Invencin de frmacos e industria farmacutica.

Invencin: Proceso por el cual se identifica un nuevo frmaco y es

llevado a la prctica mdica.
Los frmacos modernos rara vez se descubren, ms bien se producen y
hacen experimentando y optimizando muchas propiedades
independientes.
La tecnologa de DNA recombinante permiti la sntesis de protenas por
diversos microorganismos y clulas de mamferos. Actualmente para
sintetizar un frmaco se puede sintetizar revisando una biblioteca de
compuestos con las caractersticas deseadas.
Las bibliotecas qumicas se sintetizan usando mtodos modernos de
sntesis de compuestos orgnicos usando qumica de combinacin para
hacer grandes colecciones de compuestos qumicos relacionados.
Los procedimientos de revisin automtica usan sistemas robticos que
procesan miles de muestras en das para detectar interacciones de los
compuestos.
Puede usarse tambin un anlisis con clulas para que estas den seales
fluorescentes consecuencia de interacciones ligando-receptor. As
revisan funciones de inters de la clula.
Es posible encontrar variables que afecten las reacciones positivas
obtenidas por estos mtodos, como que un compuesto modifique el sitio
de accin, y no poder medir de forma precisa la concentracin de los
compuestos analizados.
Los compuestos descubiertos por primera vez tienen escasa afinidad al
objetivo farmacolgico, no tienen especificidad y las propiedades de un
frmaco exitoso; pero se sintetizan derivados de los productos iniciales,
modificando su estructura qumica y la actividad biolgica. As se
optimizan, mejorando la afinidad por el sitio de accin, permeabilidad de
las membranas, absorcin y distribucin en el cuerpo, metabolismo del
frmaco y eliminando efectos indeseables.
Las hormonas producidas actualmente son elaboradas por clonacin de
genes, adems de que son humanas o humanizadas y altamente
purificadas.

Las protenas usadas de forma teraputica se modifican por ingeniera

gentica, y se administran por va parenteral.
La elaboracin de un frmaco se rige por la viabilidad econmica del
proyecto y si el uso de dicho frmaco afectar realmente la evolucin de
una enfermedad.
La accesibilidad del frmaco a su sitio de accin es muy importante,
adems de la posibilidad de que modifique un sitio o funcin por la
accin de sus propiedades.
Mientras ms importante sea la funcin, ms es la complejidad del
sistema que se quiera tratar.
En ratones se pueden modificar, introducir y alterar genes para elaborar
modelos de sistemas biolgicos que se comporten de la misma forma
que los humanos.
La invencin de los frmacos es muy costosa y las compaas
laboratoristas no contemplan invencin de frmacos para enfermedades
raras o de pases en desarrollo; la invencin de frmacos para estas
enfermedades se da por filantropa e impuestos.
Al obtenerse una molcula con actividad farmacolgica potencial y que
interacta con un objetivo farmacolgico validado, al que altera su
funcin en la forma deseada, an hace falta considerar aspectos como
su afinidad, selectividad para la interaccin, propiedades
farmacocinticas, su sntesis o purificacin a gran escala, propiedades
farmacuticas como estabilidad y solubilidad, as como seguridad.
Para corregir deficiencias se modifican las molculas o su presentacin
para su uso.
Primero se hace un estudio de toxicidad general en dos especies
animales, una roedora y otra no roedora, considerando carcinognesis,
genotoxicidad y toxicidad reproductiva. Se utilizan tambin anlisis in
vitro y ex vivo para evitar el sacrificio animal y reducir costos.
Si se presentan efectos indeseables se debe investigar si se debe al
mecanismo o a un efecto no relacionado con el sitio de accin.
Para que pueda administrarse un frmaco a un humano debe de hacerse
una solicitud de investigacin de nuevo frmaco a las autoridades, FDA,

