ALLAH HU AKBAR DEUS GRANDE

Fisiologia Semana III

HORMNIOS ADRENOCORTICAIS
Metabolizao: os esteroides adrenais so degradados principalmente no fgado e
conjugados formando especialmente cido glicurnico e, uma menor quantidade,
de sulfatos. Cerca de 25% desses conjugados, que so inativos, so excretados na
bile. O restante penetra na circulao e filtrado nos rins e excretado na urina.

FUNO DOS MINERALOCORTICIDES ALDOSTERONA

Os mineralocorticoides afetam principalmente a concentrao de eletrlitos
(minerais), assim sua deficincia provoca intensa depleo renal de cloreto de
sdio e hipercalcemia, acompanhados de reduo dos lquidos totais extracelulares
e, consequentemente, do sangue. A perda da secreo cortical, na ausncia de
complementao de sal ou mineralocorticoides, causa morte em 3 dias a 2
semanas. O indivduo sofre rapidamente uma reduo do dbito cardaco, seguido
de estado semelhante a choque e bito.

ALDOSTERONA:

o principal mineralocorticoide secretado pelas adrenais.

Exerce cerca de 90% da atividade mineralocorticoide. Tem atividade
mineralocorticoide cerca de 3 mil vezes maior que o cortisol, embora este tem
concentrao plasmtica 2 mil vezes maior.
A aldosterona aumenta a reabsoro tubular renal de sdio e a secreo de
potssio, principalmente nas clulas principais dos tbulos renais e em menor
quantidade nos tbulos distais e ductos coletores. Em alteraes de concentrao
de aldosterona a secreo de potssio bem influenciada.
Apesar do potente enfeito da aldosterona na reduo da taxa de excreo
renal do on sdio a concentrao celular desse on s se afeta alguns mEq. Isso
ocorre devido reabsoro osmtica simultnea de gua nos tbulos renais de uma
quantidade quase equivalente de gua. Sem contar tambm que pequenos
aumentos na concentrao de sdio tambm estimulam a sede, aumentando
tambm a ingesto hdrica.
A liberao excessiva de aldosterona por 1 ou 2 dias leva a um aumento na
presso arterial, o que aumenta a excreo renal de sal e gua (natriurese e
diurese pressrica), normalizando a excreo desses elementos por meio do
escape de aldosterona. Assim, desse momento em diante, apensar do aumento
contnuo de aldosterona, a taxa de incorporao de sal e gua pelo organismo
nula. Entretanto o indivduo estar hipertenso enquanto estiver com o aumento da
aldosterona.
Quando a secreo de aldosterona for interrompida eliminada uma grande
quantidade de sal na urina, gerando desidratao extracelular grave, reduzindo o
volume sanguneo, e consequente choque circulatrio. A morte nesse caso ocorre
em poucos dias.

A aldosterona leva tambm a um aumento do transporte do potssio

extracelular para a maioria dos tecidos do organismo, podendo, em altas doses,
causar hipocalemia (levando a fraqueza muscular por alteraes na excitabilidade
eltrica das membranas da fibras nervosas e musculares). Em baixas doses de
aldosterona h altas concentraes de potssio, evidenciando grande toxicidade
cardaca, com diminuio da fora de contrao, desenvolvimento de arritmias, e
em casos graves insuficincias cardaca.
O excesso de aldosterona tambm pode causar aumento da secreo tubular
do on hidrognio por troca com o sdio nas clulas intercaladas dos tbulos
corticais, levando a leve alcalose.
A aldosterona aumenta a reabsoro de NaCl e secreo de potssio nos
ductos das glndulas sudorparas e salivares. Para as glndulas sudorparas
esse efeito importante por conservar o sal corporal em ambientes quentes, e
sobre as salivares para conservar o sal quando se perde muita saliva. A aldosterona
tambm aumenta a absoro intestinal de sdio, principalmente no clon.
Assim a ausncia de aldosterona torna a absoro de sdio no clon deficiente,
levando a incapacidade de absoro de cloreto, outros nions e gua, gerando
ento diarreia.
Mecanismo Celular de Ao da Aldosterona:

Sequencia celular de eventos que levam a um aumento da

reabsoro de sdio:
1. Difuso da aldosterona para dentro das clulas epiteliais
tubulares.
2. Aldosterona liga-se, no citoplasma da clula, a um receptor
proteico citoplasmtico altamente especfico (no caso uma
protena terciria).
3. Complexo aldosterona-receptor difunde-se para o ncleo,
podendo sofrer alteraes induzindo pores do DNA a formar
tipos de RNAm relacionados ao transporte de sdio e potssio.
4. O RNAm difunde-se para o citoplasma agindo com ribossomos
para formar protenas, que podem ser enzimas os protenas de
transporte de membrana que atuam no transporte de sdio e
potssio.

