31/03/2015

SEGUNDA UNIDAD TEMATICA

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

MEDICINA

Farmacologa
SEGUNDA UNIDAD TEMATICA
Sistema Nervioso Autonmico

Adrenrgicos

y Bloqueadores

SEGUNDA
Objetivos del aprendizaje :

PARTE

2015-I

Hilda Jurupe

Estudiar la neurotransmisin noradrenrgica.

Identificar los tipos de receptores adrenrgicos y las consecuencias de su
activacin por el neurotransmisor.
Conocer las caractersticas farmacolgicas de los agonistas de receptores
adrenrgicos , sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas.
Identificar los frmacos adrenrgicos de accin indirecta .
Identificar los frmacos antagonistas de receptores alfa y beta.
Enunciar las caractersticas farmacocinticas de los antagonistas de
receptores alfa y beta sus aplicaciones clnicas y reacciones adversas.

SINTESIS DE NORADRENALINA Y ADRENALINA

Sistema Nervioso
Autnomo
ADRENRGICOS

TRANSMISION ADRENERGICA

Dopa
decarboxilasa

Tirosina
hidroxilasa

Dopamina
hidroxilasa

Feniletanolamina Nmetil transferasa

RECEPTORES ADRENERGICOS
Se encuentran en SNC y perifrico
Son metabotrpicos
Receptores alfa 1 : funcin excitatoria, principalmente postsinpticos.
vasoconstriccin,relajacin del msculo liso GI
secrecin salival , glucogenlisis heptica
alfa 2 : presinptico y postsinpticos tienen funciones
inhibitorias, Inhibicin de liberacin de
neurotransmisores, hipotensin y anestesia,
agregacin plaquetaria,i nhibicin de liberacin de
insulina

Metabolismos MAO , COMT

beta1 : la fuerza y velocidad de contraccin cardiaca; agregac.

plaquetaria; sec. de amilasa salival, relaja el TGI y
contrae los esfnteres
beta 2: presinpticos: facilita la liberacin de NA
postsinapticos: vasodilatacin, broncodilatacin,relaja el
msculo liso visceral,glucogenolisis heptica , temblor
muscular.
beta 3: liplisis y termognesis

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FARMACOS ADRENERGICOS

A ) De accin directa
Frmaco

Receptor

Transduccin de seal

FARMACOS ADRENERGICOS

A ) De accin directa
Frmaco

a) Catecolaminas
1
2
1
2

Epinefrina

1 :Activacin de fosfolipasa C
IP3 y DAG niveles de Ca 2+(i)
2 :

PGi Inhibicin de adenilato

ciclasa formac. AMPC

Noradrenalina

1
1

Dopamina

D1
1
1
------------------1

------------------------------Dobutamina

1 , 2, 3 : PGs AMPc
D1: Acoplado PGs

Adrenalina (Epinefrina)

Efecto /accin farmacolgica

Receptor

b) No Catecolaminas
Fenilefrina , metoxamina
oximetazolina

La P. arterial, descongestin
nasal

Clonidina, alfametildopa,
Apraclonidina

La presin arterial
presin intraocular

Metaproterenol ( orciprenalina)
Salbutamol, fenoterol, Ritodrina
Salmeterol ( Accin prolongada)

tono del msculo bronquial ,

uterino
presin arterial

Adrenalina (Epinefrina)(actua en receptores y )

Vasos sanguneos

Farmacocintica:

Acciones : en receptores: alfa y beta el efecto neto depende de la

relativa afinidad ,actividad intrinseca en los receptores , de los
reflejos compensatorios y del sitio anatmico afectado.

Inactiva por va oral

Administrac SC absorcin lenta (vasoconst.. Local)
Administrac.

Su sensibilidad por receptores Beta es mayor!

