BIOQUIMICA ll EXAMEN FINAL

Las reacciones pueden ser de tres tipos Exorgonicas, Endorgonicas e Isorgonicas.

-

Exorgonicas
o Son favorables
o Liberan energia
o La energia se representa con (-)
Ejemplo
ATP ADP + Pi.
Endogornicas
o Son desfavorable
o Captan energia
o La energia se representa con (+).
Ejemplo
Glucosa+ P Glucosa-6-P.

El ATP es el prototipo historico de un compuesto de alta energia, este posee dos

enlaces de alta energia.
ATP

ADP +Pi

AMP + Pi. AMP.

Creatinina fosfato tiene enlaces de fosfato los cuales son reserva de energia.
Quimica de los carbohidratos
Glucosa es el azucar mas prevalente en la naturaleza C6 H12 O6., es un
monosacarido, iniciador de diferentes vias metabolicas.
Almidon es un polimero de glucosa, el almidon tiene dos componentes, amilosa que
es una cadena lineal (1-4) y amilopectina (1-6).
Glucogeno es un polimero de glucosas, sintetizado por el humano, tiene tambien
cadenas lineales y ramificadas como el almidon.

DIGESTION DE CARBOHIDRATOS.
La digestion de cabrohidratos se lleva a cabo por hidrlisis, deben ser llevados
a monosacaridos (galactosa, fructosa, glucosa)

ENZIMA

FUENTE

SUSTATO

PRODUCTO

Ptialina

Glandula salivales

Almidon
Glucogeno

Oligosacarido

Dextrinasa

I. Delgado

Dextrinas

Glucosa.

Lactasa

I. Delgado

Lactosa

Glucosa+Galactosa

Maltasa

I. Delgado

Maltosa

Glucosa+Glucosa

Sacarasa

I. Delgado

Sacarosa

Glucosa+Fructosa

a-Amilasa

Pancreas

Almidon

Oligosacarido.

GLUCOLISIS
Es una via aerobia y anaerobias, que es catalitica para la glucosa, ocurre en el
citosol de las celulas.
Como se activa la via alta insulina, bajo ATP , alto ADP + Pi.
Enzimas mas importantes hexoquinasa, fosfofructoquinasa, piruvato quinasa
La enzima mas importante fosfofructoquinasa.
Estas enzimas deben estar fosfatadas para su activacion.
Resultado final:
Glucosa + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi 2 piruvatos + 2ATP + H2O + 2 NADH + 2 H

ANAEROBIA
Esta glucolisis se lleva a cabo en ausencia de oxigeno es indispensable la
actuacion de la LDH lactato deshidrogenasa.
Como se ativa la enzima niveles bajos de 02 y altos de H+
El lactato se forma apartir de piruvato el proceso puede ser inverso.
El eritrocito maneja glucolisis anaerobia.
Para la sintesis de lactato se necesita NADH y se forma NAD+.
NAD 3 ATP.
FAD 2 ATP.

CICLO DE KREBS
Es el metabolismo del piruvato, proceso es aerobio, se produce CO2 y H20.
Es este proceso de necesita a fuerza OXIGENO.
Este se lleva a cabo en la matriz mitocondrial.
El primer paso de esta via es la conversion de piruvato en ACETIL-CoA.
En este proceso se produce 3NADH , 1FADH, 1 GTP.
Por cada glucosa 40 ATP en el proceso de gastan 2.
C6H1206 + 02 40 ATP- 2 + 6CO2 + 6H20.
INSULINA
Es una proteina pequena, sintetizada por los islotes B del pancreas, se produce
como proinsulina y de desdobla como insulina en el aparato de golgi.
En su liberacion se libera el peptido C el cual puede ser checado en sangre.
La insulina se une a los receptores de la tirosina quinasa abren canales de glucosa.
La insulina se libera por la glucemia, se libera por exocitosis, depende de calcio para
su liberacion.
Es la hormona mas anabolica.
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
-

G1 localizado en casi todo el cuerpo abunda en eritrocitos

G2 higado, intestino, pancreas, rinon
G3 neuronas
G4 depende de insulina (cantidad) tejido adiposo y musculo
esqueletico

Hay transportadores de glucosa que no dependen de insulina como es

-

SGLT1 el cual la glucosa y galactosa es transportada como co-transporte

en la membrana luminal .

GLUCOGENESIS
Es la formacion de glucogeno a partir de glucosa.
La biosintesis de glucogeno depende de cantidades altas de INSULINA y ATP , son los
indicadores de que se lleve la sintesis.

La enzima iniciadora de esta sintesis es : Glucoquinasa, la cual solo se encuentra en

citosol del hepatocito.
La enzima reguladora de la biosintesis Glucogeno sintetasa. insulina activa
EL glucogeno se almacena como un polisacarido en higado y musculo.

GLUCOGENOLISIS
Es la ruptura de glucogeno para la formacion de glucosa.
Es una accion catabolica , quien activa la via:
Aumento de : Glucagon, Epinefrina, Cortisol, GH y la dismuncion de ATP.
Como hay una dismnucion de ATP hay aumento de ADP + Pi se fosforila la enzima
inciadora de la degradacion
-

Glucogeno Fosforilasa.

Enzimas necesarias
-

Glucogeno fosforilasa inciadora y reguladora rompe y mete P04.

Transglicosilasa desrramificante
a(1-6) Glucosa ramificada la libera
Fofoglucomutasa
Glucosa 6- Fosfatasa libera como glucosa al torrente.

Si la glucogenolisis sucede en musculo Se va directo a ATP

Si sucede en higado necesita de glucosa-6-fosfatasa se va a torrente.

GLUCONEOGENESIS
Via metabolica en la obtencion de energia apartir de preocursores no
glucosidicos como por ejemplo aminoacidos.
Activacion: aumento de Epinefrina, Glucagon, Cortisol.
-

Ciclo de cori
o Proceso en el cual el lactato es convertido a piruvato
o Accion mediada por Deshidrogenasa lactica
o Sucede en higado

Los organos glucoNEOgenicos Higado, Musculo, Rinon.

