EICOSANOIDES

Los eicosanoides son metabolitos del araquidonato que incluyen prostaglandinas (PG),
prostaciclina (PGI2), Tromboxanos A2 (TxA2), Leucotrienos (LT), lipoxinas y epoxilinas; estos
compuestos no se almacenan, sino que son producidos por la mayor parte de las clulas cuando
diversos estmulos fsicos, qumicos y hormonales activan las acilhidrolasas que permiten que
est disponible el araquidonato.
Pueden ser: Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos.
Se originan a partir del cido araquidnico (A.A):

PROSTAGLANDINAS
Sustancias de carcter lipdico derivadas de los eicosanoides, que contienen un anillo
ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos.
Papel importante en regular diversas funciones como la presin sangunea, la coagulacin de la
sangre, la respuesta inflamatoria alrgica.

PGD2: vasodilatacin y broncoconstriccin

PG2alfa: contraccin uterina
PGI2: vasodilatacin, inhibicin de la agregacin plaquetaria
Tromboxano A2: vasoconstriccin agregacin plaquetaria y broncoconstriccin.
PGE2: acta sobre distintos receptores EP Inflamatorias

EICOSANOIDE

LOCALIZACIN

RECEPTOR

PGE2

Diferentes tejidos

EP1, EP2, EP3

ACCIONES BIOLGICAS

Secrecin cido gstrica

Secrecin mucosa gstrica
Contraccin
uterina

PGD2

Mastocitos

PTGDR

Cerebro

CRTH2

Contraccin bronquial
T sueo
Antagonista PGE2
Vasodilatacin

PGF2alfa

Diferentes tejidos

FP

Contraccin uterina
Forma corpus albicans

PGI2 (Prostaciclina)

Clulas endoteliales

IP2

Mastocitos

Vasodilatador
Antiagregantes plaquetario
Permeabilidad y quimiotaxis

PGE2
RECEPTOR
EP1, Broncoconstriccin, Contraccin msculo liso
EP2, Broncodilatacin, Relajacin msculo liso, Vasodilatacin
EP3, Disminucin secrecin cida del estmago, Aumento secrecin mucosa del estmago,
Contraccin uterina, dilatacin y borramiento cervical

TROMBOXANOS
Metabolito del cido araquidnico, generado por la accin de la tromboxano sintetasa sobre
endoperxidos cclicos de prostaglandina. Provoca una constriccin arteriolar y es un potente
inductor de la agregacin plaquetaria

Sntesis de Tromboxanos

Es sintetizado por las plaquetas; aumenta la agregacin plaquetaria.

Vasoconstrictor potente. Contrae el msculo liso bronquial (broncoconstriccin). Tambin es
producido por los endoperxidos cclicos PGG2 y PGH2. Contrae el msculo liso del tero en no
embarazadas. Disminuye el flujo sanguneo renal y el filtrado glomerular.
En funcin de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos familias:
Tromboxanos A (TXA) y Tromboxanos B (TXB).
El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos opuestos a la
prostaciclina: contrae las arterias y desencadena la agregacin plaquetaria. A partir del TXA2 se
sintetiza el TXB2, que es muy inestable.

LEUCOTRIENOS
Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de cidos eicosanoicos en
leucocitos, clulas de mastocitoma, plaquetas y macrfagos mediante la va de la lipooxigenasa
en respuesta a estmulos inmunitarios y no inmunitarios. Son mediadores locales que
intervienen en reacciones de tipo alrgico, asmtico o inflamatorio. Aparecen frecuentemente
combinados con el tripptido glutatin, como en el caso del Leucotrieno C4 (LTC4).
Atraen leucocitos al tejido daado para combatir la infeccin

Funciones: Vasoconstriccin, Broncoconstriccin, Edema e inflamacin.

Sntesis de los Leucotrienos

La va lineal se inicia por accin de la lipooxigenasa de las que existen tres forma, 5-LOX
(leucocitos) , 12 LOX (plaquetas) y 15LOX (clulas epiteliales) para formar cidos
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) que por si mismas no son mediadores fisiolgicos . Es la
enzima, 5-lipooxigenasa que da lugar a los leucotrienos. Las lipoxinas se sintetizan por la accin
concertada de la 15LOX.
El cido araquidnico toma la va de la lipoxigenasa la cual hace q el cido araquidnico se
convierta en cido hidroperoxieicosatetraenoico el cual luego se convierte en LTA4 y de este se
da origen a los dems Leucotrienos.

Principales Leucotrienos

Leucotrieno B4 (LTB4)
Es un potente mediador pro-inflamatorio Implicado en la patognesis de varias enfermedades
como la psoriasis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide, el asma, la
enfermedad obstructiva pulmonar crnica y la aterosclerosis.

CICLOOXIGENASAS
Ciclooxigenasa tipo 1 (COX 1)
Expresada constitutivamente en la mayora de tejidos y la encargada de sintetizar
prostaglandinas de funcin fisiolgicas ( Homeostasis vascular, proteccin de la mucosa gstrica
y mantenimiento de la integridad renal ).

Ciclooxigenasa tipo 2 (COX2)

En contraste con la COX 1 esta es apenas detectable en condiciones fisiolgicas.
Su expresin est regulada por estmulos pro inflamatorios: factores de crecimiento, mitogenos y
en condiciones donde hay notable inflamacin

RESUMEN
Los eicosanoides son derivado de fosfolpidos de membrana q de desprenden de la membrana
por accin de la FLA2 que es activada por el Ca, se libera el cido araquidnico (AA) pasa por un
complejo enzimtico llamado sistema superoxidasa de prostaglandinas el cual est compuesto
por las COX y la HOX cuando el AA pasa por la COX se convierte en PGG2 y luego pasa por la
HOX (hidroperoxidasa) y se convierte en PGH2 que es el precursor de las dems prostaglandinas.
En el siguiente paso para la formacin de las prostaglandinas derivadas de PGH2 tendremos en
cuenta la enzima con la cual va actuar. PGF-sintetasa usa la COX1 y forma PGF que se une al
R/ FP que activan Gq/11 que van a aumentar el Ca y sus contracciones en el musculo liso .
EP2, EP4, IP, y DP1 se acoplan a protena Gs y aumentan el AMPc y son relajantes del Musculo
Liso
FP, TP, EP1 son acoplados a protena Gq q aumentan el Ca y contraen el musculo liso

EP3 y DP2 sin acoplados a protenas Gi

TP es acoplado a Protena G y activan protenas intracelulares Rho y Gef creando cambios en
la misiona.
Nota: seguir la secuencia de la imagen para la sntesis de las dems PG

Origen y estructura