CAPTULO 2.

EXTENSO DA LEI DE HARDY E

WEINBERG AO POLIALELISMO AUTOSSMICO
A lei de Hardy e Weinberg no est restrita apenas ocorrncia de um par de
alelos em um loco autossmico, isto , aos casos de dialelismo. Ela pode ser
generalizada para os casos de polialelismo autossmico, ou seja, para aqueles em que
consideramos vrios alelos pertencentes a um loco autossmico. Em outras palavras,
nos casos de polialelismo autossmico tambm se pode demonstrar que, se uma
populao obedecer as oito condies estabelecidas para a populao terica do captulo
anterior, as freqncias gnicas dos diferentes alelos se mantero inalteradas e as
propores genotpicas atingiro equilbrio estvel aps uma nica gerao de
panmixia. Assim, se um loco autossmico possuir n alelos (A, a, a1, a2,....., an), que
ocorrem em uma populao terica como a descrita no captulo anterior com
freqncias p, q, r, s,...., x, essas freqncias se mantero inalteradas e o equilbrio
estvel dos gentipos ser atingido aps uma gerao de panmixia, com os gentipos se
distribuindo segundo:
(p + q + r + s +.......+ x)2
Para demonstrar que esse equilbrio se estabelece aps uma nica gerao de
panmixia consideremos um exemplo de trialelismo em uma populao terica que
obedea s oito premissas estabelecidas para a demonstrao do equilbrio de Hardy e
Weinberg. Assim, se na gerao inicial encontrarmos apenas indivduos com os
gentipos AA, aa e a1a1, determinados pelos alelos autossmicos A, a e a1 e se as
freqncias desses indivduos forem AA = 0,30, aa = 0,10 e a1a1 = 0,60, tanto entre os
homens, quanto entre as mulheres, claro que as freqncias dos trs alelos em questo
sero A = p = 0,30, a = q = 0,10 e a1 = r = 0,60.
Evidentemente, a gerao inicial no est em equilbrio segundo a lei de Hardy e
Weinberg, pois, para tanto, seria necessrio que os gentipos decorrentes dos alelos A, a
e a1 se distribussem segundo (p + q + r)2 =1. Em outras palavras, seria necessrio
observar as freqncias genotpicas abaixo, as quais, de acordo com a Tabela 1.2 so
alcanadas aps uma nica gerao em panmixia.
AA = p2 = 0,30 0,30 = 0,09
aa = q2 = 0,10 0,10 = 0,01
a1a1 = r2 = 0,60 0,60 = 0,36
Aa = 2pq = 2 0,30 0,10 = 0,06
Aa1 = 2pr = 2 0,30 0,60 = 0,36

21

aa1 =2qr =2 0,10 0,60 = 0,12

Tabela 1.2. Distribuio dos gentipos decorrentes de trialelismo aps uma nica
gerao de uma populao terica em panmixia. A gerao inicial constituda por
indivduos homozigotos AA (30%), aa (10%) e a1a1 (60%).
Casais (gerao inicial)
Primeira Gerao Filial
Tipo
Freqncia
AA aa a1a1
Aa
Aa1 aa1
0,30 0,30 = 0,09 0,09
AA AA
0,06
AA aa 2 0,30 0,10 = 0,06
0,36
AA a1a1 2 0,30 0,60 = 0,36
0,10 0,10 = 0,01
0,01
aa aa
0,12
aa a1a1 2 0,10 0,60 = 0,12
0,60 0,60 = 0,36
0,36
a 1a 1 a 1a 1
1,00
0,09
0,36
0,12
0,01
0,06
0,36
Total
(p2) (q2) (r2) (2pq) (2pr) (2qr)

A Tabela 2.2 mostra a distribuio de famlias em uma populao terica que

est em equilbrio de Hardy e Weinberg em relao aos gentipos decorrentes de trs
alelos autossmicos A, a e a1 com freqncias p, q e r.
Tabela 2.2. Distribuio das famlias em uma populao terica que est em equilbrio
gentico em relao aos gentipos determinados por trs alelos autossmicos A, a e a1
cujas freqncias so p, q e r.
Tipo
AA AA
AA aa
AA a1a1
AA Aa
AA Aa1
AA aa1
aa aa
aa a1a1
aa Aa
aa Aa1
aa aa1
a1a1 a1a1
a1a1 Aa
a1a1 Aa1
a1a1 aa1
Aa Aa
Aa Aa1
Aa aa1
Aa1 Aa1
Aa1 aa1
aa1 aa1
Total

