Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Facultad de Medicina
Escuela Acadmico Profesional de Enfermera

MECANISMO DE DEFENSA PULMONAR

Asignatura:

Fisiologa

Docente Responsable: Carlos Saavedra Leveau

Alumnos:
Magallanes Medrano, Maria Alexandra
Merino Chavez, Tiffany Allison
Paz Inocente, Jhudy Isabel
Reyes Alfaro, Aracely Ariadna
Saavedra Escobar, Sheyla Geraldine
Torrejon Alvarado , Nathaly Veronica
Vilchez Rayo, Catherine Guiselle

Agosto 2015
LIMA - PERU

INTRODUCCION

El pulmn es un rgano involucrado directamente con el

intercambio gaseoso y posee estrategias de defensa ante el posible
desarrollo de infecciones y otras agresiones. Para evitar lesiones e
infecciones que estas partculas y microorganismo podran provocar, los
mecanismos innatos de defensa actan protegiendo las vas areas a
travs del reflejo tusgeno, eliminacin mucociliar y las propiedades
antimicrobianas de la superficie de la mucosa.
Entre ellos encontramos los mecanismos encargados de mantener
la vida area protegida como son las barreras anatmicas, la tos y el
aparato mucociliar.
Pero si las partculas potencialmente nocivas superan estos
elementos la defensa del rbol respiratorio se basara en una serie de
factores humorales y celulares que componen el sistema inmunitario
innato y adaptativo, y que trabajaran conjuntamente para la eliminacin de
los distintos elementos.
En los siguientes prrafos se repasaran los principales mecanismos
de defensa pulmonar y su funcin especfica para mantener sana nuestra
va area.

1) Anatoma del aparato respiratorio

Para llegar a los pulmones el aire atmosfrico sigue un largo conducto que
se conoce con el nombre de tractus respiratorio o vas areas; constituida
por:

VA RESPIRATORIA ALTA:
1. Fosas nasales.
2. Faringe.

VA RESPIRATORIA BAJA:
3. Laringe.
4. Trquea.
5. Bronquios y sus ramificaciones.
6. Pulmones.

1.1 FOSAS NASALES

Es la parte inicial del aparato respiratorio, en ella el aire inspirado antes de
ponerse en contacto con el delicado tejido de los pulmones debe ser
purificado de partculas de polvo, calentado y humidificado. Las paredes
de la cavidad junto con el septo y las 3 conchas, estn tapizadas por la
mucosa. La mucosa de la nariz contiene una serie de dispositivos para la
elaboracin del aire inspirado.

PRIMERO: Est cubierta de un epitelio vibrtil cuyos cilios

constituyen un verdadero tapiz en el que se sedimenta el polvo y
gracias a la vibracin de los cilios en direccin a las coanas, el
polvo sedimentados es expulsado al exterior.
SEGUNDO: La membrana contiene glndulas mucosas, cuya
secrecin envuelve las partculas de polvo facilitando su expulsin y
humedecimiento del aire.
TERCERO: El tejido submucoso es muy rico en capilares venosos,
los cuales en la concha inferior y en el borde inferior de la concha
media constituyen plexos muy densos, cuya misin es el
calentamiento y la regulacin de la columna de aire que pasa a
travs de la nariz. Estos dispositivos descritos estn destinados a
la elaboracin mecnica del aire, por lo que se denomina REGIN
RESPIRATORIA.

En la parte superior de la cavidad nasal a nivel de la concha superior,

existe un dispositivo para el control del aire inspirado, formando el rgano
del olfato y por eso esta parte interna de la nariz se denomina REGIN
OLFATORIA; en ella se encuentran las terminaciones nerviosas perifricas
del nervio olfatorio, las clulas olfatorias que constituyen el receptor del
analizador olfatorio.

1.2. FARINGE
Es la parte del tubo digestivo y de las vas respiratorias que forma el
eslabn entre las cavidades nasal y bucal por un lado, y el esfago y la
laringe por otro. Se extiende desde la base del crneo hasta el nivel de las
VI - VII vrtebras cervicales.
Est dividida en 3 partes: Porcin nasal o rinofaringe. Porcin oral u oro
faringe, porcin larngea o laringofaringe.

PORCION NASAL: Desde el punto de vista funcional, es

estrictamente respiratorio; a diferencia de las otras porciones sus
paredes no se deprimen, ya que son inmviles. La pared anterior
est ocupada por las coanas. Est tapizada por una membrana
mucosa rica en estructuras linfticas que sirve de mecanismo de
defensa contra la infeccin.
PORCION ORAL: Es la parte media de la faringe. Tiene funcin
mixta, ya que en ella se cruzan las vas respiratorias y digestivas.
Cobra importancia desde el punto de vista respiratorio ya que
puede ser ocluida por la lengua o secreciones, provocando asfixia.
PORCION LARINGEA: Segmento inferior de la faringe, situado por
detrs de la laringe, extendindose desde la entrada a esta ltima
hasta la entrada al esfago. Excepto durante la deglucin, las
paredes anterior y posterior de este segmento, estn aplicadas una
a la otra, separadandose nicamente para el paso de los alimentos.

1.3. LARINGE:
Es un rgano impar, situado en la regin del cuello a nivel de las IV, V y VI
vrtebras cervicales. Por detrs de la laringe se encuentra la faringe, con
la que se comunica directamente a travs del orificio de entrada en la
laringe, el ADITO DE LA LARINGE, por debajo contina con la trquea.
Esta constituido por una armazn de cartlagos articulados entre s y
unidos por msculos y membranas. Los principales cartlagos son 5:

Tiroide.

Epiglotis.

Aritenoideos.

A la entrada de la laringe se encuentra un espacio limitado que recibe el

nombre de GLOTIS. Cerrando la glotis se encuentra un cartlago en forma
de lengeta que recibe el nombre de EPIGLOTIS y que evita el paso de

lquidos y alimentos al aparato respiratorio durante la deglucin y el

vmito, si permanece abierto se produce la bronco aspiracin.
La laringe en su interior presenta un estrechamiento, producido por 4
repliegues, dos a cada lado, denominndose cuerdas vocales superiores e
inferiores, encargadas de la fonacin.

1.4 TRQUEA:
Es la prolongacin de la laringe que se inicia a nivel del borde inferior de la
VI vrtebra cervical y termina a nivel del borde superior de la V vrtebra
torcica, donde se bifurca, en el mediastino, en los dos bronquios.
Aproximadamente la mitad de la trquea se encuentra en el cuello
mientras que el resto es intratorcico. Consta de 16 a 20 anillos
cartilaginosos incompletos (cartlagos traqueales) unidos entre s por un
ligamento fibroso denominndose ligamentos anulares. La pared
membranosa posterior de la trquea es aplanada y contiene fascculos de
tejido muscular liso de direccin transversal y longitudinal que aseguran
los movimientos activos de la trquea durante la respiracin, tos, etc.

La mucosa est tapizada por un epitelio vibrtil o cilios (excepto en los

pliegues vocales y regin de la cara posterior de la epiglotis) que se
encuentra en movimiento constante para hacer ascender o expulsar las
secreciones o cuerpos extraos que puedan penetrar en las vas areas.
El movimiento ciliar es capaz de movilizar grandes cantidades de material
pero no lo puede realizar sin una cubierta de mucus. Si la secrecin de
mucus es insuficiente por el uso de atropina o el paciente respira gases
secos, el movimiento ciliar se detiene. Un Ph < 6.4 o > de 8.0 lo suprime.