No cruza BHE, Semivida corta

La accin se ejerce en:

Arteriolas pequeas , esfnteres precapilares,grandes venas y
arterias

Inestable en sol. alcalina, se inactiva por exposicin a

la aire.

flujo sanguneo cutneo ( alfa1)

(constriccin vasos precapilares, vnulas)

Metabolismo: MAO
MAO
COMT

Vanillilmandlico

Adrenalina (Epinefrina)
Vasos sanguineos
resistencia vascular renal y
flujo sanguneo renal dosis - dependiente (40%)

excrecin de Na+, K+ y Cl secrecin de renina

Vasoconstriccin pulmonar
presin de filtracin capilar pulmonar

flujo sanguneo en el msculo estriado ( beta 2)

(vasodilatacin) taquicardia refleja

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos en Corazn
Mediados por receptores beta-1 presentes en
miocardio, marcapaso y tejido de conduccin
Activacin de receptores beta
flujo de entrada de Ca++
actividad del nodo sinoauricular, (normal) y
de las fibras de Purkinje (anormal)
efecto cronotropo positivo

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Adrenalina (Epinefrina)
Efectos en Corazn

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos sobre el Corazn

gasto cardiaco y consumo de oxgeno , la eficiencia

cardiaca
excitabilidad
automaticidad en tejido de conduccin arritmias ,
extrasistoles
perodo refractario auriculo-ventricular

contractilidad intrnseca (efecto inotrpo +)

la presin intraventricular pero desciende con
mayor rapidez y tiempo de eyeccin
En presencia de actividad refleja normal, los efectos
directos sobre frecuencia cardiaca pueden como
respuesta refleja a los cambios de presin arterial

bloqueo AV producido por enfermedad o por frmacos

Adrenalina (Epinefrina)
Acciones y efectos sobre la Presin Arterial
Administracin rpida endovenosa
La presin rpidamente proporcional
a la dosis Pa s > Pa d
X Estimulacin del miocardio
frecuencia cardiaca
Vasoconstriccin en muchos lechos vasculares
frecuencia de pulso y luego

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos Metablicos y endocrinos

secrecin de glucagon (efecto 2)

la glicemia , la glucogenlisis heptica( 2 )
secrecin de insulina (efecto 2 )
secrecin de insulina (efecto 2 predominante)

Estimula el metabolismo muscular,altas concen. acidosis lctica.

captacin de glucosa por los tejidos perifricos

secrecin de renina (efecto 1)

Modula la secrecin de h. paratiroidea,calcitonina ,tiroxina, gastrina

Favoreces la lipolisis y produccin de ac,.grasos libres (x TGL)

Altas dosis leucocitosis

Adrenalina (Epinefrina)
Efectos Metablicos y Endocrinos
Importantes efectos en el metabolismo intermediario
[ glucosa y lactato] en sangre
Clulas grasas Lipolisis ( 3)
En hepatocito lipolisis (2AMPc)
La captacin de K por las clulas Ki

Adrenalina (Epinefrina)
Otros efectos
Musculo liso :
Bronquios : dilatacin
Inhibe secrecin de mediadores de inflamacin
TGI: Relajacin ( y )
Utero:
inhibe el tono y contracciones
Msculo estriado :
Placa motora ( alfa) favorece liberacin de Ach
Fibra muscular ( 2) temblor muscular

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Noradrenalina (Norepinefrina)
Receptores 1, 2, 1

Noradrenalina (Norepinefrina)
Receptores 1, 2, 1

Efectos Cardiovasculares

Efectos Cardiovasculares

resistencia perifrica total

flujo sanguneo heptico y mesentrico

presin sistlica, diastlica, pulso

flujo sanguneo renal

bradicardia refleja

gasto cardiaco no se altera o poco

excrecin de sodio

volumen minuto sistolico

Dopamina
Receptores D1 , 1 , 1

1
1

EFECTOS CARDIOVASCULRES
2

refl

1
2

Se administra por venoclisis

Efectos de Noradrenalina , Adrenalina e Isoprenalina sobre la Presin Arterial ,

Frecuencia cardiaca y Resistencia Perifrica

Adrenalina ,Noradrenalina
Dopamina
Efectos Adversos y Precauciones

Dosis baja:
receptores D-1 de lechos mesentrico,
renal y coronario VASODILATACIN
filtracin glomerular, flujo sanguneo renal