Casais
Freqncia
p2.p2 = p4
2p2.q2 =2p2q2
2p2.r2 =2p2.r2
2p2.2pq=4p3q
2p2.2pr=4p3r
2p2.2qr=4p2qr
q2.q2 =q4
2 q2.r2 =2q2r2
2 q2.2pq =4pq3
2 q2.2pr=4pq2r
2 q2.2qr=4q3r
r2.r2 = r4
2 r2. 2pq=4pqr2
2 r2. 2pr=4pr3
2 r2. 2qr=4qr3
2pq. 2pq=4p2q2
2.2pq. 2pr=8p2qr
2.2pq. 2qr=8pq2r
2pr. 2pr=4p2r2
2.2pr. 2qr=8pqr2
2qr. 2qr=4q2r2
(p+q+r)4 =1

AA
p4
2p3q
2p3r
p2q2
2p2qr
p2r2
p2

Filhos
aa
a 1a 1
Aa
2p2q2
2p3q
2p2qr
q4
2pq3
2pq3
2pq2r
3
2q r
r4
2pr3
2qr3
p2q2
2p2q2
2p2qr
2
2pq r
2pq2r
2 2
pr
2pqr2 2pqr2
q2r2
q2r2
2
q
r2
2pq

Aa1
2p2.r2
2p3r
2p2qr
2pqr2
2pr3
2p2qr
2pq2r
2p2r2
2pqr2
2pr

aa1
2q2r2
2pq2r
2q3r
2pqr2
2qr3
2p2qr
2pq2r
2pqr2
2q2r2
2qr

22

CLCULO DA FREQNCIA GNICA EM CASOS DE POLIALELISMO

AUTOSSMICO QUANDO EXISTE CODOMINNCIA
Nos casos de polialelismo em que no existe relao de dominncia e
recessividade entre os fentipos, as freqncias gnicas podem ser facilmente
calculadas por contagem. Assim, por exemplo, num caso de trialelismo, levando em
conta os alelos A, a e a1, teramos que considerar a existncia de seis gentipos AA, aa,
a1a1, Aa, Aa1, aa1. Em uma amostra de n indivduos podemos calcular as freqncias de
um gene aps somar o nmero de vezes em que ele aparece nos diferentes gentipos e
dividir a soma pelo nmero total de genes, isto , por 2n. Tem-se, desse modo, que as
freqncias p, q e r dos alelos A, a e a1 podem ser obtidas por intermdio de:
2AA + Aa + Aa 1
2n
2aa + Aa + aa 1
q=
2n
2a1 a1 + Aa 1 + aa 1
r=
2n

p=

Se em vez de trabalhar com o nmero de gentipos quisermos trabalhar com a

sua freqncia relativa, assinaladas em negrito, o denominador dessas frmulas se
reduzir ao nmero 2, porque, nesse caso, o total da amostra passa a ser a unidade.
Nesse caso, as freqncias p, q e r dos alelos A, a e a1 so obtidas por intermdio de:
p=

2AA + Aa + Aa 1

2
2aa + Aa + aa 1
q=
2
2a 1 a 1 + Aa 1 + aa 1
r=
2

Tomemos um exemplo numrico a respeito da fosfatase cida eritrocitria, cujos

alelos mais freqentes so os genes Pa, Pb e Pc responsveis pelos fentipos A, B, C,
AB, AC e BC os quais correspondem, respectivamente, aos gentipos PaPa, PbPb, PcPc,
PaPb, PaPc, PbPc. Assim, consideremos que numa amostra de 480 indivduos
caucasides observou-se a seguinte distribuio fenotpica, com as freqncias em
porcentagem assinaladas entre parnteses:
A = 35 (7,3); B = 256 (53,3); C = 0 (0); AB =161 (33,5); AC = 8 (1,7); BC = 20 (4,2)

23

Se levssemos em conta o nmero de indivduos, as freqncias p, q e r dos

alelos Pa, Pb e Pc seriam calculadas como abaixo.
(2 35) + 161 + 8
= 0,249 ou 24,9%
2 480
(2 256) + 161 + 20
q = Pb =
= 0,722 ou 72,2%
2 480
8 + 20
r = Pc =
= 0,029 ou 2,9%
2 480
Levando em conta as freqncias relativas dos fentipos, que correspondem aos

p = Pa =

gentipos, chegaramos aos mesmos resultados a partir das operaes abaixo:

(2 0 ,073) + 0 ,335 + 0 ,017
= 0,249 ou 24,9%
2
(2 0 ,533) + 0 ,335 + 0 ,042
q = Pb =
= 0,722 ou 72,2%
2
0 ,017 + 0 ,042
r = Pc =
= 0,029 ou 2,9%
2
Para investigar se a amostra estudada representa uma populao em equilbrio de

p = Pa =

Hardy e Weinberg basta calcular o nmero de indivduos nas seis classes fenotpicas
esperadas segundo A = np2; B = nq2; C = nr2; AB = n2pq; AC = n2pr; BC = n2qr.
O qui-quadrado resultante tem trs graus de liberdade, porque para calcular as seis
classes esperadas so necessrias trs informaes, ou seja, o total da amostra e a
freqncia de dois dos trs alelos, visto que, conhecendo as freqncias de dois deles, a
do terceiro alelo ser automaticamente conhecida, pois p+q+r = 1. Em decorrncia do
qui-quadrado obtido (2,396) com trs graus de liberdade, pode-se concluir que a
amostra analisada representa uma populao em equilbrio de Hardy e Weinberg quanto
aos gentipos da fosfatase cida eritrocitria.
Valor
Observado (o)
Esperado (e)

