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AINES
(Analgsicos, antipirticos, anti-Inflamatorios No-EsteroidaleS)
Comprende a varios grupos de frmacos, de diversas estructuras qumicas, en su
mayora cidos orgnicos (excepto Paracetamol, Nimesulida y Nabumetona,
Fenbufen, Sulindaco), que presentan claras diferencias con otro grupo de analgsicos:
los analgsicos opiceos.
*DIFERENCIAS ENTRE AINES Y ANALGESICOS OPIACEOS
1. Mecanismo de accin
El mecanismo de accin principal de los AINES es la inhibicin perifrica de las
ciclo-oxigenasas.
El mecanismo de accin principal de los Analgsicos Opiceos es la activacin de
los receptores opiceos centrales (mi, kappa y delta) (m, k y d).
2. Analgesia versus dosis
AINES: inicialmente el efecto es dosis-dependiente, pero rpidamente se alcanza un
estado estacionario, meseta o plateau.
Analgsicos opiceos: el efecto es dosis-dependiente en toda su extensin.
3. Utilidad analgsica
AINES: tiles en dolores nociceptivos tanto agudos como crnicos de intensidad
leve a moderada y preferentemente dolores perifricos de tipo somtico.
Analgsicos opiceos: tiles en dolores nociceptivos tanto agudos como crnicos,
leves, moderados e intensos. El dolor muy intenso lo hacen soportable. Actan
sobre todo tipo de dolor, tanto central como perifrico (somtico y visceral).
4. Sedacin (*)
AINES: no producen sedacin.
Analgsicos opiceos: el efecto analgsico se acompaa de un efecto sedante, de
menor intensidad del de los Derivados Barbitricos, permitiendo a estos frmacos
actuar tanto sobre el factor perceptivo como sobre el factor emocional o reaccional
del dolor.
5. Respiracin
AINES: no alteran la respiracin a dosis teraputicas.
Analgsicos opiceos: deprimen el centro respiratorio a dosis teraputicas,
depresin que se acompaa de una disminucin de la sensibilidad al CO2, sin
afectar la respuesta a la hipoxia.
6. Tolerancia, dependencia y sndrome de abstinencia
AINES: no producen tolerancia, dependencia ni sndrome de abstinencia.
Analgsicos opiceos: estos frmacos producen desarrollo de tolerancia
farmacodinmica a su efecto analgsico. Se produce con mayor facilidad y
rapidez si el frmaco se administra en forma regular y continuada. Esta tolerancia
es de carcter cruzado con los dems congneres. Paralelamente a ello se
produce dependencia fsica que obliga a mantener una concentracin determinada
del frmaco para evitar el sndrome de abstinencia.

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Aunque la mayora de ellos comparten las 3 acciones que los definen: analgsica,
antipirtica y anti-inflamatoria, su utilidad clnica y su toxicidad pueden ser
diferentes.
El cido acetil-saliclico (AAS) es el ms representativo de ellos, hace de prototipo
(de ah que se hable de frmacos tipo aspirina) y sirve como patrn de
referencia para cuantificar los efectos que producen otros AINES.
*MECANISMO GENERAL DE ACCION
*El mecanismo principal de sus acciones teraputicas es la inhibicin perifrica de
las ciclo-oxigenasas, enzimas que convierten el cido araquidnico que se
encuentra unido a fosfolpidos en las membranas celulares de la mayora de las
clulas mamferas, en endoperxidos cclicos inestables, los cuales se transforman
en Prostaglandinas (PG) , Tromboxanos (TX) y Prostaciclinas (PGI). Estos
Eicosanoides participan en diverso grado en los mecanismos patgenos del dolor,
de la inflamacin y de la fiebre.
*Sin embargo, la intensidad de sus efectos teraputicos est limitada por:
1) Los AINES no inhiben la totalidad de la cascada biosinttica que tiene su origen
en el cido araquidnico: no afectan a la lipo-oxigenasa que origina los
leucotrienos, lipoxinas y hepoxilinas.
2) Los Eicosanoides son slo una parte de los mediadores qumicos involucrados
en la mediacin de estos procesos.
*Existen, al menos, 2 isoformas de la ciclo-oxigenasa: COX1 y COX2, con
localizaciones y funciones diferentes:
COX1= tiene caractersticas de enzima constitutiva y su actividad tiene que ver
con la participacin de las PG, TX y PGI en el control de funciones fisiolgicas. Su
expresin tisular aumenta 2-3 veces en procesos patolgicos.
COX2= tiene caractersticas de enzima inducible, en determinadas clulas,
(ejemplo: macrfagos, monocitos, clulas endoteliales y sinoviales, etc.) bajo
circunstancias patolgicas por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la
inflamacin. Su expresin tisular aumenta 20 veces en procesos patolgicos.
Sin embargo, actualmente se sabe que COX2 tambin tiene caractersticas de
enzima constitutiva en el SNC, en los riones, especialmente en la mcula densa,
donde es inducible en respuesta a la restriccin de sal y pareciera ser importante en
el control de la liberacin de renina, en el aparato reproductor femenino, donde
juega un rol en la ovulacin y en el inicio y evolucin del parto.
Se ha descrito incluso, una COX3 de localizacin central que permitira la sntesis
de PG anti-inflamatorias y que sera inhibida selectivamente por Paracetamol.
*La mayora de los AINES actualmente disponibles son inhibidores no-selectivos de
la ciclo-oxigenasas, inhibiendo en mayor medida a la COX
1. A excepcin del
AAS, todos ejercen una inhibicin estereoespecfica, competitiva y de tipo
reversible sobre la enzima.