COFEPRIS, para obtener los permisos de administracin de frmacos en

etapa de prueba.
En la solicitud se describen las bases y evidencias preliminares para la
eficacia, los aspectos farmacolgicos, toxicolgicos, qumicos y de
fabricacin.
Estudios clnicos
Los estudios clnicos son investigaciones en seres humanos dirigidas a
obtener informacin de las propiedades farmacocinticas y
farmacodinmicas de un frmaco potencial.
Se divide en cuatro fases, diseadas para valorar diferentes
caractersticas de un frmaco, como la seguridad, eficacia, tolerabilidad
y efectos secundarios.
Para que se apruebe la comercializacin de un frmaco tiene que
demostrarse que la eficacia tiene un margen adecuado de seguridad.
Se tienen que cumplir normas ticas, as como emitir un consentimiento
informado, razn favorable de riesgo-beneficio, aprobacin y vigilancia
de un comit revisor independiente.
Las fases 1 a 3 establecen seguridad y eficacia, mientras que la fase 4
corresponde a estudios realizados despus de la comercializacin.
Fase 1
Primera vez en humanos. 10 A 100 participantes.
Se utilizan voluntarios sanos o pacientes con enfermedades avanzadas o
poco comunes.
Se busca verificar seguridad y tolerabilidad.
Dura de un mes a un ao, y se usa un estudio abierto.
xito del 50%

Fase 2
Primera vez en pacientes. 50-500 participantes.

Se usan sujetos que reciben el frmaco experimental.

Se usan estudios de doble ciego.
Se busca determinar la eficacia e intervalo de dosis.
Dura de un ao a dos.
xito del 30%

Fase 3
Estudio clnico multicntrico. De cientos a miles de participantes.
Se administra el frmaco a pacientes de diferentes centros clnicos.
Se usan estudios de doble ciego.
Se confirma la eficacia en poblaciones ms grandes.
Dura de tres a cinco aos.
xito del 25-50%

Fase 4
Vigilancia despus de la comercializacin. Se usan varios miles de
participantes.
Se hace un estudio abierto en pacientes en tratamiento con el frmaco
aprobado, verificando eventos adversos, apego teraputico e
interacciones medicamentosas.

Al completarse los estudios de la fase 3 el patrocinador solicita la

aprobacin de las autoridades para poder comercializar el frmaco,
enviando una solicitud de un nuevo frmaco o solicitud de licencia
biolgica, que contiene los reportes sobre los individuos que han
recibido el frmaco en las pruebas fase 3.
Antes de ser aprobado para la comercializacin, la compaa y la
autoridad deben de estar de acuerdo en el contenido del prospecto de

envase, que describe indicaciones aprobadas e informacin

farmacolgica, que incluye dosis, reacciones adversas e indicaciones
especiales.
Para demostrar la eficacia, las autoridades requieren realizar
investigaciones adecuadas y controladas por medio de dos estudios
clnicos que dupliquen los resultados, generalmente realizados con
mecanismos de doble ciego. El uso de criterios de valoracin reduce
costos y el tiempo necesario para completar los estudios clnicos.
Seguridad farmacolgica
Ningn frmaco es completamente seguro, pues todos los
medicamentos producen efectos indeseables en al menos algunas
personas con la misma dosis. Para detectar esos efectos se necesita la
administracin del frmaco en cientos de miles de personas en los
estudios clnicos, cosa imposible por los costos y el tiempo.
El verdadero espectro de efectos indeseables slo se conoce despus de
la comercializacin de un frmaco.
Los estudios incluyen la vigilancia de pacientes y el estudio de casos y
testigos. Se usan tambin reportes espontneos, y los ms importantes
son aquellos que describen reacciones graves. Los reportes sobre
frmacos de comercializacin reciente son los ms significativos.
Consideraciones de poltica pblica y crticas a la industria
farmacutica.
Una economa de libre mercado y el acceso a frmacos seguros y
eficaces no es equitativa. Algunos grupos consideran que debera de ser
un derecho constitucional garantizar el acceso a frmacos, mientras que
otros apoyan la obtencin de beneficios por la produccin y venta de
frmacos, sosteniendo que sin dinero no habra recursos e innovacin
necesarios para nuevos frmacos.
El desarrollo de frmacos no es slo un proceso cientfico, sino que
involucra poltica.
Sociedades activistas critican a la industria farmacutica por utilizar
animales y personas, considerando que deben de ser protegidos de la
falta de escrpulos y ambicin de las industrias, lo que ha llevado a
conductas fraudulentas y poco ticas por parte de cientficos y