(o e) 2
e

A
35
29,8
0,907

B
256
250,2
0,134

C
0
0,4
0,4

AB
AC
BC
161
8
20
172,6 6,9
20,1
0,780 0,175 0,0005

Total
480
480

2(3) = 2,396
0,30<P <0,50

CLCULO DA FREQNCIA GNICA EM CASOS DE POLIALELISMO

AUTOSSMICO QUANDO EXISTE DOMINNCIA E RECESSIVIDADE
Dentre os casos de polialelismo autossmico, a situao que parece mais
interessante para ser aqui discutida a de trialelismo, com um dos alelos se
manifestando apenas em homozigose, como ocorre no sistema sangneo ABO clssico.
Nesse sistema levamos em conta os alelos A, B e O, sendo que o gene A determina a

24

produo do antgeno A, o gene B a produo do antgeno B, enquanto o gene O,

quando em homozigose, responsvel pela falta dos antgenos A e B. Esses alelos,
sabe-se atualmente, pertencem a um loco situado no brao inferior do cromossomo 9,
mais precisamente em 9q31.3-qter (Cook et al., 1978; Narahara et al., 1986). Os alelos

A e B mantm uma relao de codominncia entre si, de modo que os heterozigotos AB

so responsveis pelo grupo sangneo AB. Esses dois alelos apresentam relao de
dominncia sobre o alelo O. Por isso, os indivduos homozigotos AA ou os
heterozigotos AO apresentam grupo sangneo A, aqueles com gentipos homozigoto

BB e heterozigoto BO apresentam grupo sangneo B, enquanto os indivduos do grupo

sangneo O so os homozigotos OO.
Designando as freqncias dos alelos A, B e O por, respectivamente, p, q e r, as
propores genotpicas e fenotpicas do sistema ABO esperadas nas populaes em
equilbrio gentico estvel so aquelas calculadas por intermdio da expanso do
trinmio (p + q + r)2, o que permite apresentar um quadro como o da Tabela 3.2.
Tabela 3.2 Freqncias genotpicas e fenotpicas do sistema ABO clssico que so
esperadas em populaes em equilbrio gentico estvel, sendo p, q e r as freqncias
dos genes A,B e O.
Grupo
Sangneo
(Fentipo)

A
B
AB
O

Gentipos

Freqncia
Genotpica

Freqncia
Fenotpica

AA
AO
BB
BO
AB
OO

p2
2pr
q2
2qr
2pq
r2

p2 + 2pr
q2 + 2qr
2pq
r2

Com base nos elementos fornecidos na Tabela 3.2 possvel estimar as

freqncias populacionais dos alelos do sistema ABO, a partir do conhecimento da
distribuio fenotpica, isto , de seus grupos sangneos. As melhores estimativas
dessas freqncias so obtidas pelo mtodo dos escores de verossimilhana mxima,
com o auxlio de programas computacionais (Cabello e Krieger, 1997). Essas
estimativas, entretanto, tambm podem ser obtidas de modo fcil com o emprego de
mtodos algbricos, dentre os quais, o que fornece valores muito semelhantes aos
calculados pelo mtodo dos escores de verossimilhana mxima o proposto por
Bernstein (1924,1925,1930). O prprio Stevens (1950) que, pela primeira vez, aplicou o
mtodo da verossimilhana mxima para estimar as freqncias dos genes do sistema
ABO (Stevens, 1938), reconheceu que o mtodo de Bernstein muito eficiente, apesar
25

de sua simplicidade.
No mtodo de Bernstein parte-se do princpio de que, se a amostra representar
uma populao em equilbrio de Hardy e Weinberg, ter-se- (p+q+r)2 = 1 e, para obter
a freqncia do alelo O, basta extrair a raiz quadrada da freqncia observada de
indivduos do grupo O, pois, r = r 2 = O . Depois disso, deve-se calcular:
p = 1 B + O = 1 q 2 + 2qr + r 2 = 1 (q + r )
q = 1 A + O = 1 p 2 + 2 pr + r 2 = 1 ( p + r )
Visto que a soma dessas estimativas raramente fornece um valor exatamente
igual a 1, elas so chamadas de estimativas preliminares e representadas por p, q e r.
Para corrigi-las deve-se calcular o desvio (D) entre a unidade e a soma das estimativas,
isto , necessrio obter:
D = 1 (p+ q+ r)
e calcular as estimativas corrigidas p, q e r por intermdio de:

p = p ' (1 +
q = q ' (1 +
D

r = (r '+ )(1 +

D
2
D
2

) ou r = 1 (p+q)

