Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DAG
-produs genereaza efecte dif in ceea ce priveste semnalizarea
-poate fi scindati in mai multi produsi
-Pk activate atat de DAG cat si de Ca isi mod struct si este translocata pe fata
citoplasmatica a membranei plasmatice
-Pkc este activate de DAG
-PKc activeaza un factor transcriptional care se fixeaza la niste secvente de
gene=SER
AMPc
-adenilciclaza este una dintre enzimele cheie ale mecanismului de transp intracel
-sunt 6 tipuri d adenilciclazace difera prin masa molec
-domeniul extracel nu e f bn struct dpdv fiziologic
-ampc act o alta enzima intracel cu rol in calea d transmisie a semnalului;
mesagerul sec se fixeaza in situsuri specific ale acestei enzyme (PKa)
-dpdv struct PKa e formata din 2 subunit reglatoare si 2 subunit catalitice
-mesagerul sec se fixeaza la niv subunitatii reglatoare
-dupa fixarea AMPC la sub reglatoare, acestea se desprind de cele catalitice, iar
acestea sunt libere sa act asupra substratului specific
Transportul Fe in celula
-se face cu ajutorul unei glicoproteine sangvine den transferina
-aceasta are diferite forme: APOTRANSFERINA (fix 2 ioni de Fe), se poate
transforma in FEROTRANSFERINA
-toate cel in crestere contin receptori pt trasnferina si o leaga la pH neutru
-complexul molecular e endocitat: cei 2 atomi de Fe sunt elib, iar apotransferina e
recirculate
-mecanismul de eliberaree legat de un joc al valorii pH-ului
-apotransferina ramane legata de receptorul ei la pH scazut (pH=6 ins eliberarea
Fe)
-Fe ramane in vezicula de endocitare si e trasnp in cytosol, iar apotransferina
rezultate e circulate la supr membrane
-cand P nu mai are atomi de Fe se disocieaza de receptorul specific la pH neutru
Endocitarea toxinelor bacteriene
-toxina difterica: e internalizata prin intermediul endocitarii mediate de recetori
-e form din lantul: a,b,(e internalizata intreaga)
-la nivelul lisosomilor in mediul acid se disocieaza a de b
-b ramane sa fie degradat, iar a penetreaza membrane lisosomala prin
intermediul unor pori
ENDOZOMI PRIMARI
Compartimentul de reciclare=endozomi primar(cu struct specifica) Endozomii primari au
o struct specifica cresc in volum isi maresc suprafata , pot fuziona si forma struct
tubulare si veziculare. In structurile tubulare se aglomereaza receptorii iar in cele
veziculare ramane ligandul disociat de receptori. Din structurile tubulare se desprind
vezicule care vor migra catre membrana palsmatica si vor expune receptorii reciclati.
Desprinderea care loc in endozomii primari datorita pH-ului scazut. Deplasarea
endozomilor se face prin firele citoscheletice. In structura membranei endozomilor se
gasesc proteine ce contribuie la structurarea, depalsarea endozomului, la mentinerea pHului. Proteina specifica endozomilor primari-Rub5(GTP-aza) GTP-apa contribuie la
conversia endozomului primar in endozom secundar. Endozomii primari comunica cu
Aparatul Golgi(schimbul contrinuie la maturarea endozomului). Proteinele din membrana
endozomilor contribuie la structurarea membranelor in domenii. In int endozomilor se pot
forma vezicule intralumeare. Traficul indre endozomul prima si Ap golgi contribuie la
maturarea endozomilor primari. Prin aces trafic sunt transportate la ep o serie de proteine
care dau caracter de maturare. Prin acest trafic dunt transportate poteine de tip Rub7 si
Rub9-eliminarea GTP-azei Rub5 confera caracter de endozom matur\secundar-acesta
contine in int ligandul. Pe langa inlocuirea GTP-azei, endozomul mai castiga anumite
tipuri de proteine:nexina prin intermediul unui domeniu Px. Endozomul sec-struct relativ
mari\voluminosi, ovali 250-1000nm, incarcatura negativa, contin in membr proteine
specifice lozozomilor complemente si hidrolaze. Se deplaseaza din zona de formare in
cea de perinucleaza(lg lizozomi). Prin fuzunea cu lizozomii intra in circuitul de
degradare; este degradat ligantul din endozom si o parte din proteine.