VIA DE LAS PENTOSAS

Via metabolica a partir de la glucosa-6-fosfato, en la cual de obtienen azucares de 5
carbonos requiridos para diversas sintesis ADN, ARN , NAD, FAD.
En esta via ademas de producir ribosa-5-P se produce mucho NADPH, este es
necesario para la biosinstesis de colesterol, acidos grasos
Tambien es necesario para la reduccion del glutation y de la toxicidad del oxigeno
Enzimas mas importante Glucosa 6 P deshidrogenasa.
El deficit de esta enzima Anemia Hemolitica.
Esta sintesis de lleva a cabo por : exceso de ATP, carencia de NADPH, mitosis y meiosis
para sintesis de PRPP.

LIPIDOS
Los acidos grasos estan compuestos por un grupo representado por la formula
R-COOH.
Tipos de lipidos.
LIPIDO

FUNCION

Acido graso

Combustible metabolico, componente principal de otros

lipidos.

Triglicerido

Forma principal de almacenamiento de los acidos

grasos y energia.

Fosfolipidos

Componente de membranas, fuente acido

ARAQUIDONICO, segundo mensajero.
Componente de membranas (mas en materia blanca)

Esfingolipidos
Componente de membrana (da fluidez), precursos de
hormonas esteroides y sales biliares.

Colesterol

Hormonas Esteroideas

Eicosanoides

Senales intracelulares que regulan la expresion genetica

en las celulas blanco.
Cumplen diferentes funciones (forman ac.linoleico,
linolenico, prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos)
y surgen de la oxigenacion de AC esenciales.

Vision, metabolismo de calcio, antioxidante, coagulacion

Vitaminas.
Acidos Grasos INSATURADOS.Son aquellos que se encuentran con su
configuracion CIS. Pueden ser
monoinsaturados y poliinsaturados (son los
mejores)
ESTERES
Triglicerido: son componentes que contienen
un glicerol al cual estan unidos tres acidos
grasos.

Colesterol: es un alcohol que contiene 27 carbonos, es un esteroide, forma hormonas,

le da fluidez ala membrana y forma sales biliares.
FOSFOLIPIDOS
Esfingolipidos: son derivados de la ESFINGOSINA un aminoalcohol, su intermediario
es la CERAMIDA (resulta de la acilacion del grupo amino).
Ceramida + fosfatidil colina (C1) ESFINGOMIELINA
Esfingomilina + monosacarido CEREBROSIDO

GLUCOESFINGOLIPIDOS

Esfigomielina + oligosacarido (NANA) GANGLIOSIDO.

DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS

Para ayudar a la digestion y absorcion de lipidos, el higado secreta bilis que contiene
las sales biliares y fosfatidilcolina, las cuales funcionan como detergentes para
solubilizar las grasas y esto facilite la absorcion y digestion.
Enzimas:
Comienza en BOCA, por medio de las glandulas salivales LIPASA SALIVAL, la
cual actua en la digestion de lipidos complejos, el estomago produce LIPASA
GASTRICA, despues pasa a duodeno la cual el pancreas secreta LIPASA
PRANCREATICA , tambien secreta pancreas ESTERASA y FOSFOLIPASA
Todo estos procesos consisten para producir una mezcla de 2-monoglicerido y
acidos grasos y tambien para hidrolizar fofolipidos.
Las sales biliares son secretadas para formas MICELAS y asi ayudan a proveer el
vehiculo para el transporte de lipidos de la luz intestinal a los enterocitos. Donde
ocurre la absorcion de monogliceridos, acidos grasos , colesterol, vitaminas etc.
Despues de que los acidos grasos y monogliceridos son tomados por el epitelio
intestinal, son convertidos a trigliceridos y luego estos son liberados ala LINFA como
QUILOMICRONES. Despues estos por medio del sistema porta llegan a higado.
LIPOGENESIS
Como su nombre lo dice es la formacion de Lipidos a partir de procursores
carbonatados. La lipogenesis se lleva acabo cuando hay sobrantes de energia
(glucosa en exceso) se lleva acabo cuando el ATP esta alto, insulina es la hormona
que propicia ala lipogenesis.
Lugares mas lipogenicos : Higado, Mamas, Tejido Adiposo.
PRECURSOS de lipogenesis: ACETIL CO-A

Grupos acilo + Biotina

Se encarga de alargar la
cadena de AC.G

Intermediario,
super
NECESARIO.

Se obtiene en
via de las
pentosas

La alargacion de la cadena de carbonos esta dada por el COMPLEO

ENZIMATICO (AGS) el cual esta formada por dos cadenas (es una poliproteina) tiene
dos sitios activos y va pasando de uno al otro para alargarse, ah se le donan los
grupos acilos.
La alargacion de la
cadena se lleva a cabo en REL
La insulina es la mediadora
de la LIPOGENESIS
El glucagon, epinefrina, es
regulador de la LIPOLISIS.
Todos estos pasos son
necesarios para la formacion
de palmitato, palmitato es un
acido graso de 16carbonos,
es el mas pequeo.

Biosintesis de TRIGLICERIDOS
Hay dos vias principales para al sintesis de los trigliceridos, la via GENERAL e
INTESTINAL
Via General: esto ocurre a partir de FOSFADIATO que es un intermediario
glucolitico o de glicerol-3fosfato.