ejecutivos de industrias. Sin embargo, sin el desarrollo farmacolgico no

habra beneficios para humanos ni animales.
El precio de los frmacos no siempre es controlable, por lo que pueden
aparecer frmacos con elevados precios que exceden sus costos de
investigacin, fabricacin y comercializacin.
La invencin de frmacos da origen a propiedad intelectual susceptible
de proteccin por patente, que cubre slo 20 aos a partir del momento
en que sta se registra, tiempo en el cual el propietario tiene los
derechos exclusivos de comercializacin y venta del frmaco.
Cuando la patente expida se puede llegar al mercado de productos
equivalentes, donde se disminuyen costos. Los productores de
medicamentos genticos tienen que demostrar la bio equivalencia
teraputica de los nuevos productos, donde demuestren que sus
productos tienen la misma cantidad del compuesto qumico activo y que
se logran las mismas concentraciones en sangre cuando se administran
por las mismas vas.
Promocin del frmaco
Se usa propaganda y campaas dirigidas al consumidor, que tienen
como objeto el pblico en general. En ocasiones el monto de promocin
de frmacos excede el monto erogado por investigacin y desarrollo.
Las campaas no deben desviarse de la informacin contenida en el
prospecto de envase.
Como el desarrollo de nuevos frmacos es muy costoso, las inversiones
privadas se enfocan a productos con mercados lucrativos.
Con menos costos, las compaas incrementan sus pruebas de frmacos
experimentales fuera de USA, en pases con menos regulaciones y
acceso ms fcil a un nmero grande de pacientes.
Responsabilidad legal
Las leyes de responsabilidad legal por productos defectuosos se dirigen
a la proteccin de los consumidores.
Las compaas se pueden demandar por defectos de diseo, fabricacin,
promocin engaosa, violacin de los requerimientos legales o fallo en
informar los riesgos conocidos.

Frmacos que no aaden valor teraputico a los ya existentes, o

verdadera innovacin: El ritmo de desarrollo de nuevos
frmacos.
Generalmente, un frmaco que no aade valor teraputico es una
molcula diferente desarrollada por una compaa competidora para
compartir mercado con un frmaco ya existente en el mercado.
En algunos casos consisten en alteraciones simples de la frmula de la
propia compaa, variaciones en el envasado y propaganda como si se
ofreciera un producto nuevo.
Generalmente los frmacos que no aaden valor teraputico son ms
costosos que las versiones antiguas que intentan reemplazar.
El progreso mdico cada vez se hace ms lento por la excesiva cantidad
de frmacos sin valor teraputico.
Pese a las innovaciones, las compaas de biotecnologa no han sido
ms eficientes en la invencin de frmacos o en el descubrimiento que
las compaas farmacuticas tradicionales.

Farmacocintica
Vas comunes de administracin de frmacos.

Absorcin, biodisponibilidad y vas de administracin de

frmacos.

Absorcin:
El desplazamiento de un frmaco desde el sitio de su administracin
hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre.
Para slidos se necesita que la tableta o cpsula se disuelva para liberar
el frmaco.
Biodisponibilidad:
Grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega a su sitio de
accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.
Una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser inactivada o
desviada antes de que llegue a la circulacin general y se distribuya a
sus sitios de accin.
Factores anatmicos, fisiolgicos y patolgicos influyen en la
disminucin de la disponibilidad, por lo que se debe escoger una va de
administracin correcta.