LECTINE
=prot nonenzimatice care au cap de a "citi" carbohidrati
-indeplinesc roluri diferite,in principal rol de recunoastere
-pot bloca specific mono si polizaharide datorita faptului ca au un situs sp pt
acest tip de carbohidrati
-exista in regnul animal si vegetal
-se fixeazza de partea de glucid
-extrem de utiliz in lab
-pot fixa glicoprot extra si intracelulare
-lectina de la niv hepatocitului are specificitate pt galactoza
-Exista lectine implicate in fct sist imunitar
-clasif dupa tipul de carbohidrati- ConA, LCH,RCA,WGA,PHA
-induc la niv de celula -mitoza,proliferare,declamseaza peoc de
aglutinare(=aglomerare a celulelor in fct de un ligand)
COMP LIPIDICE ALE MEMBR PLASM
-Ac grasi(14-24 at C)- cei mai comuni 16-18 at C
-Prezenta dublelor leg confera caract saturat/nesaturat
- prop AG depind de lungimea lantului si daca sunt saturati?nesaturati=>aceste
caractere influenteaza fluiditatea bistratului fosfolipidic
Clasa majora de lipide membranare-FOSFOLIPIDELE
-prez o gr fosfat,ac gras si o gr polara
-fosfatidiletanolamina,fosfatidilcolina,fosfatidilglicerol
-pot suferi degradari realiz de fosfolipaze:: PLA2 -actioneaza asupra
lanturilor de C,se gaseste in venin de cobra,action asupra membr
eritrocitare=>sufocare
-hidroliza Ag se face la nivel C2
-exista mai multe tipuri de fosfolipaze solubile care contribuie la producerea de
mesageri sec
SFINGOLIPIDELE
-=glico + fosfolipide membranare
-au struct asem cu fosfolipidele(gr polara+lanturi hidrocarbonate care se
cupleaza la o molec de sfingozina)
Tipuri:
-sfingomieline
-glicolipide(1/mai multe gr lipidice,pe fata ext,capac glucidic spre
ext,ac sialic plasat spre ext face ca sarcina electrica a m.p. la ext sa fie neg)
(gangliotidele=cele mai complexe glicolipide)
- gangliozinele
COLESTEROL
=compus major al m.p.
-cel. EK au 1 molec colesterol la 1 molec fosfolipid
-molecula amfifilica
-influenteaza fluiditatea membranei(efect variabil depinde de compoz lipidica)
-imobilizeaza lanturile AG
-cel mai comun steroid
-face parte din categ terpenelor
-precursol al maj steroizilor animali
-se gaseste in mp mai putin in endomembrane
-component important al lipoproteinelor din sange
*Exista mai multe miscari ale lipidelor-in jurul axului moleculei
-in planul bistratului fosfolipidic
-flip-flop
PERIFERIA CELULELOR EK
-celula este separata de mediul ext prin formatiuni inalt specializate cu rol de a
mentine in limite constante structura sa complexa int
-dat faptului ca celula este un sistem deschis struct de la periferie treb sa asigure
schimb de substante intre ext si int in mod selectiv si controlat
-struct de la periferie stab relatii cu alte celule,maj struct celulare au la baza
membranele celulare(membr plasmatica+endomembranele)
-membr plasmatica nu este sg struct de la periferie,mai exista formatiuni
complexe intre care exista relatii structurale si functionale care form un
ansamblu= Invelis celular
GLICOCALIXUL
-invelis dulce
-componenta glucidica consistenta
-format din lanturi oli si polinucleotideice ale glicoprot membr,ale glicolipd membr
si ale proteoglicanilor secretati in int celulei si apoi absorbiti de suprafata celulei
-grosime 20-50 nm
-rol->conc mare de oligozaharide complexe=>recunoastere celulara
-contine acid sialic=>distributia sarcinilor electrice
