro 2. Prescripcin de medicamentos y metamizol Hospital Regional Mrida
Legend for chart:

A1=% de todos los medicamentos

A2=Enero a Diciembre 1995.
A3=Enero a Diciembre 1996
Recetas
241,025

Medicamentos
762,393

Metamizol

A1

16,722 Cajas tabletas

2,440 mpulas
24,090 Prescripciones

3.15

A2
262,065

807,389

18,823 Cajas tabletas

7,922 mpulas
7/11

26,745 prescripciones

3.31

A3
294,118

916,416

21,838 Cajas tabletas

10,131 mpulas 31,969

Prescripciones

3.49

Cuadro 3. Pacientes y prescripciones de metamizol

24,090 pacientes en contacto con el medicamento en 1994
26,745 pacientes en contacto con el medicamento en 1994
31,968 pacientes en contacto con el medicamento en 1994
Total pacientes en contacto con metamizol

82,803

Cuadro 4. Pacientes atendidos de 1994 a 1996 Hospital Regional Mrida

Legend for chart:

A1=Medicina Familiar
A2=Egresos Hospitalarios
A1

Medicina de Especialidad A2

Total Pacientes

1994 72,985

82,018

5,554

159,557

1995 85,718

89,010

5,165

179,893

1996 113,113

89,408

5,461

207,982

Cuadro 5. Comparacin de pacientes atendidos en el Hospital Regional Mrida

con aquellos que recibieron metamizol (1994-1996)
N

1994

159,557 29,090

18.23

1995

179,893 26,745

14.86

1996

207,982 31,968

15.30

Totales 547,432 82,8603 15.12

REFERENCIAS
8/11

1. Estadsticas vitales. Mxico, 1990.

2. Bennet L, et al. Introduccin. En: Goodman y Gilman. Las bases
farmacolgicas de la teraputica, 8 ed. Mxico: Panamericana, 1991:19.
3. Melmon KL, et al. En: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la
teraputica, 6 ed. Panamericana, Mxico 1982:64-8.
4. Wyke BD. Neurologycal aspects of pain theory. En: Swerdlow MC. The
teory of pain. Harper and Row Publishers INC, 1982:1-30.
5. Reyer BB, et al. Fisiolopatologa del dolor. Rev Med IMSS 1990;28:121.
6. Forth W, Peter K, Martin E. The relief of pain. Series Analgesia, Hoechst
Meducation. Up Date.
7. Forth W. Spasmolitic effects of pyrazolone drugs. Agents and Actions
1986, Suppl. 19:169-76.
8. Schorth HJ. Investigation on the effect of metamizol on ureteral motility.
Agents and actions 1986, Suppl. 19:177-89.
9. Bork K. Cutaneous side effects of drugs. WB Saunders Co, 1988:49.
10.Piletta P, Porchet HC. Central analgesic effect of acetaminofen but no
aspirin. Clin Pharmacol Ther 1991;49:350-4.
11.Stewart WD, et al. Reacciones a los medicamentos. En: Dermatologa.
Nueva Editorial Interamericana, 1974:236.
12.Levy Micha, et al. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia
Study (The Boston Study). JAMA 1986;256:1749-57.
13.Kaufman D, et al. The drugs etiology of agranulocytosis and aplastic
anemia. Oxford University Press, New York Oxford. p. 9.
14.The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. The design
of a study of the drug etiology of agranulocytosis and aplastic anemia.
Eur J Clin Pharmacol 1983;24:833-6.
15.Heimpel H, Heit W. Drug-induced aplastic anemia: clinical aspects. Clin
Hematol 1981;9:641.
16.Goldenmberg D, Besares B, et al. Estudio retrospectivo de prevalencia de
agranulocitosis en el medio hospitalario argentino. Pren Med Arg
1991;78:356.
17.Kauffman DW, Kelly JP, et al. The drug etiology of agranulocitocis and
anemia aplatic. Oxford University Press 1991:148-58.
9/11

18.Martinez C, Kauffman DW. Update on non-narcotic analgesic reseach.

Gerber WD editor. Birkh user Verlag. Basel, Boston, Berlin 1992:73-86
19.Brune K, Alpermann H. Non-acidic pyrasoles: inhibicin of prostaglandins
production, carageenan oedema and yeast fever. Agent and actions
1983;13:360-3.
20.Ceraso O. Los analgsicos antitrmicos 1994. Buenos Aires: Lpez
Libreros Editores, 1994.
21.He X, et al. New aspects of the mode of action of dypirone. In: New
pharmacological and epidemiological data in analgesics reseach.
Adelaide, Ed. Brune K, Birkhauser Verlag, Basel Boston Berlin 1990:8-19.
22.Carlsson K, et al. Comparison of central antinoniceptive and analgesic
efects of the pyrazolone derivatives, dipirona (dypirone) and
aminophenazone (pyramidon) Schmerz-Pain-Douler 1986;7:93.
23.Carlsson K, et al. The role of descending inhibition in the antinociceptive
effects of the pyrazolone derivatives, dipirona (dypirone) and
aminophenazona. Naunyn-Schmiedeberg's. Arch Pharmacol
1987;335:154.
24.With W, Hoffmeister F. Zur wirkung von kombinationen aus phenothiazin
derivaten mit analgetika-antipyretika Wien Med Wschr 1967;117:973.
25.Schaefer A, Komlos M. Effects of biogenic amines and psychotropic drugs
on endogenus prostaglandin biosynthesis in the rat brain homogenates.
Biochem Pharmacol 1978;27:213.
26.Lorenzetti B, Ferreira S. Mode of analgesic action of dypirone: direct
antagonism of inflmatory hyperalgesia. Eur J. Pharmacol 1985;114:375.
27.Schaible H, Schmidt R, Willis W. Enhancement of the response of
ascending tract cells in the cat spinal cord by acute inflamation of the
knee-joint. Exp Brain Res 1987;66:489.
28.Aburto Galvn Cesar. Elementos de bioestadstica. Fondo Educativo
Interamericano, 1974;93-115.
29.Faich GA. Adverse drug reaction monitoring. N Engl JM 1986;314:158992.
30.Mukherjee S, Sood Sudha. A controlled evaluation of orally administered
aspirin, dypirone and placebo in patients with postoperative pain. Curr
Med Res Opin 1980;(6)9;619-23.

10/11

31.Metha SD. A randomized double-blind placebo-controlled study of

dipyrone and aspirin in post-operative orthopaedic patientes. J Int Med
Res 1986;14:63-6.
32.Ajgaonkar VS, Marathe SN. Dypirone versus paracetamol: a double-blind
study in typhoid fever. J Int Med Res 1998;16:225-30.
33.Stankov G, Schieder G, Zerle S. Double-blind study with dypirone versus
tramadol and butylscopolamine in acute renal colic pain. World J. Urol.
1994;12:155-61.
34.Laporte Joan Ramon, et al. Catalan countries study on upper
gastrointestional Bleeding in relation to previous use of analgesics and
non-steroidal anti- inflamatory drugs. Lancet 1991;337:85-9.
~~~~~~~~
By Jorge Bernardo Vargas Correa, Clnica de Especialidades Mdicas, Mrida,
Yucatn.; Antonio Canto Solis, Coordinador de Medicina Interna. Hospital
Regional Mrida, ISSSTE; Heriberto Arcila Herrera, Investigador. Centro
Investigaciones Regionales Hydeyo Noguchi. UADY.; Javier Morales Adrian,
Hematlogo.; Jose Manuel Vidal Leon and Luis Jorge Valle Acevedo, Hospital
Regional Mrida ISSSTE.

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