ACIDO ACETIL SALICILICO A3 III

de septiembre de
2014

PRACTICA: ANLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE

ACIDO ACETIL SALICILICO
I.

INTRODUCCIN

La corteza del sauce blanco (nombre latino Salix alba) ha sido usada desde tiempos
inmemoriales para el alivio de la fiebre y del dolor, incluso en el siglo V a. C.,
Hipcrates de Cos, padre de la medicina Griega, usaba un brebaje extrado de hojas y
corteza de sauce para aliviar los dolores y la fiebre de sus pacientes, as tambin los
antiguos egipcios y los amerindios, contndose con algn posible ejemplo de su uso y
sacralidad entre los pueblos hispanorromanos. Los efectos medicinales del sauce blanco
continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el polgrafo y naturalista
Plinio el Viejo, el mdico y farmacutico Dioscrides o el clebre mdico Galeno.
Durante la Edad Media se herva la corteza del sauce y la daban a beber a la gente que
sufra de dolencias. Sin embargo este brebaje divino paso al olvido debido a una ley que
restringi el descortezamiento y corte de hojas de este sauce, ya que eran utilizadas en la
industria cestera. En la poca post renacentista (1763) Edward Stone, reverendo de la
Iglesia de Inglaterra, present un informe a Lord Macclesfield, quien presida la Real
Sociedad de Ciencia Inglesa, referente a estas propiedades teraputicas de la corteza de
sauce blanco destacando su efecto antipirtico. Stone describi en su trabajo que haba
administrado el extracto en forma de t o cerveza a 50 pacientes febriles, alivindoles el
sntoma. Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta, que
los cientficos llamaron salicilina, un derivado del cido saliclico y del cido
acetilsaliclico. El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann
Buchner, profesor de Farmacia en la Universidad de Mnich, quien relat que se trataba
de una sustancia amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llam
salicina.5 Sin embargo, dos aos antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese
mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia
era la causante de los efectos farmacolgicos de la corteza de sauce blanco.13 En 1829
un farmacutico francs, Henri Leroux, improvis un procedimiento de extraccin del
que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria
(qumico italiano), trabajando en La Sorbona de Pars logr separar la salicina en azcar
y un componente aromtico llamado salicilaldehdo. A este ltimo compuesto lo
convirti, por hidrlisis y oxidacin, en cristales incoloros a los que puso por nombre
cido saliclico.
Charles Frdric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del cido acetil
saliclico.
El cido acetilsaliclico fue sintetizado por primera vez por el qumico francs Charles
Frdric Gerhardt en 1853, queriendo mejorar el sabor amargo y otros efectos
secundarios del cido saliclico como la irritacin de las paredes del estmago, al
combinar el salicilato de sodio con cloruro de acetilo; y luego en forma de sal por
Hermann Kolbe en 1859. No obstante, hubo que esperar hasta 1897 para que el
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farmacutico alemn Felix Hoffmann, investigador de los laboratorios Bayer y que,

buscando un alivio eficaz contra los dolores que su padre sufra por un reumatismo
crnico tratado con cido saliclico adems de importantes efectos secundarios,
consiguiera sintetizar al cido acetilsaliclico con gran pureza. Sus propiedades
teraputicas como analgsico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el
farmaclogo alemn Heinrich Dreser, lo que permiti su comercializacin.

