ANTIINFLAMATRIOS NO-HORMONAIS

(AINES)
1.
2.

3.

4.

5.

6.

Efeito teto
Duas classificaes:
a. Qumica: usados antes da descoberta
da cox2
b. Farmacolgica: de acordo com a
seletividade da ciclooxigenase 1 e 2
Inibio da ciclooxigenase
a. Acido aracdonico liberado devido a
vrios estmulos e um substrato pra
Cox forma uma precursona de
prostaglandina. Dependendo das
enzimas dos tecidos forma-se
diferentes prostaglandinas (mediador
pro-inflamatorio; relacionado ao
eritrema.
b. Rins e endotlio
c. Isomerases
d. Nvel sistmico: ptg produzida no
hipotlamo > a temperatura
corporal.
MECANISMO DE AO:
a. Ac aracdonico metabolizada nas
prostaglandinas iniciais e dps as
tecido-especificas.
b. O aines tem acesso a esse canal, ele
impede o acesso do ac aracdonico
impedindo a produo das
prostaglandinas.
c. Dependendo do frmaco,
i. produo de radicais livres
(anti oxidante)
ii. Inibio da infiltrao de
neutrfilos. Atuando no evento
clulas tambm (alem do
vascular). Importante ao
antiinflamatria.
iii. Bloqueia ao da bradicinina.
iv. sntese de oxido ntrico
v. citocinas pr-inflamatrias
vi. Questiona-se: nas doses
teraputicas a [] suficiente
pra ocorrer esses mecanismos
adicionais?
EFEITOS FARMACOLGICOS:
a. permeabilidade vascular o edema
b. vasodilatao - extravasamento
plasmtico
INDICACOES:
a. Mas preferencialmente para os proc.
Inflamatrios mais curtos.
b. Na dor leve a moderada associada o
dos nveis de prostaglandina = casos
de dismenorria,
c. Proc inflamatrios crnicos (artrite
reumatide, osteoartrite). So
sintomticos, no diminuem a
progressao da doena.

d.

Aas: nico representante usado como

antiagreganteplaquetario. Os outros
apesar de inibirem o tromboxano eles
no so to eficazes como o ass, pq ele
o que faz inibio irreversvel da Cox
(o aas).
i. Cox1 (preferencialmente
seletivo).
ii. No usado mais como
antiinfla e analgesico.
7. CLASSIFICAO GERAL:
a. INIBIDORES NO-SELETIVOS:
i. Afinidade por cox1 e 2.
ii. Classificao qumica quase
no usa mais.
iii. Aspirina e indometacina
preferncia por cox1
iv. Ibuprofeno mesma proporo
de afinidade.
v. Diclofenaco mesma
proporo de afinidade.
b. INIBIDORES SELETIVOS COX-2
i. Nimesulidade
ii. Coxidios:
1. Mais especficos ainda.
iii. Vrlrvocin r togrvocib bem
seletivos ao cox2.
8. ASPECTOS CLINICOS DESSA CLASSIFICAO:
a. Inibem a Cox1:
i. Funes homeostticas:
b. Cox 2:
i. uma enzima induzida. uma
enzima inflamatria, presente
somente no foco.
ii. Mantem a eficcia inflamatria,
mas efeitos adversos. Porem
isso no aconteceu.
9. Diferena entre Cox 1 e 2:
a. Diferencia: isoleucina valina com
bolsa lateral mais hidrofbica
(liposoluvel), ela maior que a cox1
10. Nova classificao pela variao da
seletividade:
a. Peferencialmente seletivo para 1
i. Aas e inometracina
b. No seletivos
i. Mesma proporo
ii. Ibuprofeno
c. Preferencialmente pela 2
d. Seletivos para cox2
i. Coxideos (?) de uma forma
geral.,
11. PROPRIEDADES FARMACOCINETICAS
a. BEM absorvidos e boa
biodisponibilidade, pois so cidos
fracos. Ao extensa mesmo no
estomago

b.