Apliquemos essas frmulas aos dados a respeito de uma amostra de 2.571

brasileiros caucasides que apresentaram a seguinte distribuio de grupos sangneos
do sistema ABO clssico, com os valores em porcentagem entre parnteses:
A = 1001 (38,93) ; B = 250 (9,72); AB = 92 (3,58); O = 1228 (47,76)
Com base nesses dados, calcularamos:

p' = 1 B + O = 1 0,0972 + 0,4776 = 0,2418

q' = 1 A + O = 1 0,3893 + 0,4776 = 0,0689
r ' = O = 0,4776 = 0,6911
Total = 1,0018
D = 1- 1,0018 = -0,0018
D
= -0,0009
2
D
1+ = 0,9991
2

p = 0,24180,9991 = 0,242
q = 0,06890,9991 = 0,069
r = 1- (0,242+0,069) = 0,689

26

Para verificar se a distribuio dos fentipos na amostra estudada est de acordo

com a hiptese gentica, isto , se a amostra representa, realmente, uma populao em
equilbrio de Hardy e Weinberg, existe a alternativa de calcular um qui-quadrado a
partir da razo entre o quadrado do desvio D e a sua varincia. Visto que a varincia do
desvio D 2(D) =

onde n o tamanho amostral, o qui-quadrado pode ser

2n1 +
pq

obtido como abaixo:

2 = 2n1 +

r 2
D
pq

Esse qui-quadrado ter apenas um grau de liberdade porque existem quatro

classes fenotpicas (grupos A, B, AB e O) e so necessrias trs informaes da amostra
para calcular os valores esperados nessas classes, isto , o tamanho da amostra e as
freqncias de dois genes. importante salientar que nessa frmula de qui-quadrado
no necessrio empregar as estimativas corrigidas das freqncias gnicas, podendose partir das estimativas preliminares. Usando as estimativas preliminares das
freqncias dos alelos A, B e O da amostra caucaside de nosso exemplo obtemos a
indicao de que ela representa uma populao em equilbrio de Hardy e Weinberg,
pois:

2 = 2 2.571 1 +

0,6911

0,00000324 = 0,707; 1 G.L.; 0,30<P<0,50.

0,2418 0,0689

Uma outra alternativa a de calcular um qui-quadrado depois de comparar os

nmeros observados com os esperados em cada classe, isto , a partir de:

[A ( p
=

] [

(AB 2 pqn) + O - r 2 n
+ 2 pr )n
B (q 2 + 2qr )n
+
+
2 pqn
r 2n
( p 2 + 2 pr )n
(q 2 + 2qr )n
2

onde A, B, AB e O so os nmeros observados de indivduos em cada um desses grupos

sangneos. Assim, teramos:
2 =

(1001 1007,93) 2 (250 256,70) 2 (92 85,86) 2 (1228 1220,51) 2

+
+
+
= 0,707
1007,93
256,70
85,86
1220,51
Como se pode constatar, os dois valores de qui-quadrado obtidos so idnticos, o

que indica que qualquer das duas alternativas para calcular o qui-quadrado pode ser
aceita. A primeira alternativa menos trabalhosa, mas, nos casos em que a amostra no
representa uma populao em equilbrio gentico, a segunda alternativa melhor do que
a primeira porque permite detectar qual(ais) o(s) grupo(s) sangneo(s) que mostram

27

uma diferena significativa entre o observado e o esperado. Assim, por exemplo, se a

amostra estudada no estivesse em equilbrio por causa de um excesso de indivduos do
grupo sangneo AB, a aplicao da frmula da primeira alternativa indicaria apenas
que a amostra no representa uma populao em equilbrio gentico, mas nada
informaria a respeito do nmero excessivo observado de indivduos do grupo sangneo
AB.
Um bom expediente para facilitar o clculo do qui-quadrado usando a segunda
alternativa o de trabalhar apenas com as freqncias relativas, deixando de multipliclas pelo tamanho da amostra (n) mas no se deve esquecer, ao final das operaes, de

multiplicar o valor do qui-quadrado obtido pelo tamanho amostral, porque o valor

obtido igual ao do qui-quadrado dividido por n. Assim, usando os dados de nosso
exemplo, teramos:
(0,3893 0,3920) 2 (0,0972 0,0998) 2 (0,0358 0,0334) 2 (0,4776 0,4747) 2
= 0,000276
+
+
+
0,3920
0,0998
0,0334
0,4747

e, multiplicando esse resultado por 2.571, obtm-se um valor de qui-quadrado muito

prximo aos calculados anteriormente, pois 0,000276 2.571 = 0,7096; 0,30<P<0,50.
Quando os subgrupos sangneos A1, A2, A1B e A2B so levados em conta, o
sistema ABO passa a incluir seis fentipos explicados custa de dez gentipos que,
numa populao em equilbrio gentico se distribuem como na Tabela 4.2.
Tabela 4.2. Freqncias genotpicas e fenotpicas do sistema ABO em uma populao
em equilbrio gentico, quando se consideram os subgrupos A1, A2, A1B e A2B.
Fentipo
A1