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El efecto analgsico de los AINES, los hace tiles en dolores leves a moderados
como dolores articulares, musculares, dentarios, cefaleas de diversa etiologa,
incluidas las formas moderadas de migraa.
A dosis mayores, son tambin eficaces en dolores post-operatorios y posttraumticas, ciertos clicos (ejemplo: clico renal) y en las primeras etapas de
los dolores de origen canceroso.
En general, los AINES contribuyen de un modo ms relevante en las primeras
fases del proceso inflamatorio y son ms eficaces frente a inflamaciones
agudas que crnicas y estn especialmente indicadas en procesos
caracterizados por una participacin destacada de las PG (ej. Dismenorreas,
metstasis seas, etc.)
*La falta de una correlacin precisa entre la actividad anti-ciclo-oxigenasa y el
efecto analgsico tanto en los modelos de dolor experimental y clnico, como
tambin el hecho de que para observar el efecto anti-inflamatorio de Aspirina se
requiere concentraciones tisulares ms elevadas que las necesarias para inhibir la
actividad de la enzima, supone la participacin de otros mecanismos de accin
tanto perifricos como centrales.
A. OTROS MECANISMOS PERIFERICOS
1) Inhibicin de la lipo-oxigenasa: Indometacina, Diclofenaco.
LTB 4 y 12-HETE poseen acciones quimiotcticas que disminuyen el umbral de
descarga de las fibras del dolor y estimulan nociceptores.
2) La mayora de los AINES reducen la capacidad de los LPMN de adherirse al
epitelio.
*3) Los AINES pueden interferir en grado variable en las diversas funciones de los
neutrfilos (adhesividad, agregacin, quimiotxis, fagocitosis, desgranulacin,
generacin de radicales libres, etc).
Inhibicin de la generacin de perxido de H2: Piroxicam
Inhibicin de la fosfodiesterasa => aumento AMPc => disminucin de la liberacin
de enzimas pro-inflamatorias: Indometazina, Diclofenaco.
4) Algunos AINES pueden atravesar la membrana celular y romper la seal de
transduccin: derivados del cido propinico.
*5) En clulas endoteliales estimuladas, algunos AINES experimentales inhiben el
aumento de expresin de determinadas molculas de adhesin celular: selectina
E, molcula de adhesin intercelular (ICAM-1), molcula de adhesin vascular
(VCAM-1).

B. *MECANISMOS CENTRALES
1. Inhibicin de la sntesis de PGE y PGF: Indometacina, Diclofenaco, Naproxeno.
2. Inhibicin de la formacin de Prostaciclinas en tlamo: Diclofenaco.
3. Mecanismos de accin opioide: Diclofenaco, Ketorolaco, Acetil-Salicilato de
Lisina.
4. *Activacin de vas serotoninrgicas descendentes que participan en la
inhibicin de la informacin dolorosa en las astas posteriores de la mdula
espinal (receptores 5HT2): Diclofenaco.

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5. Disminucin o supresin de la induccin por aminocidos excitatorios de

genes de expresin inmediata (ej: c-fos)
6. Down-regulation del sitio modulador redox del complejo receptor NMDA-canal
inico.
AAS, Ibuprofeno, Ketorolaco antagonizan la hiperalgesia por activacin de
receptores espinales de glutamato o sustancia P. Diclofenaco, Ibuprofeno
reducen la hiperalgesia inducida por activacin del NMDA.
7. Interferencia con xido ntrico endgeno que modula la actividad
nociceptiva a nivel espinal.

*REACCIONES ADVERSAS COMUNES

1. Alteraciones gastrointestinales
Exceptuando el derivado anilnico Acetaminofeno o Paracetamol y el derivado
pirazolnico Metamizol o Dipirona, la reaccin adversa ms comn de los AINES
son las alteraciones gastrointestinales que van desde dispepsia, pirosis y ardor
gstrico hasta ulceraciones acompaadas de anemia ferropriva por prdida de
sangre.
Se deben por lo menos a 2 mecanismos:
-

Irritacin local aguda: cuando se administran por va oral. Dependen del pH y

del tiempo que permanezcan en el lumen intestinal. Vara con la forma
farmacutica usada y contribuye, el fenmeno de recirculacin enteroheptica.