1.5. BRONQUIOS Y SUS RAMIFICACIONES:

A nivel de la IV vrtebra torcica la trquea se divide en los bronquios
principales, derechos e izquierdos. El lugar de la divisin de la trquea en
dos bronquios recibe el nombre de bifurcacin traqueal. La parte interna
del lugar de la bifurcacin presenta un saliente semilunar penetrante en la
trquea, la CARINA TRAQUEAL.
Los bronquios se dirigen asimtricamente hacia los lados, el bronquio
derecho es ms corto (3 cm), pero ms ancho y se aleja de la trquea casi
en ngulo obtuso, el bronquio izquierdo es ms largo (4 - 5 cm), ms
estrecho y ms horizontal. Lo que explica que los cuerpos extraos, tubos
endotraqueales y sondas de aspiracin tiendan a ubicarse ms
frecuentemente en el bronquio principal derecho. En los nios menores de
3 aos el ngulo que forman los dos bronquios principales en la Carina, es
igual en ambos lados.

El nmero de cartlagos del bronquio derecho es de 6 a 8 y el bronquio

izquierdo de 9 a 12. Los cartlagos se unen entre s mediante los
ligamentos anulares traqueales.
Al llegar los bronquios a los pulmones, penetran en ellos por el HILIO
PULMONAR, acompaado de vasos sanguneos, linfticos y nervios,
iniciando su ramificacin. El bronquio derecho se divide en 3 ramas
(superior, media e inferior), mientras que el izquierdo se divide en 2 ramas
(superior e inferior).
En el interior de los pulmones cada una de estas ramas se divide en
bronquios de menos calibre, dando lugar a los llamados BRONQUIOLOS,
que se subdividen progresivamente en BRONQUIOLOS de 1ero, 2do y
3er orden, finalizando en el bronquiolo terminal, bronquiolo respiratorio,
conducto alveolar, sacos alveolares y atrios.
A medida de la ramificacin de los bronquios va cambiando la estructura
de sus paredes. Las primeras 11 generaciones tienen cartlagos como
soporte principal de su pared, mientras que las generaciones siguientes
carecen de el.

1.6.PULMONES:
El pulmn es un rgano par, rodeado por la pleura.
El espacio que queda entre ambos recesos pleurales, se denomina
MEDIASTINO, ocupado por rganos importantes como el corazn, el timo
y los grandes vasos.
Por otra parte el DIAFRAGMA es un msculo que separa a los pulmones
de los rganos abdominales.
Cada pulmn tiene forma de un semicono irregular con una base dirigida
hacia abajo y un pice o vrtice redondeado que por delante rebasa en 3 4 cm el nivel de la I costilla o en 2 - 3 cm el nivel de la clavcula,
alcanzando por detrs el nivel de la VII vrtebra cervical. En el pice de
los pulmones se observa un pequeo surco (surco subclavicular), como
resultado de la presin de la arteria subclavia que pasa por ese lugar.
En el pulmn se distinguen 3 caras:

Cara diafragmtica.

Cara costal.

Cara media (se encuentra el hilio del pulmn a travs del cual
penetra los bronquios y la arteria pulmonar, as como los nervios y
salen las dos venas pulmonares y los vasos linfticos,
constituyendo en su conjunto la raz del pulmn).

El pulmn derecho es ms ancho que el izquierdo, pero un poco ms corto

y el pulmn izquierdo, en la porcin inferior del borde anterior, presenta la
incisura cardiaca.
Los pulmones se componen de lbulos; el derecho tiene 3 (superior,
medio e inferior) y el izquierdo tiene 2 (superior e inferior).Cada lbulo
pulmonar recibe una de las ramas bronquiales que se dividen en
segmentos, los que a su vez estn constituidos por infinidad de
LOBULILLOS PULMONARES. A cada lobulillo pulmonar va a para un
bronquiolo, que se divide en varias ramas y despus de mltiples
ramificaciones,
termina
en
cavidades
llamadas
ALVEOLOS
PULMONARES.
Los alvolos constituyen la unidad terminal de la va area y su funcin
fundamental es el intercambio gaseoso. Tiene forma redondeada y su
dimetro vara en la profundidad de la respiracin.
Los alvolos se comunican entre s por intermedio de aberturas de 10 a 15
micras de dimetro en la pared alveolar que recibe el nombre de POROS
DE KOHN y que tienen como funcin permitir una buena distribucin de
los gases entre los alvolos, as como prevenir su colapso por oclusin de
la va area pulmonar.

Existen otras comunicaciones tubulares entre los bronquiolos distales y los

alvolos vecinos a el, que son los CANALES DE LAMBERT.
Su papel en la ventilacin colateral es importante tanto en la salud como
en la enfermedad.

Existen diferentes caractersticas anatmicas que deben ser recordadas:

El vrtice pulmonar derecho se encuentra ms alto que el izquierdo,

al encontrarse el hgado debajo del pulmn derecho.

En el lado derecho la arteria subclavia se encuentra por delante del

vrtice, mientras que en el izquierdo su porcin es ms medial.

El pulmn derecho es ms corto y ancho que el izquierdo.

El parnquima pulmonar carece de inervacin sensitiva, por lo que

muchos procesos pulmonares resultan silentes.

PLEURA:
Representa una tnica serosa, brillante y lisa. Como toda serosa, posee 2
membranas, una que se adhiere ntimamente al pulmn (pleura visceral) y
otra que reviste el interior de la cavidad torcica (pleura parietal). Entre
ambas se forma una fisura (la cavidad pleural), ocupada por una pequea
cantidad de lquido pleural que acta como lubricante y permite el
deslizamiento de ambas hojas pleurales.
La pleura visceral carece de inervacin sensitiva mientras que la parietal si
posee inervacin sensitiva, esto hace que los procesos que afectan a la
pleura parietal sean extremadamente dolorosos.
La pleura parietal se divide en 3: pleura costal, pleura diafragmtica y
mediastnica.

2) LINEA DE DEFENSA HUMORAL:

La inmunidad humoral es la respuesta especfica del sistema inmune en la
que interviene el reconocimiento de antgenos y la produccin de
anticuerpos. A diferencia de la inmunidad celular, en la que los
microorganismos y sus toxinas son atacados directamente por clulas, en
la inmunidad humoral el ataque se produce con anticuerpos que inactivan
y/o marcan los agentes potencialmente peligrosos para que sean
destruidos.
La inmunidad humoral es parte de la inmunidad adquirida, tambin
llamada adaptativa, y se activa en respuesta a un ataque especfico. Al
contrario que la inmunidad innata que es inespecfica y, aunque est
activa de forma continua, es menos efectiva. La otra parte de la inmunidad
adquirida es la inmunidad celular, o medida por clulas, en la que
determinadas clulas del sistema inmunitario liberan toxinas para matar a
los invasores sin la intervencin de anticuerpos.
El trmino humoral se debe a que en este tipo de inmunidad intervienen
clulas que se encuentran en la sangre y la linfa, dos de los cuatro
humores de la teora humoral adoptada por filsofos y mdicos de las
antiguas civilizaciones griega y romana. Cundo se comenz a investigar
sobre las respuestas inmunolgicas en el siglo XIX an haba cierta
influencia de estas teoras antiguas en la concepcin de la enfermedad y
la salud.

