Sunteți pe pagina 1din 32

Metabolismul GLICEROFOSFATIDELOR

STRUCTURA I CLASIFICAREA GLICEROFOSFATIDELOR


O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2
H2C O P OH
OH

O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2
H2C O

Acizi fosfatidici

P O CH2 CH2 N
OH

CH3
CH3
CH3

OH

COOH

Fosfatidil serine

O
H2C O C

Cefaline (fosfatidil etanolamine)

H2C O P O CH2 CH NH2

Lecitine (fosfatidil coline)


O

O
H2C O C
R1
O
HC O C
O R2
H2C O P O CH2 CH2 NH2
OH

O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2

R1
O
HC O C
R2
H2C

O
H2C O C

R1
O
HC O C
R2
H2C
O

O
O

HO P
O

OH
O

CH2 CH CH2
OH
Cardiolipina

H2C O C
HC O C
O

R1
O
R2

H2C O P OH
O

OH

OH
HO

OH
OH

Fosfatidil inozitoli
2

Digestia, absorbia i circulaia glicerofosfatidelor

Glicerofosfatidele alimentare - scindate n INTESTIN sub aciunea:


Fosfolipazelor de origine pancreatic = carboxiesteraze: scindeaz
legturile dintre carboxilul acidului gras i funciile alcoolice ale

glicerinei => LIZOLECITIN + ACIZII GRAI


Fosfoesterazele:
- scindeaz legturile dintre acidul fosforic i colin
- scindeaz legturile dintre acidul fosforic i glicerol
Absorbia glicerofosfatidelor se face sub forma:
produilor de hidroliz parial sau total
sub forma moleculei intacte, nehidrolizate (17%).
Circulaia glicerofosfatidelor prin intermediul sngelui se face sub form de
chilomicroni i diferite tipuri de lipoproteine (VLDL, LDL, HDL) sintetizate n
peretele intestinal i ficat.
Fraciunea -lipoproteic (HDL) este cea mai bogat n glicerofsfatide.
3

- Lipoproteinele cu densitate mare


HDL (high density lipoptoteins)
sunt -lipoproteine cu densitatea 1,065 - 1,125.
trigliceridele 3-6%
Lipide 50 65%
fosfolipidele 20-30%
colesterolul liber 3-5%
Proteine 45 55%
esterii colesterolului 14-18%

HDL sunt sintetizate att la nivel


hepatic ct i intestinal. Sunt
bogate n proteine i realizeaz
captarea i transportul
colesterolului de la esuturile
periferice la ficat. De asemenea,
particip la esterificarea
colesterolului, prin enzima lecitin
colesterol acil transferaza (LCAT).
n felul acesta HDL particip la
epurarea excesului de colesterol
din esuturi. Fraciunea de
colesterol din HDL mai este
cunoscut i sub numele de
colesterol bun; cu ct este mai
mare, cu att i protecia mpotriva
maladiilor cardio-vasculare este
mai eficient.

Lipide alimentare

Intestin

Sinteza lipidelor

Chilomicroni
lipoproteine

Chilomicroni
lipoproteine

Ficat
Lipoproteine

esut adipos

Miocard, muchi, rinichi, etc

Catabolismul glicerofosfatidelor

Schema general a degradrii glicerofosfatidelor


Glicerofosfatide
Acid gras
nesaturat

Fosfolipaza AA2

Lizoglicerofosfatide
Acid gras
nesaturat

Fosfolipaza BA1

Glicerofosforil colin
Colina

Fosfodiesteraza
Glicerofosfat
Fosfomonoesteraza

Glicerol

Degradarea unei glicerofosfatide, cum este


lecitina, are loc ntr-o prim faz sub aciunea
unei fosfolipaze A2, care scindeaz gruparea acil,
frecvent nesaturat i situat n poziia 2, ceea ce
conduce la formarea unei lizolecitine. Asupra
acesteia acioneaz o lizofosfolipaz, respectiv o
fosfolipaz A1, care elibereaz i restul acil saturat
din poziia 1, concomitent cu glicerol-3fosfocolina.
Asupra glicerofosfocolinei acioneaz o
fosfodiesteraz care elibereaz restul de colin i
o molecul de acid glicerofosforic. Acidul
glicerofosforic elibereaz glicerolul i acidul
fosforic sub aciunea unei fosfomonoesteraze.

