CITOESQUELETO

Introduo
As clulas eucariontes possuem uma complexa rede citoplasmtica de microtbulos e
microfilamentos situada predominantemente prxima membrana celular e envolvida em
quase todos os aspectos que envolvem a forma e movimento celulares. Essa rede
chamada de CITOESQUELETO.
O citoesqueleto desempenha um papel mecnico, de suporte, mantendo a forma celular e
a posio de seus componentes. Ele estabelece, modifica e mantm a forma das clulas.
responsvel por movimentos celulares como contrao, formao de pseudpodes e
deslocamento intracelular de organelas, cromossomos, vesculas e grnulos diversos.
O citoesqueleto deve ser considerado como um complexo de tbulos, microfilamentos
longos (actina), filamentos curtos (miosina), filamentos intermedirios e macromolculas
proticas diversas que formam um conjunto dinmico.
Os microtbulos so estruturas cilndricas de 24 nm, composto por fibrilas longitudinais
que contribuem para os movimentos intracelulares; so feixes ordenados de cilindros
delgados e longos formados por protenas (a e b tubulina) que constituem os clios e
flagelos, as fibras do ster e o fuso (na diviso celular), os centrolos e os corpsculos
basais.
Os microfilamentos so estruturas de 4 a 6 nm de dimetro e so formados pela actina,
miosina ou outras protenas contrteis. Participam ativamente nos movimentos celulares.
Os filamentos intermedirios tem 10 nm de espessura e contm diversas protenas
fibrosas no contrteis que desempenham um papel mecnico. H vrios tipos de
filamentos intermedirios: filamentos de queratina, neurofilamentos, filamentos gliais e
filamentos heterogneos.
Como o citoesqueleto muito dinmico, ele est envolvido em vrios movimentos. Estes
podem ocorrer em clulas no-musculares ou em clulas musculares.
Nas clulas no-musculares os clios, os flagelos, a ciclose (tipo de movimento de
gerao de correntes citoplasmticas por ao de microfilamentos) e o movimento
amebide (que um tipo de locomoo no qual a clula troca de forma ativamente,
enviando pseudpodes citoplasmticos na direo do movimento) so responsveis pela
locomoo.
E nas clulas musculares a movimentao celular e conseqente contrao muscular
ocorre no interior dos sarcmeros. Os sarcmeros so unidades estruturais da miofibrila
(estruturas delgadas cilndricas e contrteis do tecido muscular estriado) onde h a
participao de protenas contrteis como a actina, a miosina e outras.
A capacidade que as clulas eucariticas possuem de adotar uma variedade de formas e
de executar movimentos coordenados e direcionados depende de uma rede complexa de
filamentos de protenas filamentosas que se estendem por todo o citoplasma. Esta rede
chamada de citoesqueleto. O citoesqueleto composto por vrios tipos de filamentos de
protenas visveis ao microscpio eletrnico que cruzam a clula eucaritica formando
uma rede tridimensional interligada em todo o citoplasma. uma estrutura altamente

dinmica que se reorganiza continuamente sempre que a clula altera a forma, se divide
ou responde ao seu ambiente. Ele poderia ser chamado de "citomusculatura", pois
responsvel por movimentos como deslocamento de clulas sobre um substrato e
contrao muscular; fornecendo tambm maquinaria necessria para movimentos
intracelulares, como o transporte de organelas de um lugar a outro no citoplasma e a
segregao dos cromossomos na mitose. O citoesqueleto est ausente nas bactrias e ele
pode ter sido um fator crucial na evoluo das clulas eucariticas. Suas diferentes
atividades dependem de trs tipos de filamentos proticos: filamentos de actina,
microtbulos e filamentos intermedirios que fornecem estrutura, organizao e forma
celular.
Cada um dos tipos do componente do citoesqueleto composto por subunidades
proticas simples que se polimerizam para formar filamentos de espessura uniforme.
Esses filamentos no so estruturas permanentes, pois sofrem constantes desmontagens
em suas subunidades monomricas e remontagens em filamentos. Sua localizao na
clula no rigidamente fixa e pode alterar-se com a mitose, citocinese ou alteraes na
forma da clula. Todos os tipos de filamentos se associam com outras protenas que
interligam filamentos entre si ou a outros, influenciam na montagem e desmontagem ou
movem organelas citoplasmticas ao longo dos filamentos.
Particularmente, os filamentos de actina e microtbulos so os principais produtores da
movimentao das organelas e de toda a clula. A actina e miosina so duas protenas
geradoras de foras. A tropomiosina e troponina C ( que ocorrem no msculo) tm
funo reguladora. A a actinina participa das interaes entre o filamentos de actina e a
membrana celular, porm existem outras protenas fixadoras de actina que podem formar
ligaes transversais com filamentos de actina.
Filamentos de actina tendem a formar feixes paralelos com regio em que a clula contata
com um substrato slido (isto pode ser visto quando a clula se distende). Esses feixes
so chamados de fibras de tenso ou estresse.