A2
B
A1B
A2B
O

Freqncia
Genotpica
p 12
2p1p2
2p1r
p 22
2p2r
q2
2qr
2p1q
2p2q
r2

Gentipo
A1A1
A1A2
A1O
A2A2
A2O
BB
BO
A1B
A2B
OO

Freqncia
Fenotpica
p12+2p1(p2+r)
p2(p2+2r)
q(q+2r)
2p1q
2p2q
r2

As freqncias preliminares p1, p2, q e r dos alelos A1, A2, B e O so

estimadas a partir das freqncias fenotpicas A1, A2, A2B e O como abaixo:
p1 = 1
p 2 =
q = 1

A2 + B + A2B + O

A2 + B + A 2B + O B + O
A1 + A 2 + O

28

r= O
Depois de determinar o desvio (D) entre a unidade e a soma das estimativas

preliminares, isto , depois de calcular:

D = 1 (p1+ p2+ q+ r)
as estimativas corrigidas p1, p2 e q das freqncias dos genes A1, A2 e B sero obtidas
D
pela multiplicao das estimativas preliminares p1, p2 e q por 1 + . A estimativa

corrigida r do alelo O pode ser obtida simplesmente pela diferena 1 (p1+p2+q) ou

D
D
calculando r + 1 + .

Para estimar as freqncias dos genes do sistema ABO em populaes com o

alelo Aint pode-se fazer o clculo das estimativas preliminares como abaixo:

p1 = 1 A int + A 2 + B + A int B + A 2 B + O
pint =
p 2 =

A int + A 2 + B + A int B + A 2 B + O A 2 + B + A 2 B + O

A2 + B + A2B + O B + O

q = 1
r =

A1 + A 2 + A int + O

Depois de calcular o desvio D = 1 (p1+ pint + p2+ q+ r), todas as estimativas

corrigidas, com exceo de r, sero obtidas pela multiplicao das estimativas
D
preliminares por 1 + . A estimativa corrigida r ser obtida por intermdio de

D
D
1 (p1+ pint+ p2+q) ou por intermdio de r + 1 + .

ANOMALIAS RECESSIVAS E CLCULO DAS FREQNCIAS GNICAS

No raro termos que lidar com anomalias recessivas resultantes da homozigose
ou heterozigose de diferentes mutaes. Em outras palavras, no raro nos depararmos
com vrias mutaes, que poderemos designar por a, a1, a2, a3 etc. de um gene normal

A e que tanto os homozigotos aa, a1a1, a2a2 ou a3a3 quanto os heterozigotos aa1, aa2,
aa3, a1a2, a1a3 ou a2a3 determinem um quadro patolgico semelhante. Em situaes
como essa, em que os diferentes gentipos podem ser detectados por tcnicas de
gentica molecular, mas que, do ponto de vista clnico, resultam em um quadro
semelhante, podemos, para fins de epidemiolgicos, reunir os homozigotos aa, a1a1,

29

a2a2 , a3a3 e os heterozigotos aa1, aa2, aa3, a1a2, a1a3 e a2a3 em uma nica categoria,
designada por aa.
Para exemplificar, consideremos o caso da fibrose cstica, que o defeito
gentico mais freqente em populaes caucasides, decorrente de muitas mutaes
caracterizveis por tcnicas de estudo de DNA. Considerando, porm, que essas
mutaes em homozigose ou em heterozigose dos diferentes mutantes resulta num
quadro patolgico de fibrose cstica, podemos trat-las em conjunto para fins
epidemiolgicos. Assim, numa populao caucaside na qual a fibrose cstica ocorre em
4 de cada 10.000 nascimentos, poderamos estimar que, dentre cerca de 25 indivduos
dessa populao, um seria portador (heterozigoto) de um alelo mutante responsvel pela
fibrose cstica. Realmente, a partir do conhecimento da incidncia de fibrose cstica,
calcularamos q = 0,0004 = 0,02 e p = 1 0,02 = 0,98. Isso nos permitiria estimar a
freqncia de portadores como sendo 2pq = 0,0392 ou 1: 25,5 1: 25.

