INFECCIN POR VIRUS PAPILOMA HUMANO Y CNCER CERVICOUTERINO: EN LAS PUERTAS DE LA PREVENCIN? - DRA. KATIA ABARCA V.

INFECCIN POR VIRUS PAPILOMA HUMANO Y

CNCER CERVICOUTERINO: EN LAS PUERTAS DE
LA PREVENCIN?
Dra. Katia Abarca V. (1)

EPIDEMIOLOGA E HISTORIA
NATURAL DE LA INFECCIN POR

para la infeccin por HPV de bajo riesgo

CNCER
El rol del virus papiloma humano (HPV)

HPV GENITAL

riesgo, con una prevalencia cercana a 20%

como agente causal del cncer cervicouterino

La infeccin genital por HPV se adquiere

en menores de 20 aos. El nico estudio

ha

establecido,

por contacto sexual, siendo la ms frecuente

chileno publicado de HPV en muestras

encontrndose DNA de este virus en

de las infecciones transmitidas por esta ruta.

de cncer cervical, encontr los tipos 16

99,7% de muestras tumorales de mujeres

de distintas zonas del mundo. Asimismo,
se ha comprobado la participacin de los
genes de HPV denominados E6 y E7 en
el proceso de la oncognesis. Ocho tipos
de HPV son responsables del 90% de los
cnceres cervicales: 16, 18, 45, 31, 33, 52,
58 y 35. Los tipos de HPV 16 y 18 son
los ms comunes, dando cuenta del 70%
de los cnceres de clulas escamosas y
89% de los adenocarcinomas/carcinomas
adenoescamosos. Resultados combinados
de distintas zonas geogrficas del mundo
muestran que el tipo HPV 16 produce
entre 53,5 y 54,6% y el HPV 18 entre
15,8 y 17,2% de los cnceres cervicales.
Se han establecido algunos cofactores
para el cncer cervicouterino, como
son tabaquismo, uso prolongado de
anticonceptivos orales, infeccin VIH-1 y
alta paridad. Sin embargo, la infeccin viral
es la ms fuertemente asociada al cncer,
con razones de disparidad (odds ratios) de
282 para el HPV 16 y 225 para el HPV
18. Adems de su participacin claramente
establecida en el cncer cervicouterino,
los tipos HPV de alto riesgo tienen
participacin en proporciones variables de
otros cnceres, como los de vulva, vagina,
ano, pene y orofaringe (30-70%). Los tipos
de HPV 6 y 11 son los causantes en 90%
de las verrugas genitales o condilomas

Se estima que aproximadamente la mitad

o 18 en 47,3% de 19 muestras analizadas.

de la poblacin adquiere una infeccin por

Estn en curso estudios de mayor nmero

HPV en el curso de su vida. Globalmente,

de muestras para confirmar la prevalencia

la prevalencia promedio ajustada de la

de HPV de alto riesgo en pacientes con

infeccin en mujeres es de un 10,4%, pero

cncer cervicouterino, de manera de poder

existen variaciones sustantivas por regiones.

estimar mejor la posible efectividad de la

La prevalencia es mayor en los primeros

vacuna en el pas.

acuminados.

ASOCIACIN DE VIRUS HPV Y

sido

firmemente

(1) Profesor Adjunto. Departamento de Pediatra

Correspondencia: katia@med.puc.cl

y una curva en J reversa para HPV de alto

aos de actividad sexual, fluctuando entre

20- 40% entre los 15 y 25 aos, luego baja
progresivamente hasta cerca de un 5% en

IMPACTO DEL CNCER

mujeres de edad media para nuevamente

CERVICOUTERINO EN EL MUNDO

mostrar un leve ascenso despus de los 60-

Y EN CHILE
El cncer cervicouterino es el segundo

65 aos (curva bimodal).

Cuando ocurre infeccin del epitelio
metaplsico de la zona de transformacin
cervical por un HPV carcinognico, la
infeccin puede ser eliminada rpidamente
por el sistema inmune innato u otros
mecanismos de defensa; de hecho, la
mayora de las infecciones son eliminadas.
Sin embargo, un pequeo porcentaje de
ellas persisten en el tiempo, pudiendo en el
lapso de 1 a 10 aos producir neoplasias
intraepiteliales, algunas de las cuales
tambin pueden regresar y otras progresar
hasta grado 3 y finalmente invadir, dando
como resultado un cncer cervicouterino.

cncer en frecuencia entre las mujeres

en el mundo, con cerca de medio milln
de nuevos casos estimados anualmente y
274.000 muertes en el ao 2002. La gran
mayora (83%) de estos casos ocurren en
los pases en desarrollo, con la ms alta
incidencia en frica sub sahariana, Amrica
Latina, el Caribe y parte de Asia (con tasas
que pueden superar los 50/100.000). Las
tasas de incidencia ms bajas se observan en
Europa, Norteamrica y Japn. Del mismo
modo varan las tasas de sobrevida, siendo
entre 63-73% a 5 aos en USA y Europa
y slo de 30,5% a 5 aos en Zimbawe.
Dado que esta enfermedad afecta mujeres

En Chile, la prevalencia global del HPV

relativamente jvenes, es una causa muy

en muestras cervicales fue de 14% en cerca

importante de aos de vida perdidos en

de 1.000 mujeres estudiadas de 15 a 69

pases en desarrollo. Se ha estimado que

aos, observndose una curva bimodal

en el ao 2000 el cncer cervicouterino

Declaracin de Conictos de Intereses: La Dra Abarca ha asistido a congresos y cursos,

incluidas reuniones sobre HPV, auspiciados por GSK y MSD, y ha participado en el Comit
Consultivo en Vacunacin HPV de GSK.