-o celula neoplzica prez mai mult glicocalix=>blocheaza antigenele
tumorale=>interventia sist imunitar este diminuata
-dat. Incarcaturii electrice poate constitui depozit de ioni poz
-glucidele din struct lui pot fi recunoscute de receptori specifici plasati la supr dif
struct celulare,pot firecunoscute si de molecule soubile,in acest caz functioneaza
ca receptori
PROTEINELE MEMBRANARE
-struct de baza a membr celulare=bistratul fosfolipidic insa maj fct sunt asigurate
de proteine
-cu cat exista mai multe prot cu atat fct membr sunt mai complexe
Tipuri -prot extrinseci
-prot intrinseci
Prot extrinseci-exista pe 1 fata sau pe alta a dublului strat lipiddic
- mai numeroase pa fata int unde edifica citoscheletul celular
Prot intrinseci - se extrag f greu,unele traverseaza de mai multe ori bistratul,sunt
amfipatice
Prot extrinseci se ataseaza prin resturi de AG si se clasifica:
-ancorate la glicozilfosfatidilinozitol->glicolipidul=2 lanturi ag+mai multe tipuri
monozaharide
-ancorate la 1 rest de ac miristic (pe fata int)
-ancorate la 1 lant policarbonat de tip farmezil
Prot extrinseci care nu se ancoreaza dar interactioneaza cu prot transmembr
-fosfataza alcalina- pe fata ext a mp printr-un rest de glicolinfosfatidilinozitol
-prot Vsrc(enzime cu capc de a introduce un atom fosfor pe substrat)
-prt p21ras(rol in functionarea celulelor,transmiterea intracelulara a semnalului)
transmemb(trombina, interleukina o)
Structura proteinei G
Proteina G se mai numete i proteina care fixeaz GTP, este o enzim care
hidrolizeaz GTP i mai are rolul de a cupla receptorii specifici cu proteina- int
din avalul cii de semnalizare. Funcioaneaz ca un releu (amplific semnalul)
ntre receptor i proteina-int. Proteina int activata de proteina G va genera
mesager secundar.
Proteina G face parte dintr-o familie mare de proteine care cuprinde dou clase:
I. Proteine G heterotrimerice
II. Proteine G monomerice
Ambele clase de proteine sunt GTPaze i pot funciona ca un comutator
molecular oscilnd ntre 2 stri: activ/inactiv.
Structura primar a proteinei G este alctuit din 3 lanuri polipeptidice, dintre
care lanul este cel mai important deoarece la nivelul lui se fixeaz molecula de
GTP, n timp ce dipeptidul - are rol de a fixa proteina n membrana plasmatic.
Lanul este comun cu lanul peptidic al proteinei G monomerice, are patru mari
regiuni mai importante abreviate A, C, E, G. Are un capt amino de la
aminoacidul 1 la 47 apoi urmeaz:
Regiunea A (47-53) plasat n proximitatea fosfatului al GTP i
are o glicin n poziia 49. Dac apar mutaii n zona A se
altereaz afinitatea pentru GTP.
Regiunea C (224-230) implicat n trecerea de la forma activ la
cea inactiv i regiunea se plaseaz n proximitatea fosfatului al
GTP.
Regiunea E (247-255) se mpacheteaz n proximitatea ribozei i
parial inelului guaninic.
Regiunea G (289-301) plasat n proximitatea inelului guaninic pe
care l fixeaz.
Regiunea carboxiterminal este implicat n procesul de fixare al proteine G de
R. Structura complexului - este reprezentat de subunitatea care se
asociaz reversibil cu subunitatea i formeaz un dimer care se asociaz cu
subunitatea . Au fost identificai 5 subuniti i 6 subuniti care pot realiza in
jur de 36 de combinaii -.
Segmentul transmembranar traverseaz membrana n mpachetri de tip -helix.