Via Intestinal : aqu ocurre a partir de 2-monoglicerido

Cuerpos cetonicos: ACETOACETATO, ACETONA, B-HIDROXIBUTARATO

LIPOLISIS
Como su nombre lo indica es la lisis ruptura de los lipidos, para la obteccion de
energia o diversos procesos.
La beta oxidacion es un proceso que sucede en mitocondria, es un proceso
basado para la obtencion de energia a partir de acidos grasos.
El primer paso es agregar co-A al palmitato para formar Lipoacil-CoA. Los
pasos siguientes consiten en cortar la cadena de dos a dos carbonos y agregandole
CoA para llevarlo a la obtencion de energia.
Lipoprotein lipasa: Ayuda a romper TG en ac libres y glicerol de la VLDL

Lipoacil-CoA

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es el esterol mas abundante en humanos, es componente de membrana,
forma bilis y hormonas.
La sintesis de colesterol ocurre en el citoplasma de las celulas nucleadas. Se
forma apartir de ACETIL-COA

Acetil Co-A Hidroximetilglutaril Co-A Mevalonato Pirofosfato de isopentilo

geranilo farnesillo escualeno lanosterol colesterol hormona o bilis.

El lanosterol es el primer nucleo esteroide.

Requiere para su sintesis: 3 ATP (6) = 18 ATP y 18 acetil-CoA.
El colesterol no se puede degradar por que sus anillos esteroides no se pueden
romper, por lo cual el colesterol no produce ENERGIA solo suelta precursores.

La enzima reguladora de la sintesis de colesterol es : HMG-CoA reductasa

Esta enzima es inhibida por los niveles altos de colesterol o por el GLUCAGON y la
insulina la activa.
Hay distintos farmacos que ayudan ala inhibicion de la HMG-CoA reductasa, los cuales
son las estatinas (simvastatina, lovastatina). La cual ayuda a bajar los niveles de LDL
y subir los de HDL.

BIOSINTESIS DE HORMONAS
La biosintesis de hormonas esteroideas se lleva a cabo en Glandulas Suprarrenales.
Todas las hormonas son sintetizadas a partir de PREGENENOLONA.
Para la sintesis de hormonas se necesita mucho citocromo P-450, el cual contiene
diversos tipos de enzimas.
Orden de estimulacion:
Popiomelanocorticotropa ACTH CORTISOL.
Esa hormona tambien estimula melanocitos por lo cual causa PIGMENTACION.
Enzimas que debe tener corteza para producir hormonas:
1.Lipoprotein lipasa
2. Lipasa sensible a hormonas.

HORMONA

GRUPO

Lugar de
Fabricacion

CORTISOL

Glucocorticoides

Zona Fasiculosa

ALDOSESTERONA

Mineralcorticoides

Zona Glomerular

TESTOSTERONA

Androgeno
(Homona sexual)

Zona Reticular

FUNCION
*Promueve
gluconeogenesis
*Inmunosupresor
*Antiinflamatorio,
Antialergico.
*Regulacion de Na
yK
*Esta regulada por
el sitema renina
angiotensina.
*Caracteres
sexuales
*Desarrollo
muscular
*Desarrollo oseo

ESTROGENO

Androgeno
(Hormona sexual)

Zona Reticular

PROGESTERONA

Hormona
Progestacional

-----------------

*Incrementa la HDL
*Contraresta PTH
(Inhibe resorcion)
*Caracteres
femeninos
*Estimula Libido
*Estimula la
formacion de
colageno.

La accion de esta
hormona esta
relacionada con el
ciclo ovarico.

BIOSINTESIS DE VITAMINA D
La vitamina D es precursor de una hormona llamada CALCITRIOL., la cual influye en el
metabolismo del Ca y PO4.
Un deficit: Raquitismo y Osteomalacia (en adultos)
Funciones:
*Mantiene concentraciones de calcio y fosfato
*Absorcion de calcio intestinal
*Actua con la PTH en la resocion osea.
Su sintesis comienza en la piel por medio de la luz (UV), despues es llevada al higado
donde ocurre una deshidrogenacion y despues es llevada a rinion donde ocurre la
ultima deshidrogenacion.
7-Dehidrocolesterol Colecalciferol 25-hidroxicolecalciferol 1,25 Hidroxicolecalciferol

HIPERPLASIA SUPRERRENAL CONGENITA.

Es un transtorno es causado por algun defecto enzimatico de la corteza
suprerrenal.
La hiperplasia suprarrenal congenita es una enfermedad recesiva muy
frecuente.
La cuasa mas COMUN es un deficit de la : 21-Hidroxilasa., por lo cual la 17Hidroxilasa estara elevada. (se puede verificar a nivel serico por pruebas)

Como resultado no habra produccion de CORTISOL y ALDOSTERONA y habra

un incremento en la formacion de ANDROGENOS.

Posibilidades:
Si no hay 21-hidroxilasa SE va a ANDROGENOS
SI no hay 17-hidroxilasa se va a ALDOESTERONA
Si no hay 3-B-Hidroxilasa se va a NADA. (no hay nada)
SI no hay 11-b-hidroxilasa se va a ANDROGENOS.

La 5-a-Reductasa: es una enzima que convierte la testorterona a Dihidrotestosterona,

esto lo hace para que no se convierta en estradiol. (es IRREVERSIBLE)
La testosterona es convertida en estradiol por medio de la AROMATASA, es un
proceso inverso.

BIOSINTESIS DE ESFIGOLIPIDOS
Los esfingolipidos son derivados del aminoalcohol esfingosina. Hay tres clases de
esfingolipidos: esfingomielina, cerebrosidos y gangliosidos.
Pasos:
Palmitoil + CoA Palmitoil-CoA+ Serina CERAMIDA + Fosfatidilcolina
ESFINGOMIELINA ceramida + monosacarido cerebrosido + NANA
GANGLIOSIDOS.

ESFINGOLIPIDOSIS
Los gangliosidos son lipidos compleos derivados de la esfingosina. Estas son
enfermedades lisosomicas celebres y de referencia enzimaticas.
ENFERMEDAD

SIGNOS Y
SNTOMAS

SUSTANCIA
ALMACENADA

DEFICIENCIA
ENZIMATICA

Tay-Sachs

Retardo mental,
ceguera, muerte
en el segundo o
tercer ao de vida

Gangliosido

Hexosaminidasa

Gaucher

Hepato y
esplenomegalia,
erosin de huesos
largos y pelvis,
retardo mental en
formas infantiles

Glucocerebrosido

Glucocerebrosidasa

Fabry

Salpullido, dolores
de extremidades
inferiores,

Ceramidatrihexosidasa

galactosidasa

problemas renales.
Niemann-Pick

Hepato y
esplenomegalia,
retardo mental.