- Inhibicin de la biosntesis de las PG gstricas especialmente PGE 2 y PGI 2.

Estos Eicosanoides tienen un rol fisiolgico citoprotector de la mucosa gstrica:
aumentan la resistencia de la mucosa gstrica, ya que:
- inhiben la secrecin cida.
- Estimulan la secrecin de mucus y bicarbonato.
- Mantienen un flujo sanguneo adecuado.
- Favorecen la renovacin celular.
*Esta reaccin adversa puede verse favorecida por alcohol, tabaco, estrs, edad
avanzada (edad >60 aos: 3,5 veces ms riesgo y los >75aos: 9 veces ms riesgo
de complicacin ulcerosa), historia clnica de antecedentes gastrointestinales,
Uso concomitante de Corticoesteroides, ( ya que los mismos alteran la cascada
del cido araquidnico, en forma indirecta inhibe la actividad de la fosfolipasa A2, al
inducir la expresin del gen que codifica a la enzima lipocortina que es la que
interacta con la fosfolipasa 2, por lo tanto no hay liberacin de cido araquidnico
de los fosfolpidos de la membrana, con dficit concomitante de los autacoides
derivados del mismo. El uso combinado de Corticoesteroides y AINES aumenta la
probabilidad de desarrollar lceras), Uso concomitante de Anticoagulantes e
Infeccin concomitante con Helicobacter pylori (El HP se puede adquirir por
contagio de persona a persona, ej. entre esposos o nios, o por el agua o alimentos
contaminados. Puesto que casi un 50% de los adultos sanos son HP+ (> 70% en
algunos pases y la frecuencia aumenta con la edad y las malas condiciones
sanitarias), se considera que la gastritis crnica por HP prepara el terreno para el
desarrollo de las lceras en pacientes predispuestos o con otros factores de riesgo
(agresores)).

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*Este riesgo puede minimizarse:

-

Disminuir las dosis de AINES.

Uso de Paracetamol o Dipirona si slo se desea efecto analgsico.

Uso de inhibidores selectivos de la COX2: Celecoxib*, Rofecoxib*,

Valdecoxib*, Lumiracoxib. (* cuestionados).

*Uso simultneo de frmacos que disminuyen este riesgo:

1. Frmacos que disminuyen la secrecin cida:

- Frmacos antihistamnicos: Ranitidina, Famotidina.
- Anticolinrgicos: Pirenzepina (antagonista muscarnico
ganglionar).
- Inhibicin de la ATPasa H/K: Omeprazol
2. Frmacos neutralizantes: anti-cidos
3. Frmacos protectores de la mucosa gstrica:
- Anlogos de PG: Misoprostol
- Sales de bismuto: Bismuto coloidal
- Sucralfato.

selectivo

M1

2. *Alteraciones en la funcin plaquetaria

Los AINES impiden la formacin de tromboxano A2 (TXA2) por las plaquetas. El
TXA2 es un potente agregante plaquetario. Por lo tanto, se produce un efecto
anti-agregante plaquetario que implica aumento del tiempo de sangra.
El efecto del AAS es particularmente marcado ya que se presenta a dosis inferiores
a las analgsicas (75 80 mg) y es de tipo irreversible durando por la vida de las
plaquetas: 8 11 das.
Este efecto se ve favorecido en pacientes con alteracin de la coagulacin
sangunea y pacientes con tratamientos antitrombognicos.
Por otro lado, por presentarse a dosis bajas, inferiores a las analgsicas, tiene
utilidad en el tratamiento profilctico de alteraciones tromboemblicas.
3. *Alteraciones obsttricas
a) Prolongan la duracin del parto (trmino del embarazo, aborto espontneo)
por inhibicin de la biosntesis de las PG uterinas: PGE y PGF.
Estas PG son potentes agentes tero-trpicos y su biosntesis por el tero
incrementa dramticamente en las horas antes del parto, lo que ha sugerido que
estas PG tendran un rol importante en el inicio y progresin del parto.
b) Producen el cierre prematuro del ductus arterioso en neonatos. Ductus
arterioso o conducto arterioso es un vaso que se extiende desde la bifurcacin
de la arteria pulmonar hasta la aorta inmediatamente distal a la arteria subclavia
izquierda.
Sin embargo, si en el recin nacido persiste anormalmente abierto el
ductus, se trata con AINES: Indometacina.
c) Pueden inducir hemorragias post-parto por sus efectos anti-agregante
plaquetario.