Dosis media:
Efecto inotropo (+) ( 1)
Dosis alta:
Vasoconstriccin (1)

Agonistas Adrenrgicos
1

Excesiva vasoconstriccin : isquemia y

necrosis tisular (1 )

Carecen de grupo catecol

Fenilefrina
metoxamina
oximetazolina

Arritmias ( beta1)

Efectos vasculares

Hiperglicemia ( beta )
Evitar en pacientes que toman IMAO y antidepresivos tricclicos

resistencia perifrica
presin arterial
bradicardia del nodo sinusal

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AGONISTAS ALFA 2

Agonistas Adrenrgicos
2
Clonidina, alfametildopa

Efectos a la infusin endovenosa:

Hipotensin (2 presinptico)
La clonidina frecuencia y gasto cardaco ms que
la metildopa
Resistencia vascular renal
RAMS: Sedacin, sequedad de boca
crisis hipertensivas si el retiro es brusco

Dobutamina

Dobutamina

Efectos Cardiovasculares

Efectos Adversos y Precauciones

INOTROPO (+) ( 1 )
Dosis moderadas ( 2.5 a 20 mg/kg/min )
levemente la frecuencia cardiaca

Pacientes hipertensos son muy sensibles

Arritmias ventriculares

tamao del infarto

Administracin prolongada produce tolerancia

Agonistas Adrenrgicos
2 Selectivos
Metaproterenol(orciprenalina), terbutalina , salbutamol,
ritodrina, fenoterol,

Agonistas Adrenrgicos: Beta 2

Selectivos
Reacciones adversas

Salmeterol, Bambuterol, Formoterol ( acc. Prolong.)

Acciones
Msculo liso no vascular
Bronquios: dilatacin
Inhibe la proliferacin de linfocitos y la participacin de
citoquinas en la muerte celular

Utero: relajacin y frec. de contracciones

Tremor muscular
Nerviosismo
Taquicardia
Arritmias en pacientes con enfermedad cardaca
Edema pulmonar

Vasos: dilatacin

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FARMACOS
FARM
ACOS DE ACCION INDIRECTA

Cocaina

Adrenrgicos :Usos Clnicos

Epinefrina

Shock anafilctico .Paro cardiaco

Reduccin del sangrado en ciruga
Prolongacin del efecto de los anestsicos locales

Norepinefrina

Hipotensin y shock por vasodilatadores

Dopamina

Shock cardiognico, espinal , sptico

Con fluidos shock hipovol0mico

Dobutamina

Durante ciruga cardiaca

Manejo de insuficiencia cardiaca y shock cardiognico a corto plazo

Fenilefrina,
metazolina

Rinitis, en congestin ocular y nasal

para inducir midriasis , en taquicardia supraventricular
En hipotensin y shock por vasodilatadores

Clonidina
Apraclonidina

Hipertensin crnica , sndrome de abstinencia ,sofocos

menopasicos , afrecuencia de ataques de migraa
Glaucoma crnico de ngulo abierto

Agonistas 2

Asma bronquial
Parto pretrmino

SIMPATICOLITICOS
Los frmacos que reducen la actividad simptica
son llamados simpaticolticos,

Incluyen:

Antagonistas
de los receptores

Bloqueantes
ganglionares

Bloqueantes
de las neuronas simpticas
Los efectos teraputicos de los bloqueantes de
receptores adrenrgicos se deben primariamente a
bloqueo 1 y 1.
Los efectos adversos tienden a estar relacionados con
bloqueo de 1 y 2