Esfingomielina

Esfingomielinasa

Krabbe

Retardo mental,
ausencia de
mielina

Galactocerebrosido

Galactocerebrosidasa

VITAMINAS

VITAMINA

CO-FACTOR

DEFICIENCIA

FUNCION
BIOQUIMICA

Comentario

HIDROSOLUBLES

Tiamina (B1)

Pirofosfato de
tiamina

Riboflavina
(B2)

FAD, FMN

Niacina

NAD, NADP

Pantoteno

Coenzima A

Prididoxina
B6

Piridoxal
Fosfato

Cobalamina
B12

Metilcobalamina

Beri-Beri

-Descaxilizacion
Oxidativa.
Reacciones de
oxidoreduccion

Pelagra

Transfiere
hidruros.
Transfiere
grupos acilo
Reacciones de
carboxilizacion

La deficiencia
causa
convulsiones

Metilmanolil
Anemia
Perniciosa
Carboxilasa de
co-A

Biotina

Folato

Factor
extrinseco

Tetrahidrofolato Anemia

Biosintesis de
purinas

Antioxidante
Ascorbato (C)

Ascorbato

ESCORBUTO

Hidroxilasa

LIPOSOLUBLES

A, Retinol

E, Tocoferol

Calcitriol

Ceguera
nocturna

Forma 11-cis
retinal con
rodopsina

Raquitismo y
osteomalacia

Metabolismo de
calcio y fosfato

Degeneracion
neural
selectiva

No se conoce

Antioxidante

Factores de
coagulacion,
2, 7, 9 y 10

Interviene en
formar
residuos de
proteinas

Transtornos
hemorragicos

Antioxidante

BIOSINTESIS DE SALES BILIARES.

Las sales biliares se dividen en dos clases: primarias y secundarias.
La Primarias son sintetizadas por el hombre.
Las secundarias son sintetizadas por las bacterias, apartir de las primarias.
La biosintesis de sales biliares esta regulada por la : 7a-hidroxilasa de colesterol, en la
cual se necesita NADPH, citocromo P-450, etc.
El desoxicolato y litocolato, son sales biliares SECUNDARIAS.
El colesterol no puede ser oxidado a dioxido de cabrono y agua. La unica manera de
eliminacion es por heces, en forma de colesterol o sales biliares. El higado sintetiza
alrededor de 500mg de sales biliares al dia.
La bilis se excreta en dudodeno y es abosorbido alrededor de un 94% , esta absorcion
ocurre en ilieon en su mayoria. Luego estas sales deben de regresar al higado por
medio de la circulacion entero-hepatica.
METABOLISMO DE ALCOHOL
El alcohol es una fuente considerable de energia, (calorias vacias) lo que favorece ala
desnutricion y la carencia de vitaminas sobre todo las del B
El exceso de NADH contritubuye ala acidosis, reducion de acido urico, inhibe la
oxidacion de acidos grasos, con efectos secundarios en el higado.
El metabolismo del alcohol se lleva acabo en HIGADO, por medio de sus peroxisomas y
termina en mitocondria.
Enzimas que actuan: Alcohol deshidrogenasa y acetaldehido deshidrogenasa.

SINDROME DE CUSHING
El sindrome de cushing es la expresion clinico de una exposicion excesiva y
prologngada a la accion de los glucocorticoides. Es mas comun en mujeres.
Causas;
Hipersecrecion cronica de ACTH (Enfermedad de cushing hipofisiaria) (debida
a un adenooma)
Hiperplasia suprarrenal congenita
Iantrogenico
Manifestacion clinica:
Obesidad central (90%), deposito de grasa preferente en peritoneo, abdomen,
mediastinoy tejido subcutaneo de cara y cuello. Secundaria a mayor densidad de
receptores glucocorticoides a dichos niveles.
*Deposito abdomina: obesidad centripeta.
*Deposito en mejillas: cara de luna
*Depositos en fosa supraclavicular y area dorso cervical: giba

Piel : Disminuye division epidermica y sintesis de colageno, hay atrofia de

epidermias y tejido conectivo
*Adelgazamiento de piel
*Equimosis: por trauma minimo, con hematomas espontaneos (secundaria ala
atrofia de tejido conectivo)
*Estrias rojo-vinosas:, en abdomen principalmente, caderas, muslos, gluteos.
*Hiperpigmentacion: solo si la ACTH esta alta.
Afectacion musculo esqueletica:
*Debilidad muscular, sobre todo en musculatura proximal
* Supresion marcada en la velocidad de crecimiento
* Osteoporosis
Afectacion cardio-vascular:
*Hipertension

*Insuficiencia cardiaca.
Alteraciones endocrino-metabolicas
*Intolerancia ala glucosa o diabetes.
*Habra alteraciones hidroelectroliticas.
Tratamiento:
Ketoconazol: inhibe diferentes enzimas del citocromo P-450
Metapirona: inhibe la 11-beta hidroxilasa
Aminoglutetimida: actua inhibiendo la esterodoigenesis.

Generalidades:
La funcion principal de los aminoacidos es proporcionar los componentes de
las proteinas. Las proteinas son molesculas estructurales y funciones basicas de todos
los organismos.
El higado es un organo importante en el metabolismo de las proteinas, los
aminoacidos tambien participan en el metabolismo de una variedad de compuestos.
Los aminoacidos propocionan 12-15% de energia metabolica.
DIGESTION DE PROTEINAS
Las enzimas proteoliticas pueden ser daninas para las celulas, por esta razon las
enzimas proteoliticas son sintetizadas y almacenadas como precursores inactivos
se le denomina ZIMINOGENOS (forma inactiva) despues estas se activan
Secrecion

Estimulo

Forma

BOCA

NADA

NADA

Proteinas

ESTOMAGO

HCL
Pepsinogeno Pepsina

Gastrina
Acetilcolina
Histamina

Polipeptidos

(Bomba de
protones)
DUODENO

No secreta nada, mas sin

embargo aqu se vierten
diferentes sustancias.