Muchos aos despus, en 1949, el que fuera jefe directo de Hoffmann, Arthur
Eichengrn publica un artculo reivindicando el descubrimiento. Se tratara de algo
realmente sorprendente, que alguien reclame para s un mrito 50 aos despus, cuando
la Aspirina ya llevaba dcadas convertida en un frmaco famoso en todo el mundo. De
hecho esta reivindicacin fue ignorada por los historiadores cientficos hasta 1999,
fecha en la que el investigador de Walter Sneader de la Universidad de Strathclyde,
Glasgow, volvi a postular que fue Eichengrn quien tuvo la idea de sintetizar el cido
acetilsaliclico. En todo caso, la casa Bayer, a la que importara poco si los mritos
deberan caer en uno u otro de sus empleados, y que lgicamente tiene todos los
documentos que afectan al caso, refut en un comunicado de prensa esta hiptesis, pero
la controversia sigue abierta.
Aspirina fue el nombre comercial acuado por los laboratorios Bayer para esta
sustancia, convirtindose en el primer frmaco del grupo de los antiinflamatorios no
esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmaclogo britnico John Robert
Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de Cirujanos")
de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos, lo que abri la posibilidad de su uso en bajas dosis como antiagregante
plaquetario, ampliando enormemente su campo comercial y compensando el hecho de
que, en la actualidad, su uso como antiinflamatorio de eleccin haya sido desplazado
por otros AINE ms eficaces y seguros. En 1985 la secretaria del Servicio de Salud
norteamericano Margaret Heckler, anunci que la dosis de una Aspirina diaria ayudaba
en personas que haban sufrido un infarto de miocardio a prevenir nuevos ataques de
isquemia coronaria. Tras la primera Guerra Mundial, la marca "aspirina" fue expropiada
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en los pases ganadores, fundamentalmente Inglaterra, Estados Unidos y Francia; de tal

manera que en estos pases Aspirin pas a ser el nombre genrico de la sustancia.
II.

MARCO TERICO

La Aspirina hoy es un frmaco registrado en ms de 70 pases de todo el mundo.24

Desde su comercializacin se han consumido ms de trescientos cincuenta billones de
comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos cien millones de aspirinas.25
Consecuentemente, es uno de los frmacos ms usados en el mundo, con un consumo
estimado de 40.000 toneladas mtricas anuales.26 Actualmente, el 100% de la
produccin mundial de cido acetilsaliclico manufacturada por Bayer se realiza en
Langreo, Espaa, en una planta qumica de esta empresa multinacional.27 Desde all se
enva a diferentes partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes
formas farmacuticas en las que se vende Aspirina. El cido acetilsaliclico o AAS
(C9H8O4) (conocido popularmente como aspirina), es un frmaco de la familia de los
salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico (para el alivio del
dolor leve y moderado), antipirtico (para reducir la fiebre) y antiagregante plaquetario
(indicado para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos, principalmente
individuos que han tenido un infarto agudo de miocardio).
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir,
lcera ppticas gstricas y sangrado estomacal. En pacientes menores de catorce aos se
ha dejado de usar la aspirina para reducir la fiebre en la gripe o la varicela debido al
elevado riesgo de contraer el sndrome de Reye.
III.

ESTRUCTURA DEL ACIDO ACETIL SALICILICO

El cido saliclico o salicilato, producto metablico de la aspirina, es un cido orgnico

simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25 C.28
Tanto la aspirina como el salicilato sdico son igualmente efectivos como
antiinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser ms eficaz como analgsico.
En la produccin del cido acetilsaliclico, se protona el oxgeno para obtener un
electrfilo ms fuerte.

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La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido

saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que
hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH
salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se
considera un subproducto de la reaccin. La produccin de cido actico es la razn por
la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.
Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido sulfrico y
ocasionalmente cido fosfrico. El mtodo es una de las reacciones ms usadas en los
laboratorios de qumica en universidades de pregrado.
IV.

MECANISMO DE ACCIN

Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son

muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn.
En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de
prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias
informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los
mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo
britnico John Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta interrumpiendo
estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos. As, gracias a la
utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia
el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y
tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima
necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina
produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del
sitio activo de la COX.
V.

OBJETIVOS

Determinar la cromatografa en capa fina de la muestra problema de cido acetil

saliclico efectuada en el laboratorio.
Identificar por medio anlisis cualitativo, cuantitativo, y las tcnicas realizando
varios pasos en el laboratorio para determinar y validar estado del cido acetil
saliclico.
Observar los cristales amorfos del cido acetil saliclico.

