Mientras, por su parte la farmacodinamia se encarga de determinar lo que un frmaco hace en el cuerpo, como lo

modifica; valindose de la participacin de un receptor, una enzima, canales o transportadores, etc. Por su parte, la
farmacocintica se encarga de estudiar la forma en la que el frmaco llega a dnde es necesitado y los procesos
posteriores a su utilizacin. Si se administra a una persona X frmaco, ese frmaco tiene que atravesar ciertas
barreras, tiene que distribuirse por el cuerpo, adems, tiene que sufrir una serie de cambios para que pueda llevar a
cabo su funcin. Cada frmaco tiene una serie de pasos que seguir. (LADME).
1. Liberacin: se libera desde la forma farmacutica. La FF es una presentacin de un
frmaco, o sea, la forma en la que se lo doy a una persona. Estas presentaciones pueden
ser en tabletas, supositorios, ampollas (intravenosa, intramuscular, subcutneas),
jarabes, etc.
2. Absorcin: desde el sitio de absorcin; ya que depende a la forma de la forma
farmacutica, esta absorcin ser distinta. Consiste en el paso a travs de membranas,
hasta llegar a Circulacin Sistmica. El objetivo de la absorcin siempre es llegar a circulacin sistmica. Hay
factores de condicionan la absorcin que pueden ser inevitables o accidentales. Por ejemplo, tomarse una
aspirina con leche, ya que dificulta la absorcin y es accidental y de igual forma evitable.
3. Distribucin: en CS, ya el frmaco va a distribuirse, la manera con que lo haga es determinada por la naturaleza
qumica del frmaco. Si se una a protenas plasmticas, si es liposoluble o hidrosoluble, etc. Todas estas
caractersticas determinan la distribucin; esta es de suma importancia porque no dolo nos dice si llega o no al
sitio deseado, sino, adems, nos dice cmo se puede comportar, dnde puede generar efectos adversos y como
es el patrn de eliminacin al fin y al cabo. Despus de la distribucin, ocurren dos procesos: metabolismo y
excrecin; ellos juntos determinan la Eliminacin del frmaco.
4. Metabolismo: Es la transformacin de la molcula, transformarla qumicamente. El principal rgano
metabolizador es el hgado, sin embargo puede tambin haber metabolismo en rin. Con la transformacin,
busca sacarla del organismo.
5. Excrecin: Supone el paso a travs de transportadores hasta llegar a los rganos excretores. Principal ser el
rin, aunque tambin la bilis adems de algunos poco comunes como sudor, saliva, glndulas, etc; pero son
minoritarios.
Efectos
Teraputivo

CS, unido a
PP.

Excrecin

X Frmaco

Liberacin /
Absorcin

Circulacin
Sistmica
Metabolismo

Efectos
Adversos

Acumulacin

La molcula no es inteligente, no sabe hacia qu va tomar, por lo tanto existen varios caminos que puede seguir.
Se puede dar que mientras unas molculas estn siendo metabolizadas, otras estn produciendo efectos adversos
y otros efectos teraputicos. Los muchos fenmenos de distribucin son reversibles; por ejemplo, un frmaco que
est unido a sitios que genere efectos adversos, es reversible al igual que un frmaco que est en sitios de
acumulacin. Solamente los mecanismos de eliminacin (metabolismo y excrecin) son irreversibles. La
circulacin sistmica es un compartimento central, del cual se puede llegar a compartimientos perifricos. Este
concepto es importante para entender lo que se llama Volumen de Distribucin.
A partir de una dosis, se llegan a tener ciertas cantidades en la circulacin sistmica que me dan un nivel plasmticos que
llegar al sitio de accin y a partir de ah, se ve el efecto. Existe entonces una relacin entre el tiempo y la concentracin
plasmtica, o sea, la cantidad de frmaco en la circulacin sistmica. Si tenemos una droga que sufre un proceso de
liberacin absorcin, en el tiempo cero
apenas me la tomo, la cantidad al inicio es
cero; pero, con forme ocurre el proceso
lib/abs, ms molculas se encontrarn en la
CS. Por este motivo, la curva comienza
subiendo, hasta llegar al mximo, en dnde
comienza a bajar. Tiende a bajar, ya que, a
pesar de que muchos procesos eran
reversibles, las molculas caen en los
procesos irreversibles de eliminacin. Este
modelo es aplicable para medicamentos de
una dosis nica. Sin embargo, cuando se usa
una dosis todos los das por un tratamiento
crnico; se necesita que las concentraciones
plasmticas se mantengan en cierto nivel y
sean constantes, para que el efecto sea
constante. Por ejemplo, enfermedades crnicas como la hipertensin. Pero, volviendo al esquema de una dosis nica, es
de suma importancia ya que nos dice a partir de qu nivel voy a tener efectos teraputicos, a partir de cual nivel los
efectos sern txicos, qu distancia hay entre los efectos teraputicos y los txicos y cunto tiempo tengo de duracin.
Para casi todas las vas de administracin, en el tiempo cero, la concentracin plasmtica es cero; y conforme se libera, la
concentracin plasmtica va en aumento hasta llegar a un pico, y despus baja. Dnde comienzan los efectos
teraputicos, se llama CME (Concentracin mnima eficaz) o sea, la concentracin mnima que debe haber de
concentracin plasmtica para que haya un efecto teraputico; por otro lado, se tiene la CMT (Concentracin mnima
txica).La distancia entra ambas se llama ventana teraputica. O sea, cualquier concentracin plasmtica que se
encuentre en ese espacio, tendr efectos teraputicos. Entre ms pequea sea la ventana teraputica, el frmaco es ms
difcil de tratar. El tiempo desde la aplicacin del medicamento, hasta llegar a la CME, se llama periodo de latencia. En
ese periodo, no se ve ningn efecto teraputico; por ejemplo, una Panadol, tarda aproximadamente 30 minutos para
producir cualquier efecto; esos 30min, son el Periodo de latencia. Es determinado, en gran medida por la forma
farmacutica y por la va de administracin. Entre menor sea este periodo, se tiene un inicio de accin ms rpido. La
Duracin del efecto es la cantidad de tiempo en el que se mantienen los efectos teraputicos. Entonces para un paciente
que necesita rpidamente una intervencin, se busca el medicamento con el periodo de latencia ms corto, ya que