23

BOLETN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA DE CHILE

fue responsable de 2,7 millones de aos de

(elaborada

vida perdidos en todo el mundo y que fue

SmithKline) y una cuadrivalente de los

la principal causa de prdida de aos por

tipos 16, 18, 6 y 11 (6 y 11 principales

cncer en el mundo en desarrollo.

causantes de verrugas genitales) (elaborada

como son duracin de la inmunidad,

En el ao 2004 se presentaron en Chile 1.200

por Laboratorio Merck). La vacuna

edad ptima para vacunar, proteccin

nuevos casos de cncer cervicouterino (tasa

bivalente es producida en baculovirus,

de

8,38 por 100.000 mujeres) y 676 muertes,

utiliza un adyuvante nuevo conocido como

inmunocomprometidos y pacientes con

constituyendo la quinta causa de muerte

AS04 y se administra por va intramuscular

infeccin VIH, utilidad de la vacunacin

por cncer en la mujer. Chile ha realizado

en esquema de 0, 1 y 6 meses. La vacuna

en hombres, eventual recambio de tipos

importantes esfuerzos en optimizar tanto la

cuadrivalente es producida en levaduras,

por efecto de la vacunacin, eventuales

cobertura y calidad del sistema de tamizaje

contiene aluminio como adyuvante y su

cambios en los sistemas de tamizaje y/

citolgico (Papanicolau peridico), como

esquema de administracin es por la misma

o deteccin de infeccin genital tras la

la disponibilidad de terapia efectiva y

va en esquema de 0, 2 y 6 meses.

incorporacin de la vacunacin rutinaria,

oportuna; esto ha permitido reducir la

A pesar de las diferencias en la formulacin

Es posible tambin que en el futuro se

de ambas vacunas y en el diseo y anlisis

desarrollen vacunas que contengan ms

de los estudios clnicos, stos han sido

tipos de HPV, que permitan aumentar la

bastante consistentes en demostrar que

proteccin de esta enfermedad en distintas

ambas vacunas son seguras, bien toleradas y

reas del mundo.

mortalidad por esta causa de un 14,3 en

1990 a un 8,5/100.000 en el ao 2003.

DESARROLLO DE VACUNAS

Laboratorio

Glaxo

y lesiones causadas por los tipos de HPV

Durante los ltimos aos se han desarrollado

contenidos en ellas. Aproximadamente, la

vacunas

la

eficacia para prevenir infecciones causadas

principal protena estructural del virus (L1)

por los tipos contenidos en las vacunas

sintetizada por tecnologa recombinante

ha sido de 88-90%, para infecciones

en sistemas vectoriales. Luego de su

persistentes a un ao de 88-94% y para

sntesis, estas protenas se autoensamblan

alteraciones citolgicas entre 96-100%.

contra

HPV

utilizando

REAS POR INVESTIGAR

Numerosas interrogantes an persisten
abiertas en espera de mayor investigacin,

tipos

relacionados,

respuesta

en

vacunas de uso teraputico, entre otras.

altamente efectivas en prevenir infecciones

CONTRA HPV

constituyendo las VLP (virus-like particles),

cuya administracin estimula la produccin
anticuerpos especficos en ttulos muy
elevados, al menos 10 veces mayores a los
producidos tras la infeccin natural. Estos
anticuerpos persisten en los seguimientos
realizados, que hasta ahora se prolongan a
los 48 meses post vacunacin. La respuesta
es fundamentalmente tipo especfica, es
decir, no existira inmunidad cruzada entre
los tipos, si bien alguna reaccin podra
ocurrir entre tipos altamente relacionados
que comparten ciertos epitopes.

24

por

VOL. 32 N1 2007

POSIBLE IMPACTO DE LAS

VACUNAS
Se estima que la vacunacin contra HPV
16 y 18 podr reducir aproximadamente el
70% de los casos de cncer cervicouterino.
La decisin de incorporar la vacuna en
los esquemas de inmunizacin rutinarios

La vacuna cuadrivalente fue aprobada por

debe tomarla cada pas considerando la

la FDA (Food and Drug Administration) en

situacin epidemiolgica local e idealmente

agosto de 2006 y el CDC (Center of Disease

Control) - ACIP (Advisory Committee on
Immunization Practices) y la Academia

contando con estudios de costo efectividad

locales. Tales estudios se encuentran en
curso en nuestro pas.

Americana de Pediatra recomendaron su

Lamentablemente la mayor morbilidad

uso rutinario en nias entre 11 y 12 aos,

y mortalidad de esta enfermedad y el

pudiendo tambin vacunarse mujeres entre

los 9 y los 26 aos. Su incorporacin no
llevar consigo cambios en el sistema de
tamizaje y diagnstico precoz del cncer
cervicouterino vigente, al menos en el

menor acceso a sistemas de deteccin

precoz ocurren en los pases ms pobres,
precisamente donde el acceso a nuevas
vacunas es sumamente limitado. Por tanto,
si bien nos encontramos ante uno de los
mayores avances en la medicina preventiva

mediano plazo. El costo actual de cada dosis

Actualmente se encuentran en desarrollo

moderna, existe el gran desafo que esta

en USA es de US $120. Ambas vacunas se

herramienta

dos vacunas contra el virus HPV: una

encuentran optando a su registro en Chile,

administrada a la poblacin que ms la

vacuna bivalente de los tipos 16 y 18

el que se espera para el ao 2007.

necesita.

efectivamente

pueda

ser

INFECCIN POR VIRUS PAPILOMA HUMANO Y CNCER CERVICOUTERINO: EN LAS PUERTAS DE LA PREVENCIN? - DRA. KATIA ABARCA V.

REFERENCIAS
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25