Antgeno:

cualquier sustancia capaz de unirse especficamente a un linfocito T o B

Inmungeno:
cualquier sustancia capaz de
inducir respuesta inmunitaria.

Requerimientos inmunogenicidad
Ser extrao al organismo (antigenicidad)
Elevado peso molecular
Cierto grado de complejidad qumica

Hapteno:
molcula de pequeo tamao capaz de unirse especficamente
a linfocitos pero incapaz de inducir respuesta inmunitaria.
Para conseguirlo ha de combinarse con una macromolcula de
mayor tamao (transportador).
Servicio de Inmunologa, CUN

Tipos de antgenos
Protenas: inmunognicas.
Linfocitos T
Linfocitos B
Carbohidratos: con frecuencia son inmunognicos.
Linfocitos B
Lpidos y cidos nucleicos: haptenos.
Determinante antignico o eptopo:
parte del antgeno que se une al anticuerpo o al TCR
Antgeno multivalente: mltiples eptopos idnticos

(carbohidratos o cidos nucleicos. No en protenas)

Servicio de Inmunologa, CUN

Sitio de unin
para el antgeno

Sitio de unin
para el antgeno

VH
CH1

VH

VL
CH1

Extremo amino

VL

-S-S-

CL

CL
CH2
CH3

CH2

Extremo carboxilo

CH3

Servicio de Inmunologa, CUN

Flexibilidad de la molcula de anticuerpo

Servicio de Inmunologa, CUN

Papana

Pepsina

Fab

F(ab)2

(fragment antigen binding)

VH

VL
CH1

Fc

CL

VH

VL
CH1

CH 2

C H2

CH3

CH3

CL

Servicio de Inmunologa, CUN

VL
CDR1/HV1
CDR2/HV2
CDR3/HV3

FR1

FR2
FR3
FR4

CL

VL
Regiones estructurales
(framework)

CDR

CDR

28-35
49-59
92-103

CDR
VH
CDR1/HV1
CDR2/HV2
CDR3/HV3

FR1
FR2
FR3
FR4

30-36
49-65
95-103
Servicio de Inmunologa, CUN

Sitio de unin
para el antgeno

Idiotipo

Sitio de unin
para el antgeno

VH
CH 1

CDR VL
VL

-S-S-

CL
CH 2

Antgeno

CH3

CDR VH

Tridimensional. Determinantes antignicos conformacionales.

Especificidad antignica
CDR3
Servicio de Inmunologa, CUN

Inmunoglobulina de membrana:
Receptor para el antgeno (BCR)

Anticuerpo

VH

VH

CH1

CH1
VL

-S-S-

CL

VL

-S-S-

CL

CH 2

CH 2

CH 3

CH 3

Extremo carboxilo

Dominio transmembrana hidrfobo

(25 aminocidos)

Linfocito B

Funcin
efectora

Servicio de Inmunologa, CUN

Funcin efectora anticuerpos

Opsonizacin
1

Citotoxicidad celular dependiente de Ac

1
Cel
diana

NK
Cel
diana

3
NK

Servicio de Inmunologa, CUN

Anticuerpo
VH
CH 1
VL

-S-S-

CL
CH 2

Unin a receptores de clulas efectoras inmunitarias

Unin a complemento
CH 3
Transporte del anticuerpo a mucosas, secreciones, etc.
Funcin
efectora

Isotipo

Servicio de Inmunologa, CUN

Isotipos cadena pesada

Clases

IgG
IgM
IgD
IgE
IgA

Subclases

IgG1
IgG2
IgG3
IgG4

Isotipos cadena ligera

Kappa
Lambda

IgA1
IgA2

Servicio de Inmunologa, CUN

Figura 4-17, Inmunobiologa de Janeway 7 ed.