 Cmo funciona?
La inmunidad humoral comienza con el reconocimiento de antgenos
extraos por parte de los linfocitos B (clulas que forman parte de los
glbulos blancos sanguneos y que se producen en la mdula sea). Los
antgenos son molculas, principalmente de carcter proteco, que se
suelen situar en la superficie de los microorganismos, como virus y
bacterias. Existen diferentes cepas de linfocitos B, cada una diseada
para reconocer antgenos especficos.
Cundo se reconoce la presencia de un antgeno extrao, que no
pertenece al propio organismo, las clulas B especficas apra ese
antgeno
se
activan
y
se
multiplican
(expansin
clonal)
generndose multitud de clulas B que secretan anticuerpos
especficamente diseados para reaccionar con el antgeno detectado.
Se puede decir que los linfocitos B se transforman en fbricas de
anticuerpos en la sangre. Estos anticuerpos se unen a los antgenos para
los que estn diseados y de esta forma el organismo invasor queda
marcado y puede ser identificado para ser destruido por los fagocitos
(macrfagos, neutrfilos, monocitos, etc).
Cundo el invasor ha sido eliminado muchos de los linfocitos B producidos
en respuesta al ataque simplemente morirn pero otros permanecern en
el cuerpo almacenados en la mdula sea, los llamados linfocitos o
clulas B de memoria. Los linfocitos de memoria permiten poder actuar de
forma ms rpida en futuros ataques por el mismo agente invasor. Al
nacer se cuenta con un conjunto de clulas B capaces de reconocer
grupos amplios de antgenos comunes en determinados organismos que
pueden ser una amenaza.
Pero la inmunidad humoral es adquirida a medida que el sistema
inmunitario se va exponiendo a virus, bacterias y otras sustancias dainas.
A travs de estos contactos con agentes infecciosos el cuerpo va creando
un arsenal de clulas B de memoria y se adquiere as inmunidad
especfica contra las enfermedades que producen.

Respuesta humoral primaria y secundaria

La primera exposicin de las clulas B con un determinado antgeno se
denomina respuesta humoral primaria. En los antgenos de naturaleza
proteica (la mayora), se requiere la colaboracin de las clulas B con los
linfocitos T colaboradores (T-helpers), especialmente los linfocitos T CD4.
En antgenos no proteicos (lpidos, polisacridos) la respuesta humoral no
requiere la participacin de los linfocitos T, por ello se habla de antgenos
T-dependientes y de antgenos T-independientes.
La respuesta humoral primaria es la que se produce la primera vez que un
linfocito B se encuentra con un determinado antgeno y lo reconoce como
potencialmente peligroso. Los linfocitos B, entonces, comienzan con una
expansin clonal y diferenciacin hacia una lnea celular que:
*Primero secretan anticuerpos de tipo IgM (Inmunoglobulina M).
*Dependiendo de los estmulos presentes cambian a otro isotipo de
inmunoglobulina, como IgG, IgA o IgE
*Maduracin hacia anticuerpos ms especficos con alta afinidad contra el
antgeno
*Finalmente queda un remanente de la lnea de clulas B producida que
actuarn como linfocitos de memoria
En esta respuesta humoral primaria el pico mximo de anticuerpos se
suele alcanzar entre los 5 y 10 das de la entrada en contacto con el
agente extrao, suele haber una mayor produccin de IgM sobre otros
isotipos del anticuerpo y suelen ser necesarias altas dosis de infeccin
para desencadenar la respuesta.
La segunda y posteriores veces que el organismo se enfrente al mismo
agente agresor, este ser reconocido y se producir una respuesta
humoral secundaria que se caracteriza por la activacin de los linfocitos B
de memoria. Esta respuesta es ms rpida y se alcanza el mximo de
concentracin de anticuerpos aproximadamente en 3 das con una
produccin mayor de IgG (en algunos casos IgA o IgE) y menos de IgM,
es decir, los anticuerpos tienen mayor afinidad por el antgeno. La dosis de
agente infectante requerida para desencadenar la respuesta humoral
secundaria suele ser menor y, adems, dura ms tiempo siendo la cada
de anticuerpos en sangre ms lenta.

3) LNEA DE DEFENSA CELULAR:

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA COMO UN PROCESO NICO
El sistema inmune, tanto innato como el adquirido tiene la capacidad de
diferenciar entre las clulas propias y los agentes externos. La habilidad
para detectar la presencia de patgenos es fundamental para la defensa
del husped. Una de las principales diferencias entre ambas respuestas
radica en los mecanismos y receptores que utilizan para el reconocimiento
inmune. Los receptores de la respuesta innata identifican estructuras
moleculares llamados patrones
moleculares asociados a patgenos (del ingls pathogen associated
molecular patterns [PAMPs]); ejemplos: glucanos, lipopolisacrido,
peptiglicano, cido lipoteicoico, mananos, ADN bacteriano, ARN de doble
cadena, entre otros. Se le ha considerado un proceso primitivo desde el
punto de vista evolutivo, aunque se encuentra en plantas y animales. La
inmunidad innata est directamente relacionada con la respuesta
inflamatoria, la cual es mediada en primer trmino por macrfagos,
leucocitos polimorfonucleares y clulas cebadas. Los receptores que
actan en los mecanismos adaptativos implican gran variabilidad y
rearreglo de ciertos segmentos de genes, proporcionan reconocimiento
especfico a antgenos extraos, desarrollan memoria inmunolgica ante la
infeccin, as como protenas especficas hacia patgenos, y estn
mediados principalmente por linfocitos T y B. Ambos sistemas estn
unidos por el uso de las mismas clulas efectoras, pero, cmo se
relacionan ambos sistemas en la generacin de una respuesta inmune
adaptativa? Un ejemplo importante lo constituyen aquellos casos en los
que la respuesta inmune innata es incapaz de resolver una infeccin de
modo tal que la respuesta inmune adaptativa se hace necesaria. Bajo esta
circunstancia, la respuesta innata puede predeterminar al sistema
adaptativo con respecto al tipo de infeccin al que se enfrenta. Este
proceso lo realiza a travs de la expresin de molculas coestimuladoras
como CD80 y CD86 en la superficie de clulas presentadoras de antgeno.
El sistema inmune innato es capaz de controlar la expresin de ciertas
molculas coestimuladoras, y la induccin de la secrecin de citosinas
apropiadas y quimiocinas que regulan el trfico de linfocitos hacia los sitios
efectores adecuados, actuando ambos sistemas de manera conjunta.
SISTEMA INMUNE DE LA MUCOSA