Clasificacin de los Bloqueadores Alfa

1. Bloqueadores no Selectivos (1, 2)
Fenoxibenzamina
Fentolamina
2. Bloqueadores Selectivos
En receptor ALFA 1 (1)
Doxasosin
Prazosin
Terazosin
En receptor ALFA 2 (2)
Yohimbina
Idazoxn

Mecanismo de Accin de los

Bloqueadores Alfa
A) No Competitivo
Fenoxibenzamina

B) Competitivo

Fentolamina
Prazosin
Doxazosin
Terazosin
Yohimbina

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TRANSMISION NORADRELINA

CONSECUENCIAS GENERALES DEL BLOQUEO

ALFA
1. S. Cardiovascular :
Disminuyen la resistencia vascular
Taquicardia y liberacin de renina (refleja)
Inversin del efecto de la Adrenalina
2. Otros efectos
Miosis
Relajan el msculo liso en el cuello de la vejiga urinaria y
prstata
facilitan la salida del flujo urinario
Inhiben la eyaculacin, la sudoraci
Incrementan la liberacin de renina

Agentes Individuales
A) No selectivos
a) Fenoxibenzamina

Farmacologa Clnica de los

agentes no selectivos

( via oral)

Absorcin incompleta TGI

Duracin de efecto prolongada (14-48 horas)
Inhibe la recaptacin de catecolaminas

1. FEOCROMOCITOMA : Fenoxibenzamina ( Manejo de episodios

hipertensivos en el preoperatorio,) asociado a bloqueador beta
2 En necrosis e isquemia por extravasacin de vasoconstrictores
2.
Fentolamina

Mayor efecto cuando el tono simptico es alto

Aumenta el gasto cardaco
b) Fentolamina ( IV)
Absorcin escasa en TGI

** No utilizados en tratamiento de hipertensin esencial

Efectos adversos : Hipotensin postural, taquicardia refleja,
frecuente mareo , dolor de cabeza y congestin nasal

Agonista de receptores H1 y H2 y muscarnicos

B) Agentes Selectivos
Frmaco

t1/2 horas

Metabolismo /Biodisponibilidad

Prazosin

Extenso / 50%

Terazosin

9-12

Extenso / alta

Doxazosin

22

Extenso / moderada
( metabolito activo)

Farmacocinetica
Se administran por va oral , sufren variable metabolismo
de primer paso.
Otros efectos :
La prazosina y sus congeneres el LDL-colesterol y
triglicridos y el HDL-colesterol

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS

BLOQUEADORES SELECTIVOS

1. Hipertensin crnica esencial moderada

Dosis inicial dbe ser la mnima efectiva
Limitada aplicacin en emergencia hipertensiva
2. Hipertrofia prosttica benigna
3. Disfuncin sexual masculina

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Reacciones adversas
Bloqueadores Selectivos

1. Causan menor taquicardia que los no selectivos

2. Hipotensin postural (Fenmeno de primera dosis)
Sincope

4. Incontinencia urinaria
5. Congestin nasal

Clasificacin de los Bloqueadores Beta

Bloqueadores
Selectivos

En Receptor 1 y 2

En receptor 1
Atenolol
Acebutolol ( ASI +)
Betaxolol
Esmolol
Metoprolol
Nebivolol ( con
actividad
vasodilatadora))
vasodilatadora

Propranolol ( anest. local )

Nadolol
Pindolol ( ASI, anest local)
Timolol
--------------------------------------

En Receptor 1 y 1
Carvedilol
Labetalol

En receptor 2

---------------------------Butoxamina

Agentes Individuales
Efectos dpenden del grado de actividad simptica ,menores en reposo

Propranolol:

1. la hipotensin : otros antihipertensivos

2. Disminuyen el efecto antihipertensivo los:

AINES
Estrgenos
Simpaticomimticos

3. Mareos, palpitaciones , edema

Bloqueadores no selectivos

Bloqueadores Alfa
Interacciones de Importancia Clnica

Nadolol :