PANCREAS

Tripsinogeno Tripsina
Carboxipeptidasa
Quimiotripsina

Secretina
acetilcolina

Dipeptidos
Peptidos.

Carboxipeptidasa muy especifica actua solo con lisina y arginina.

Pepsinogeno es convertido a pepsina por el PH (presencia de HCL)
La activacion de tripsinogeno es dado por ENTEROCINASAS
Secretina aumenta HCO3 y aumenta tripsina.
La bomba de protones es una proteina compleja se localiza en las celulas
principales del estomago compuesta por gastrina, acetilcolina e histamina
Farmaco inhibidor de bomba de protones Omeoprazol

Farmaco inhibidor de histamina (de la bomba de protones) Ranitidina la cual

inhibe los receptores H2 de histamina.
Organos que ocupan mas proteinas higado, cerebro y musculo.
TRANSAMINACION
Es el proceso en el cual es transferido un grupo amino a otro compuesto, esta accion
es catalizada por las transaminasas.
Ejmeplo:
Si ha glutamato le donamos un grupo amino se convierte en GLUTAMINA
Si a a-cetoglutarato le donamos un grupo amino se convierte en GLUTAMATO.
DESAMINACION
Es el proceso en el cual se le quita un grupo amino a un compuesto, esto es regulado
por las desaminasas
Ejemplo
Si ha glutamina le quitamos un amino GLUTAMATO.
TRANSDESAMINACION
Son los dos procesos juntos.
Cetoacido corresponde a un aminoacido sin su grupo amino, solo con COOH
Ejemplo:
Glutamato a-cetoglutarato reaccion catalizada por glutamato deshidrogenasa
ese grupo AMINO que se libera es llevado a ciclo de urea y la cadena de cabrono al
ciclo de krebs. glucogenico.
Acido piruvico Alanina

AMINOACIDOS, CARACTERISTICAS Y CLASIFICACION

Los aminoacidos como sabemos son 20, de los cuales 9 son esenciales y 11 son no
esenciales.

Los esenciales no los podemos sintetizar por lo cual los debemos ingerir.
ESENCIALES

NO ESENCIALES

AMINOACIDOS Y SU INCORPORACION AL CICLO DE KREBS

DE LA UREA

CICLO

El ciclo de la urea consta de solo 5 reacciones, que lleva a la sintesis de un compuesto

organico (urea) desde dos compuestos inorganicos (CO2 y NH4-amonio).

Este se lleva acabo en los hepatocitos celulas periportales.

Tiene lugar en mitocondria y en citosol .
1.- Formacion de carbamoil fosfato
- El paso es irreversible y esta dado por la carbamoil fosfato sintetasa l, es una
enzima mitocondrial es la enzima limitante.
2.- Formacion de citrulina
- Grupo carbomil se transfiere a ornitina ornitina transcarbamilasa
3.- Sintesis de arginosuccinato
- Aqu se realiza la conversion de citrulina con acido aspartico
4.- Argininosuccinato
- Aqu se convierte el agininosuccinato a Arginina y Fumarato
5.- Arginina a ornitina y ura.
- La arginina es especifica del higado, lo cual se produce urea.

GLUCOGENICOS

GLUCOGENICOS Y

CETOGENICOS

CETOGENICOS
Glicina

Leucina
Isoleucina
Lisina

Alanina
Cisteina
Aspartato
Fenilalanina
Asparagina
Glutamato
Glutamina
Tirosina
Prolina
Histidina
Triptofano
Arginina
Metionina
Treonina
Valina

GLICINA
Aminoacido mas simple
se sintetiza a partir de serina
No esencial
Es glucogenico la serina produce piruvato
Necesita acido folico y lo puede sintetizar tambien
Produce el grupo HEMO de la hemoglobina porfirinas
es un neurotrasmisor
ayuda en la sintesis de purinas

ALANINA
es glucogenico se va a piruvato
No esencial
es un cetoacido de piruvato
participa en ciclo de cori glucoNEOgenesis
es transportador de amonio al higado
LEUCINA
Esencial
cetogenico Enf. De miel de maple
acetoacetil-coA
Cadena ramificada
VALINA
es de cadena ramificada
esencial
glucogenico - entra en succinil-CoA
enfermedad de miel de maple
ISOLEUCINA
Glucocetogenico
Forma acetoacetil coA
Esencial
su parte glucogenica se va a succinil-CoA
es de cadena ramificada
FENILALANINA
Esencial
Su unica funcion es formar tirosina
Glucocetogenico
Forma fumarato y acetoacetil-CoA

 Aromatico
TIROSINA
Forma hormona tiroidea encargada del metabolismo
Forma dopamina, adrenalina, noradenalina
La noradrenalina se forma gracias al SAM , dona grupos metilos
Acido vanidilmandelico y metanefrinas asi se eliminan por orina las
catecolaminas
Forma melanina ACTH ayudan a la formacion y MSH
No esencial
glucocetogenica, produce fumarato ya acetoacetato.
Sintetiza melatonina en conjunto del triptofano.
Aromatico
TRIPTOFANO
Forma alanina
Formador de serotonina receptores 5TH1, 5TH2, 5HT3, 5TH4, 5TTH5
forma tambien melatonina
Aromatico
Cetoadipato
CISTEINA
No esencial
Es estructural forma puentes Disulfuro en proteinas terciarias
forma taurina
Metionina
Sintetiza homocisteina
Forma el SAM
Se utiliza en sintesis de fosfatidilcolina
Dona grupos metilos en adrenalina noradrenalina
Forma creatina

es glucogenico se va a succinil-CoA
forma cisteina
Es esencial
Homocisteina
Se ve relacionado con problemas cardiovasculares
Actua junto con la B12
Si no hay B12 aumenta homocisteina
SI no hay SAM no hay noradrenalina, mielina, creatina
metionina + lisina carnitina
LISINA
cetogenico
forma acetoacetil-CoA
junto con metionina carnitina
Produce GH hormona del crecimiento
Cetoadipato
GLUTAMATO
Glutamina principal transportador de amonio Ciclo de Urea
Forma a-cetoglutarato en el CK
Forma GABA
Aminoacidos formadores de glutamato
Histidina, prolina, asparatato, glutamina, arginina

