DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA HUMANA

MATERIA QUMICA BIOLGICA - CICLO LECTIVO 2015

TRABAJO PRCTICO 11

Sntesis y degradacin de triglicridos

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LIPOGNESIS
En un estado de saciedad o post-ingesta, se produce la sntesis de los
triglicridos, proceso que se denomina lipognesis. Esta va metablica tiene al cido
fosfatdico como intermediario.
Para sintetizar estos triglicridos se necesita como sustrato, adems de los cidos
grasos, el glicerol 3-fosfato. En el hgado, el glicerol-3-fosfato es producido por
fosforilacin del glicerol, reaccin catalizada por la glicerol quinasa o bien por la reduccin
de la dihidroxiacetona fosfato proveniente de la gliclisis. El tejido adiposo carece de
glicerol quinasa, y puede producir glicerol 3-fosfato solamente a partir de glucosa
utilizando la dihidroxiacetona fosfato (intermediario de la gluclisis) por la enzima glicerol3-fosfato deshidrogenasa. Tanto en el tejido adiposo como en el hgado, los triglicridos
son sintetizados en el citoplasma a partir de glicerol-3-fosfato el cual reacciona con dos
acil-CoA para formar el cido fosfatdico. La desfosforilacin del cido fosfatdico produce
diacilglicerol. Otro acil-CoA reacciona con el diacilglicerol para formar el triacilglicerol,
reaccin catalizada por la diacilglicerol acil transferasa.
Los triglicridos formados en el tejido adiposo son almacenados en los
adipocitos. En el hgado, en cambio, los triglicridos (sintetizados en el retculo
endoplsmico liso) son empaquetados junto con colesterol, fosfolpidos y protenas
(sintetizadas en el retculo endoplsmico rugoso) para formar la lipoprotena VLDL. La
principal apoprotena de la VLDL es la apo B100. La VLDL es procesada en el Golgi y
secretada por el hgado hacia el torrente sanguneo.

DESTINO DE LOS TRIGLICRIDOS DE LA VLDL

La enzima lipoproteinlipasa (LPL), enzima unida a la membrana basal de las
clulas endoteliales de los capilares, cliva los triglicridos de las VLDL y de los
quilomicrones, para formar cidos grasos y glicerol.
La apo CII (apoprotena que las VLDL captaron de su interaccin con HDL) activa
la LPL. El bajo Km de la isoenzima LPL muscular permite que el msculo utilice cidos
grasos aportados por los quilomicrones y VLDL como fuente de molculas combustibles
cuando la concentracin sangunea de estas lipoprotenas es muy baja. La isoenzima LPL
de tejido adiposo tiene un alto Km y es ms activa luego de una ingesta cuando los
niveles en sangre de quilomicrones y VLDL son elevados.

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Tejido adiposo e hgado

Hgado

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ALMACENAMIENTO DE TRIGLICRIDOS EN EL TEJIDO ADIPOSO

Despus de una comida aumenta el depsito de triglicridos en el tejido adiposo.
Los adipocitos sintetizan la enzima lipoprotein lipasa (LPL) y la secretan en los capilares
del tejido adiposo cuando la relacin insulina/glucagon es alta. Esta enzima degrada los
triglicridos tanto de los quilomicrones como los de la VLDL. Los cidos grasos entran al
adipocito y son activados para formar acil-CoA, el que reacciona con el glicerol 3-fosfato
para formar triglicridos por una va similar a la heptica. Como el tejido adiposo no tiene
glicerol quinasa y no puede usar el glicerol producido por la LPL, el glicerol va por va
sangunea al hgado, el cual lo usa para la sntesis de triglicridos. En el tejido adiposo, el
glicerol-3-fosfato es formado a partir de la glucosa.
Adems de estimular la sntesis y liberacin de la LPL, la insulina estimula la
captacin y el metabolismo de la glucosa en los adipocitos. La insulina activa la enzima
fosfofrutoquinasa I aumentando los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato. Tambin estimula la
desfosforilacin de la piruvato deshidrogenasa, y por lo tanto el piruvato producido por
gluclisis puede ser oxidado en el ciclo de Krebs. Adems, la insulina estimula la
conversin de glucosa a cidos grasos en el tejido adiposo, aunque el hgado es el
principal sitio de sntesis de cidos grasos en humanos.