Exist situaii n care -helixul se dezvolt i n afara membranei plasmatice. n
anumite situaii regiunea extramembranar poate fi glicozilat i n alte situa ii
anumite segmente de aminoacizi din regiunea citoplasmatic pot fi fosforilai.
Segmentele 1, 4 i 7 sunt mai hidrofobe dect 2, 3, 5 i 6. Caracterul hidrofob al
segmentelor 1, 4, i 7 se datoreaz prezenei unui rest de serin i aspargin.
Receptorii cuplati cu proteina G
-implicati in fct normala & aberanta a cel
Receptorii muscarinici :
-la niv membranei neuronale,la niv SNparasimpatic;
-mimeaza act unor neurotransmitatori de tipul acetil colinei
-exista 5tiputi:m1=>m5
-interactioneaza cu acetil colina,are effect in perceptia senzoriala,sustinerea
atentiei,
plasticitatea sinaptica,fen de memorie pe termen scurt;
-acetilcolina contribuie la depolarizarea neuronala=>efecte salivare
abundente,transpiratie,lacrimare,secretii branhiale,gastrice abundente,crampe
abd,diaree
Receptorii m1:
-stimularea lor genereaza un potential excitatory post-sinaptic
-comuni in gl endocrine ale SNC
-stimuleaza prot GQ
-act asupra fosfolipazei 3 si produc IP3
-pot interact cu antagonistii de tip atropinei,scopolaminei(se admin
oral,intravenous sau subcutanat,impotriva crampelor intest,este un
preanestezic,interv in fen de memorie,
receptorii sunt abundenti in lob temporal),tolterodina(in gen se adm individului in
cazul de incapacitate de control a vezicii),oxibutinina(in fen de retentie urinara)
Receptorii m2:
-act asupra unei prot G cu lant alfa i;
-stimulati de acetilcolina si metacolina;
-au effect de redcere a act cordului ,a fortei contractie a atriului si a fluxului
sanguine
-antagonisti:atropine si oxibutinina
Receptorii m3:
-in urma stimularii act o prot G cu lant alfaQ
-stimulate de acetilocolina;
-act asupra cont muschiilor netezi,mai ales la niv endoteliului
vascular=>cresterea sectetiei gl endocr si exoc,salivare din mucoasa gastrica
-intervine in acom la lumina
-antag idem m1;
Receptorii m4:
Receptorii m5:
-act pe o prot G de tip alfa I
-act prot G cu lant alfaQ
-stimul de acetilcolina;
-act la niv SNC
-diminueaza locom,act la niv SNC;
-antag:atrop+oxi+tolterodina
-antag:atropine,oxibutinina;
Receptorii pt adenozine(A1,A2)
Interv in reglarea active miocardului si in oxygen acoronara
-A1=>oxygen miocardului si reg active coronara
=>G alfa I-efect inhibitor asupra cydopentiladenoza
=>antagonisti:cofeina,teofilina
-A2=>poate fct ca si antiinflamator
=>G alfa S
=>antag:idem A1
-A2B=>G alfa q,produs de diacilglicerol
-stimularea A2B=>spasme bronhice(se admin tofilina in sp bronhice-stimularea
prin interm lor)
Receptorii GABA
-exista 2 clase:GABA A(recept pt canalele ionice) si GABA B(recept cuplati cu
prot G)
-GABA B act asupra canaleleor de K=>potential de ech+hiperpolarizare a memb
neuron
Receptorii canabinoizi
-la niv mamiferelor exista subst canabinoide:
=arahidonail etanolamina,-/-glicerol,-/-etil
THC:
-prod nat sintetizat in cannabis
-pl in sintetiz si il fol in utilizarea impot parazitilor
-are efect analgesic,euphoric ,fiind un psihoactiv primar
-recetorii lui sunt de tip 1&2(CB1,CB2),se gasesc in creier,in sist limbic,in
hipocamp la niv
Cereb,si la niv sist reproductive.