El pulmn y el intestino son las mucosas con el sistema inmune ms

extenso. En estos tejidos una capa de clulas epiteliales separa el interior
del exterior del cuerpo y en l ocurre una integracin de la respuesta
inmune en diferentes sitios anatmicos de la mucosa, particularmente con
respecto a la respuesta por inmunoglobulina A.
Sitios efectores de la mucosa pulmonar
Antes de tratar de manera especfica los mecanismos de respuesta celular
de la mucosa pulmonar, es necesario definir la localizacin de las clulas T
dentro del tejido, as como los rganos y conductos que regulan el
movimiento de los antgenos, clulas presentadoras de antgeno, linfocitos
y mediadores solubles involucrados en el control de la respuesta inmune
adaptativa. Existen linfocitos locales asociados al pulmn, algunos
promueven funciones altamente especializadas, mientras que otros
desempean funciones comunes en diversos sitios de la mucosa
pulmonar. En el pulmn, los ganglios linfticos mediastinales que drenan
el tracto respiratorio inferior son los principales sitios de activacin de
linfocitos T. Tambin es posible desarrollar tejido linfoide de novo como
consecuencia de una infeccin o inflamacin. Un ejemplo de ello es el
tejido bronquial pulmonar asociado a tejido linfoide inducido por una
infeccin viral respiratoria. Dichas estructuras parecen ser los sitios donde
se inicia o mantiene la respuesta inmune. Una vez activados en los
rganos linfoides secundarios, los linfocitos T son capaces de dejar dichos
sitios inductivos y migrar a tejidos no linfoides. Esos linfocitos entran a los
tejidos no linfoides durante una respuesta inmune primaria, convirtindose
en las clulas efectoras de dicha respuesta.
Por otro lado, el microambiente en el que se lleva a cabo la presentacin
de antgenos parece ser exclusivo de cada sitio efector. En el pulmn, las
clulas efectoras se localizan principalmente en el parnquima pulmonar y
en las vas areas, el cual contiene una estructura de unidades alvolocapilares donde se realiza el intercambio gaseoso y est constituido por
una capa de clulas epiteliales y endoteliales, adems de un intersticio
compuesto por tejido clulas T, clulas presentadoras de antgeno y otros
tipos celulares de origen hematopoytico. Las clulas T presentes en el
parnquima o lmina propia pulmonar expresan fenotipos efectores o de
memoria, similares a aqullos descritos en el intestino. Por ltimo, en el
tracto respiratorio, los mecanismos de defensa participan a diferentes
niveles e incluyen defensa mecnica y los propios de la inmunidad innata
y adquirida

RECONOCIMIENTO DE MICROORGANISMOS E INDUCCIN DE

CITOCINAS
El reconocimiento de microorganismos y la liberacin de citocinas, son los
eventos iniciales que componen los mecanismos de defensa en el pulmn.
Los microorganismos expresan patrones moleculares nicos; por otro
lado, el hospedero cuenta con receptores de reconocimiento especficos
(TLRs) para detectar estas molculas asociadas a patgenos, que como
consecuencia activa
vas de sealizacin intracelular que culminan en la induccin de citocinas
proinflamatorias, quimiocinas e interfern tipo I, as como en la
maduracin de las clulas dendrticas que inducen la activacin del
sistema adaptativo. La mosca
Drosophila carece de un sistema inmune adaptativo cuya defensa ante
una infeccin est a cargo de los receptores Toll. Se ha identificado una
familia de protenas similares a stos en ratn y humano, dichos
receptores reconocen los diferentes PAMPs. Los TLRs tienen un extremo
aminoterminal rico en leucina, responsable del reconocimiento de los
PAMPs; y en el extremo carboxiterminal,
un dominio receptor de interleucina 1(IL-1) que interviene en el inicio de la
sealizacin intracelular. Dicha sealizacin culmina en la expresin de
varias citocinas que amplifican la defensa innata. Las seales de
activacin comprenden dos vas principales, a) la primera comienza con la
translocacin del factor nuclear B (NF-B) del citoplasma al ncleo que, a
su vez, transactiva varios genes de citosinas que participan en la
respuesta. De este modo, los TLRs inician la respuesta del hospedero, p.
ej., el TLR4 reconoce lipopolisacridos de las bacterias gram negativas
unidas a CD14, mientras que el TLR2 reconoce componentes de bacterias
gram positivas, hongos y Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis); y
b) la segunda va activa las MAP cinasas p38 y la aminoterminal jun
(JNK), participa en el incremento de la transcripcin y regula la estabilidad
del ARNm. Con excepcin del TLR3, todos los dems TLRs activan NF-B
y MAP cinasas por medio de receptores de IL-1 asociados a cinasas
(IRAKs). Probablemente el descubrimiento de este tipo de molculas
adaptadoras es lo que confiere las bases moleculares de la especificidad
de los TLRs. Es importante destacar el papel que juegan las citocinas que
se expresan de manera temprana, y que son producidas en respuesta al
reconocimiento mediado por TLRs y promueven la participacin de otras
clulas en respuesta a los patgenos. Dos de las ms importantes son la
IL- 1 y el factor de necrosis tumoral- (TNF-). Los estudios referentes a la

IL-1 han demostrado su papel en la induccin y mantenimiento de la

respuesta inflamatoria innata.
La infeccin por Pseudomonas aeruginosa en un modelo murino mostr
que la ausencia del receptor de IL-1 (IL-1R) promueve la resolucin de la
infeccin, reduciendo la carga bacteriana comparado con el ratn silvestre.
Existen tres sistemas de receptores, TLR, IL-1R y TNFR que inducen la
translocacin al ncleo de NF-B, as como la transcripcin de genes
fundamentales en el mantenimiento de la respuesta inmune innata. Una
gran variedad de microorganismos inducen la expresin temprana del
TNF- en pacientes y en modelos animales con neumona, la ausencia del
TNF- impide la eliminacin de los microorganismos del pulmn. Aunque
el TNF- no interviene de manera directa en la migracin de neutrfilos,
regula la expresin de molculas de adhesin entre los neutrfilos y las
clulas endoteliales, as como de diversas quimiocinas que reclutan
leucocitos hacia el sitio de la infeccin. En modelos murinos, se ha
demostrado que la disminucin en la expresin de TNF-alfa en tejido
pulmonar se asocia con la progresin de la infeccin por M. tuberculosis.
MACRFAGOS ALVEOLARES
Los macrfagos alveolares (MA) son clulas especializadas que
desempean un papel fundamental en procesos como homeostasis,
remodelamiento tisular, respuesta a agentes externos (partculas
orgnicas o inorgnicas) y a patgenos.
Una de sus principales caractersticas funcionales es que poseen
plasticidad fenotpica, la cual puede variar dependiendo de su estado de
diferenciacin
y del microambiente del rgano en el que se encuentren.
Adicionalmente, expresan diferentes TLRs para el reconocimiento de
estructuras asociadas a patgenos. Los MA son clulas efectoras
fundamentales en el control de infecciones pulmonares. Para evitar dao
en las clulas alveolares tipo I y tipo II, resultado del efecto de las
sustancias txicas inhaladas, los MA se mantienen en un estado de
latencia, produciendo niveles muy bajos de citocinas inflamatorias y una
capacidad fagoctica disminuida que correlaciona con la reduccin en la
expresin del receptor CD11b. Asimismo, son capaces de suprimir el inicio
de la
respuesta inmune adaptativa por sus efectos sobre las clulas dendrticas
y linfocitos T intersticiales, y se adhieren estrechamente al epitelio alveolar,