IgM e IgE:
carecen de regin bisagra
tienen un dominio adicional de regin constante de cadena pesada

Servicio de Inmunologa, CUN

IgG

Cadena pesada:

- Isotipo predominante en sangre (850-1600 mg/dL)

- Atraviesa la placenta. Sentido biolgico: proteccin del recin nacido
- Vm: 3 semanas
Opsonizacin
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
Activacin de complemento
Neutralizacin (toxinas, virus, bacterias)

FcR

En sangre y tejidos
Servicio de Inmunologa, CUN

Niveles de Iglob en el recin nacido

100
80

IgG
IgM
IgE
IgA

% de los 60
niveles
adultos 40
20
0
0

10

Edad (aos)

Servicio de Inmunologa, CUN

IgM

Cadena pesada:

Ac: Pentmero
En membrana:
monmero
10 sitios de unin
para el antgeno

Servicio de Inmunologa, CUN

IgM

Cronolgicamente 1er isotipo producido

Unin muy eficaz a Ag tipo polisacrido (det. ag. repetidos)

Anticuerpos de alta avidez

Afinidad: fuerza de unin entre un eptopo concreto y su anticuerpo especfico.
Avidez: fuerza global de unin entre un antgeno multivalente y su anticuerpo
especfico. Aumenta geomtrica y no aritmticamente por cada interaccin individual.

Activacin de complemento
En sangre

(gran tamao molecular)

(70-150 mg/dL)

Servicio de Inmunologa, CUN

IgA

Cadena pesada:
Ac: dimrico en secreciones externas y mucosas
(108-325 mg/dL)
Ac: monomrico en plasma
En membrana: monomro

4 sitios de unin al antgeno (Ac. de alta avidez)

Neutralizacin (virus, bacterias, toxinas)
En secreciones externas y mucosas
( 400 m2 de superficies mucosas vs 1,8 m2 de piel)

Ac. IgA se secretan en la leche materna

Intestino recin nacido (proteccin)

Servicio de Inmunologa, CUN

IgA

+ componente
secretor

Servicio de Inmunologa, CUN

Secrecin de IgA
Poli-Ig

Epitelio

LUZ

Epitelio

LUZ

Cel plasm
Epitelio

LUZ

Transcitosis

Epitelio

2
LUZ

LUZ

Componente
secretor
Servicio de Inmunologa, CUN

 En plasma, muy baja concentracin

Principalmente unida a mastocitos

IgE

Defensa frente a parsitos (helmintos)

Reaccin alrgica
FcRI
Receptor para IgE
de alta afinidad

Mastocitos: en mucosas, tejidos

epiteliales y tejido conjuntivo
subendotelial

Servicio de Inmunologa, CUN

Idiotipo

VH
CH 1

VL

-S-S-

CL

Especificidad antignica

CH 2
CH 3

Isotipo

La funcin efectora depende del isotipo

de cadena pesada y es independiente
de la especificidad antignica.

Funcin efectora

Servicio de Inmunologa, CUN

Sentido biolgico existencia distintos isotipos cadena pesada

Anticuerpos con diferente funcin (en membrana todos actan como BCR)
Anticuerpos con diferente distribucin

IgM, en sangre (primero que aparece)

Cambio de isotipo
IgG, IgA o IgE

Relacin entre funcin y distribucin

(Todos los isotipos pueden estar en membrana: receptor antgeno)

Servicio de Inmunologa, CUN

Un linfocito B individual produce anticuerpos de un nico idiotipo.

Sentido biolgico: especificidad antignica

Un linfocito B individual produce anticuerpos de diferentes isotipos

de cadena pesada.
Sentido biolgico: producir anticuerpos con diferente funcin
y diferente distribucin.

Servicio de Inmunologa, CUN

Anticuerpos monoclonales

1975
Nomenclatura CD
1st International Workshop in Human Leucocyte Differentiation Antigens.
Pars, 1982. 15 CD (Clusters of differentiation)

HLDA10.
Australia, Diciembre 2014. 371 CD. (7 nuevas molculas)

Servicio de Inmunologa, CUN

Anticuerpos monoclonales

Quimrico

Humanizado

CDR ratn
Resto humano

Servicio de Inmunologa, CUN