Acid fosforic
7

Fosfolipazele A1 i A2
acioneaz asupra legturile esterice dintre gruprile hidroxil ale glicerolului i
acizii grai R1 i R2
Fosfolipaza A1 (EC: 3.1.1.32) fosfatidilcolin + H2O 2 acil glicerofosfocolin + acid gras

Fosfolipaza A2 (EC 3.1.1.4) fosfatidilcolin + H2O 1-acil-glicerofosfocolin + acid arahidonic


(Lizolecitine)
Fosfolipaza A1
EC: 3.1.1.32

Fosfolipaza A2
EC: 3.1.1.4

II

CH2

CH

C
I

C
O

CH2

III

P
OH

R1
R2
O

IV

CH2

CH2

+
N

CH3

Eicosanoizi
proinflamatorii

CH3
CH3

Fosfolipaza A1 poate avea ca substrate: fosfatidiletanolamine, fosfatidilinozitol,


fosfatidilserine, cardiolipina.
Aceste enzime sunt prezente att intracelular ct i n sucurile digestive participnd la
digestia lecitinelor din alimente.

Fosfolipazele C i D
fac parte din alt subsubclas, i anume hidrolazele esterilor fosforici sau
fosfoesteraze (EC 3.1.4).
Fosfolipaza C (EC 3.1.4.3)

fosfatidilcolin + H2O 1,2 diacil glicerol + colin fosfat

Fosfolipaza D (EC 3.1.4.4)

fosfatidilcolin + H2O colin + acizi fosfatidici


O

II

CH2

C
I

CH

C
O

CH2

III

P
OH

fosfolipaza D EC 3.1.4.4

R1
R2
O

IV

CH2

CH2

+
N

CH3
CH3
CH3

fosfolipaza C
EC 3.1.4.3

Prezente att intracelular ct i n sucurile digestive,


particip la digestia lecitinelor din alimente

Corticosteroizi
- naturali
(cortizon) sau
- de sintez:
Prednison
Dexametazon

H2C O C
Fosfolipaza A2

Condiii de stres celular sau


lezare celular sub aciunea
diferiilor stimuli fizici, chimici,
inflamatori, mitogeni

HC O C
O

R1
O

Catabolismul glicerofosfatidelor
(intracelular)

R2

CH3
CH3
CH3

H2C O P O CH2 CH2 N

OH
Lecitine (fosfatidil coline)
CH3-(CH2)3-(CH=CH-CH2)4-(CH2)3-COOH

acid arahidonic

Fosfolipaza A1

H2C
HC
H2C

H2C
HC
Fosfolipaza D

Fosfolipaza A2 din
O
structura membranelor
O C
celulare catalizeaz
R1
reacia de hidroliz a
OH
fosfolipidelor
O
CH3
+
membranare, elibernd
O P O CH2 CH2 N CH3
acidul arahidonic,
CH3
OH
precursor n formarea
Lizolecitine (actiune hemolitic)
eicosanoizilor
R1 COOH
proinflamatorii. Acidul
arahidonic se elibereaza
OH
in cazul particular al
FOSFOLIPIDELOR
OH
membranare.
O

H2C O P O CH2 CH2 N


OH

CH3
CH3
CH3

Glicerol 3-fosfocolin

10

Catabolismul
glicerofosfatidelor
(continuare)

Acizii grai rezultai intr n secvena de -oxidare prin mecanismele descrise.


Glicerolul, dup activarea la acid glicerofosforic sub aciunea ATP i n prezena
unei glicerokinaze, este oxidat la dihidroxiacetonfosfat care intr n calea
glicolitic.