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d) Por otro lado, son tiles en el tratamiento del dolor en cuadros

dismenorreicos.
4. *Alteraciones renales
a) Reduccin de la funcin renal
En situaciones patolgicas en que est comprometida la perfusin renal, el rin
incrementa la sntesis de PG vasodilatadoras que antagonizan la accin
vasoconstrictora de Angiotensina y Nor-adrenalina, asegurando de esta manera, una
velocidad de filtracin y un flujo sanguneo renal adecuado.
Cules son estas situaciones patolgicas?
- Estado de hipotensin (hipovolemia).
- Hiperreactividad del SRA y del SNS: ICC, enfermedad renal crnica (sndrome
nefrtico, glomerulonefritis crnica), enfermedad heptica grave: cirrosis heptica
con ascitis.
- Deshidratacin.
- Lupus eritematoso sistmico.
- Pacientes con tratamiento diurtico.
- Y tambin en senescentes.
En estas situaciones, los AINES pueden desencadenar diversas nefropatas de
carcter agudo.
El riesgo vara con el frmaco:
Es relativamente alto con Fenoprofeno, Indometacina, Fenilbutazona.
Es ms bajo con Sulindaco, Diclofenaco, Etodolaco, Piroxicam, Meloxicam,
Salicilatos no-acetilados.
b) *Retencin de sodio y agua
La inhibicin de la sntesis de las PG renales disminuye la capacidad del rin para
diluir la orina, lo cual conduce a la retencin de agua y en menor proporcin a la
retencin de sodio, lo que implica edema.
Por lo tanto, en estas condiciones los AINES pueden agravar una IC, hipertensin
arterial o una insuficiencia renal moderada.
Adems, reducen la eficacia antihipertensiva de diurticos (Tiazidas, Furosemida,),
bloqueadores beta, inhibidores de la ECA.
c) *Toxicidad renal crnica
El consumo prolongado y constante de AINES puede producir una nefropata
intersticial crnica que desencadena en una necrosis papilar e insuficiencia renal
crnica.
5. *Fenmenos de hipersensibilidad (1-2%)
-

Alergia: variados cuali- y cuanti-tativamente y raros. Son producidos por grupos

qumicos especficos ejemplo: Pirazolonas.

Pseudo-alergias: en personas con historia previa de rinitis vasomotora, sinusitis,

congestin nasal crnica, asma bronquial o plipos nasales sin previa
administracin desarrollan una broncocontriccin marcada. Puede ser producida
por cualquier AINE y son cruzadas entre ellos.
Esto se debera a que el bloqueo de la ciclo-oxigenasa aumenta el sustrato para
la va lipo-oxigenasa con marcada sntesis de leucotrienos capaces de producir
broncocontriccin.

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6. *Reacciones hematolgicas
Baja incidencia pero en algunos casos graves: agranulocitosis, trombocitopenia,
anemia aplsica, anemia hemoltica.
Anemia aplsica: Pirazolonas, Indometacina, Diclofenaco.
Anemia hemoltica: Acido Mefenmico, AAS, Ibuprofeno.

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*RECOMENDACIONES Y PRECAUCIONES EN LA ADMINISTRACION DE AINES.

1. La seleccin y el uso correcto de los AINES est ligada a un conocimiento de sus
acciones farmacolgicas , en muchos casos, de sus caractersticas farmacocinticas, de
la eficacia clnica comprobada, de la tolerabilidad por parte del paciente (Con cierta
frecuencia, el propio paciente indica sus preferencias por un determinado producto, lo cual
constituye una expresin, en general vlida, de la relacin eficacia / tolerabilidad.
Hay variaciones notorias en la respuesta de una persona a compuestos diferentes
pero muy afines), edad del paciente (nios, personas de edad avanzada),
procesos fisiolgicos (embarazo, amamantamiento), procesos patolgicos
(alteracin heptica, alteracin renal) y del precio.
En este sentido, es ms recomendable conocer en profundidad unos pocos frmacos que
poseer un conocimiento superficial de la totalidad.
*2. Emplear la mnima dosis efectiva.
3. Debe valorarse cuidadosamente la relacin eficacia / riesgo.
4. No es recomendable el uso de asociaciones de AINES, ya que no hay pruebas de beneficio
adicional
y muy por el contrario, la incidencia de efectos adversos es aditiva, es decir,
proporcionalmente mayor.
5. Administracin de los frmacos en horarios fijos, y no segn necesidad (Administrar el
analgsico de forma pautada y no a demanda), adelantndose a la aparicin del dolor, para
lograr una proteccin continua.
6. En general, debe recordarse que es ms fcil controlar un dolor en sus fases iniciales que
cuando est fuertemente establecido.
7. Cuando se administra por va oral en una forma farmacutica slida debe hacerse
acompaada de un volumen mnimo de 80 cc de agua (hasta 250 cc).
MANEJO TERAPEUTICO DEL DOLOR
A pesar que el dolor es el motivo de consulta ms frecuente en la prctica diaria, su
adecuado entendimiento, evaluacin y tratamiento, distan mucho de los estndares
ptimos. Se observan reiteradas prcticas inadecuadas que hacen difcil alcanzar las
metas del tratamiento.
Crea en la informacin del paciente
En caso que existan discrepancias entre el comportamiento y el reporte del dolor, estas
diferencias se deben discutir con el paciente. Hoy existen herramientas vlidas, como el
cuestionario de McGill para evaluar en forma ms objetiva el dolor, sus caractersticas y
su impacto en la calidad de vida.
Investigue la naturaleza del dolor
Los AINES y los Opioides son la eleccin en el tratamiento del dolor nociceptivo.
Los Antidepresivos, los Anticonvulsivantes, Anestsicos Locales ( el parche de
Lidocana), Agonistas a2 Adrenrgicos (Clonidina, Dexmedetotimidina), Antagonistas de
los receptores NMDA (Ketamina), Agentes Tpicos (Capsaicina), otros (Baclofn) y el
Tramadol, Gabapentina son los frmacos de primera lnea para el tratamiento del dolor
neuroptico.