LIPLISIS
Generalmente, los lpidos son almacenados en forma de gotas lipdicas, con un
ncleo de colesterol esterificado y triglicridos rodeado por una monocapa de fosfolpidos.
La superficie de estas gotas est recubierta con perilipinas. Las perilipinas son una
familia de protenas que restringen el acceso a los lpidos contenidos en la gota,
previniendo la movilizacin lipdica inoportuna. Cuando, en funcin de las seales
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hormonales, hay una necesidad de energa metablica (ayuno, ejercicio prolongado, etc.)
se movilizan las reservas de triglicridos almacenados en el tejido adiposo y los cidos
grasos son transportados a aquellos tejidos (msculo esqueltico, corazn, corteza
adrenal) en los que se oxidan cidos grasos para producir energa.
Los cidos grasos son transportados en la sangre por la albmina y llegan hasta el
msculo, hgado y otros tejidos para ser oxidados, liberando energa en un proceso que
se denomina -oxidacin. Durante el ayuno, el acetil-CoA producido por -oxidacin de
los cidos grasos en hgado es convertido en cuerpos cetnicos, los cuales son liberados
a la sangre y sirven como fuente de energa para otros tejidos. El glicerol derivado de la
liplisis en los adipocitos es usado por el hgado durante el ayuno como fuente de
carbono para la gluconeognesis.

REGULACIN DE LA LIPASA HORMONA SENSIBLE (LHS)

El glucagon, secretado en respuesta a bajos niveles de glucosa sangunea, activa
sus receptores especficos en las membranas de los adipocitos. El receptor acta va
protena Gs, AMPc y PKA. La PKA fosforila a la perilipina A y esta protena fosforilada
moviliza a la Lipasa Hormono Sensible (LHS) que est en el citosol hacia la superficie
de la gota lipdica donde puede comenzar a hidrolizar los triglicridos liberando los cidos
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grasos. La PKA tambin fosforila a la LHS aumentando su actividad. La LHS activada

hidroliza el enlace ster de los triglicridos liberando los cidos grasos y glicerol.
La actividad de esta enzima tambin es aumentada por las catecolaminas, la
hormona de crecimiento, la ACTH y los corticosteroides, mientras que la insulina se opone
a la accin de las anteriores.

REGULACIN DE LA LIPLISIS
La liplisis es estimulada por el fro, el ejercicio, el glucagon y la hipoglucemia a
travs de la activacin hipotalmica del sistema simptico, cuyas terminales simpticas
liberan noradrenalina en los tejidos efectores, estimulando al receptor .
La liplisis es inhibida por la insulina, que estimula a la fosfodiesterasa, quien a su
vez inactiva al AMPc. La insulina tambin podra inhibir a la adenilciclasa o internalizar a
los receptores adrenrgicos (provocando resistencia a la accin lipoltica de las
catecolaminas).
La velocidad de la liplisis es menor en el tejido subcutneo perifrico, mayor en el
subcutneo abdominal y mayor an en el rea visceral. La liplisis basal es mayor en los
territorios subcutneos, mientras que la liplisis estimulada, es mayor en la grasa visceral.
Los obesos tendran una mayor liplisis en condiciones basales y niveles de cidos
grasos circulantes ms elevados, an en ayunas, comparado con un individuo de menor
peso.
El volumen del tejido adiposo est en equilibrio dinmico, dependiendo de la
relacin entre la lipognesis y la liplisis, consecuencia de una mltiple regulacin;
hormonal, metablica y nerviosa. Lipognesis y liplisis son en ltima instancia
consecuencia de la actividad de la LPL y de la LHS, quienes son modificadas por las
catecolaminas, insulina, glucagon, hormona estimulante de la tiroides, colecistoquinina,
hormona de crecimiento, cortisol, ACTH, esteroides sexuales, paratohormona, etc. Sin
embargo estas hormonas no tienen igual accin en todos los territorios adiposos. Algunas
localizaciones son ms sensibles que otras a los mismos estmulos, determinando
diferencias en la respuesta regional.

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ESQUEMA GENERAL DE LA SNTESIS Y DEGRADACIN DE

CIDOS GRASOS Y TRIGLICRIDOS