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VI.

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DATOS GENERALES

Sustancia analizar

cido acetil saliclico

Origen

Bayer

Procedencia

Ecuador

Nmero de lote

C003324

Registro sanitario

E- 11059

Fecha de elaboracin

09-12

Fecha de vencimiento

09- 15

Forma farmacutica

Tabletas

Concentracin

500 mg

Fecha de anlisis

18-09-14

VII.

MATERIALES

Microscopio

Mechero

Capilares

Gradilla

Bureta

Beaker

Matraz elenmeyer

Balanza analtica

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Cromatoplacas

VIII.

Porta objeto

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Cmara Revelador
de yodo

Tubo de ensayo

REACTIVOS

cido acetil saliclico

Azul de timol

Cloruro ferrico

Dimetilformamida

Metoxido de sodio

Yoduro de potasio

Yodato de potasio

Solucin de agua - metanol

-Ac. acetico

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IX.

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ANALISIS ORGANOLEPTICOS

ANALISIS ORGANOLEPTICO
SABOR

DULCE

COLOR

BLANCO

ASPECTO

SOLIDO

OLOR

AGRADABLE

X.

OBSERVACIN MICROSCPICA
OBSERVACIN MICROSCPICA
Cristales

OBSERVACION
AUMENTO

XI.

100 x

ANALISIS DE SOLUBILIDAD (segn la farmacopea)

ANALISIS DE SOLUBILIDAD (SEGN
FARMACOPEA)
AGUA
NO SOLUBLE

ALCOHOL

SOLUBLE

ETER

SOLUBLE

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XII.

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PROCEDIMIENTO:
1) Se tom una gota de muestra problema(cido acetilsaliclico)en la lmina
portaobjetos

2) Se llev a secar en un mechero con la tcnica de flameado. Una vez secado se lleva
a observar al microscopio

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OBSERVACION
Se observa unos cristales de cido acetilsaliclico en el microscopio a (100x)

XIII.

CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA

1. FUNDAMENTO

La separacin de mezclas de molculas mediante la cromatografa de capa fina se basa

en el principio del reparto entre dos fases. En general, una cromatografa se realiza
permitiendo que la mezcla de molculas que se desea separar (muestra) interaccione con
un medio o matriz de soporte que se denomina fase estacionaria. Un segundo medio (la
fase mvil) que es inmiscible con la fase estacionaria se hace fluir a travs de sta para
"lavar" (eludir) a las molculas en la muestra. Debido a que las distintas molculas en
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la muestra presentan diferente coeficiente de reparto, la fase mvil "lavar" a los

distintos componentes con diferente eficiencia, de modo que aquellos que "prefieren
disolverse" en la fase mvil sern eludos ms rpido que los que sean
preferencialmente solubles en la fase estacionaria.
Que nos Permite:
Determinar el grado de pureza de un compuesto. Se puede determinar as, por
ejemplo, la efectividad de una etapa de purificacin.
Comparar muestras. Si dos muestras corren igual en placa podran ser idnticas.
Si, por el contrario, corren distinto entonces no son la misma sustancia.
Realizar el seguimiento de una reaccin. Es posible estudiar cmo desaparecen
los reactivos y cmo aparecen los productos finales o, lo que es lo mismo, saber
cundo la reaccin ha acabado.
La muestra a analizar se deposita cerca de un extremo de una lmina de plstico o
aluminio que previamente ha sido recubierta de una fina capa de adsorbente (fase
estacionaria). Entonces, la lmina se coloca en una cubeta cerrada que contiene uno o
varios disolventes mezclados (eluyente o fase mvil). A medida que la mezcla de
disolventes asciende por capilaridad a travs del adsorbente, se produce un reparto
diferencial de los productos presentes en la muestra entre el disolvente y el adsorbente.
La constante RF (Ratio of Front): Es simplemente una manera de expresar la posicin
de un compuesto sobre una placa como una fraccin decimal, mide la retencin de un
componente. Se define como: RF= Distancia de la muestra desde el origen/Distancia del
eluyente desde el origen.
2. PROCEDIMIENTO
El solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar
la
cromatografa en la cromatplaca aplicando el estndar y la muestra problema,
el sistema de solvente es agua-metanol-cido actico (1:3:0,5). La solucin reveladora
es vapores de yodo.