COMPARAO DE VRIAS AMOSTRAS

Quando lidamos com polialelismo com codominncia e queremos comparar
vrias amostras, a fim de investigar se elas podem ser reunidas em uma nica ou se isso
no deve ser feito em decorrncia de uma diferena significativa entre elas, podemos
levar em conta a distribuio gnica, como nos casos de dialelismo. Contudo, se as
amostras representarem populaes em equilbrio de Hardy e Weinberg poder-se- usar
a alternativa de comparar as distribuies genotpicas dessas amostras. Para
exemplificar, consideremos que em amostras de trs populaes estudadas quanto
fosfatase cida eritrocitria tivssemos encontrado os resultados apresentados na Tabela
5.2. Com esses dados pode-se elaborar a Tabela 6.2 e, pelo valor de qui-quadrado
encontrado, concluir a favor da hiptese de que as trs amostras podem ser reunidas
como se fossem procedentes de uma mesma populao, j que as diferenas entre as
propores dos trs alelos estudados no diferem significativamente.
Tabela 5.2 Distribuio de trs amostras populacionais quanto aos gentipos de
fosfatase cida eritrocitria.
Amostra
A
B
C AB AC BC
Total
Populao 1
19
54
0
53
1
3
130
Populao 2
10
22
0
16
0
2
50
Populao 3
11
34
0
41
2
6
94

30

Tabela 6.2. Comparao das trs amostras da Tabela 5.2 quanto s propores dos
alelos Pa, Pb e Pc.
Amostra
Pa Pb Pc Total
Populao 1
Populao 2
Populao 3

92
164 4
260
36
62
2
100
65
115 8
188
2
(4) = 3,402; 0,30<P<0,50

Nos casos de polialelismo em que existem relaes de dominncia e

recessividade, a comparao de vrias amostras pode ser feita usando o recurso de
comparar as suas distribuies fenotpicas. No caso de trialelismo, como o dos grupos
sangneos do sistema ABO clssico, Stevens (1950) idealizou um mtodo mais
preciso, que denominou de mtodo dos crculos equivalentes, o qual permite a
comparao da freqncia dos alelos. Esse mtodo foi publicado quando o eminente
professor ingls, precocemente falecido, ministrava aulas de Estatstica na Universidade
de So Paulo. Ele leva em conta o sistema ABO, mas pode ser estendido para outros
sistemas anlogos
O mtodo em questo grfico e permite a comparao rpida de um grande
nmero de amostras, cada uma das quais representada por um crculo, cujo raio
funo da freqncia r do gene O, ou da soma das freqncias p e q dos alelos A e B. As
coordenadas retangulares que servem para determinar a posio de cada crculo so
dadas pelas razes quadradas das freqncias dos alelos A e B ( p e q ).
No mtodo de Stevens (1950) a hiptese de que duas ou mais amostras no
diferem quanto s freqncias gnicas do sistema ABO aceita quando os crculos que
as representam se interpenetram. Quando isso no ocorre, rejeita-se tal hiptese e aceitase a alternativa de que as amostras tm freqncias gnicas que diferem
significativamente.
Para a obteno dos raios dos crculos em funo de r, Stevens (1950) preparou
uma tabela que fornece os elementos para clculo de raios de crculos que incluem
diferentes probabilidades, parte da qual est apresentada na Tabela 7.2. Com base nos
dados dessa tabela pode-se achar o raio do crculo equivalente se dividirmos pela raiz
quadrada do tamanho amostral ( n ) o valor tabulado em funo da freqncia r.
Assim, por exemplo, se o valor estimado de r em uma amostra de 100 indivduos for
0,7, o raio do crculo de 80% de probabilidade ser

0,607
= 0,0607 e o de 95% de
10

31

probabilidade ser

0,829
= 0,0829. Tais valores sero representados graficamente na
10

mesma escala utilizada para indicar os valores de p e de

q.

Tabela 7.2. Elementos para o clculo de raios de crculos equivalentes que incluem 80%
e 95% de probabilidade em funo da freqncia r do gene O do sistema ABO.
r
80%
95%
0,5
0,581
0,793
0,6
0,596
0,813
0,7
0,607
0,829
0,8
0,617
0,842
0,9
0,626
0,854
1,0
0,634
0,865
Se o valor de r no estiver representado na Tabela 7.2, poder-se- fazer uma
interpolao para obter o raio do crculo equivalente. Assim, por exemplo, se em uma
amostra de 100 indivduos o valor de r for estimado em 0,65 considerar-se- que,
quando r igual a 0,6 o valor tabulado para obter o raio do crculo de 80% de
probabilidade 0,596, sendo igual a 0,607 quando r igual a 0,7. Assim, a um aumento
de 0,1 no valor de r corresponde um aumento de 0,011 no valor tabulado. Portanto, o
valor 0,0055 deve corresponder a um aumento de 0,05, isto , diferena entre 0,65 e
0,6. Desse modo, o raio do crculo equivalente de 80% de probabilidade ser
0 ,596 + 0 ,0055
= 0,0602. No caso de se querer obter o raio do crculo equivalente de
10
95% de probabilidade sendo o valor de r igual a 0,65 ter-se-ia, pelos mesmos motivos
0 ,813 + 0 ,008
= 0,0821. Do ponto de vista prtico, contudo, as interpolaes para a
10
obteno dos valores dos raios dos crculos equivalentes constituem apenas
refinamentos. Portanto, do ponto de vista prtico, quando r no estiver representado na
Tabela 7.2 bastar tomar o seu valor mais prximo.
Para entender melhor a aplicao do mtodo de Stevens (1950), consideremos os
dados apresentados na Tabela 8.2 a respeito de cinco amostras, distribudas segundo os
grupos sangneos do sistema ABO clssico (Beiguelman e Marchi, 1962; Beiguelman,
1963). Os dados dessa tabela permitem obter os elementos necessrios construo dos
crculos equivalentes, de modo que, a partir deles pode-se preparar uma outra tabela
como a Tabela 9.2 e desenhar os grficos das Figuras 1.2 e 2.2.