Prototipo

* Baja biodisponibilidad (25%)

* Muy lipoflico (Cruzan BHE)
* Metabolismo heptico
extenso
t :4-6 h. se prolonga en enf.
heptica
*Actividad anestsica local

* *+
Biodisponibilidad (33%)
*Pobre metabolismo heptico
*Duracin de efecto prolongada
*Excrecin renal : sin
modificacin
t : 14-24 h ,se prolonga en
insuf. renal

Efectos Derivados del Bloqueo Beta

Bloqueo BETA 1
En S. Cardiovascular :
Inotropia (-) y Cronotropia (-)
Lentifican la conduccin
del consumo de oxigeno
de la presin arterial

En el rin :
de secrecin de renina

En los ojos : Beta 2, beta 1

la produccin del humor acuoso y
la presin intraocular

Bloqueo BETA 2
* En bronquios :
* Broncoconstriccin

*En hgado :
*Inhibe la liplisis y gligogenlisis
estimulada por epinefrina
*Retardan la recuperacin de la
glicemia en diabticos
*Enmascaran los sintomas
tempranos de la hipoglicemia
(taquicardia y sudoracin )

Bloqueo BETA 1 y 2
Los farma. con ASI la FC en reposo
y la en el ejercicio.

Atenolol :

*Aumento VLDL
*Disminucin HDL/LDL

Esmolol :

* Biodisponibilidad (40%)

Menor
metabolismo heptico
* Eliminacin renal

Rpidamente
metabolizado
t 10 minutos

Baja liposolubilidad
t1/2 : 7 horas
*Baja incidencia de efectos
adversos en SNC

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Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta

Hipertensin
Propranolol , Atenolol , Nadolol ,
Pindolol , a menudo usados con
diurtico o un vaso dilatador .
El Pindolol puede ser mas seguro
en pacientes asmticos

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta

Angina estable
Propranolol , nadolol etc : Reducen la frecuencia de
los episodios anginosos el consumo de O2

Infarto de Miocardio
Propranolol , atenolol : Disminuyen el tamao del
infarto y la morbimortalidad.
Arritmias ventriculares y supraventriculares
* Propranolol y otros : en nios y adultos
* Esmolol en adultos :

Farmacologa Clnica de los Bloqueadores Beta

Toxicidad Clnica de los Bloqueadores Beta

Bloqueadores con:

* En Feocromocitoma
Bloqueo beta , luego del bloqueo alfa
Otros usos Clnicos

Resultado

Amiodarona

Aumenta la depresin de la conduccin

Verapamilo y Diltiazen

Potencian la bradicardia

Quinidina

Potencian la prolongacin del interv. QT x

quinidina

Digoxina

Potencian la toxicidad de digoxina

* Tratamiento del Glaucoma

Aplicacin Tpica : Timolol ,Betaxolol,Levobunolol

10 mg I.V
250 mg/ml infusin I.V

* Tirotoxicosis
* Profilaxis de la Migraa ( frecuencia e intensidad )

BNM no despolarizantes
Potencian el bloqueo neuromuscular

* Tratamiento del Temblor Esencial

* Para manifestaciones somticas de la ansiedad

* En el tratamiento del sndrome de abstinencia alcoholica

AINES y estrgenos

Disminuye el efecto antipertensivo de los

betabloqueadores

Toxicidad Clnica de los Bloqueadores Beta

1. Exacerbacin de ICC descompensada
2. Hipotensin
3. Bradicardia
4. Empeoramiento del asma bronquial preexistente o

enfermedades obstructivas ( Beta2 bloqueadores)

5. Empeoramiento de trastornos vasoespsticos
6. Encubrimiento de signos de hipoglicemia
7. Encubrimiento de signos clnicos del hipertiroidimo

No interrumpir abruptamente !