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Evale y Reevale el tratamiento

Debe valorarse el dolor del paciente a intervalos regulares, y si es necesario debe
ajustarse la dosis o la frecuencia de administracin o suplementar la terapia con dosis
adicionales (dosis de rescate) para el manejo de los episodios de exacerbacin del
dolor.
Ponga atencin a las poblaciones especiales
Los pacientes que no tienen capacidad de comunicarse requieren consideracin
especial para la valoracin del dolor: neonatos y nios pequeos, personas con retraso
mental, pacientes con demencia y minoras tnicas que no manejan el idioma
prevalente.
Tenga presente la calidad de vida.
No todos los dolores son de tipo inflamatorio.
Cuando el dolor no es inflamatorio, se debe usar preferentemente Paracetamol, y si el
dolor lo amerita, Opioides dbiles: Tramadol o Codena; solos o en combinacin con
Paracetamol.
Opio-fobia
Existe excesivo temor a la utilizacin de Analgsicos Opiceos para el tratamiento del
dolor. Este temor es infundado y se debe, en parte, a la confusin que existe en los
conceptos de: tolerancia, adiccin y dependencia fsica.
Desconocimiento de la regulacin sobre la prescripcin de Opiodes.
La Morfina usualmente requiere recetario especial y se distribuye solamente en sitios
autorizados.
Los Opioides dbiles: Tramadol, requieren una receta normal y tienen una distribucin
amplia.
Combinacin inadecuada de Analgsicos Opioides
En general, no es recomendable utilizar combinaciones de 2 Opioides.
Si el dolor es nociceptivo es racional asociar un Opioide con Paracetamol o con AINE.
Si el dolor es neuroptico se puede asociar el Opioide con un anticonvulsivante o un
antidepresivo.
Variabilidad individual en la respuesta a los Opioides
No se recomienda fraccionar o masticar los productos orales de liberacin
retardada
Porque se pierde su efecto gradual y se pueden liberar cantidades elevadas que
ocasionarn efectos adversos.
Mtodos invasivos para el tratamiento del dolor.
Se observan 2 prcticas extremas: se abusa de estas tcnicas o no se utilizan: uso de
Esteroides Epidurales, Bloqueos de nervios perifricos, Bloqueos simpticos o
Bloqueos Facetarios para el tratamiento del dolor lumbar crnico.

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Desconocimiento o sub-utilizacin de mtodos no farmacolgicos y mtodos

quirrgicos.
Estos mtodos pueden ayudar a reducir el consumo de analgsicos y a mejorar la
calidad de vida de los pacientes: vertebroplasta, cirugas reconstructivas para
metstasis seas.
SALICILATOS: su ncleo fundamental es el cido saliclico. Los usados
cnicamente son:
ACIDO ACETILSALICILICO (AAS) y su derivado: ACETILSALICILATO DE LISINA
de administracin oral o parenteral.
DERIVADOS DEL
SALICILAMIDA.