Vas de administracin de los frmacos:

Oral (entrica) y parenteral).

La va oral es el medio ms comn para administrar medicamentos.

Entre sus desventajas estn la incapacidad de absorcin de algunos
frmacos por sus caractersticas fsicas, vmito por irritacin de la
mucosa gastrointestinal, destruccin por enzimas digestivas o pH
gstrico muy cido, irregularidad en la absorcin, aceleracin de la
evacuacin en presencia de alimentos. Los medicamentos pueden
metabolizarse por enzimas de la flora intestinal, mucosas e hgado antes
de que lleguen a la circulacin general.
La inyeccin parenteral ofrece ventajas sobre la administracin oral.
Sirve para administrar frmacos en su forma activa (anticuerpos), su
disponibilidad es ms rpida, extensa y predecible. Se aplican dosis
eficaces con mayor precisin. Es til en urgencias. Se necesita de una
asepsia adecuada, hay dolor y es necesario estar capacitado para
inyectar.
Ingestin de frmacos
La absorcin en el tubo digestivo se rige por factores como el rea de
superficie para absorcin, corriente sangunea en el sitio de absorcin,
estado fsico del frmaco, hidrosolubilidad y la concentracin del
frmaco en el sitio en que se absorbe.
Los medicamentos slidos: la rapidez de disolucin puede ser el factor
que limite su absorcin, en especial si tienen poca hidrosolubilidad.
La absorcin en el tubo digestivo se hace por mecanismos pasivos; se
absorben ms rpido si son lipfilos y no ionizados.
Los medicamentos que son cidos dbiles se absorben mejor en el
estmago; las bases dbiles son al contrario, en yeyuno y duodeno.
Por el rea de superficie de absorcin, el duodeno y el yeyuno absorben
ms que el estmago. Influye el vaciamiento gstrico; entre ms rpido
sea este, ms se absorbe el frmaco.
Los frmacos que se destruyen en el estmago o que producen su
irritacin, se administran con una capa entrica que impide su disolucin
en el contenido cido gstrico.
Preparados de liberacin controlada
La velocidad de absorcin de medicamentos en forma de tabletas u
otras presentaciones slidas, depende de su velocidad de disolucin en

los lquidos gastrointestinales. Existen frmacos de liberacin

controlada, extendida, sostenida o de accin prolongada. Sus ventajas
son la menor frecuencia de administracin, el efecto teraputico
constante durante la noche y la menor frecuencia de efectos
indeseables y de concentracin sangunea no teraputica.
Tienen inconvenientes: La variabilidad de las concentraciones sistmicas
pueden ser ms notables cuando se utilizan tabletas de liberacin
controlada que con el empleo de preparados farmacolgicos de
liberacin inmediata. Pueden fallar y dar descargas masivas de dosis,
con sus efectos secundarios. Son ideales para medicamentos con
semivida corta.
Administracin sublingual
El drenaje venoso de la boca se dirige a la vena cava superior, lo que
evita el paso a travs de la circulacin portal e impide que el frmaco se
someta a un metabolismo de primer paso.
Absorcin transdrmica
No todos los frmacos penetran fcilmente la piel ntegra, y su absorcin
depende de la superficie sobre la que se aplican y su liposolubilidad; la
epidermis acta como membrana lipdica.
La dermis es permeable a muchos solutos y los frmacos se absorben
fcilmente hacia la circulacin general a travs de la piel desnuda,
quemada o lacerada.
Administracin rectal:
El 50% del frmaco absorbido por el recto vita el primer paso. Su
absorcin suele ser irregular e incompleta, y muchos frmacos irritan su
mucosa.
Inyeccin parenteral:
Su absorcin ocurre por difusin simple al seguir el gradiente que media
entre el depsito de medicamento y el plasma.
La velocidad depende del rea de las membranas que absorben el
producto y de la solubilidad de la sustancia en el lquido intersticial.
Los conductos acuosos de la membrana endotelial permiten una difusin
indiscriminada de molculas, independientemente de su liposolubilidad.