efecto ser rpidamente visto; mientras que, una persona con un tratamiento crnico, lo mejor es buscar un
medicamento que tenga una duracin prolongada.
La administracin en bolo, por medio de la va intravenosa, se
salta el paso de Administracin-absorcin, no hay periodo de
latencia porque en el tiempo cero, se est administrando la
totalidad del frmaco. Lo nico que hay es un proceso de
distribucin y de eliminacin.
Los medicamentos pasan por distintas vas, siendo la bsica la
(A); pero no es el nico camino. Por ejemplo en (C) se puede ver
la va que toma un medicamento de administracin
intravenoso. Los (C) y (D) que van desde la absorcin,
directamente hasta el metabolismo y excrecin, antes de llegar a CS, se le conoce como Efecto del primer paso o
Metabolismo presistmico. Estas vas son importantes porque nos dice cunto va a llegar al final a la SC, se da
principalmente para las vas de administracin que pasan por hgado, es decir va oral y va rectal (en alguna medida, no
el 100%). Los que se encargan del efecto primer paso son el hgado y enzimas que hay en los intestin0s. El (E), se da en la
excrecin biliar, ya que al excretarse por bilis, puede ser reabsorbido por el hgado.

Efecto Primer Paso: Se administra el 100% de la dosis, contenida en una tableta (oralmente); pasa a
estmago y llega a intestino, se da el proceso de liberacin y absorcin; durante este proceso
(recordando el efecto del primer paso o metabolismo presistmico puede ser en heptico o
intestinal) , hay varias enzimas, llamadas citocromos, dnde unos especiales llamados CYP3A4
metabolizan el frmaco haciendo que de 100%, quede solamente un 30%, de ese 30% restante,
antes de entrar a CS, se va por circulacin portal, pasa por hgado y se le extrae la mitad (por medio
de enzimas), o sea, queda solamente un 15% que s llega a Circulacin Sistmica. La cantidad de
frmaco que llega a CS, despus de la absorcin se le conoce como
Biodisponibilidad.
En un segundo escenario, vemos una interaccin dnde el frmaco es consumido
con jugo de toronja, el cual tiene un efecto inhibidor, el cul bloquea el efecto del
citocromo y al hacerlo, evita en gran medida su metabolismo y en lugar de quedar
con 30%, queda con un 90% de dosis. Este 90% llega a metabolismo heptico y se
le extrae la mitad, dejando as un 45% en CS; o sea, por el efecto de un alimento, se
triplic la biodisponibilidad. Esto no siempre es bueno, ya que las dosis de los
frmacos estn calculadas segn los patrones de absorcin normales, no estn
hechos para ser ingeridos con alimentos que lo modifiquen. Al contrario, si se ingiere con un
alimento que tenga efecto inductor, la actividad de la enzima se aumenta, al hacerlo, disminuye la
concentracin del frmaco. Es importante recordar que los efectos tanto inhibitorios como
inductores, afectan solamente a la enzima, no al frmaco, si la enzima es inhibida, la
biodisponibilidad aumenta, mientras que esa enzima se estimula, la biodisponibilidad bajar.

Factores que afectan la absorcin.