ACIDO

SALICILICO:

DIFLUNISAL,

SULFASALAZINA,

FORMULACIONES GALENICAS: cubren diversos objetivos:

Formulaciones tamponadas efervescentes: presentan mayor solubilidad = > mayor
velocidad de absorcin => menor irritacin local gstrica.
tiles para el dolor agudo pero no para el dolor crnico.
Formulaciones de liberacin retardada: retrasan la disolucin y liberacin del AAS,
reducen la irritacin local gstrica, prolongan el tiempo de absorcin y la duracin del
efecto.
tiles en el dolor crnico.
Formulaciones para aplicacin tpica: aerosol, crema, pomada, gel, gotas, etc.
Efecto dosis dependiente:
El uso clnico del AAS depende de la dosis y duracin del tratamiento:
Dosis bajas y consumo crnico: antiagregante. (Cada 24 horas).
Dosis intermedias y consumo puntual o discontinuo: analgsicos y antipirticos (cada 46 horas).
Dosis altas y consumo crnico: antiinflamatorios y uricosricos. (Cada 8-12 horas).
La accin antiinflamatoria requiere dosis mayores
Eliminacin renal del cido rico:
Dosis bajas (1-2 g/da): inhiben secrecin activa tbulo renal.
Dosis altas (ms de 5 g/da): inhiben reabsorcin activa: efecto uricosrico
A.A.S. Acetila e Inhibe irreversiblemente a las COX
Derivados No-Acetilados Inhibicin reversible COX
Sndrome de Reye: en nios y adolescentes con accesos febriles agudos de tipo viral:
gripe, varicela, el uso de AAS se ha relacionado epidemiolgicamente con el desarrollo
del Sndrome de Reye, una encefalopata aguda que cursa con degeneracin grasa del
hgado y disfuncin mitocondrial. La elevada mortalidad con este sndrome (20-40%)
contraindica el uso de AAS en dichos pacientes.

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Interacciones:
De carcter farmacocintico:
Los salicilatos desplazan de su unin a protenas plasmticas a: Anticoagulantes
Orales: derivados de la Cumarina o Indandiona, Hipoglicemiantes Orales, Metotrexato.
Sustancias que alcalinizan la orina aumentan la excrecin de salicilatos.
Las preparaciones tamponadas de AAS interfieren con la absorcin oral de: Quinolonas
(Ciprofloxacino, Enoxacino, Lomefloxacino, Ofloxacino,) Tetraciclinas, Ketoconazol.
De carcter farmacodinmico:
Por su efecto inhibidor de la agregacin plaquetaria favorece la hemorragia en
pacientes con anticoagulantes o frmacos que puedan producir hipoprotrombinemia:
Cefamandol, Cefoperazona, cido Valproico.
Aumento de la ototoxicidad potencial con frmacos ototxicos: vancomicina.
Disminuyen el efecto uricosrico de frmacos usados en el tratamiento de la gota e
hiperuricemia: Probenecid, Sulfinpirazona.
Diflunisal
Slo accin analgsica de mayor duracin: 8-12 horas.
Menor incidencia de reacciones adversas.
Efecto uricosrico a dosis bajas.

ANILINICOS: PARACETAMOL O ACETOMINOFENO

-

Buen analgsico y antipirtico.

Carece de efecto antiinflamatorio.
No altera la agregacin plaquetaria.
No daa la mucosa gstrica.
Baja incidencia de reacciones adversas.

Cmo se explican estas diferencias con la mayora de los AINES?

Las COX de diversas localizaciones son sensibles de manera diferente al Paracetamol:
Pueden inhibirla moderadamente: SNC
No modificarla: pulmn, plaquetas.
Pueden estimular la sntesis de PG: mucosa gstrica.
Esto podra explicar:
Su accin antitrmica y analgsica.
Su casi nula actividad antiinflamatoria.
Su incapacidad de alterar la agregacin plaquetaria.
Su inocuidad sobre la mucosa gstrica.
Mecanismos analgsicos adicionales:
- Inhibicin de la algesia espinal provocada por la activacin de receptores NMDA.
- Interaccin con sistemas neuronales que liberan NO.
- Facilitacin de la transmisin inhibidora serotoninrgica bulboespinal.

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Buena absorcin oral.

Administracin: comprimidos, gotas, jarabe, supositorios.
Dosis teraputica: 10-15 mg/kg (nios) y 250-1000 mg (adultos).
Los alimentos interfieren con su absorcin.
Baja unin a protenas plasmticas (20-50%).
Biotransformacin heptica.
Excrecin renal.