A aldosterona leva cerca de 30 min para produzir um novo RNA m e cerca de

45 minutos para que a taxa de transporte comece a aumentar, havendo um efeito
mximo apenas aps algumas horas.
Acredita-se que aes no genmicas da aldosterona sejam mediadas pela
ligao de esteroides a receptores de membrana celulares.

Figura 1 - Relembrando o Mecanismo de

Feedback na Mcula Densa

Regulao da secreo de aldosterona:

podemos determinar quatro fatores reguladores da
secreo de aldosterona:
1. Elevao da concentrao de ons potssio
no lquido extracelular aumenta a secreo
de aldosterona.
2. Maior atividade do sistema da reninaangiotensina tambm aumenta a secreo
de aldosterona
3. Aumento da concentrao de ons sdio no
lquido
extracelular
reduz
muito
ligeiramente a secreo de aldosterona.
4. Hormnio
corticotrpico
(ACTH)

importante para a secreo, embora tenha

um pequeno efeito sobre o controle da taxa
de secreo.
A concentrao de ons potssio e o sistema
renina angiotensina so os fatores mais importantes na regulao da secreo de
aldosterona. Assim a angiotensina age nos rins contribuindo para a excreo do
excesso de ons potssio e aumentando o volume sanguneo e presso arterial. Os
efeitos da concentrao de sdio e do ACTH no controle da secreo de aldosterona
so secundrios, visto que concentraes de sdio 10 a 20% mais baixas podem
causar uma duplicao nas concentraes de angiotensina, e pequenas
quantidades de ACTH j so o suficientes para liberao de qualquer quantidade de
angiotensina.

FUNO DOS GLICOCORTICOIDES

Os glicocorticoides recebem esse nome por aumentar as concentraes
sanguneas de glicose.

Cortisol:

Pelo menos 95% da atividade dos glicocorticoides resultam da

secreo de cortisol ( ou hidrocortisona). A corticosterona tambm exerce uma
pequena, porem significativa atividade glicocorticoide.
O Cortisol tem a capacidade de estimular a gliconeognese pelo fgado,
aumentando-a de 6 a 10 vezes, o que resulta do fato de o:
1. Cortisol aumenta as enzimas necessrias para a converso de aminocidos
em glicose nas clulas hepticas por meio da transcrio de DNA nas clulas
heptica, formao de RNAm e consequente formao de enzimas
necessrias para a gliconeognese.
2. Cortisol provocar a mobilizao de aminocidos a partir dos tecidos extrahepticos, principalmente dos msculos, para entrar no processo de
gliconeognese.
Para estimular a hiperglicemia o cortisol tambm reduz a utilizao de
glicose por diversas clulas do organismo.

A hiperglicemia resultante da ao do cortisol estimula a secreo de

insulina, entretanto os nveis elevados de insulina no so to eficientes devido a
reduo da sensibilidade de tecidos como o musculo esqueltico e tecido adiposo.
Em alguns casos o aumento das concentraes de glicose no sangue to alta que
caracteriza a condio chamada de diabetes adrenal, nesse caso a administrao
de insulina no tem efeito expressivo sobre a reverso da situao.
O cortisol reduz os depsitos de protenas em praticamente todas as
clulas corporais, menos o fgado, atuando no aumento do catabolismo proteico,
tambm diminuindo o transporte de aminocidos para tecidos extra-hepticos e
reduzindo a formao de RNA com consequente sntese proteica, especialmente nos
msculos e tecidos linfticos. O cortisol estimula a sntese de protenas hepticas e
plasmticas, tambm agindo na estimulao do transporte de aminocidos para as
clulas hepticas e sntese de enzimas hepticas necessrias para a sntese
proteica. Esse aumento na concentrao de aminocidos nas clulas hepticas
causa uma maior taxa de desaminao de aminocidos pelo fgado, aumento da
sntese proteica no fgado, maior formao de protenas plasmticas pelo fgado e
um aumento da gliconeognese.
O cortisol mobiliza cidos graxos a partir do tecido adiposo,
aumentando a concentrao de cidos graxos livres no plasma e sua consequente
utilizao para produo de energia, atuando assim na conservao de glicose e
glicognio corporais. Esse mecanismo no to rpido e potente quanto a causada
por diminuio da insulina. Essa mobilizao de cidos graxos pode ser dar pela
falta de glicose intracelular, lembrando que o a-glicerofosfato, que derivado da
glicose, necessrio para a manuteno de triglicerdeos nas clulas.
O excesso de secreo de cortisol pode causar em algumas pessoas um tipo
peculiar de obesidade com acmulo de cortisol no trax e na cabea, gerando um
sinal clnico denominado de giba de bfalo e face em lua cheia. Acredita-se que
essa obesidade seja resultante de um estmulo excessivo a ingesto alimentar.
CORTISOL
INFLAMAO:

IMPORTANTE

NA

RESISTNCIA

AO

ESTRESSE

Em resposta a qualquer tipo de estresse, fsico ou neurognico, leva a um

aumento imediato e acentuado na secreo de ACTH, seguido de um aumento na
secreo adrenocortical de cortisol. Esse estresse pode ser decorrente de algum
tipo de trauma, infeco, calor ou frio intensos, injeo de drogas simpatomimticas
(como noradrenalina), cirurgia, injeo de produtos necrosantes sobre a pele,
doenas debilitantes, etc.