ligeramente separadas de las clulas dendrticas intersticiales. En cultivos

in vitro de clulas dendrticas y MA, estos ltimos suprimen la activacin
de los linfocitos T; adems, utilizan mltiples mecanismos de supresin de
las respuestas mediadas por clulas T a nivel intraalveolar, incluyendo
secrecin de factores de
crecimiento como TGF-, liberacin de xido ntrico, IL-10, disminucin de
expresin de CD80. En sarcoidosis, los MA actan como clulas
presentadoras de antgeno profesionales. El proceso de sarcoidosis se
caracteriza por una acumulacin persistente de clulas T CD4+ con un
perfil Th1 en el pulmn. Se ha observado que la interaccin entre los MA y
las clulas T es un factor crtico en el inicio de la activacin de las clulas
T y su proliferacin, conduciendo al desarrollo
de alveolitis con infiltrados de clulas T CD4+.Esta interaccin depende de
la presencia de molculas coestimuladoras como CD80 y CD86, miembros
de la superfamilia del receptor de TNF (CD40 y CD27) y CD72 en las
clulas pulmonares presentadoras de antgenos. En la enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC) hay evidencia de que los MA liberan
ms IL-8 y menos TIMP-1 y TGF- en relacin con los MA de fumadores
sin EPOC. Los MA participan en el mantenimiento y remodelamiento del
tejido pulmonar mediante la produccin de factores de crecimiento y
citosinas que estimulan la proliferacin de fibroblastos y
sntesis de molculas de matriz extracelular, como la produccin de
colgena y metaloproteasas de matriz. Otra funcin importante de los MA
es mantener la homeostasis del surfactante pulmonar.
PAPEL DE LAS CLULAS T CD8 Y EN LA INMUNIDAD INNATA
Las clulas T CD8+ desempean un papel importante en la inmunidad
adaptativa. Recin se les ha atribuido un papel en la inmunidad innata,
donde independientemente de la unin del receptor de clulas T, las
clulas CD8 pueden desarrollar una respuesta contra patgenos
secretando ciertas citocinas y eliminando directamente clulas tumorales.
En infecciones pulmonares, un estudio
describe otra funcin potencial para las clulas T CD8 que actan en la
inmunidad innata como la supresin de otras respuestas inmunes. En un
modelo experimental con infeccin por el virus de la influenza se generan
clulas T CD8,
que son capaces de reducir la inflamacin de manera antgenoindependiente.
Se piensa que esta accin est mediada por IFN- que producen las
clulas CD8 que permanecieron en el pulmn tras la resolucin de la

infeccin y que actan de manera independiente al reconocimiento del

antgeno. Estudios recientes sugieren
que las mismas citocinas que atraen clulas T CD8 especficas, permiten
la localizacin de clulas que no son antgeno-especficas para responder
en el contexto de la inmunidad innata.
Es posible que la respuesta de estas clulas T CD8 innatas sea un puente
entre la respuesta innata y adaptativa. Otra clula que desempea un
papel importante en la inmunidad innata es la clula T . El concepto que
se tiene de esta clula como "primera lnea de defensa", "clula
regulatoria" o "puente entre la inmunidad innata y adquirida", han dejado
claro su importancia dentro de la respuesta inmune. Las clulas
maduras se dividen en distintos subtipos funcionales, los que parecen
tener mltiples actividades en la inmunidad innata. En la inmunidad
pulmonar, las clulas intraepiteliales participan en la reparacin del
tejido pulmonar daado y su capacidad como presentadoras de antgeno.
Estudios realizados en un modelo murino de infeccin con Listeria
monocytogenes se observ que las clulas T controlan el desarrollo de
la respuesta inflamatoria. En su ausencia, las lesiones al tejido persisten
por un perodo ms largo de tiempo y son ms severas.Tambin se
demostr que los monocitos que responden al proceso inflamatorio
maduran una vez que han llegado al sitio de la lesin, proceso que se ve
alterado en ausencia de las clulas T. Se ha sugerido que estas clulas
no slo tienen un papel importante en el reclutamiento de monocitos, sino
tambin en la respuesta inflamatoria que acompaa la lesin del tejido.
Las clulas T intraepiteliales de piel son capaces de reconocer e inducir
la proliferacin de queratinocitos por medio de la secrecin
de un factor de crecimiento despus del dao tisular, lo que favorece la
reepitelizacin del tejido.
PRIMERAS ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE EN PULMN: DEL
RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO A LA PRESENTACIN PARA
CLULAS T
El primer paso necesario para la activacin de las clulas T en la mucosa
pulmonar, es la presentacin del antgeno por parte de las clulas
encargadas de este proceso. Los mecanismos de captura de antgeno en
el tejido dependen en parte, de la naturaleza del mismo; p. ej., antgenos
proteicos solubles (como algunos alergenos) pueden ser absorbidos de
manera pasiva a travs de las superficies epiteliales de los tejidos de la
mucosa. Muchos alergenos poseen funciones enzimticas para facilitar su

entrada al tejido rompiendo las uniones entre clulas epiteliales;es decir,

las caractersticas biolgicas del antgeno determinan el modo de acceso
al hospedero.
Las clulas dendrticas son esenciales en la activacin de las clulas T
vrgenes en los sitios inductivos de la mucosa pulmonar, estn localizadas
en regiones especficas de los pulmones formando una red contigua
dentro de la lmina propia pulmonar; sin embargo, son raras o estn
ausentes en las capas epiteliales (con excepcin de la trquea) en
condiciones normales. En estado normal existe un trfico bajo pero
constante de clulas dendrticas inmaduras de los tejidos de la mucosa
hacia los ganglios
linfticos.
La inflamacin de la mucosa resulta en un incremento importante del
nmero de clulas dendrticas activadas, as como otras clulas
presentadoras de antgeno en tejidos no linfoides y su migracin hacia los
ganglios linfticos.
El incremento de clulas dendrticas en respuesta a seales inflamatorias,
parece ser el resultado del reclutamiento de precursores de clulas
presentadoras de antgeno circulantes inmaduras de la sangre que,
posteriormente, se diferencian en un subtipo particular que est
determinado por el microambiente inflamatorio que predomina en ese
momento. Las clulas presentadoras pueden captar el
antgeno directamente por pinocitosis como las protenas solubles, o bien
por fagocitosis de material particulado. Se piensa que los antgenos
particulados son ms inmunognicos e incluyen bacterias intactas o virus,
as como material proveniente de clulas muertas o apoptticas, o bien
complejos inmunes. Algunos microorganismos infectan directamente a
algunas clulas dendrticas u otras clulas capaces de presentar antgeno,
mientras que otros son incapaces de hacerlo. Las clulas B de memoria
antgeno-especficas son tambin clulas presentadoras de antgeno
potenciales, capaces de reconocerlos por medio de las inmunoglobulinas
que se encuentran en la superficie de la clula. Para tal fin, slo est
disponible un nmero limitado de ellas debido a su localizacin especfica
dentro de los rganos linfoides as como en el tejido, lo cual restringe su
capacidad para reestimular a las clulas T que se colocalizan con las
clulas T
CD4+ antgeno-especficas.
Las diferentes subpoblaciones celulares y los componentes moleculares
de la mucosa pulmonar constituyen un rea extensa en contacto con el

exterior encargada de la defensa ante agentes patgenos. Como

consecuencia, las clulas deben tener diversidad funcional, adquiriendo la
habilidad para responder a una gran variedad de organismos
filogenticamente diferentes, manteniendo el equilibrio en los procesos
dinmicos inflamatorios. Aun cuando existen avances importantes en el
entendimiento de los diferentes procesos y molculas involucrados en los
mismos, queda por conocer ms acerca de los eventos moleculares que
controlan el trfico y, en particular, la diferenciacin celular que permite el
establecimiento de las funciones efectoras. La respuesta inmune
constituye una red de eventos de origen innato y adaptativo que
determinan el tipo e intensidad de la respuesta ante una agresin externa.
El conocimiento que se tiene de ella ha variado con los descubrimientos
recientes lo que, a su vez, ha modificado significativamente el enfoque
teraputico en el tratamiento de las enfermedades pulmonares.