Un 1- 5% es eliminado sin cambio por la orina mientras que el 95% restante es

biotransformado en el hgado. De este porcentaje, un 35% es conjugado con sulfato
(predomina en el feto y vida temprana) y un 60% es conjugado con cido glucurnico,
( predomina en la vida adulta: despus de los 10-12 aos). Una pequea fraccin 4-5%
es metabolizado por el sistema enzimtico microsomal heptico a un metabolito
extremadamente reactivo: N-acetilbenzoquinoneimida, que en condiciones normales
es inactivado por reaccin con los grupos sulfhidrilos del Glutatin heptico
reducido y posteriormente, eliminado por la orina como conjugado con cistena y
cido mercaptrico. Con dosis de Paracetamol muy elevadas, las vas metablicas
primarias se saturan y la velocidad de formacin de este metabolito excede a la sntesis
de Glutatin heptico, reaccionando covalentemente con AA de enzimas y protenas
hepticas a las que inactiva, y provoca una necrosis heptica aguda. Este metabolito
reactivo puede ser neutralizado mediante la administracin oral o e.v. de
N-acetilcistena, si es posible dentro de las primeras 8 horas post-ingestin, pero el
plazo puede prolongarse hasta las 24 horas.
PROPACETAMOL: Pro-frmaco hidrosoluble del Paracetamol que permite
administrarlo en solucin salina endovenosa.
FENAZOPIRIDINA:
- Elevada eliminacin renal en forma activa.
- Un 18% se transforma en Paracetamol.
- Analgsico renal (til en el tratamiento sintomtico de cistitis, prostatitis, uretritis).
- Tie orina de color rojo-anaranjado.

PIRAZOLONICOS: METAMIZOL O DIPIRONA

-

Buen analgsico y antipirtico.

Carece de efecto antiinflamatorio.
Ligera accin relajante del msculo liso (til asociado a espasmolticos o
anticolinrgicos).
No altera la agregacin plaquetaria (pero potencia el efecto anticoagulante
cumarnico).
No daa la mucosa gstrica (menos lesivo para la mucosa gstrica).
Baja incidencia de reacciones adversas.
Administracin oral (comprimidos, gotas), rectal (supositorios), parenteral
(I.M., E.V.)
Puede producir discrasias sanguneas.
Lesiones renales por uso crnico.
Altas dosis potencian frmacos depresores.

Puede producir agranulocitosis, baja frecuencia pero mayor que otros AINES. El
riesgo es mayor en la mujer y aumenta con la edad. Puede producir adems,
leucopenia, trombocitopenia y reacciones cutneas.
Puede producir lesiones renales por uso crnico.
Altas dosis potencian el efecto de frmacos depresores centrales.

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La Propifenazona puede producir alergia pero menos efectos hematolgicos y

digestivos. Se usa de preferencia en nios especialmente por va rectal.
Por sus propiedades analgsicas y antitrmicas se usa de preferencia en nios
especialmente por va rectal.
FENILBUTAZONA: a pesar de poseer buena actividad analgsica, antipirtica,
antiinflamatoria y uricosrica, su notable toxicidad la ha relegado prcticamente al
desuso.

ANTRANILICOS: ACIDO MEFENAMICO, MECLOFENAMICO, FLUFENAMICO Y

FLOCTAFENINA.
-

No presentan ventajas sobre los dems grupos.

Reacciones adversas frecuentes: alteraciones G.I. (25%), reversible
transaminasas hepticas (5%), somnolencia, cefaleas y mareo. Anemia
hemoltica autoinmune: raro pero severo.
Convulsiones en sobredosis.
No se recomienda su uso en nios ni embarazadas.
No se ha establecido seguridad en nios < 14 aos.
No usar por ms de 7 das: uso en dolores de corta duracin.

No presentan ventajas sobre los dems AINES.

Efectos sobre la agregacin plaquetaria menos importante que con la mayora de los
AINES.
RAD ms frecuentes (25% de los pacientes): alteraciones gastrointestinales (diarrea),
somnolencia, cefaleas y mareo.
La sobredosis de cido Mefenmico puede producir convulsiones.
No se ha establecido la seguridad de Antranlicos en nios menores de 14 aos.
Uso en dolores de corta duracin. No se recomienda su uso por ms de 7 das.

PROPOINICOS: NAPROXENO, IBUPROFENO, KETOPROFENO, OXAPROZINA

(Walix).
Analgsicos, antiinflamatorios, antipirticos y antiagregantes plaquetarios.
Escasa incidencia de reacciones adversas.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO:

INDOLACETICO: INDOMETACINA.
Posee las 4 acciones en forma marcada destacando su actividad antinflamatoria, pero
la incidencia elevada de efectos secundarios intolerables, a veces irreversibles y
potencialmente mortales, ha limitado su uso.
PIRROLACETICO: SULINDACO, KETOROLACO, TOLMETIN.
SULINDACO:
Posee las 4 acciones pero su potencia es la mitad de Indometacina.
KETOROLACO: posee las 4 acciones pero se emplea clnicamente como analgsico.
TOLMETIN: posee las 4 acciones pero se emplea clnicamente como analgsico.

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FENILACETICOS: DICLOFENACO, ACECLOFENACO.