EFEITOS ANTI-INFLAMATRIOS DE ALTOS NVEIS DE CORTISOL:

Estgios da Inflamao:
1. Liberao pelas clulas do tecido lesado de substncias qumicas
que ativam o processo inflamatriosubstncias qumicas como
histamina, bradicinina, enzimas proteolticas, prostaglandinas, etc.;
2. Aumento do fluxo sanguneo para a rea inflamada, causado por
alguns dos produtos liberados pelos tecidos, sendo o processo
denominado eritema;
3. Um aumento da permeabilidade capilar causa extravasamento de
grandes quantidades de plasma quase puro dos capilares para a
rea lesada, seguida de coagulao do lquido tecidual, formando
um edema sem cacifo;
4. Infiltrao da rea por leuccitos;
5. Formao de tecido fibroso que contribui para a regenerao do

Com grandes quantidades de cortisol observamos como efeitos antiinflamatrios o bloqueio dos estgios iniciais do processo inflamatrio antes mesmo
da inflamao ou rpida resoluo da inflamao e aumento da velocidade de
regenerao.
O cortisol apresenta os seguintes efeitos na preveno da inflamao:
1. Estabiliza a membrana dos lisossomos, tornando difcil a sua ruptura e
evitando a liberao de grande parte das enzimas proteolticas liberadas
pelas clulas lesadas que provocam inflamao.
2. Reduz a permeabilidade dos capilares, impedindo a perda de plasma para os
tecidos.
3. Reduz a migrao de leuccitos para a rea inflamada, impedindo a
fagocitose das clulas lesadas, diminuindo a formao de prostaglandinas e
leucotrienos que aumentariam a vasodilatao.
4. Reduz acentuadamente a produo de linfcitos, principalmente os linfcitos
T.
5. Atenua a febre principalmente por inibir a liberao de interleucina-1 pelos
linfcitos, diminuindo, ainda mais, a vasodilatao.
O cortisol provoca a resoluo da inflamao podendo reduzi-la dentro de
horas ou dias, aumentando tambm a taxa de regenerao. Assim o cortisol
desempenha um importante papel no combate a certos tipos de doenas que se
caracterizam por efeitos danosos resultantes da prpria inflamao, como a
artrite reumatoide. Uma outra funo importante o bloqueio da resposta
inflamatria a reaes alrgicas, onde o cortisol no afeta a reao entre

antgeno e anticorpo, mas sim a resposta inflamatria, reduzindo, por exemplo,

risco de choque ou morte por anafilaxia.
A reduo do nmero de eosinfilos e linfcitos tambm pode ser resultado
do efeito do cortisol. Assim a linfocitopenia ou eosinopenia so importantes
critrios diagnsticos para a superproduo de cortisol.
A administrao de grandes doses de cortisol tambm pode resultar em
atrofia dos tecidos linfoides, reduzindo a produo de clulas T e anticorpos,
podendo levar a infeces fulminantes. Altas doses de cortisol tambm podem
levar a um aumento no numero de hemcias, podendo levar a policitemia
(multiplicao anormal de uma clula).
A capacidade do cortisol e outros glicocorticoides de suprimir a imunidade
pode ser usada para preveno de resposta imune em transplantes.
Mecanismo de Ao Celular do Cortisol:
1. Difuso do cortisol para dentro da clula.
2. Ligao, no citoplasma da clula, a um receptor proteico citoplasmtico.
3. Complexo hormnio-receptor interage com sequencias regulatrias
especficas de DNA: elementos de resposta a glicocorticoides. Protenas
celulares chamadas de fatores de transcrio so necessrias para essa
interao.
Os glicocorticoides pode aumentar ou diminuir a transcrio de muitos genes
alterando a sntese de RNAm , assim os efeitos do cortisol no so imediatos,
podendo durar de 45 a 60 min para a produo inicial de protenas e muitas horas
para atingir seu pico. H evidencias que sugerem que altas concentraes de
glicocorticoides podem induzir efeitos rpidos no-genmicos sobre o transporte de
ons atravs da membrana.

ANDROGNIOS ADRENAIS
Os Andrognios Renais (principalmente a desidroepiandrosterona) hormnios
sexuais masculinos moderadamente ativos secretados pelo crtex adrenal,
especialmente na vida fetal. Progesterona e estrognios, hormnios sexuais
femininos, so secretados em minsculas quantidades.
Possuem um efeito fraco em humanos e so comumente convertidos em
testosterona em tecidos extra-adrenais.