4) SURFACTANTE Y COMPLEMENTO:
Estructura molecular
La composicin del sistema surfactante se ha estudiado sobre todo a partir
del anlisis del material obtenido de lavados alveolares de pulmones
animales. En esos lavados se obtiene una muestra de los componentes
presentes en los espacios respiratorios, secretados por los tipos celulares
que tapizan las vas areas. El surfactante puede considerarse un
complejo lipoproteico.
En los pulmones de mamferos, el 90 por ciento en peso del surfactante
corresponde a material lipdico; entre el 8 y el 10 por ciento, a protenas.
Dentro de los componentes lipdicos, los fosfolpidos suponen un 90 por
ciento; el resto son lpidos neutros, entre los que destaca una proporcin
notable de colesterol. Cabe resaltar la presencia, entre los fosfolpidos, de
una especie molecular inusual en cualquier otro tejido, la
dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), que constituye ms del 40 por ciento del
surfactante. Las fosfatidilcolinas (PC) son los componentes lipdicos
principales en la mayora de las membranas de las clulas animales.
La mayora de las PC de membrana poseen un cido graso saturado y
otro insaturado. Esta combinacin de cidos grasos ofrece propiedades
ptimas de fluidez a la temperatura fisiolgica, que aseguran que en el
seno de la membrana los lpidos y las protenas puedan moverse y

organizarse de una forma dinmica, interaccionar entre s y con otras

molculas y realizar sus funciones. La DPPC, en cambio, posee dos
cadenas de cido graso saturadas, lo que resulta esencial para la funcin
del surfactante, como se ver ms adelante. Tanto es as que los
neumocitos poseen rutas metablicas especiales destinadas a producir
estas especies disaturadas que no aparecen en proporcin tan elevada en
el resto de los tejidos.
Hay otra especie fosfolipdica que aparece en una proporcin notable en el
surfactante y no en otros tejidos. Se trata del fosfatidilglicerol (PG), un
componente frecuente en clulas vegetales pero no en las membranas de
clulas animales. El PG, como el fosfatidilinositol (PI), es un fosfolpido
aninico, esto es, con una cabeza polar dotada de carga negativa a pH
fisiolgico. En el surfactante pulmonar, el conjunto de PG y PI puede
suponer una proporcin de entre el 10 y el
15 por ciento en peso. En el surfactante aparecen tambin una serie de
protenas ms o menos especficas: SP-A (del ingls Surfactant Protein
A),SP-B, SP-C y SP-D. Estas cuatro protenas se agrupan en dos familias
en funcin de su estructura y propiedades, as como por su participacin
en los procesos que se desarrollan en los espacios alveolares. SP-A y SPD son hidroflicas y forman oligmeros de gran tamao; pertenecen al
grupo de las colectinas y contienen en su estructura dominios con
actividad lectina con capacidad de reconocer y unirse a ciertas cadenas
oligosacardicas en presencia de calcio. SP-A y SP-D cumplen funciones
fundamentales en los mecanismos de defensa innata del pulmn.
Por otro lado, SP-B y SP-C son polipptidos catinicos de tamao
reducido; su elevado carcter hidrofbico hace que sean solubles en
disolventes orgnicos, por lo que se copurifican junto con los lpidos
cuando se realiza una extraccin orgnica del material surfactante. La
protena SP-B corresponde a un dmero; cada uno de los monmeros (de
79 aminocidos) proviene de la maduracin proteoltica de un precursor
proSP-B de 358 residuos. SP-C tiene slo 35 residuos; resulta del
procesamiento de un precursor de casi 200 aminocidos. La estructura de
los precursores proSP-B y proSP-C est probablemente optimizada para
proteger la secuencia activa de las protenas hasta el momento y
localizacin en que stas deben ensamblarse en el surfactante. Una vez
integradas, SP-B y SP-C desarrollan una funcin fundamental en la
modulacin de las propiedades biofsicas de los lpidos del surfactante.

 Funcin estructural: El problema de la tensin

superficial
La necesidad de un sistema surfactante surge en el momento de la
evolucin en que se establece la respiracin area. En los animales
acuticos, la superficie de contacto entre el organismo y el entorno
responde esencialmente a las propiedades de una interfase lquidolquido, a travs de la cual las molculas pueden difundir, entrar o salir del
organismo en funcin de las interacciones moleculares con las estructuras
de frontera.
La salida a tierra de los vertebrados supone la aparicin de una frontera
fsica, la interfase aire-lquido, con propiedades qumico-fsicas especiales
que no pueden soslayarse, como la existencia de tensin superficial. Las
molculas de agua en fase lquida establecen entre s una serie de
interacciones polares muy dinmicas, que estn intercambindose de
manera continua. El componente energtico de esas interacciones en el
seno de la fase acuosa se encuentra equilibrado en todas las direcciones
del espacio. Sin embargo, las molculas de agua que se hallan en la
superficie, en contacto con el aire, slo pueden establecer interacciones
con las molculas de agua de la fase acuosa. Esas molculas
superficiales se hallan, por tanto, sometidas a un componente neto
cohesivo con el resto de las molculas de la fase acuosa.
El fenmeno descrito significa que la apertura o ampliacin de una
interfase aire-agua entraa un coste energtico, correspondiente a las
interacciones que las molculas de agua no pueden establecer una vez
trasladadas a la superficie. Esta energa, la tensin superficial, es del
orden de 17 mcal/m2 (70 mN/m) para el agua pura a 25 C. El lector
puede imaginarse fcilmente el efecto, si recuerda lo que cuesta abrir una
bolsa de plstico mojada: exactamente el trabajo necesario para
compensar la tensin superficial de la superficie abierta. Traslademos el
problema a la superficie respiratoria del pulmn.
Hemos aludido a la notable extensin de la superficie necesaria para el
intercambio gaseoso. Esta superficie posee adems otras dos
caractersticas crticas. La primera es que est mojada: sobre el epitelio
alveolar existe una fina capa acuosa capilar, exudada desde el lquido
intersticial. La segunda es que la superficie cambia de extensin
cclicamente, como consecuencia de la dinmica respiratoria que hace
que durante la inspiracin los pulmones se inflen (mxima extensin de la

superficie alveolar) y se vacen en la espiracin (mnima superficie

alveolar).
Del mismo modo que cuesta trabajo abrir una bolsa mojada, el pulmn
necesitara una aportacin continua de energa para vencer la tensin
superficial que se opone a la apertura de los espacios alveolares en cada
inspiracin. Los alvolos pulmonares difieren en tamao. No todos se
vacan y llenan de manera simultnea, con los problemas fsicos que eso
conlleva. La presin que tiende a cerrar un alvolo idealmente esfrico,
como consecuencia de la tensin superficial, est definida por la Ley de
Laplace, P = 2/r, donde P corresponde a la presin de vaciado de la
cmara esfrica, a la tensin superficial y r al radio de curvatura del
alvolo.
Cuanto mayor es y menor r, mayor es P, la tendencia al cierre o colapso
del alvolo. Segn este modelo, si dos alvolos de diferente tamao estn
conectados, existira una diferencia de presin que conducira al vaciado
del menor sobre el mayor, lo que podra llevar al colapso progresivo de los
espacios areos pulmonares.
A partir de las consideraciones anteriores pueden comprenderse los
beneficios de la produccin en el pulmn de un sistema tensioactivo, es
decir, de un sistema que reduce la tensin superficial. Las molculas
tensioactivas presentan una estructura anfiptica: contienen a la vez una
parte hidroflica y otra hidrofbica. Ello facilita la orientacin de las
molculas en la interfase aire-lquido, de forma que ofrecen la parte
hidroflica al establecimiento de interacciones polares con el agua y dirigen
la parte hidrofbica hacia el aire. Cuantas ms molculas de tensioactivo
se sitan en la interfase, mayor nmero de molculas de agua son
liberadas a la fase acuosa y menores la tensin superfi cial. Compuestos
tpicamente tensioactivos son los detergentes, cuyas propiedades se
basan en el carcter anfi ptico de su estructura.
La capacidad tensioactiva de los detergentes conduce a la formacin de
espumas, consecuencia de la estabilizacin de grandes extensiones de
interfase aire-lquido. Volviendo al ejemplo de la bolsa de plstico mojada,
el lector puede comprobar que, si a la bolsa mojada se le aaden unas
gotas de detergente, sta puede abrirse una y otra vez sin gran esfuerzo.
El surfactante pulmonar constituye el sistema tensioactivo optimizado
evolutivamente en el epitelio alveolar para minimizar la energa necesaria