Los frmacos administrados en la circulacin general, menos por va

intraarterial, estn sujetos a una eliminacin de primer paso por los
pulmones antes de distribuirse al resto del cuerpo.

Va intravenosa: La biodisponibilidad es completa y rpida; la

llegada del producto a los tejidos se hace de forma controlada y
exacta. Slo por va intravenosa se pueden administrar sustancias
irritantes. Puede causar reacciones desfavorables al lograr
concentraciones muy elevadas en plasma y tejidos. Existen dos
formas: en bolo y de forma lenta. Una vez que se inyecta el
frmaco, no hay marcha atrs.
Va subcutnea: Se inyectan frmacos que no irriten los tejidos o si
no provocarn dolor intenso, necrosis y desprendimiento de los
mismos. La velocidad es constante y lenta, as que da un efecto
sostenido. El periodo de absorcin se puede modificar
intencionalmente segn el tamao de molculas, complejos
protenicos y pH, as hay preparaciones de accin corta,
intermedia y prolongada. Si se incorpora un vasoconstrictor al
medicamento que se inyecta, se prolonga la absorcin.
Intramuscular: La velocidad de absorcin depende de la circulacin
en el sitio de la inyeccin, y se puede regular con calor local,
masaje y ejercicio. Para que su absorcin sea lenta se deben
aplicar soluciones en aceite u otros vehculos de depsito.
Va intraarterial: Se limita el efecto de un medicamento a un tejido
u rgano particular. No hay metabolismo de primer paso en
pulmones ni hgado.
Va intrarraqudea: Se inyectan frmacos en el espacio
subaracnoideo raqudeo. Uso para administrar frmacos al SNC.

Absorcin pulmonar:
Frmacos gaseosos y voltiles que no irriten, pueden inhalarse y
absorberse en el epitelio pulmonar y mucosas de vas respiratorias.
El producto llega rpido a circulacin. Se absorbe el frmaco de forma
casi inmediata en sangre, no hay primer paso por hgado y sirven
para neumopatas.
Aplicacin local (tpica)

Mucosas: conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, vagina, colon,

uretra y vejiga para dar efectos locales. La absorcin por mucosas
es bastante rpida.

Ojos: Tienen efectos en el sitio de aplicacin; no se metabolizan en

el hgado. Para producir efectos locales se necesita que el frmaco
se absorba por la crnea. Se pierde muy poco por el drenaje
ocular; sus efectos secundarios sistmicos son mnimos.

Bioequivalencia: Contienen los mismos ingredientes activos,

potencia, concentracin, presentacin y vas de administracin
idnticas.

Distribucin de frmacos:
Despus de la absorcin o administracin en el torrente circulatorio
general, un frmaco se distribuye en los lquidos intersticial e
intracelular.
Los elementos que rigen la rapidez de llegada y cantidad de frmaco
que se distribuye en los tejidos son el gasto cardiaco, corriente
sangunea regional, permeabilidad capilar y el volumen hstico.
Los rganos con ms riego sanguneo reciben ms frmaco.
En la fase de segunda distribucin, se necesitan de minutos a horas
para que haya un equilibrio de frmaco en tejidos y sangre. La
difusin en el lquido intersticial es muy rpida y en los tejidos
depende del coeficiente de reparto del frmaco entre la sangre y el
tejido particular. El factor determinante en el coeficiente de reparto
sangre/tejido es la unin relativa del frmaco a las protenas
plasmticas y macromolculas hsticas.
Protenas plasmticas.
La albmina es fundamental para frmacos cidos. La glucoprotena
cida alfa 1 se una a frmacos bsicos.
Otros frmacos se unen a protenas transportadoras de hormonas.
La unin de un frmaco con la protena plasmtica reduce su
concentracin en los tejidos y en el sitio de accin.
Fijacin hstica:

Muchos frmacos se acumulan en tejidos en concentraciones

mayores que en lquidos extracelulares y sangre. Puede ser
consecuencia del transporte activo o la unin a tejidos por
fosfolpidos, protenas. Es reversible.
La fijacin puede servir de reservorio para prolongar la accin de un
medicamento en el mismo tejido o sitio distante.