Alta taxa de ligao a protenas

plasmticas
c. Distribuio: [] tanto na inflamao
quanto nos liquidos cinoviais
d. Desvantagems:
i. [] na parede gstrica, rins e
fgado. efeitos adversos.
Onde atingem elevadas [].
e. Metabolismo heptico. Paciente com
comprometimento renal, a funo renal
no altera a frmaco cintica do
frmaco.
f. Durao de ao: processos de
metabolismo.
g. Meia vida varivel, as vzes curto, as
vezes longo. Determina o esquema
posolgico.
h. Lipossolub e pka = influenciam na sua
distribuio: bom para efeito
analgsico.
i. Tempo de latncia (para ver o efeito):
15 a 30 minutos.
i. Vo: absorvida rapidamente
j. Efeito Maximo: de 30mins a 3 hrs
k. Durao de ao: 4 a 24 hors
l. Tempo de meia vida:
i. que seis horas:>
ii. Regra geral.
iii. Tem-se particularidades
12. EFEITOS COLATERAIS:
a. Inflamao rang
b. Aines goodman ou fuchs
c. Aes fisiologias das pg:
i. Agregao plaque
ii. Autoregulacao vascular renal
iii. Induo ao trabalho de parto
iv. Citoprotecao gstrica
v. Com o aines, h a inibio
desses efeitos.
d. TGI:
i. Dor, formao de ulcera,
sangramento de ulcera com
tempo aumentando j que o
tromboxano esta inibido
e. Pode levar a insuf renal
f. Episodio trombtico:
i. Como se o aas um
antiagregante plaquetrio?
g. Reaes cutneas: acido nefenanico e
sulindaco.
13. Inibidores seletivos da cox2
a. Rofecoxibe:
b. Cox2 no snc, endotlio dos rins e
outros lugares, por isso ela causa
eventos adversos.
c. Lumiracoxibe: hepatotoxicidade
d. Etoricoxibe: e permaneceu a dose mais
baixa, j que os efeitos eram com a
dose alta.
e. Permanecem:
i. Parecoxib inge uso hospitalar.
ii. A
iii. A
iv. Todos precisam do uso de
receita.
14. Aines e sisteva mascular:
a. Produo de tromboxano (plaquetas,
aggao plaquetaria e vasoconstrio;

15.
16.

17.

18.

cox1) e prostaciclina (endotlio, tanto

pela cox1 e 2; vasodilatao e
antiagregante plaquetario)
i. Inibidor de cox2:
prostaciclina e prevalece o
tromboxano com
probabilidade de formar um
trombo.
ii. Com inibidores da 1: inibi a
tromboxano e a prostaciclina
ento eu no teria eventos
cariovasculares mnima. Mas
pros inibidores da cox2
b. Maior a seletividade por cox2 - risco
cardiovascular
c. seletiv cox1 - risco
gastrointestinal.
d. Os frmacos que ficam no meio:
potencial de risco menor para os dois.
Antiinflamatrios variam muito de acordo com
o paciente.
Evidencia de riscos:
a. Coxibes: evidencias de risco
cardiovascular, porem o (????). No
primeira escolha nunca, mesmo que o
paciente insista.
b. Risco ao tgi pelo aines no seletivos
pode ser minimizados por IBP.
Dipirona e paracetalmol apesar de pertencer
ao grupo de aines, no apresentam atividade
antiinflamatria. Somente ao analgsica e
antitrmica.
Alertas:
a. Paciente com hiperssensibilidade ao
aas e asmticos cuidado com relao
cruzada.
b. Ver se o paciente alrgico as sulfas:
coxibes. A estrutura qumica so
parecidas, podendo ter relaes
cruzadas.
c. Hipoalbuminemia: eles se ligam muita
aproteinas plasmticas, assim a frao
livre vai ser muito maior a
intensidade dos efeitos e os
adversos
d. Quarta linha: insufic crdia e hs =
efeitos na prostaglandinas nos rins.
Piora a insuf cardaca qdo a
e. Ibuprofeno...
i. Em estudo no mostraram ser
teratognicos. O mais usado
o paracetamol.
f. Terceiro trimeste de gestao:
i. Se usar o aines pode acorrer
hipertenso pulmonar fetal e
hemorragia intracraniana. Usase o paracetamol para
analgsico. Ibuprofeno para ai.
g. Aleitamento: parateca
h. Pediatria tbm. Diclofenaco (no caso de
artrite juvenil) e nimesulide = no
recomendado, apesarde poucos
estudos.
i. No indica associao de ai = no
potencializa o efeito ai, e sim os efeitos
adversos.
j. Corticide a proteo gstrica.
k. prostaglandina - na hipervolemia