ASPARTATO
se forma desde oxalacetato es su cetoacido
En ins hepatica esta elavado
BUN estructuras no medibles por si solas amonio

PROLINA
Forma colageno, vitamina C
Hidroxiprolina marcador oseo relacionado con osteoporosis
Histidina
Forma histamina
Histidinemia patologia mas comun .
ARGININA
Forma Oxido Nitrico, NO Sintetasa, necesita citrulina
Forma urea
Forma creatina
ASPARAGINA
Forma aspartato
SERINA
Forma fosfatidilserina
Forma esfingolipidos
Se va a piruvato
No esencial
TREONINA
Es glucocetogenico
Forma succinil-CoA
Sirve para la formacion de elastina

BIOSINTESIS DE PURINAS
Las purinas corresponden alas bases nitrogenadas, Guanina y Adenina, se consideran
purinas ya que contienen doble anillo en su estructura.
Estas bases nitrogenadas estan presentes en ARN y ADN.

Funciones de las purinas:

-

Formadoras de ADN y ARN

Moleculas de alta energia ATP y ADP
Mediadores celulares cAMP y cGMP
Componentes de coenzimas NAD, FAD
Portadores de intermediarios UDP-glucosa
Efectores alostericos Regula vias metabolicas cantidades altas de ATP
inhiben glucolisis y activa otras vias por ejemplo.

La biosintesis de purinas se debe llevar a cabo previo a ala division celular, en la

interfase, en la fase S se produce la biosintesis.
Las celulas que mas producen mitosis habra mas biosintesis
En pacientes que tienen algun cancer, se le s da inhibidores de esta via como puede
ser
-

Metotrexato inhibidor de tetrahidrofolato., actua a nivel de la dihidro

reductasa

SUSTRATOS NECESARIOS
-

Glicina
Glutamina sale como glutamato en la via (donador de NH3)
Aspartato
C02
Acido folico en forma de Tetrahidrofolato
Ribosa 5-fosfaton proviene de via de pentosas en forma de PRPP

PRPP fosforibosilpirofosfato dona la pentosa en esta biosintesis

Formacion de PRRP
Ocurre atraves de la enzima PRPP sintetasa.
Un aumento de PRPP es un activador de la sintesis.

Cmo se controla la sintesis de purinas?

-Enzima reguladora PRPP amido transferasa
es la enzima reguladora de la sintesis.
- PRPP alto, activa la via.
- Cantidades altas de IMP son inhibidores de la via.

Como producto final de la interaccion de los sustratos se necesita

-

I glicina, 5 ATP, 2 glutamina, 1 C02, 2 formiatos, 1 aspartato IMP

En la produccion se libera un fumarato.

El intermediario de la sintesis es IMP, este se convierte en AMP y GMP

DEGRADACION DE PURINAS
Un exceso de purinas generara una degracion, un exceso de purinas es activador de la
PURINA NUCLEOTIDO FOSFORILASA degrada las purinas
El AMP se degrada a HIPOXANTINA y luego a XANTINA ACIDO urico
El GMP se degrada directo a XANTINA ACIDO URICO
La enzima encargada de producir el paso a acido urico es XANTINA OXIDASA.

RECAPTACION DE PURINAS
Las purinas se pueden recaptar, la enzima encargada de la recaptacion es la
HGPRTasa, en cuando las bases vuelven a ser IMP una patologia con una
disminucion de esta ezima Leschn Nyhan presentan hiperuricemia (tipo gota)

ENFERMEDAD DE GOTA
Es una enfermedad relacionado con una sobreproduccion de purinas es una
enfermedad ligada al cromosoma X
Esta enfermedad es caracterizada por una hiperuricemia se divide en gota primaria
y secundaria secundaria corresponde a ins.renal, dano hepatico, etc.
La deficiencia primaria es de tipo congenita, causas:
-

Deficiencia de la retrohibicion de la PRPP amido transferasa

Aumento de la actividad de la PRPP sintetasa
Deficiencia de la glucosa 6- fosfatasa.

Manifestaciones clinicas
-

Presentan artritis por depositos de uratos (cristales de acido urico)

o Presentan generalmente en dedo gordo del pie a esto se le conoce

como podagra.
Al deposito masivo de uratos TOFOS
Leucocitos tratan de fagocitar quimiotaxis inflamacion y dolor.
Produce nefropatia por obstruccion nefropatia gotosa

Farmacos utilizados para gota

Coquicina se da en gota inflamatoria, es inhibidor de la fagocitosis, y eh inhibe la
division celular en metafase retraccion del huso acromatico
Alopurinol Inhibidor de la xantina oxidasa, este famarco se para que no se
produzca acido urico y quede en xantina xantina es mas soluble.
Mercaptopurinas inhibidores de enzimas especificas para produccion de
pirimidinas y purinas.

BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS
Las pirimidinas corresponden a las bases nitrogenas que contienen un solo anillo de
nitrogeno en su estructura corresponden a CITOSINA, URACILO Y TIMINA (CUT).
Las pirimidinas no se sintetizan como nucleotidos se sintetizan como NUCLEOSIDO
La unica diferencia es que los nucleosidos no tienen el grupo PO4.
La biosintesis empieza a partir de bicarbonato+amonio y asparato
Sustratos
-

Bicarbonato
Amonio, NH4 es cual es donado por GLUTAMINA
Aspartato
PRPP donador de ribosa

La primera enzima que debe actuar y la cual es reguladora de la biosintesis de

pirimidinas es Carbamoil Fosfato Sintetasa ll
El primer ciclo que se forma en la biosintesis es OROTATO pero el intermedario
para biosintesis de pirimidinas es UMP.
Cantidadades elevadas de UMP inhibe la sintesis
La division celular y el PRPP alto Activa.