32

Tabela 8.2. Distribuio de cinco amostras segundo os grupos sangneos do sistema

ABO clssico e estimativas corrigidas das freqncias dos alelos A, B e O. Entre
parnteses esto assinalados os valores em porcentagem. 1. Brasileiros caucasides com
ancestrais brasileiros at bisavs; 2. brasileiros negrides; 3. italianos e brasileiros
descendentes no-miscigenados de italianos; 4. espanhis e brasileiros descendentes no
miscigenados de espanhis; 5. japoneses e descendentes no miscigenados de japoneses.
Amostra

1
2
3
4
5

A
228
(37,44)
56
(31,11)
276
(38,76)
47
(35,60)
111
(37,00)

B
52
(8,54)
23
(12,78)
69
(9,69)
13
(9,85)
68
(22,67)

AB
15
(2,46)
8
(4,44)
33
(4,64)
5
(3,79)
40
(13,33)

O
314
(51.56)
93
(51,67)
334
(46,91)
67
(50,76)
81
(27,00)

Total
609
(100)
180
(100)
712
(100)
132
(100)
300
(100)

p
0,225

q
0,057

r
0,718

0,196

0,090

0,714

0,247

0,074

0,679

0,221

0,071

0,708

0,293

0,198

0,509

Tabela 9.2. Elementos para a construo dos crculos equivalentes de 80% e 95% de
probabilidade das amostras descritas na Tabela 7.
Amostra

1
2
3
4
5

p
0,474
0,443
0,497
0,470
0,713

q
0,239
0,300
0,274
0,266
0,455

Raio (80%) Raio (95%)

n
24,678
0,025
0,034
13,416
0,046
0,062
26,683
0,023
0,031
11,489
0,054
0,072
17,321
0,034
0,046

Fig.1.2. Crculos equivalentes de 95% de probabilidade das cinco amostras relacionadas

na Tabela 8.2.

33

Fig.2.2. Crculos equivalentes de 80% de probabilidade das cinco amostras relacionadas

na Tabela 8.2.
A anlise da Fig.1.2 permite concluir que, no concernente s freqncias gnicas
do sistema ABO, as amostras 1, 2, 3 e 4 no diferem significativamente entre si, mas
todas elas so bem diferentes da amostra 5, constituda por japoneses e seus
descendentes no miscigenados. Um analista mais rigoroso construiria o grfico da
Fig.2.2 e, com base nos crculos equivalentes de 80% de probabilidade aceitaria que a
amostra 2 difere da amostra 1 e da amostra 5, e que as amostras 1, 3 e 4 no diferem
entre si, mas diferem da amostra 5.

34

QUESTES E RESPOSTAS
Q 1. Um sistema gentico constitudo por quatro alelos autossmicos designados
pelas letras A, B, C e D. Se em uma populao as freqncias desses alelos forem
A = 10%, B = 20%, C = 30% e D = 40% quais as freqncias genotpicas esperadas em
equilbrio gentico?

R 1.
AA = 0,01
BB = 0,04
CC = 0,09
DD = 0,16
AB = 0,04

AC = 0,06
AD = 0,08
BC = 0,12
BD = 0,16
CD = 0,24

Q 2. Os grupos sangneos do sistema ABO foram estudados em duas amostras de

indivduos caucasides do Estado de So Paulo. Os resultados percentuais foram os
apresentados abaixo. Com base neles:
a) calcular as estimativas preliminares das freqncias dos alelos A, B e O;
b) verificar se as amostras representam populaes em equilbrio gentico;
c)calcular as estimativas corrigidas das freqncias dos alelos A, B e O.
Amostra

1
2

No.
A
B AB
O
712 38,76 9,69 4,64 46,91
609 37,44 8,54 2,46 51,56

R 2. a) Amostra 1
p = 1 0 ,0969 + 0 ,4691 = 0,2477

Amostra 2
p = 1 0 ,0854 + 0 ,5156 = 0,2248

q = 1 0 ,3876 + 0 ,4691 = 0,0744

q = 1 0 ,3744 + 0 ,5156 = 0,0566

r = 0,4691
D = -0,0070

r = 0,5156
D = 0,0005

= 0,6849

= 0,7181

b) As duas amostras representam populaes em equilbrio gentico porque:

0 ,5849

Na amostra 1: 2(1) = 2 712 1 +

0 ,000049 = 2 ,667 ; 0,10<P<0,20.
0 ,2477 0 ,0744
0 ,7181

Na amostra 2: 2(1) = 2 712 1 +

0 ,00000025 = 0 ,017 ;0,80<P<0,90
0 ,2248 0 ,0566
c) Amostra 1:

p = 0,247; q = 0,074; r = 0,079

Amostra 2: p = 0,225; q = 0,057; r = 0,718

Q 3. Verificar graficamente se as duas amostras da questo anterior no diferem

significativamente quanto s freqncias dos genes do sistema ABO. Se elas no
diferirem significativamente, calcular as estimativas combinadas das freqncias dos
alelos A, B e O nas amostras reunidas em uma nica.
35

R 3. Tendo em vista a inexistncia de diferena significativa entre as amostras

estudadas pode-se calcular:
(712 0,247) + (609 0,225)
= 0,237
1.321
(712 0,074) + (609 0,057)
= 0,066
q=
1.321
(712 0,679) + (609 0,718)
r=
= 0,697
1.321
p=

Q 4. As amostras de sangue de praticamente todos os indivduos (180) de uma

comunidade

ribeirinha

de

Rondnia

(Portuchuelo,

RO)

foram

investigadas

eletroforeticamente para estudar a distribuio genotpica da fosfatase cida

eritrocitria, tendo-se observado o seguinte resultado:
AA = 2; BB = 118; CC = 0; AB = 50; AC = 1; BC = 9
Quer-se saber: as estimativas das freqncias dos alelos A, B e C, e se a
distribuio genotpica observada pode ser considerada como representativa de uma
populao em equilbrio de Hardy e Weinberg.

R 4. As freqncias p, q e r dos alelos A, B e C podem ser obtidas como abaixo:

p=

4 + 50 + 1
= 0,153
360

q=

236 + 50 + 9
= 0,819
360

r=

0 +1+ 9
= 0,028
360

Essas freqncias permitem calcular os valores esperados em cada classe

genotpica e, com base no valor do qui-quadrado obtido (2,070) com trs graus de
liberdade, concluir que as propores observadas no diferem significativamente
daquelas esperadas em equilbrio de Hardy e Weinberg
Valores
Obs. (o)
Esp. (e)

(o e) 2
e

AA

BB

CC

AB

AC

BC

2
4,2

118
120,7

0
0,1

50
45,1

1
1,5

9
8,3

1,152

0,060 0,100 0,532

0,167 0,059

2(3) = 2,070; 0,50<P<0,70.

36

Q 5. As hemcias de 862 indivduos da populao de Monte Negro, RO, foram tratadas

com os anti-soros anti-Fya e anti- Fyb do sistema sangneo Duffy, tendo sido observado
o seguinte resultado:
Fentipo

Gentipo
No.
%

Fy(a+b-)
FyaFya ou
FyaFy
236
27,38

Fy(a-b+)
FybFyb ou
FybFy
328
38,05

Fy(a+b+)
FyaFyb

Fy(a-b-)
FyFy

243
28,19

55
6,38

Quer-se saber as estimativas das freqncias dos alelos Fya, Fyb e Fy e se a

amostra estudada representa uma populao em equilbrio gentico.

R 5. Aplicando o mtodo de Bernstein para a anlise dos dados do sistema Duffy,

obtemos, inicialmente, as estimativas preliminares p, q e r dos alelos Fya, Fyb e Fy,
bem como o desvio D:
p = 0,3334
q = 0,4190
r = 0,2526
D = 1 1,005 = - 0,005
Com esses elementos obtemos as estimativas corrigidas p, q e r :
p= 0,3326
q= 0,4180
r = 0,2494
e, pelo baixo valor do qui-quadrado (2(1) = 0,120; 0,70<P<0,80) conclumos que a
amostra de Monte Negro representa uma populao em equilbrio gentico em relao
aos grupos sangneos do sistema Duffy.

REFERNCIAS
Beiguelman, B. Grupos sangneos e lepra. Rev. Bras. Lepr. 31: 34-44, 1963.
Beiguelman, B. & Marchi, A. Blood groups among Japanese in Brazil. Am. J. Phys. Anthrop. 20: 29-31,
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Bernstein, F. Ergebnisse einer biostatistischen zusammenfassenden Betrachtung ber die erblichen
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Bernstein, F. Zusammenfassende Betrachtungen ber die erbliche Blutstrukturen des Menschen. Z.
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Stevens, W.L. Estimation of blood-group gene frequencies. Ann. Eugenics 8: 362-375, 1938.
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