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Solucin aguaetanol

3. RESULTADOS

RFst: 2.5 = 0.42

6
RFmp: 2.4 = 0.4
6

En conclusin la muestra problema es ms polar que la muestra estndar

XIV.

ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO

REACCIONES QUMICA:

A. Reaccin de Cloruro frrico: Colocar entubo de ensayo miligramos de muestra

problema(AAS), agregar V gotas

de HCL al 10% calentar, dejar enfriar y

luego agregar Cloruro frrico.

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RESULTADO:
REACCION
B. Cloruro frrico

RESULTADO
++

OBSERVACION
violeta

INDICA
cido Saliclico

R
e

accin de Le Rosen: Colocar en una capsula de porcelana la muestra problema

(AAS), aadir II gotas de solucin de Le Rosen.

RESULTADO:
REACCION
Le Rosen

RESULTADO
++

OBSERVACION
fucsia

INDICA
Anillo Aromtico

C. Reaccin de Yoduro de potasio con yodato de potasio: Colocar en tubo de

ensayo la muestra problema (AAS), aadir II gotas de solucin de yoduro de
potasio y luego agregar II gotas de reactivo de yodato de potasio.
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RESULTADOS:
REACCION

RESULTADO

OBSERVACION

INDICA

Yoduro de potasio
+ Yodato de
potasio

++

Pardo rojizo

Grupos cidos

XV.

ANALISIS QUIMICO CUANTITATIVO

PROCEDIMIENTO:

13

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1. En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega miligramos de muestra

problema (AAS). Previa molida.

2. Se agrega 5mL de dimetilformamida se

agita, aadir V gotas de azul de timol al 0,1 % en metanol

3. Luego tapar con parafilm para que no entre en contacto con el dixido de
carbono y no intervenga en la reaccin

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4. se procede a cuantificar con una solucin de metxido de sodio 0,1 N. Se valora

hasta que cambie de color amarillo a azul el cambio debe durar como mnimo 20
segundos.

GASTO: 3.6

XVI.

ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO:

MTODO ANALTICO

: Valoracin de cidos en medios no acuoso

SOLUCIN VALORANTE: Metxido de sodio 0.1 N

SOLVENTE

: Dimetilformamida

INDICADOR

: Azul de timol

GASTO

: 3.6 ml

RESULTADO

%en la muestra: 90%

REFERENCIA

mg obtenidos: 90mg
Rango aceptado: 90% a 110%

: Farmacopea americana
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XVII.

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DISCUSION:

En el factor de retencin, las distancias han sido medidas con una regla a simple vista,
por lo que los valores de polaridad no son exactos sino una simple aproximacin.
Cuando se realiza la titulacin tener muy en cuenta la solucin del matraz ya que puede
haber reaccin con el dixido de carbono.
En el procedimiento de titulacin se debe observar con detenimiento el proceso ya que
el gasto puede darnos valores no aceptables variando los valores aceptables en la
muestra problema.

XVIII.

CONCLUSIN:

En conclusin la muestra del cido acetilsaliclico tableta si cumple con la expectativas

de las referencia por lo tanto se acepta en comparacin a la farmacopea americana
La tcnica de cromatografa en capa fina (CCF) tiene numerosas ventajas, aparte de ser
rpida, sencilla, barata... tiene tambin la ventaja de utilizar poca cantidad de muestra.

XIX.