19. Interaes medicamentosas:

a. efeito hipoclicemiante da insulina e
meticolina e agnt hipogli orais
competio de pts plasmticas)
b. efeito fenitona pelo mesmo
principio do de c
c. toxicidade do metotrexato -
excreo do metotrexato
d. toxicidade do ltio:
20. FATORES DE RISCO :
a. lcool
b. Idosos
c. Durao do tratamento
d. da dosagem
e. Associao com aines
f. Historia de ulcera previa
g. Doenas cardiovasculares
preexistentes
21. Eficcia de antiinfl e analgesia = eficcia
semelhante entre as classes. Se a eficcia
similar tem que se colocar na balana, na
escolha de um medicamento, o perfil de efeitos
adversos, custo, e perfil farmacocintico. Se
um paciente que no vai ter uma boa adeso
ao esquema posolgica: escolher um que
tenha tempo de meia vida longo.
a. Inibidores seletivos da cox2 x no
seletivos:
i. Eficcia semilar
ii. Evidnecia de alta qualidade =
estudos bem conduzidos, com
numero de indivduos
suficiente, estudos clnicos
b. Diferentes aines:
i. Eficcia similar em doenas
msculo esquelticas agudas e
cronicas; mas aines superam
paracetamol em osteoartrose.
Eles no diminuem a
progresso da doena, so os
sintomas.
c. Eficcia em efeito antitrmico:
i. Similar
d. Em efeito antiinflamatrio:
i. Celecoxibe x aines no sletivos
= artrite reumatide e
osteoartrite eficcia seimilar
e. Redu de ocorrncia de ulceras
ppticas sintomticas:
i. Coxibes e seletivos para cox2
superam aines no seletivos;
porem qdo os no seletivos se
associan a ibp ficam no mesmo
nvel:
1. Celecoxibe e
dicloflenaco
22. Seleo de aines:
a. Variabilidade individual de respostal
pessoas com resposta mehor com
determinado antiinflamatrio do que
outros.
b. Reficacia similar x resposta individual.
c. Considerar, se eficcia semelhrante:
toxicidade relativa, aspectos
farmacocineticos (tempo de latncia,
durao de ao, etc), custo,
administrao, experincia de emprego

d.

Efeitos adversos qualitativos (comuns a

cada classes) levar em conta os
efeitos quantitativos vai ser diferente
para pessoas (intensidade varia de
individuo para individuo).
e. Inibidores da cox2 = no primeira
escolhar (risco cardiovascular)
f. Paciente no responsivo =
subsstituio por agente de outro
grupo ou outra seletividade.
23. Paciente com doena musculoesqueltica que
precisa de antiinfla para de edema e
analgsico mas ele tem fator de risco para
doenas cardacas isqumicas =
a. 1: acetaminofeno, aas, tramadol,
analgsicos nartocios (usos em curtos
perodos)
b. 2: aines no seletivos , jusar junto ibp
c. Aines com algumas atividade inibidores
seletiva para cox2 doses baixas de
aas juntamente
d. Inibidor seletivo para cox2 doses
baixa de aas (ao antiagregante
plaquetaria) juntamente
24. Seleo racional de aines:
a. Empiria pela variao de resposta
pessoal.
b. Eficcia de resposta: no mnimo em
uma semana.
c. Inicar a com doses baixar pra
determinar a tolerncia inicial pra fazer
o escaolamento da dose certa.
d. Doses reajustadas semrpe = Max
eficcia e min efeitos adverrsos
e. Evitar associao de aines pq no a
eficcia, so aumenta os efeitos
adversos efeito teto.
f. Avaliar ao problemas renais,
cardiovasculares
g. Inibidor de cox2 = usar na menor dose
e tempo possveis.
25. Tabelinha final de doses:
a. Aas: mais indicado como antiagregante
plaquetario (80-100 ... 325mg) dose,
riscos relacionados com inibio de
cox1
b. Celecoxibe:
i. Risco cardiovasc associado e
no indicado em doenas
renais.
ii. dose
c. Cetoprofeno:
i. Qdo associado com opioide
(analgsico) produz analgesia
aditivas (sinergismo benfico)
permitindo o uso de doses mais
baixas de opioide ( efeitos
adversos do opioides inclusive
a dependncia).
d. Piroxicam:
e. Aas + no seletivos:
i. 2 moleculas competindo pelo
mesmo sitio da cox1.
Ibuprofeno liga reversvel, e
aas irreversvel. Qdo os dois
competem, o aas que no se
liga vai ser metabolidado e
excretado e quando o

ibuprofeno se desliga a
qdidade de ibuprofeno pode
no ser suficiente.
Aas 30minutos ibuprofeno

ii.
26. Pontos chave:
a. Inibio de Cox
i. Mecanismo de ao
ii. E considerar o aspecto de
seletividade e no efeito
fisiolgico.
b. Efeiccia similar:
i. E da pesas os efeitos adversos

c.

d.
e.

f.

Usos:
i.

Processos de curta durao:

analgesia e antiinflamatrio.
Qdo qr so analgesia eles no
so a primeira escolha
ii. Alivio sintomatio de afeccaos
musc-=esque (processo mais
longos)
Efeitos adversos
Interaes medc
i. Conseuqnecias
Grupos especiais e efeitos de risco