11

Produii finali ai catabolismului lecitinelor rolul lor n procesele celulare


H2C O C

n organismul normal exist


o balan ntre conversia
acidului arahidonic n
mediatori pro-inflamatori i
rencorporarea sa n
membranele celulare

HC O C
O

O
R1
O
R2

CH3
CH3
CH3

H2C O P O CH2 CH2 N


OH
Lecitine (fosfatidil coline)

CH3-(CH2)3-(CH=CH-CH2)4-(CH2)3-COOH

colin

acid arahidonic
R1 COOH
acizi grasi
EICOSANOZI
PROINFLAMATORII

prostaglandine
leucotriene
tromboxani

HO (CH2)2 N

- OXIDARE

i n
biosinteza
lipidelor
endogene

H2C OH
HC OH
H2C OH
Glicerol

CH3
CH3
CH3

Pi

FOND
METABOLIC
DE FOSFAT
ACETILCOLIN
(NEUROMEDIATOR)

GLICOLIZ

i n biosinteza
lecitinelor endogene

i intermediar n
biosinteza
trigliceridelor
12

H2C OH

H2C OH

Activarea
glicerolului

ANABOLISMUL (BIOSINTEZA)
+ ADP

HC OH

HC OH + ATP
H2C OH

H2C OPO3 H2

Glicerol

Glicerol-3-fosfat

din glicerol, acizi grai, acid


fosforic i componenta azotat

+ NADH + H+
H2C OH

GLICEROFOSFATIDELOR

+ NAD+

2R

~ SCoA

C O

O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2
H2C O P OH
OH

H2C OPO3 H2
Dihidroxiaceton fosfat
(metabolism glucidic)

Acizi fosfatidici

Gliceraldehid
3-fosfat
GLICOLIZ

Pi

H2C OH
Diacilglicerol (DAG)

2 HS-CoA

DAG = plac turnant n


metabolismul lipidelor i
molecul semnal mesager
secundar

H2O

O
H2C O C R1
O
HC O C
R2

Activarea
acizilor grai
(R1 i R2)

II
13

2 Ci de biosintez:
I. Prima cale de biosintez
a) Activarea diacilglicerolului (DAG) cu CTP
DAG + CTP

CDP diacilglicerol + PPi


H2C O-CO-R1
HC O-CO-R2
H2C O
HO P O
NH2
O
N
HO P O
O O
N
CH2

OH OH
14

b)

CDPdiacil glicerol + serina

fosfatidilserina + CMP

O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2
H2C O P O CH2 CH NH2
OH

COOH

Fosfatidil serine
PLP

c) Decarboxilare

CO2

H2C O C

O
R1
O

HC O C
O R2
H2C O P O CH2 CH2 NH2
OH
Fosfatidil etanolamine

15

d) Metilare
Fosfatidiletanolamina +
3 sulf adenozilmetionina (SAM)

3 (CH3 FH4)

Fosfatidil coline (lecitine)

O
H2C O C R1
O
HC O C
O R2
H2C O

P O CH2 CH2 N
OH

CH3
CH3
CH3

16

II. A doua cale de biosintez


a) Activarea colinei

HO CH2 CH2 N
Colin

CH3
CH3
CH3

ATP

O
+

HO P
OH

O CH2 CH2 N

CH3
CH3
CH3

ADP

Fosfocolin
CTP

NH2

PPi

O
O
O
H3C +
H3C N CH2 CH2 O P O P O CH2
H3C
OH OH
Citidinfosfocolina
(CDP-colina)

OH OH

CDP colina + Diacilglicerol (DAG)

Fosfatidil coline (lecitine) + CMP

17

b) Etanolamina + ATP
Fosfoetanolamina + CTP
CDP - etanolamina + DAG

Fosfoetanolamina + ADP
CDP-etanolamina + PPi
Fosfatidil etanolamina + CMP

18

BIOSINTEZA GLICEROFOSFATIDELOR
- Comentarii-

Biosinteza glicerofosfatidelor are loc, prin mecanisme specifice, din


diferitele componente ale moleculei : glicerol, acid gras, acid fosforic i
componenta azotat.
Pn la formarea diacilglicerolilor, biosinteza glicerofosfatidelor are o
cale comun cu biosinteza triacilglicerolilor.
Glicerolul sub aciunea glicerolkinazei i cu participarea ATP, formeaz
L-glicerol-3-fosfat sau acid -glicerofosforic.
L-glicerol-3-fosfatul se mai poate forma i din dihidroxiaceton fosfat
redus sub aciunea glicerofosfat dehidrogenazei, a crei coenzim este
NADH+H+.
L-glicerol-3-fosfatul sau acidul -glicerofosforic se acileaz sub aciunea
a dou molecule de acil-CoA formnd o molecul de acid fosfatidic.
Acidul fosfatidic se defosforileaz, sub aciunea unei fosfataze specifice,
formnd diacilglicerolul corespunztor.
19