-stimularea prin CB1=>efect euphoric si anticonvulsic
-stimularea prin CB2=>efect antiinflamator la niv sist imun,si SNP;
Receptorii pt dopamina
-prez la verteb si nevert;
-abundent la niv SNC,implicate in mai multe proce neurologice
D1=>Like
D1=>codif de gene D1/efect stimulator
D5=>codif d gene D5/-/-/
D2=>Like
D2,D3,D4/prot G cu lant alfa I
Receptorii pt adrenalina
-alfa 1 si 2=>prot G alfa q
-beta 1 ,2,3=>prot G alfa i
-recept alfa1 stim vasocnstructia si act asupra sist gastro-intestinal,stim
glicogenoliza
si glicogenogeneza la niv tesutuui adipos
-recept alfa2 inhiba elib de insulina,contribuie la elib de glucagon si interv in
control
activ sficterelor tractului gastro-intestinal;
-recept beta1=>cresterea secteriei de angiotensina
-recept beta2=>act asupra musch netezi asi cont la fen de lipoliza
-recept beta3=>proc de lipoliza la niv t adipos
Receptorii pt metionina
MT1,MT2,MT3
-in creier,unele organe periferice,la niv hipocampului,in gl pituitara,in nuclaii supra
chiasmatici
Receptorii pt opioina
OP1,OP2,OP3
-OP1-alfa1=>ident in creier,bulbul olf si in corp
-au efect analgesic si antidepresiv
-OPI2-k1,k2,k3
-identif in hipotalamus,maduva sp=>deconectarea de la realitate
OPI3-u1,u2,u3=>in cortex,thalamus,mad sp,are efect analgesic euphoric
Rodopsina
=pigment biologic al retinei
-resp de formarea de fotorecept din cel cu bastonase
-interv in prod imaginii colorate
-ident si la niv procariotelor=>bacterio rodopsina
Receptori pt:serotonina,Ca,chemochinine si somatostalina
Receptorii cu fct enzimatica
-cont de semnale care interv in proc de dezvoltare,diferentiere;
-in gen semnalele sunt rep de molec=factori de crestere
-act de factori de crestere ,det o initiere a acti enzimatice a recept plasat in reg
intracit
-au un domeniu in reg intracitop=enzima
-in mare parte domen enzymatic este o chinar
-in fct de a ape care il fosforileaza exista recept
tirozinichinazici,serintorozinchinazici
-sunt struct in:reg extracel,transmemb,domeniu regulator,enzymatic
-domeniul este inalt conservat
Receptorii tirozinchinazici
-exist mai multe clase commune:Clasa 1:recept pt factori de crestere epid
Clasa2:recept pt insulina
Clasa3-recept pt PDGF
Calea inozitolfosfolipidelor :
Sunt enzime cheie in calea de semnalizare. Ip3 e mesager secundar, molecula
hidrosolubila care paraseste mb si difuzeaza in citosol. Acolo genereaza
eliberarea de Ca din R E. IP3 se fixeaza la nivelul unor prot din mb R E care
functioneaza la nivelul unor prot din membr R E care functioneaza ca receptori pt
IP3. Ip3 mareste concentratia de Ca pana la 10 la -5,5 -10 la -6. Receptorul pt
IP3 e proteina membr structurata de 4 subunitati. Fiecare are cate un situs pt
IP3 plasat in regiunea amino terminala. Fiecare subuinitate e formata din
domnenii transmb exista un situs pt PKC si 1 pt fixarea si mai exista un situs pt
fixarea Ca. Reglarea acestui tip de canal se face in maniera de feedback pozitiv.
Pentru a opri eliberarea de Ca exista 2 mecanisme : 1 presupune defosforilarea
IP3 si 2 presupune scoaterea Ca din citoplasma prin 2 metode: prima prin
intorducerea Ca in R E cu ajutorul unor pompe ionice (Ca atpaze) si a 2 a
scoaterea din celula. IP3 trece in IP4- mecanism ce mentine canalul de Ca in
activitate mult diminuata.