ENFERMEDAD DE LESCH NYHAN

Es una enfermedad ligada al cromosoma X se trasmite de forma recesiva, mas
comun en hombres que en mujeres
Esta enfermedad de trata de un transtorno por una hiperuricemia y problemas
neurologicos
Esta enfermedad se ve ligada a deficiencia pacial o comepleta de la hipoxantinaguanina- fosforribosiltransferasa (HGPRTasa).
Al estar incontrolada esta enzima no se lleva acabo la recaptacion de purinas, por lo
que se realiza una sobreproduccion de IMP es cual es llevado a acido urico y
presentan URICEMIA.
Manifestaciones clinicas: son muy similares a gota
-

Formacion de tofos
Formacion de critales de acido urico en articulaciones
Nefropatias obstructiva
Deficiencia neurologica explicada por un dano en ganglios basales que
se explican por problemas dopaminergicos y de otros neurotrasmisores.
Automutilacion
No viven despues de los 20.

Tratamiento:
-

Alopurinol
Diazepam.

ENFERMEDAD DE HARTNUP
Es una enfermedad genetica autosomica recesiva
Resulta de un transtorno en la absorcin gastrointestinal de aminocidos neutros ,
(valina, isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina y triptfano)
Es causado por un defecto en el transporte de aminocidos en i.delgado y rinones
El dx depende de encontrar hiperaminoaciduria
La poca capacidad de absorber triptfano conduce a menudo a las 3D de pelagra
dermatitis, demencia y diarrea.
Estos sintomas son por lo general respodientes de niacina tx Niacina

FENILCETONURIA
La forma mas comun de esta patologia es causada por una deficiencia de la
fenilalanina hidroxilasa
Esta es una enfermedad autosomica recesiva Ligada a cromsoma X. 12q.
El aumento de fenilalanina en sangre produce un transtorno osmotico a nivel de la
membrana de diferentes aminocidos
Cuadro clinico
- Convulsiones
- Albinismo
- Fotosensibilidad
- Olor a heces de raton
En esta patologia se ven afectados procesos como
- Produccin de tirosina
o Si no se produce tirosina no hay
Dopamina
Adrenalina
Noradrenalina
Tiroxina
Melanina
Melatonina
ALCOPTONURIA
Es una enfermedad rara hereditaria, causada por la deficiencia de homogentisato
dioxigenasa.
El homogentisato, producido durante el metabolismo de la fenilalanina y de la
tirosina, no puede ser metabolizado. Este es secretado en orina.
La orina se vuelve gradualmente oscura, cuando el acido es oxidado por oxigeno
disuelto par producir compuesto de color obscuro.
Los individuos con esta patologia presentan en tejido conectivo OCRONOSIS.
Triada de alcoptonuria
- Ocronosis
- Orina oscura
- Artritis

ENFERMEDAD DE LA ORINA DE MIEL DE MAPLE

Es un erro innato que se debe a la falla en el metabolismo, se debe ala deficiencia de la
cetoacido deshidrogenasa de cadena ramificada que participa en el metabolismo de
-

Valina
Isoleucina
Leucina

El olor de la orina asemeja ala miel de maple de ah el nombre.

Los sintomas empiezan tras una semana de vida
-

Acidosis
Vomito
Deshidratacion
Cetosis

El olor a orina y sudor general el Dx.

Son comunes los danos neurologicos y mentales.
ESCORBUTO
Esta patologia es asociado con la deficiencia de ascorbato (Vitamina C) esta esta
relacionada en los ninos se asocia a esqueleto anormal al parecer por defectos
anormales de la colagena.

En adultos desarrollan hemorragias llamadas equimosis y petequias

Presentan debilidad, inflamacion de las encias y aflojamiento de los dientes, El
almacenamiento de vitamina c dura 3 a 4 meses.

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Este transtorno se caracteriza por marcha o andar tambaleante, temblor, rigidez y se
debe ala degeneracion de las neuronas de la via dopaminergica nigroestriada del
encefalo. Ocurre un 70% de disminucion de dopamina.
Los individuos afectados son tratados amenudo con inhibidores de la MAO-B, como el
deprenil.
la inhibicion de la MOA-B, se encarga de la catalizacion de la dopamina (y otras
aminas biogenicas), esto hace un aumento de la concentracion eficaz de la dopamina.
La enfermedad de parkinson tambien es trataa con administracion bucal de LDopa.
Esta sustancia es transportada atraves de la barrera hematoencefalica y sirve
como sustrato para la biosintesis de dopamina en las celulas estriadas.
L-Dopa se cataliza fuera del cerebro por los aminoacidos aromaticos se da
carbidopa esta no cruza barrera hematoencefalica.
Aumento de dopamina esquizofrenia.

LEVOTIROXINA
La levotiroxina es el principal componente de la secrecion tiroidea, del que depende el
buen funcionamiento del tiroides.
Un gran numero de pacientes con hipotiroidismo L-tiroxina
Su efecto consiste en incrementar el metabolismo basa y el consumo de oxigeno, se
trata de un profarmaco que se metaboliza a T3.