ANEXO

El cido acetilsaliclico tiene propiedades anticancergenas

Es, probablemente, el medicamento que inaugur la moderna farmacologa. Un extracto
de la corteza del sauce, el cido acetilsaliclico, lleva 120 aos de vida comercial como
Aspirina. Desde el principio se le reconocen dos indicaciones, dolor y fiebre. Pero eso
no ha cerrado la bsqueda de nuevas utilidades. La ms conocida es su capacidad
anticoagulante. Y cada vez hay ms evidencias de que puede ser un protector contra el
cncer. Las ltimas las publica la revista The Lancet, que en su ltimo nmero incluye
tres artculos al respecto: uno que recoge datos de 51 estudios, y otros dos sobre su
impacto en cnceres metastsicos. Y, en los tres, se admite un efecto protector sin
olvidar posibles efectos adversos, como las hemorragias intestinales o internas.
Pero el anuncio apunta ms a una posibilidad futura que a un hecho incontestable,
advierten Andrew Chan y Nancy Cook, de la Universidad de Harvard en un comentario
que tambin publica The Lancet. Los expertos admiten que los datos apuntan a una
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reduccin de la mortalidad por cncer colorrectal de un 35% despus de una ingesta

diaria del medicamento durante 8 o 10 aos. Tambin una disminucin de la incidencia
de este tipo de tumor del 24%. Se trata de datos obtenidos gracias a estudios que se han
efectuado para medir el efecto cardioprotector del medicamento (es decir, de manera
indirecta, ya que eso no era lo que buscaba).
MS INFORMACIN
La aspirina muestra efecto protector frente al cncer
Nuevos indicios de que la aspirina reduce el riesgo de cncer de
mama
Aspirina y cncer de colon
Este efecto se puede medir de otras maneras. Por ejemplo, como una reduccin general
de la mortalidad del 12%, y de la de cncer en general del 15%, indican los autores, que,
adems, sealan que no parece ser un efecto que dependa de la dosis (lo que apunta a
que esta puede ser muy baja). Los datos tambin apuntan a que hay un efecto protector
contra el cncer desde muy temprano. Y que esto se nota porque se reducen las
metstasis.
Hasta aqu, los datos positivos. Pero en el anlisis, Chan y Cook apuntan ciertas
limitaciones en los trabajos, sobre todo en el mayor, de Peter Rothwell, de la
Universidad de Oxford. La principal, que justo omite los datos de los dos mayores
estudios llevados a cabo al respecto, el Womens Health Study, que intent medir el
efecto de una toma diaria de acetilsaliclico de 100 miligramos durante 10 aos en casi
40.000 mujeres, y del Physicians Health Study, que investig a ms de 22.000 hombres
que tomaron 325 miligramos del frmaco das alternos durante cinco aos. Y despus de
ms de 10 aos de seguimiento, no se vio un efecto de disminucin de cncer
colorrectal, ni de cncer en general o de mortalidad.
Por eso los revisores de los trabajos apuntan que todava no se puede concluir que haya
recomendar el consumo de aspirina de prevenir el cncer. Pero mientras esperamos
nuevos datos, la impresionante recopilacin de informacin nos lleva un paso ms cerca
a ampliar las recomendaciones para el uso de la aspirina, concluyen. Y apuntan a que
el factor protector frente al cncer debe incluirse en todos los estudios sobre aspirina (o
sus genricos) que se hagan en el futuro.

XX.

BIBLIOGRAFA:
LA HISTORIA DE LA ASPIRINA (en espaol). Bayer Health Care. ltimo
acceso 21 de noviembre, 2008.
VOGEL, A. Qumica orgnica. 3. Ed. Rio de Janeiro: Ao Livro Tcnico S.A.,
1983.

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SOLOMONS, T. G. Qumica Orgnica. 6.ed. Rio de Janeiro: LTC, 1996.

Volume 1.
DEPARTAMENTO DE QUMICA UFSC. Experincia 01 Sntese e
Purificao do cido acetilsaliclico.
http://www.qmc.ufsc.br/organica/index.html
http://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_acetilsalic%C3%ADlico

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