Grasa: Almacn de medicamentos liposolubles. Tiene irrigacin

reducida.
Hueso: Tetraciclinas y metales pesados se acumulan por adsorcin
en los cristales seos e incorporndose al tejido seo. Pueden ser
benficos o txicos; se puede degradar la mdula sea o se
almacenan materiales muy txicos.

Redistribucin.
Del sitio de accin se va a otros tejidos o lugares.
SNC y LCR
La penetracin del frmaco al tejido es por transporte transcelular.
Cuanto ms lipfilo sea, ms fcil cruza la barrera hematoenceflica.
Hay protenas de transporte que expulsan frmacos de la celular.
Glucoprotena P y polipptido transportador de aniones orgnicos.
Transferencia placentaria de frmacos.
Muchos frmacos causan anomalas en el feto. El feto est expuesto a
todos los frmacos que la madre consume.
La placenta tiene alto grado de fijacin a protenas plasmticas y
ionizacin de cidos y bases.
Excrecin de frmacos.
Se eliminan sin cambios o se transforman en metabolitos.
Los rganos excretores eliminan compuestos polares mejor que a los
liposolubles.
Los riones son los ms importantes para la excrecin de frmacos y sus
metabolitos.

Las sustancias eliminadas en heces son medicamentos no absorbidos o

metabolitos excretados en la bilis o los secretados directamente en el
tubo digestivo y que no se reabsorben.
La excrecin por leche materna puede causar efectos farmacolgicos
indeseables en el lactante.

Riones: Tres procesos. Filtracin glomerular, secrecin

tubular activa y resorcin tubular pasiva.
La cantidad de frmaco que penetra en los tbulos por filtracin
depende de la filtracin glomerular y la magnitud de unin
medicamento-protena plasmtico.
Se filtra solamente el producto libre no fijado.
Las formas no ionizadas de cidos y bases dbiles sufren resorcin
pasiva neta.
Las formas ionizadas dependen del pH. Cuando la orina es
alcalina, se excretan los cidos dbiles con rapidez. Cuando es
cida, el frmaco ionizado disminuye y su excrecin se reduce.
Excrecin biliar y fecal: El hepatocito tiene transportadores que
secretan frmacos y metabolitos a la bilis. La Pg-gp y BCRP
transportan frmacos liposolubles anfipticos. MRP2 secreta
metabolitos conjugados de los frmacos.
Los enterocitos tambin tienen transportadores y secretan
frmacos directamente a la luz intestinal.
Los frmacos y metabolitos pueden reabsorberse por el intestino.
La va entero heptica prolonga la existencia de los frmacos y sus
efectos antes de su eliminacin por otras vas.
Otras vas: Sudor, saliva, lgrimas: insignificante. Por difusin de
los medicamentos no ionizados liposolubles a travs de las clulas
epiteliales de las glndulas y depende del pH.

Metabolismo de frmacos
La excrecin del frmaco intacto es la principal va de eliminacin para
25 al 30% de los frmacos.
El metabolismo de frmacos y otros productos en metabolitos ms
hidrfilos es esencial para su eliminacin, as como la terminacin de su
actividad biolgica y farmacolgica.