ENCEFALOPATIA HEPATICA
Este es un sindrome neuropsiquiatrico complejo secundario a una insuficiencia
hepatica y a cortocircuitos vasculares. Es una de las complicaciones mas frecuentes de
la cirrosis hepatica.
Fisiopatologia:

Es causado por una hiperamonemia esto es causado por que no se lleva acabo el
ciclo de la urea, por lo que el amonio se estanca y no se produce ura.
El aumento de amonio en sangre es toxico para el SNC.
El aumento de amonio produce un aumento de la osmolaridad, por lo cual los
astrocitos son los principales afectador esto produce el edema.
Como hay aumento de amonio el a-cetoglutarato se junta con amonio Glutamato
este hace lo mismo y forma Glutamina.
El proceso anterior indica que porque no se lleva el ciclo de kreb completo provocara
un desceso del ATP Por lo cual se presentara somnolencia , convulsiones , etc.
Como sabemos el amonio es de carcter acido presentan acidosis
Presentan asterexis, ya que al glutamato convertirse en glutamina no se produce
GABA , el cual es un neurotrasmisor inhibitorio.
Tratamiento:
-

Lactulosa: Es fermentado por bacterias el cual cambia el pH del la luz

intestinal No se absorbe amonio.
Hemodialisis
Antibioticos No absorbibles, matan bacterias del tracto (bacterias
producen amonio).
o Neomicina
o Paramomicina

ANEMIA MEGALOBLASTICA
Hay dos tipos de anemias megaloblasticas: una causada por deficiencia de folato y otra
por una carencia de la vitamina B12.
Ambas vitaminas son necesarias para la sintesis de ADN por lo tanto sus efectos sobre
su carencia sobre la eritropoyesis son muy similares.
La caracteristica morfologica de esta anemia es el aumento del tamano de los
precursores eritroides (megaloblastos) que producen eritrocitos exageradamente
grande (macrocitos).
El trastorno subyacente al gigantismo celulas es una alretacion de la sintesis de ADN
que provoca un retraso de la maduracion nuclear y de la division celular.
Como la sintesi de ARN y sus elementos prosigue a su ritmo normal superan el
crecimiento del nucleo, entonces se muestra asincronia nucleo-citoplasma
Anemia por Vitamina B12 Anemia Perniciosa.

RELACION ACIDO FOLICO VITAMINA B12

La produccion de tetrahidrofolato esta ligada ala vitamina B12, dado que el folato se
cataboliza, el ciclo requiere una fuente, que es 5-Metiltetrahidrofolato. Este libera un
grupo metilo, que forma el tetrahidrofolato y lo cerde para destoxificar la
homocisteina y la convierte METIONINA.
El cofactor que transfiere el grupo metilo es Vitamina B12.

HIDROXIPROLINA
La hidroxiprolina representa el 13% del contenido de aminoacidos en la molecula de
colageno. Esta presente en otras estructuras similaes.
La hidroxiprolina liberada durante la degradacion del colageno no puede ser reutilizada en
una nueva forma por lo que refleja la RESORCION OSEA.
El 95% de hidroxiprolina esta en tejido oseo la determinacion de hidroxiprolina puede ser
atraves de orina el cual significa marcador oseo osteoporosis.

DEPRANOCITOSIS
O conocida tambin como anemia falciforme.
Es causada por una mutacion puntual unica en el gen que codifica la cadena B-globina de la
hemoglobina A. El resultado de esta mutacion es una cadena de B-globina anormal
El dano esta en que el aminoacido valina ah remplazado al aminoacido glutamato
Los pacientes con depranocitos por lo general cursan con cuadros de hemolisis ya que estos
eritrocitos son mas fragiles, cursan con obstrucciones de vasos y cursan con apoplejia (ACV)
Este es un transtorno genetico homocigoto recesivo.

ENZIMAS HEPATICAS
ALT Alanina- aminotrasaminasa, es una enzima hepatica, se eleva en procesos agudos como
hepatitis, y se disminuye en procesos cronicos como alcoholismo
La enzima cataliza la transferencia de un grupo amino desde la alanina al alfa-cetoglutarato,
los productos de esta transaminacin reversible de piruvato y glutamato.
glutamato + piruvato -cetoglutarato + alanina

AST Aspartato-aminotransaminasa se incrementa en IAM, hepatopatia aguda

Esta enzima cataliza la reaccin de transferencia de un grupo amino desde el L-aspartato al 2oxoglutarato formndose L-glutamato y oxaloacetato
L-aspartato + 2-oxoglutarato oxaloacetato + L-glutamato

NEUROTRASMISORES Y SUS RECEPTORES

Dopamina:
-Es un neurotransmisor catecolaminergico mas importante del SCN, participa
en la regulacin de la conducta motora, emotividad, y la afectividad. Se sintetiza a
partir de tirosina.
Su biosntesis es en clulas estriadas de la sustancia nigra y en medula suprarrenal.
Receptores : Se le conocen al menos 5 D1, D2, D3, D4, D5. acoplados a Protena G

Familia de receptores D1 Incluye D1 y D5

Estimulan la formacin de cAMP.
Familia de receptores D2 Incluye D2, D3, D4
Inhiben formacin de cAMP, activan canales de K+ y educen entrada de ion Ca+

GABA: Es el neurotransmisor inhibitorio central deriva del glutamato

La glicina tiene un efecto similar, solo que solamente en ME.
La clulas gabanergicas: abundan en ganglios basales.
Hay frmacos depresoras del SNC que aumentan gaba Benzodiacepinas
Actuan uniendose a una localizacon reguladora especifica del receptor GABA y
potenciando el efecto inhibidor gaba
Diazepam Conlvusiones, epilepsia, ansiedad
Serotonina: o conocida como 5-hidroxitriptamina es una amina que se localiza
fundamentalmente en SNC, pero tambien esta en gastrointesinal y plaquetas, es
sintetizada a partir de triptfano MAO la metaboliza.
SNC sensibilidad al dolor, sueno, tono postural
Vasos vasocontriccion en vasos del SNC.
Inhibidores de la recaptura de serotonina Receptores 5HT1-2-3-4-5
Fluoxatina inhibe la recaptacin, se utiliza como antidepresivo., en hombres causa perdida
del libido y no producen ereccion.
5TH2 Procineticos mueven musculo liso para mover intestino Cinitrapida
5TH3 regula canales Na y K causa nausea andrositron (antagonista)