para mantener abiertos los espacios areos respiratorios. Los principales

agentes tensioactivos del surfactante son sus componente fosfolipdicos,
con capacidad para formar pelculas interfaciales gracias a su estructura
anfiptica. Los fosfolpidos del surfactante, una vez secretados por los
neumocitos de tipo II a los espacios areos, se adsorben a la interfase
aire-agua, donde reducen la tensin superficial.
El surfactante pulmonar tiene una propiedad que lo convierte en un
tensioactivo extremadamente eficaz: el descenso que produce en la
tensin superficial es tanto mayor cuanto ms se reduce el volumen de los
alvolos durante la espiracin. Merced a ese fenmeno, la relacin /r
persiste constante y no hay diferencias de presin que tiendan al colapso
de los alvolos.
La razn de ese fenmeno es la casi absoluta insolubilidad de los lpidos
del surfactante en la fase acuosa. Conforme se reduce la superficie
respiratoria durante el vaciado pulmonar, las molculas fosfolipdicas
quedan confinadas en una extensin de interfase progresivamente menor;
aumenta, por tanto, su concentracin y se reduce la tensin superficial al
excluirse un mayor nmero de molculas de agua de la superficie.
La presencia de un fosfolpido disaturado (DPPC) como elemento
tensioactivo principal del surfactante resulta muy ventajosa. A diferencia de
lo que ocurre con las cadenas insaturadas, donde los dobles enlaces
fuerzan la presencia de acodamientos, las cadenas de cidos grasos
saturados pueden adoptar configuraciones casi lineales.
As, en los momentos de mxima compresin de la superficie respiratoria
(al final de la espiracin), las molculas de DPPC pueden empaquetarse
densamente en la interfase, haciendo descender la tensin superficial
hasta valores inferiores a 2mN/m. Esa drstica reduccin de la tensin
superficial impide que los alvolos se colapsen y permite que vuelvan a
abrirse sin esfuerzo al iniciarse la inspiracin.
Los fosfolpidos insaturados no seran tan eficaces, pues los acodamientos
de sus cadenas de cido graso impondran un lmite al mximo
empaquetamiento posible durante la compresin. (Una pelcula interfacial
de palmitoiloleoilfosfatidilcolina, POPC, una especie habitual en las
membranas de la mayora de los tejidos, no puede alcanzar tensiones
superficiales inferiores a 20 mN/m, lo que sera insuficiente para estabilizar
el pulmn.)

Hemos visto que la DPPC es un tensioactivo muy eficaz. Sin embargo,

algunas de las propiedades fisicoqumicas que le permiten relajar la
tensin superficial hasta valores casi nulos son contraproducentes para
una formacin suficientemente rpida de pelculas tensioactivas
interfaciales. La longitud y el carcter disaturado de las cadenas de cido
graso de la DPPC hacen que, a temperatura fisiolgica, el fosfolpido no
adopte un estado fluido sino un estado semirrgido (gel). En esas
condiciones, la DPPC no tiende a transferirse a la interfase aire-lquido,
proceso imprescindible para reducir la tensin superficial.
Por ese motivo, el surfactante no puede consistir en DPPC pura y entran
en juego el resto de las especies lipdicas del surfactante y sobre todo, las
protenas hidrofbicas SP-B y SP-C. Cuando los neumocitos sintetizan el
surfactante, ste se dispone y almacena en estructuras de tipo bicapa,
como ocurre con la mayora de los sistemas fosfolipdicos celulares. Tales
bicapas lipdicas, que contienen un 50 por ciento de DPPC, constituyen el
material que es secretado por los neumocitos a la fina pelcula acuosa del
epitelio respiratorio. La fraccin de fosfolpidos insaturados contribuye a
fluidificar las membranas ricas en DPPC para que transiten con mayor
facilidad hasta la interfase. Las protenas SP-B y SP-C son los verdaderos
catalizadores de la transferencia de las molculas tensioactivas,
fundamentalmente la DPPC, desde las estructuras lipoproteicas en que el
surfactante se secreta hasta la interfase aire-lquido alveolar.
Se desconocen en gran medida los mecanismos moleculares mediante los
cuales operan esas protenas. Nuestro grupo de investigacin viene
trabajando en su elucidacin desde hace aos. Se ha determinado que la
accin de esas protenas requiere la presencia del PG, el fosfolpido
aninico del surfactante, probablemente mediante la formacin de un
complejo especfico entre las protenas, de carcter catinico, y este
fosfolpido. Segn el modelo en boga, las protenas hidrofbicas del
surfactante participan en tres procesos.
Por un lado, establecen interacciones entre las estructuras secretadas del
surfactante y las pelculas interfaciales, como paso previo a la
transferencia de lpidos tensioactivos a la interfase. Por otro, perturban la
estructura de las bicapas favoreciendo la formacin de los intermedios
necesarios para que las molculas de DPPC pasen a la interfase. Y
adems, cuando se produce la compresin de la superficie respiratoria
(espiracin), las protenas hidrofbicas estabilizan la pelcula interfacial en

el estado que reduce al mximo la tensin superficial. Cuando la interfase

vuelve a expandirse (inspiracin), las protenas facilitan una reextensin
adecuada de las molculas lipdicas, para que vuelva a formarse la
pelcula tensioactiva preparada para un nuevo ciclo respiratorio.
Una idea del carcter esencial de SP-B y SP-C lo da el efecto fisiolgico
de mutaciones que conducen a la desactivacin de los genes que
codifican estas protenas. La desactivacin del gen de la SP-B (bien en
modelos animales knock-out o debido a mutaciones naturales) permite el
desarrollo fetal a trmino, pero causa la aparicin de un fallo respiratorio
agudo, irreversible y letal, en el momento del nacimiento cuando debe
establecerse la respiracin area, debido a la imposibilidad de mantener
los pulmones abiertos. Es la dramtica consecuencia de la falta de un
surfactante en la interfase aire-lquido y la accin inexorable de la tensin
superficial. Un cuidadoso examen de esos casos revela que la falta del
producto de expresin del gen de SP-B va acompaada de la ausencia de
SP-C. Ello indica que, aunque ambas protenas proceden de genes
distintos, el procesamiento de los precursores hasta las formas maduras
funcionales est interconectado. En los casos en que se ha desactivado la
expresin del gen de la SP-C, los neonatos (que poseen al menos SP-B
en sus pulmones) s logran establecer la interfase respiratoria al nacer,
pero desarrollan a largo plazo problemas respiratorios crnicos, en
muchos casos tambin letales, como consecuencia, al menos en parte, de
una estabilizacin defectuosa de la superficie respiratoria.