Las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos ms

polares. Que se excretan fcilmente. En ocasiones se producen
metabolitos txicos o con actividad biolgica.
Hay dos fases para la biotransformacin:
-

Fase 1 o de reacciones de funcionalizacin: Presentan o exponen al

grupo funcional del compuesto original; provocan la prdida de la
actividad farmacolgica, la detienen o la intensifican. Los pro
frmacos son los compuestos inactivos que se convierten en
metabolitos con actividad biolgica al ser hidrolizados.
Fase 2 o de reacciones biocinticas: Se forma un enlace covalente
entre un grupo funcional en el compuesto original o metabolito
fase 1 con los derivados de manera endgena: cido glucornico,
sulfato, glutatin, etc.
Los conjugados son muy polares, inactivos y se excretan con
rapidez por orina y heces.

La biotransformacin se lleva en el hgado, principalmente.

El aparato digestivo, riones y pulmones tienen un potencial metablico
notable.
Parte de la dosis de un medicamento por va oral se desactiva por el
intestino o hgado antes de llegar a la circulacin general. (1er paso).

Farmacocintica clnica.
Relacin entre los efectos farmacolgicos de un medicamento y su
concentracin asequible.
En la mayor parte de los casos, la concentracin del frmaco en sus
sitios de accin depende de la concentracin en la circulacin general.
El efecto farmacolgico resultante puede ser el efecto deseado, un
efecto txico o un efecto secundario.
4 parmetros principales:

Biodisponibilidad: La fraccin del frmaco que se absorbe como la

circulacin general.
Volumen de distribucin: Medida de espacio disponible en el
organismo para contener al frmaco con base en qu tanto se

administra en comparacin con lo que se encuentra en la

circulacin general.
Eliminacin: eficacia del organismo para eliminar el frmaco.
Semivida de eliminacin: Medida de la velocidad con la que se
expulsa el frmaco de la circulacin.

Eliminacin.
Se debe mantener un frmaco dentro de la ventana teraputica. La
concentracin estable del frmaco en el organismo se alcanza cuando la
velocidad de eliminacin es igual a la velocidad de administracin:
Dosificacin= CL-Css
CL: Eliminacin de la circulacin
Css: Concentracin en estado de equilibrio.
La mayor parte de los frmacos se elimina siguiendo una cintica de
primer orden, donde una fraccin constante del frmaco se elimina por
unidad de tiempo.
Cuando los mecanismos de eliminacin se saturan, forma una cintica
de orden cero, donde una cantidad constante de frmaco se elimina por
unidad de tiempo:
CL= Vm I(Km+C)
Km: Concentracin donde se alcanza la mitad de la velocidad
mxima de eliminacin en masa/volumen.
Vm: La velocidad mxima de eliminacin (masa/tiempo)
La eliminacin se calcula en unidades de volumen/tiempo.
CL) Velocidad de eliminacin/ C

Si la eliminacin es constante, la velocidad con la que se elimina el

frmaco es directamente proporcional a su concentracin.
La eliminacin no indica la cantidad de frmaco eliminado, slo el
volumen de lquido biolgico del cual se tendra que eliminar.
La eliminacin por los rganos encargados de ella es aditiva.

Si la velocidad de eliminacin de un rgano se divide entre la

concentracin del frmaco, se obtiene la depuracin particular.
La eliminacin sistmica total:
CL renal+ CL heptica + CL otras= CL.

Los cambios en la eliminacin en un rgano modificarn los clculos

generales.

Eliminacin generalizada:
CL=DOSIS/AUC
Auc: rea bajo la curva: concentracin de un frmaco en la
circulacin general en funcin del tiempo.
CL= VADxKEL

Distribucin:
Volumen de distribucin:
El volumen V relaciona la cantidad de medicamento en el
organismo con la concentracin que tiene C en sangre o plasma,
segn el lquido. El volumen no se refiere precisamente a un
volumen fisiolgico identificable, sino al volumen de lquido
necesario para contener todo el frmaco en el cuerpo a las
mismas concentraciones en que est presente en sangre o
plasma.
C= Cantidad de frmaco en el organismo / V
V= Cantidad de frmaco en el organismo /C