1. Superficie. Entre mayor superficie, mayor posibilidad de contacto, o sea, mayor posibilidad
de paso entre las membranas. Si hay edema, no habr una buena absorcin.
2. Forma farmacutica. Depende a la forma en que es administrado, por ejemplo, si un
frmaco es consumido oralmente, es importante saber su estabilidad a distintos pH, por
ejemplo.
3. Efecto del primer paso.
4. Grado de ionizacin. Los frmacos se comportan distinto, si estn en un medio pacido o
bsicos, entonces, una aspirina, por ejemplo, no tendr la misma cantidad de frmaco para
absorber en estmago (medio cido) que en la orina (medio bsico).
5. Cintica. Cantidad de frmaco que pasa por unidad de tiempo. Hay cintica de absorcin y
cintica de excrecin. Hay dos tipos:
a. La orden 0. La droga es absorbida a una tasa constante, y contina hasta que la
cantidad se complete, es decir, siempre se absorbe a una misma cantidad.
b. La orden 1. A mayor cantidad de frmaco, mayor absorcin; va en descenso, porque
cada vez se va bajando al cantidad de frmaco.
Es importante recalcar que todos los factores actan al mismo tiempo. Siguiendo el ejemplo de la
aspirina, al ser un frmaco cido, por grado de ionizacin es ms lgico que se absorba en estmago,
donde su pH es cido; sin embargo, por la amplia superficie del estmago, la aspirina es mejor
absorbida en el intestino, dnde la gran mayora de frmacos son absorbidos. (Va Oral).
Factores que condicionan la distribucin. Flujo sanguneo, modo de distribucin, acumulacin en
tejidos, unin a protenas plasmticas.
Volumen de distribucin. Si el organismo estuviera organizado como un compartimento nico, se
podra calcular el volumen aparente, porque es con base en una observacin, y esta depende de lo
que puedo medir en la concentracin plasmtica; as, el volumen de distribucin es el volumen en el
que tendra que haberse disuelto la dosis para alcanzar la concentracin plasmtica observada.
Cmo se mide?, se tiene una dosis que se administra y una concentracin plasmtica que se mide;
se supone que la distribucin entre en compartimento central y los compartimentos tisulares es
igual. Lo que se puede observar es en compartimento central, en la circulacin sistmica. Si
aumentamos el volumen del organismo a una misma dosis, como el volumen es ms grande si se
distribuye uniformemente, la concentracin plasmtica es menor, y el volumen ser mayor. Esto,
suponiendo que la distribucin en tejidos y CS es igual. Lo que sucede es que no siempre es as. El
volumen de distribucin me permite predecir qu tan rpido o lenta ser la eliminacin el frmaco,
ya que es necesario que el frmaco este en CS para poder ser eliminado.
Metabolismo. El metabolismo es irreversible, salvo en ciertos casos donde el mismo laboratorio
busca hacer una molcula que pueda ser activa despus de ser metabolizada. Estas
transformaciones siempre llevarn la molcula a formas ms hidroflicas. En el metabolismo hay
fase 1 y fase 2. En la fase 1 se dan reacciones que hacen modificaciones pequeas para poner grupos
reactivos dentro de la molcula, tienen enzimas, entre las ms importantes estn los citocromos en

cambio las reacciones del fase 2 son para hacer grupos hidroflicos y hay enzimas importantes que
producen conjugados. Los frmacos tienen muchas posibilidades, pueden ser excretados sin
metabolizar, puede ser metabolizado directamente en la fase 2, o puede pasar por fase 1, luego la 2
y ser eliminado. Desde el punto de vista farmacodinmico pueden existir metabolitos (productos del
metabolismo), que sean activos. Por ejemplo la codena se convierte en morfina y la morfina a su vez
produce dos metabolitos, los cuales ambos son activos.
Induccin / Inhibicin. Hay frmacos inductores de ciertos citocromos, o pueden ser inhibidores de
algunos tipos ms especficos de citocromos, entonces se manejan los que son ms importantes, los
que son en general inductores o son en general inhibidores.
Aclaramiento. Cantidad de frmaco que se elimina por unidad de tiempo. Entre mayor sea el
aclaramiento, ms rpido se depura el frmaco. El aclaramiento me condiciona una constante de
eliminacin. Es importante entonces, tomar en cuenta tambin el volumen de distribucin. El
cociente entre el aclaramiento y el volumen de distribucin me da la constante de eliminacin. Esa
constante, aumenta con el aclaramiento y disminuye con el volumen de distribucin. Por s misma
nos da un valor, pero nos sirve ms hablar de la vida media de eliminacin ya que es ms prctica y
real. Es el tiempo que tarda la concentracin del frmaco en reducirse la mitad. Y est dada por la
frmula:
=

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