ILS LIMINENT LA DPRESSION EN 24 H : DE NOUVEAUX MDICAMENTS

INSPIRS DE LA KTAMINE EFFICACES CHEZ LES RATS

Les antidpresseurs actuels ont une efficacit limite Ph. v1ctor via Flickr / CC BY 2.0

Sils se montraient efficaces chez lhomme, ces nouveaux mdicaments dclencheraient une
rvolution inespre dans le traitement de la dpression. Car les antidpresseurs prescrits
actuellement par les mdecins mettent des semaines agir et ne sont pas toujours efficaces.
Les neuroscientifiques de luniversit du Maryland ( Baltimore, tats-Unis) ne cachent pas leur
enthousiasme devant les effets spectaculaires de ces molcules. Appeles GABA-NAM, elles ont limin,
en 24 heures, les symptmes de la dpression sur des rats levs en laboratoire de manire reproduire
cette terrible maladie psychiatrique.
Un rat peut-il vritablement tre dprim ? Si on ne peut le savoir, il est cependant possible dinduire chez
lui les symptmes de la dpression. Par exemple, travers un stress chronique, qui gnre, comme chez
lhomme, des comportements dpressifs. Lquipe de Scott Thomas a utilis un protocole de stress
chronique imprvisible. Pendant 5 semaines, chaque jour, 18 rats ont t soumis de manire alatoire un
vnement stressant : nage force dans leau froide, lumires clignotantes, coupure de lclairage,
exposition un bruit blanc, confinement dans un tube, restriction alimentaire ou hydrique.

LES RATS DPRIMS CONSOMMAIENT MOINS DE SUCRE ET

INTERAGISSAIENT MOINS AVEC DAUTRES RATS

Ensuite, lquipe vrifi que les rats ainsi stresss manifestaient effectivement des symptmes
dpressifs, via deux mthodes. La premire est le test dinteraction sociale : placs devant un autre rat
(inconnu) pendant 2,5 minutes, les rats stresss restaient plus en retrait que les rats non soumis au
traitement. Ce rsultat est cens reproduire le manque dintrt pour les interactions sociales souvent
manifest par les personnes dpressives.
Une deuxime vrification est de mesurer un des symptmes de la dpression appel anhdonie, soit la
perte de lattrait pour les sensations normalement agrables, reprsentes ici par de leau sucre (contenant
1 % de saccharose le sucre de table). Place ct dune bouteille deau non sucre, celle-ci tait
prfre 80 % par les rats non stresss. Mais le stress chronique supprimait cette prfrence : les animaux
se dirigeaient au hasard (50 % 50 %) vers lune ou lautre bouteille.

Il est possible dinduire certains symptmes de la dpression chez le rat, en laboratoire. Ph. Jean-Etienne Minh-Duy Poirrier via
Wikimedia Commons / CC BY SA 2.0

EN UN JOUR, LES MDICAMENTS GABA-NAM EXERCENT UN EFFET

ANTIDPRESSEUR CHEZ LES RATS
Or, les deux nouveaux mdicaments tests (appels pour linstant L-655,708 et MRK-016) ont fait
compltement disparatre les symptmes dpressifs chez les rats stresss. Et ce, seulement 24 heures aprs
leur injection ! Comme le dcrivent les chercheurs dans la revueNeuropsychopharmacology, les animaux

traits recommenaient interagir avec un rat inconnu dans le test dinteraction sociale et prfrer boire
de leau sucre, rcuprant leurs scores davant le protocole de stress chronique.
Une telle efficacit et rapidit daction a de quoi surprendre, quand on sait que les antidpresseurs
actuellement sur le march mettent des semaines, voire des mois produire une amlioration chez les
malades. De plus, seules 40 60 % des personnes traites en tirent des bnfices, et seules 30 40 % sont
vritablement soignes par ces mdicaments.
Cest donc une authentique rvolution qui pourrait venir de ces nouvelles molcules, si elles savraient
aussi efficaces chez des patients humains que chez les rats.

LE MODE DE FONCTIONNEMENT DE CES NOUVEAUX COMPOSS

EST INSPIR DE LA KTAMINE
Une rvolution qui leur vient de leur mode daction original. Les antidpresseurs actuels (les inhibiteurs
slectifs de la recapture de la srotonine SSRI) agissent en augmentant certaines stimulations
excitatrices dans le cerveau. Elles sont vhicules par un neuromdiateur appel srotonine, qui a une
action excitatrice sur les neurones, et dont les SSRI prolongent la prsence dans les synapses.
A linverse, les nouvelles molcules (baptises GABA-NAM), agissent sur le neuromdiateur inhibiteur
GABA (acide -aminobutyrique), en rduisant sa stimulation. Inhiber son inhibition revient ainsi
augmenter lactivit excitatrice des neurones du cerveau, et ainsi restaurer son fonctionnement normal.
Ce mode de fonctionnement a t inspir par la ktamine, une molcule psychotrope utilise en anesthsie
et en vtrinaire, dont on avait dcouvert en 2010 quune seule dose produit, dans le cerveau, un effet
antidpresseur remarquablement rapide, efficace et durable. Seul hic : elle produit galement des
hallucinations et des tats psychotiques, si bien quelle est utilise comme une drogue sur le march illgal.
Scott Thomas et son quipe ont donc tent de ne garder que les effets positifs de la ktamine. Ils ont
recherch des molcules semblables, mais plus slectives : L-655,708 et MRK-016 ont la proprit de
nagir que sur une forme particulire de rcepteurs du GABA, porteurs de la subunit 5, que lon retrouve
prcisment dans les zones crbrales associes la dpression. Cest dire le cortex prfrontal et
lhippocampe, faisant partie du circuit crbral de la rcompense, qui est dysfonctionnel chez les personnes
dprimes.
Lide tait bonne : dans lhippocampe du cerveau des rats prsentant les symptmes de la dpression, les
neuroscientifiques ont observ une rduction de la transmission des signaux excitateurs entre neurones
qui tait restaure 24 heures aprs ladministration des mdicaments GABA-NAM.
Avant que des tests soient mens sur lhomme, lquipe de Scott Thomas doit multiplier les recherches
pour mieux cerner le mcanisme daction de ces molcules et cibler les plus efficaces et les plus sres. Et
cela pourra prendre des annes
Fiorenza Gracci