Evolucin del sistema surfactante

Un sistema surfactante primitivo de composicin fundamentalmente
fosfolipdica recubre la superficie del epitelio digestivo de todos los
vertebrados. Ese surfactante no tiene una funcin biofsica tan refinada
como el pulmonar, pero podra ser un vestigio de un surfactante
primigenio, elaborado por los tejidos epiteliales, que pueden considerarse
superficies de frontera. Ms sugerente es la existencia de protenas
filogenticamente relacionadas con las protenas SP-A y SP-B del
surfactante pulmonar, en el epitelio de la vejiga natatoria de los peces. La
vejiga natatoria no es ms que un saco de aire que se infla o desinfla para
regular la flotabilidad.
Cuando los peces se sumergen a cierta profundidad, la vejiga se cierra
debido a la presin hidrosttica; cuando los peces ascienden, vuelve a
llenarse de aire. Ello sugiere que el sistema surfactante podra haber

evolucionado como tensioactivo en ese epitelio, con el objetivo de facilitar

la apertura de esa primera interfase aire-lquido. Los peces pulmonados,
primeros vertebrados con capacidad para establecer respiracin area,
habran utilizado ese rgano, ese epitelio y ese sistema tensioactivo, para
desarrollar la base anatmica y fisiolgica del pulmn. En el pulmn de los
anfibios, reptiles y aves aparece un surfactante cuya composicin difiere
en cierta medida del surfactante de los mamferos, pero cuya funcin
principal sera tambin mantener los espacios areos abiertos al
intercambio gaseoso durante la dinmica respiratoria.

Fisiopatologa
La falta de un sistema surfactante operativo conduce a problemas
respiratorios severos, como consecuencia de la dificultad para mantener
abiertos los espacios pulmonares. Es lo que puede ocurrir a los nios que
nacen prematuramente antes de la semana 35 de gestacin. El
surfactante es uno de los ltimos sistemas en madurar a lo largo del
desarrollo fetal; lo hace cuando el feto se est preparando para el parto,
momento en que debe cambiar su forma de obtener el oxgeno (no ser
nunca ms a travs del cordn umbilical y s a travs del epitelio
pulmonar).
La sntesis y acumulacin de DPPC, el principal componente tensioactivo
del surfactante, se dispara alrededor de la semana 35 de gestacin, pocas
semanas antes del nacimiento. Tambin en esas ltimas semanas se
dispara la sntesis de PG y de las protenas especficas del surfactante.
Cuando un beb nace antes de que sus pulmones dispongan de un
surfactante funcional, tiene enormes dificultades para desalojar el lquido
amnitico que rellena sus pulmones y poder respirar a travs de ellos. Si
se fuerza la ventilacin de sus vas areas, la fragilidad de los tejidos en
esas primeras horas de vida desencadena mltiples problemas derivados
del dao pulmonar asociado.
El umbral de supervivencia de los recin nacidos prematuros experiment
un aumento espectacular a finales del decenio de los ochenta del siglo
pasado, cuando se comprob que bastaba administrar a esos nios con
pulmones inmaduros, en el momento justo de su nacimiento, una dosis de
material surfactante exgeno; ello les permita abrir sus pulmones sin
dificultad y haca que el inicio de la ventilacin pulmonar estimulara la
produccin de su propio surfactante. La terapia con surfactante exgeno
es hoy una tcnica rutinaria en los servicios de neonatologa de los
grandes hospitales.

La mayora de las preparaciones de surfactante que se utilizan con este fin

son de origen animal; contienen distintas mezclas fosfolipdicas, ms las
protenas hidrofbicas SP-B y SP-C. Un reto de la investigacin actual en
esta rea es la produccin de protenas hidrofbicas humanas de origen
recombinante para desarrollar surfactantes artificiales humanizados.
Otras disfunciones patolgicas del sistema surfactante no tienen todava
una fcil solucin. Existen numerosas alteraciones de muy diverso origen
que generan daos en el tejido pulmonar, en nios y en adultos, asociados
con frecuencia a procesos de inflamacin y a la liberacin a los espacios
alveolares de componentes plasmticos (edema). Ello conduce a la
desactivacin del sistema surfactante, lo que origina los problemas de
mecnica respiratoria mencionados, que pueden agravarse cuando se
fuerza la apertura de las vas areas mediante ventilacin asistida. El
sndrome de distrs respiratorio agudo (ARDS), que se desarrolla como
consecuencia del dao pulmonar, constituye la principal causa de
mortalidad y morbilidad en las unidades de cuidados intensivos de
nuestros hospitales.
La administracin de un material surfactante exgeno a pacientes
afectados produce slo un efecto transitorio, entre otras razones porque
este material resulta tambin inactivado. El estudio de los mecanismos
moleculares de la accin surfactante y de su inhibicin por agentes
fisiopatolgicos es, por tanto, una prioridad en esta rea de investigacin,
ya que ha de permitir el diseo y produccin de nuevos materiales
surfactantes exgenos, resistentes a la inactivacin, de potencial
aplicacin teraputica en medicina respiratoria.

CONCLUSIONES

El sistema de defensa pulmonar est constituido por un gran nmero de

mecanismos que interaccionan entre si conformando un complejo
entramado cuyo resultado final es la eliminacin de partculas
potencialmente nocivas de la va area. Desde las barreras anatmicas
que evitan el paso de elementos exgenos y los sistemas de transporte
que expulsan los que han penetrado, hasta la respuesta inmunolgica
tanto innata como adquirida compuesta por mltiples factores humorales y
celulares, los distintos mecanismos de defensa pulmonar pretenden
mantener el pulmn sano, limpio y estril.
Las diferentes subpoblaciones celulares y los componentes moleculares
de la mucosa pulmonar constituyen un rea extensa en contacto con el
exterior encargada de la defensa ante agentes patgenos. Como
consecuencia, las clulas deben tener diversidad funcional, adquiriendo la
habilidad para responder a una gran variedad de organismos
filogenticamente diferentes, manteniendo el equilibrio en los procesos
dinmicos inflamatorios. Aun cuando existen avances importantes en el
entendimiento de los diferentes procesos y molculas involucrados en los
mismos, queda por conocer ms acerca de los eventos moleculares que
controlan el trfico y, en particular, la diferenciacin celular que permite el
establecimiento de las funciones efectoras. La respuesta inmune
constituye una red de eventos de origen innato y adaptativo que
determinan el tipo e intensidad de la respuesta ante una agresin externa.
El conocimiento que se tiene de ella ha variado con los descubrimientos
recientes lo que, a su vez, ha modificado significativamente el enfoque
teraputico en el tratamiento de las enfermedades pulmonares.

BIBLIOGRAFIA

Mecanismo
de
defensa
file:///C:/Users/Saavedra/Downloads/mecanismos-de-defensapulmonar.pdf

pulmonar

file:///C:/Users/Saavedra/Downloads/mecanismo-de-defensa-pulmonar2.pdf
Ortiz R, Guillerm. Awad C, Carlos Enrique. Camacho de V, Andrs.
Mecanismos y defensa del aparato respiratorio. Fundamentos de medicina
en neumologa 2007. Edicin 6: pgs. 88-95
http://sistemarespiratorio.weebly.com/mecanismo-de-defensa.html
http://es.slideshare.net/danielaclavijo3785/mecanismos-de-defensa-delaparato-respiratorio