BIOSINTEZA GLICEROFOSFATIDELOR
- Comentarii -

Pornind de la diacilglicerol sau de la acidul fosfatidic, glicerofosfatidele se


sintetizeaz pe dou ci mai importante :
1) activarea diacilglicerolului se face sub aciunea CTP, cu formare de citidin
difosfat diacilglicerol (CDP-diacilglicerol), dup care urmeaz incorporarea
componentei azotate, aceast cale fiind principala cale de biosintez a
glicerofosfatidelor.
- Fosfatidiletanolamina poate fi metilat n trei reacii succesive, donorul de
grupri metil fiind S-adenozilmetionina. Din aceste reacii rezult respectiv
fosfatidil-monometiletanolamin, fosfatidil-metiletanolamina,
fosfatidilcolina.

2) activarea componentei azotate tot sub aciunea CTP, cnd se formeaz un


nucleotid difosfat derivat, care ulterior poate reaciona cu diacilglicerol
pentru a forma o molecul de glicerofosfatid.
Astfel, n biosinteza lecitinei, colina este activat mai nti la fosfocolin.
Fosfocolina reacioneaz n continuare cu CTP formnd citidin difosfat
colina (CDP-colina). CDP colina reacioneaz apoi cu diacilglicerolul formnd
fosfatidilcolina i elibernd CMP.
20

Metabolismul steridelor
Colesterolul

21

LIPIDE CARE AU LA BAZ COLESTEROLUL


- STERIDE (esteri) 26

21
18
12

23

25

17

11
19

20
16

13

22

24

27

1
2

O
R C

10

9
8

15

14

27 C
C3 grupare -OH
5
C17 lan de 8C

Oleat
Linoleat

} de colesterol

Structura de baz = hidrocarbura policiclic ciclopentan


perhidrofenantren, esterificat de obicei cu un acid gras
mononesaturat sau polinesaturat.
Denumirea de steroli vine de la nucleul sterolic,
cu o grupare OH la C3

22

Colesterolul
23

ZOOSTEROLI (animale)

FITOSTEROLI (plante) competiioneaz cu reabsorbia colesterolului din


tractul intestinal i reduce astfel reabsorbia colesterolului
21
23

17

20
22

HO

24

CH2

CH2

CH3

CH3

Stigmasterol

HO

-Sitosterol

MICOSTEROLI (fungi i plante inferioare)


24

17
22

CH3
8

HO

Ergosterol
24

STRUCTURA COLESTEROLULUI
26

21
18
12

20

11
19

1
2

A
HO
O

10

13

8
7

23

25

17

D
14

16

22

24

27

15

Structura plan

Structura conformaional

Modele moleculare
tridimensionale

Desen schematizat pentru evidenierea prii polare i prii hidrofobe

25

Funciile biologice ale colesterolului

26

Component a structurilor
de membran !

27

Colesterolul moduleaz fluiditatea membranar

cu
colesterol
HO

colesterol

fr
colesterol
Temperatur

28

Colesterolul formeaz mpreun cu sfingolipidele i anumte proteine


membranare, domenii bine definite n structura de membran
aa numitele rafts

lipid raft

sfingolipide &
alte fosfolipide
fosfolipide

Protein inserat n
membran prin resturi
de glicozilfosfatidilinositol
(GPI) la captul
carboxi terminal.

colesterol

Lipidele sunt mult mai bine organizate la nivelul acestor domenii, comparativ cu alte
zone, deoarece sfingolipidele au acizi grai saturai cu caten lung.

29

Proporia diferitelor clase de lipide n structurile de membran ale


hepatocitului de obolan

30

Steroizii aparin unui grup larg de compui naturali cu


structuri derivate de la izopren

CH2
H2C
CH3

izopren

HO

Squalen (C30)

O
CH3

CH3O

CH3O

colesterol
(C27)

ubichinona-7 (C35)

-caroten
(C40)
31

Colesterolul este precursor n biosinteza hormonilor steroizi,


a acizilor biliari, i a vitaminei D
O

colesterol

HO

progesteron

OH

testosteron

O
O

estradiol

HO
CH2OH
OH

cortizona

OH

COOH

HO

OH

Acid colic
(acid biliar)

32