Caractersticas similares a los Propinicos.
No se ha establecido su seguridad y eficacia en nios menores de 7 aos.
Posee las 4 acciones pero interfiere menos en la agregacin plaquetaria que la mayora
de los AINES.
Es uricosrico.
OXICAMS: PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM, LORNOXICAM.
PIROXICAM
Vida media larga
Circulacin enteroheptica
Dosis una sola vez al da
MELOXICAM
Es un derivado de cidos enlicos que posee buena actividad analgsica, antipirtica y
antiinflamatoria. Tenoxicam carece de actividad antipirtica.
Absorcin oral lenta pero completa. Alta unin a protenas plasmticas con una vida
media larga de 20 horas. Se administra en dosis de 7,5 mg una vez al da.
Sufre metabolismo oxidativo heptico y se elimina por la orina y las heces.
Sus efectos teraputicos se explican por:
- Inhibicin preferencial de COX-2.
- Inhibicin de la quimiotaxis.
- Inhibicin de la liberacin de enzimas lisosmicas.
- Inhibicin de la agregacin de neutrfilos.
- Inhibicin de la capacidad generadora de aniones superxidos por neutrfilos.
- Inhibicin de la proteogluconasa y colagenasa en el cartlago.
Las RAD son menores que con Piroxicam y Tenoxicam: GI (17-19%),
LORNOXICAM: vida media corta. Se administra 3 veces al da. No recomendado en
menores de 18 aos.
OTROS
Clonixinato de Lisina (comprimido, cpsula, ampolla, gel).
INHIBIDORES PREFERENTES DE COX 2
Meloxicam (comprimidos, supositorios, ampollas).
Nimesulida
Nabumetona
INHIBIDORES PREFERENTES DE COX 2
- Administracin una vez al da.
NIMESULIDA
Es una sulfoanilida
antiinflamatoria.

que

posee

buena

actividad

analgsica,

antipirtica

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Se absorbe en forma rpida y extensa despus de su administracin oral. Tambin se

puede administrar por va rectal pero con menor biodisponibilidad que la va oral. Alta
unin a protenas plasmticas (mayor que 95%). La vida media es de casi 3 horas. Se
administra 2 veces al da en dosis de 100-200mg. Metabolizacin heptica y excrecin
renal.
Es un dbil inhibidor de la sntesis de prostaglandinas por lo que sus efectos
teraputicos deben ser explicados por mecanismos adicionales:
- Inhibicin de la sntesis del PAF (factor activante plaquetario)
- Potente efecto anti-agregante de leucocitos.
- Reduccin en la generacin de aniones superxidos por los leucocitos
polimorfonucleares.
- Inhibicin de la liberacin del TNF-alfa (factor de necrosis tumoral alfa), lo que
implica supresin de la hiperalgesia causada por bradicinina y citocinas.
- Inhibicin de la liberacin de histamina por basfilos y mastocitos.
- Inhibicin de la sntesis y actividad de las metaloproteasas de condrocitos
articulares.
Sufre intensa metabolizacin heptica eliminndose en su mayor parte por la orina
(70%) y heces (20%).
NABUMETONA
Derivado de la naftil-alcanona, con eficacia analgsica, antipirtica y antiinflamatoria similar a
otros AINES.
Es un pro-frmaco de naturaleza no-acdica, que presenta buena absorcin oral, independiente
de la presencia de alimentos. Sufre un extenso y rpido efecto de primer paso en el hgado
dando origen a su principal metabolito activo: 6-MNA (6-metoxi-2 naftilactico), inhibidor
preferencial de la COX-2.
Alta unin a protenas plasmticas (99%), vida media prolongada (23 horas), lo que permite su
administracin 1 vez al da en dosis de 1 gramo.
El metabolito activo es O-desmetilado y conjugado y se excreta va renal.
Comparte con otros AINES la capacidad de inhibir progresivamente la migracin de leucocitos
polimorfonucleares y clulas mononucleares hacia los tejidos inflamados.
RAD: Alteraciones GI (10%): dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, nusea y diarrea, SNC
(1-3%): cefaleas, tinitus, mareo, Piel (1-3%): prurito y erupciones.
Estudios clnicos controlados y estudios epidemiolgicos lo sitan en el grupo de los AINES
menos gastrolesivos. Ello debido a:
- Ausencia de efecto local directo debido a su naturaleza no-acdica.
- Ausencia de efecto local indirecto debido a su ausencia de recirculacin entero-heptica.
- Inhibicin preferencial de COX-2 por el metabolito activo.
Nombre comercial: Relifex.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX 2
Celecoxib (?)
Rofecoxib (?)
Valdecoxib (?)
Lumiracoxib
Lumiracoxib
- nico coxib sin radicales sulfonamida (Celecoxib, Valdecoxib) o sulfona
(Rofecoxib, Etoricoxib).
- Rpido y sostenido alivio del dolor con dosis nica diaria.
- La mayor reduccin de riesgo gastrointestinal probada por un coxib: 79%.
- Perfil cardiovascular comparable a los AINEs tradicionales.
- Contraindicado en pacientes menores de 18 aos.

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