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Pr.Y. CHERRAH
Mdicaments et grossesse
Pr. S. SERRAGUI
Objectifs du cours
Dans le cadre dune automdication ou dune prescription mdicale, le
pharmacien dofficine est amen :
conseiller la femme enceinte
communiquer sur le risque mdicamenteux pendant la
grossesse
1- Connatre le risque mdicamenteux sur le ftus
2- Connatre les particularits de la pharmacocintique des mdicaments
chez la femme enceinte.
3- Connatre les rgles de maniement du mdicament chez la femme
enceinte.
Plan
1-Introduction
2-Dfinitions
3-Effets tratognes des mdicaments
Introduction (1)
Introduction (2)
La notion de nocivit des agents
exognes en cours de grossesse est
apprhende d une manire diffrente
depuis l affaire du Thalidomide (1962) :
hypnotique-sdatif
Utilis de 1957 1962, 12000 cas de malformations
recenss : malformations des membres,
anomalies cardiaques et rnales
Introduction (3)
Taux de base des malformations congnitales:
cause inconnue : 65 70%
maladies hrditaires : 10 20%
mdicaments et toxiques chimiques : 4 5%
aberrations chromosomiques : 3 5%
Introduction (4)
Les problmes poss par la prescription des mdicaments la
femme enceinte se posent dans deux situations :
la grossesse est connue : quel mdicament peut-on utiliser ?
la grossesse nest pas connue : quel risque pourrait
comporter la prise dun mdicament ?
Tout mdicament administr la mre peut avoir des rpercussions
immdiates ou lointaines sur le foetus.
Le mme mdicament va agir simultanment sur deux personnes
dont les capacits physiologiques et mtaboliques sont trs diffrentes.
Introduction (5)
Afin de mieux apprhender les principes de la tratogense
mdicamenteuse, il convient de dfinir les principaux termes qui sy
rattachent :
1-Phases du dveloppement humain
2-Anomalie du dveloppement humain, malformation
congnitale
3-Tratologie, agents tratognes
Dfinitions
Phases du dveloppement humain
1-La priode pri-implantatoire : stend de la conception jusquau
12e jour de grossesse. Elle correspond limplantation du blastocyte
dans lendomtre.
2-La priode embryonnaire : stend du 13e au 56e jour postconceptionnel, soit de la 4e la 10e SA. Cette phase du
dveloppement est marque par la mise en place de lensemble des
organes (lorganogense).
3-La priode foetale : dbute au 57e jour post-conceptionnel et
sachve laccouchement. Elle est associe la croissance, la
maturation et la fonctionnalisation des organes
Dfinitions
Malformations congnitales
1-Une anomalie du dveloppement : Toute anomalie mtabolique,
Dfinitions
Agents tratognes
1-Un mdicament tratogne est un facteur capable de provoquer
des anomalies congnitales en modifiant le dveloppement
embryonnaire ou ftal
2-Les tratognes puissants, exceptionnels, sont associs une
frquence de malformations de lordre de 20 30 % (thalidomide,
lnalidomide, isotrtinone, acitrtine)
3-Les tratognes moins puissants sont associs une frquence
de malformations de lordre de 6 10 % (acide valproque, lithium,
antivitamines K) ou un risque accru de malformations spcifiques
sans augmentation du risque global de malformations majeures
(carbamazpine, misoprostol)
grossesse
grossesse
grossesse
3- Le nouveau-n :
Fonctions hpatiques et rnales immatures
Demi-vie dlimination plus leve, liaison aux protines plasmatiques
plus faible
Fraction libre du mdicament plus leve
Distribution :
Fortement modifie en raison de :
laugmentation du volume circulant de 40 50 %
l accroissement du compartiment aqueux intra et extracellulaire.
Consquence essentielle : dilution des substances et augmentation
du volume de distribution (et donc de la demi-vie dlimination)
des produits.
Elimination :
Elimination rnale trs augmente (en raison dune acclration
de la filtration glomrulaire et de lexcrtion, dues laugmentation
du dbit cardiaque
Mdicaments contre-indiqus
pendant la vie ftale
Contre-indication pendant cette priode en raison deffets ftaux
ou nonatals graves (sans effet malformatif) de ces mdicaments :
Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) et inhibiteurs de
Cox2 : Ibuprofne, Ktoprofne
Inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) et antagonistes
de langiotensine 2 : Captopril, Enalapril, Losartan