Hematopoese

Clula-tronco (CT) uma clula indiferenciada capaz de proliferar e de originar

outras clulas-tronco e clulas com capacidade de se diferenciar em clulas
com capacidade funcional normal.
Toda clula-tronco tem capacidade de auto-renovao e pluripotencialidade, ou
seja, tem plasticidade. A plasticidade diminui medida que a clula-tronco se
diferencia, ou seja, se compromete com uma linhagem celular especfica.
Elas so divididas teoricamente em CT embrionrias que tm a capacidade de
dar origem desde as clulas dos sangue at os neurnios.
Neurnios so clulas perenes, ou seja, no se regeneram. Enquanto as
clulas do sangue so muito lbeis e necessitam de constante renovao.
A entra em cena as clulas tronco de tecido adulto...
Que promovem a renovao principalmente de clulas com meia vida curta
como as clulas do sangue. As hemcias tm em mdia 120 dias de vida til,
alguns leuccitos apenas 6- 8 horas.
As clulas tronco hematopoiticas enquadram-se no grupo de clulas tronco
adultas j comprometidas com a linhagem de clulas do tecido sanguneo.
Aqui vale lembrar que sangue um tecido fluido composto por clulas que
circulam em suspenso em um meio lquido denominado plasma.
E qual a origem da clulas do sangue?
Existem trs perodos hematopoticos intra-uterinos: perodo embrionrio,
quando a hematopoese ocorre no saco vitelino;
perodo hepato-esplnico ou fetal, quando a hematopoese ocorre no fgado e
no bao e o perodo medular fetal, na medula ssea.
E a medula ssea se mantm como o principal rgo hematopotico por toda a
vida.

Por que as clulas tronco ficam aninhadas na medula ssea?

Porque existe um microambiente favorvel para a manuteno e maturao
destas clulas na medula ssea, assim como existiu no bao e
no fgado durante a vida fetal.
O estroma medular o conjunto de clulas, vasos, nervos e fibras conjuntivas
onde se aninham os precursores hematopoiticos.
O microambiente medular constitudo por dois grupos de CT
distintas: Mesenquimais e hematopoiticas.
As mesenquimais do origem s clulas estromais histicitos, adipcitos,
fibroblastos, clulas endoteliais; e as hematopoiticas: os eritrcitos,
leuccitos e plaquetas.
Dependendo da regio do estroma medular onde as CTH estiverem localizadas
elas recebem maior estmulo para diferenciar.
Por exemplo aquelas presentes nas zonas periosteais tero mais chance se
diferenciarem em megacaricitos, pois al h osteoblastos produtores de
trombopoetina que estimula a CT a se diferenciar em megacaricito. So os
nichos hematopoticos, como mostrados nesta extenso de medula ssea:
Mas as clulas do estroma e as hematopoiticas devem estar em contato
ntimo umas com as outras e com a matriz extracelular. A matriz extracelular
constituda de:

O que mantm as clulas na MO a interao entre as clulas e as

molculas de adeso presentes na matriz extracelular e nas clulas
estromais.

Quem so essas molculas?

Essas molculas de adeso tambm esto presentes na superfcie das clulas

hematopoticas e acabam marcando-as fenotipicamente. atravs dessas
molculas de superfcie, denominao em Cluster of Differeciation (CDs) e com
a tecnologia da citometria de fluxo possvel pesquisar a presena ou
ausncia destas clulas no sangue e/ou MO ou at mesmo determinadas
alteraes fenotpicas, grau de maturidade das clulas entre outros.

Fonte: Hematopoietic Stem Cells 339, AJP August 2006, Vol. 169, No. 2
Observem que os marcadores fenotpicos mudam a medida que a clula
amadurece e diferencia de linhagem. Celulas CD34 negativas esto ainda em
quiescncia, s autorenovando. Uma das primeiras clulas tronco
comprometidas apresentam CD34+, HLA-DR+ e CD38-. O comprometimento da
linhagem pode ser reconhecido pela expresso adicional do CD38, juntamente
com CD71 para linhagem eritroide, CD33 para a mileoide, CD10 para a linfoide
B e CD7/CD5 para a linfoide T. Leuccitos maduros passam a apresentar
CD45.

Por que as clulas tronco hematopoticas saem da quiescncia e iniciam

proliferao e diferenciao celular?
Porque existem mediadores qumicos que controlam o mecanismo de diviso
celular, induzindo a proliferao ordenada e controlada. So os fatores
estimuladores de Crescimento e as citocinas ou interleucinas.
Produzidas por clulas do estroma medular, macrfagos e linfcitos aps
estimulao.
Em caso de sepse, por exemplo, h intensa produo de IL-1 e G-CSF
induzindo grande proliferao de granulcitos, levando inclusive ao
aparecimento de clulas jovens na corrente sangunea (desvio a esquerda) que
dependendo da intensidade pode caracterizar uma reao leucemide.
Os fatores de crescimento agem sobre receptores especficos presentes na
superfcie das clulas tronco hematopoticas.
Estes receptores so responsveis pela transduo de sinais que ativaro as
clulas, fazendo com que entrem no ciclo celular, proliferem e diferenciem.

Como as clulas tronco entraro no ciclo de diviso celular aps o

estmulo ser captado pelos receptores de superfcie?
So vias bioqumicas envolvidas na transduo de sinais. Existe a influncia
dos fatores de transcrio sobre o ciclo celular que agem sobre os genes que
regulam o crescimento celular. Qualquer alterao nesta rede de fatores de
transcrio pode levar ao cncer leucmico ou aplasias.
Talvez estas informaes j tenham mudado, pois quando se trata de
cincia as descobertas so inmeras
Enfim, durante a diferenciao celular as clulas modificam tanto a expresso
fenotpica de suas molculas como sua morfologia. Assim como ns
modificamos nossa aparncia durante nosso desenvolvimento passando pela
infncia, adolescncia, fase adulta e a velhice, as clulas tambm apresentam
caractersticas morfolgicas distintas de acordo com a idade maturativa.

Abaixo representamos a hematopoese:

Precursores eritrocitrios
Atualizado em 19/11/14 09:37.
O nmero de eritrcitos no sangue controlado de acordo com a necessidade
fisiolgica do indivduo. Assim, existem mecanismos de controle da produo
eritropotica perfeitamente orquestrados para manter a oxigenao tecidual.
abaixo esto listados os principais fatores envolvidos no controle da produa
dos eritrcitos.
o

10% de destruio diria

Tenso de Oxignio

EPO (eritropetina):Testosterona
o

Mais mitose

Amadurecimento das clulas indiferenciadas

Sntese de hemoglobina

Aumenta taxa de reticulcito no sangue (tempo de

amadurecimento reduzido)

Ferro. Vitamina B12. cido flico.

Proeritroblasto: uma diviso

Eritroblasto basfilo: uma diviso
Eritroblasto policromtico: uma ou duas divises
Eritroblasto ortocromtico: no sofre mitose
Reticulcitos
Eritrcitos