2 - Organizao Estrutural dos Elementos do Citoesqueleto

2.1 Microtbulos
Os microtbulos so estruturas presentes no citoplasma de todas as clulas eucariontes.
As primeiras observaes dessas estruturas foram realizadas por De Robertis e Franchi
em 1953, no axoplasma de fibras nervosas. Devido ao fato de que a maioria dos
microtbulos so muito lbeis e no resistentes ao efeito de muitos fixadores, s a partir
de 1963, com a introduo do glutaldedo com fixao para a microscopia eletrnica, a
sua presena pode ser identificada.
Os microtbulos citoplasmticos apresentam dimenses uniformes por volta de 25 nm de
dimetro externo e vrios micrmeros de comprimento e so notavelmente retilneos. Em
corte transversal apresentam uma parede densa de aproximadamente de 6 nm de
espessura, e uma regio central mais clara. A parede do microtbulo est constituda por

estruturas filamentosas, lineares ou em espiral, que apresentam um dimetro aproximado

de 5 nm. Em corte transversal observam-se geralmente 13 filamentos, separados por uma
distncia de 4,5 nm de centro a centro.
Os microtbulos so compostos por unidades proticas bastante semelhantes, mesmo
quando diferentes tipos celulares so analisados. O termo tubulina utilizado para
designar a principal protena dos clios, flagelos e microtbulos citoplasmticos. A
tubulina um dmero de 110.000 a 120.000 daltons. Na maioria dos casos, podem ser
identificados dois monmeros de tipos diferentes de tubulina, as a e tubulinas embora
apresentem pesos semelhantes. O espao de 8 nm que se observa ao longo do eixo
longitudinal do microtbulos reflete provavelmente o pareamento dos dois tipos de
monmeros de tubulina.
Cada dmero de tubulina pode-se ligar a uma molcula de cochicina, propriedade esta que
permite fazer a determinao da protena tubulina.
A montagem dos microtbulos a partir dos dmeros de tubulina um processo
especificamente orientado e programado. A quantidade de tubulina a ser polimerizada
varia conforme as necessidades da clula. Em condies normais, os microtbulos se
encontram em equilbrio com a quantidade de tubulina livre. A polimerizao dos
microtbulos favorecida por uma proteinoquinase dependente de AMP cclico que
promove a fosforilao dos monmeros de tubulina. A montagem de monmeros de
tubulina um fenmeno polarizado, isto , dmeros se unem a um dos extremos dos
microtbulos enquanto se desprendem um do outro. Quando a colchicina se fixa a
tubulina, o processo de montagem inibido, porm a desmontagem ou despolimerizao
continua ocorrendo. Deste modo, eventualmente, os microtbulos podem ser
completamente despolimerizados. A vimblastina, atua despolimerizando os microtbulos
j formados e, numa segunda etapa, agrega as subunidades de tubulina formando
estruturas paracristalinas.
Os microtbulos so polmeros rgidos formados por molculas de tubulina. Eles se
organizam pela adio, s suas extremidades livres, de molculas de tubulina contendo
GTP, sendo que uma das extremidades (extremidades "mais") cresce mais rapidamente
do que a outra. A hidrlise do GTP em GDP acontece depois da ligao da tubulina e
enfraquece as pontes que mantm os microtbulos unidos. Os microtbulos de
crescimento lento, so instveis e sujeitos a desagregao "catastrfica", pela colchicina,
mas, podem ser estabilizados por associao com outras estruturas que bloqueiam suas
duas extremidades. Os centros organizadores de microtbulos, tais como os
centrossomos, protegem as extremidades "menos" e iniciam continuamente a formao
de novos microtbulos, que crescem em direes aleatrias. Qualquer microtbulo que,
casualmente, encontrar uma estrutura que estabilize sua extremidade livre ser
seletivamente mantido, enquanto os demais despolimerizaro. Este processo seletivo
determinaria a posio dos conjuntos de microtbulos numa clula.
A falta de GDP detm a agregao da tubulina. Em situao in vivo, a polimerizao da
tubulina est regulada pela clcio e pela protena fixadora de clcio, a calmodulina.
Quando ambos formam um agregado, a polimerizao inibida.

As subunidades de tubulina nos microtbulos (tubulinas alfa e beta) seletivamente

estabilizados , so modificadas por acetilao e detirosinao. Estas alteraes marcariam
os microtbulos como "maduros" e produziriam stios para a ligao de protenas
especficas associadas a microtbulos (MAPs), que promovem uma estabilizao
adicional contra a desagregao. As protenas motoras constituem uma classe importante
de MAPs que usam a energia da hidrlise do ATP para se mover unidirecionalmente ao
longo dos microtbulos, deslocando um carregamento especfico . Em geral, as dinenas
movem o seu carregamento em direo da extremidades "mais", enquanto a maioria das
quinesinas se movem com o carregamento em direo da extremidade "menos". Tais
protenas motoras so responsveis, em grande parte, pela organizao espacial e pelos
movimentos direcionados das organelas no citoplasma.
Na clula, existem stios de organizao, tais como o centrolo e os corpsculos basais
dos clios, a partir dos quais o processo de polimerizao de certa maneira orientado.
Freqentemente os microtbulos se dispem radialmente a partir do ncleo da clula e
aparecem como filamentos retos ou curvos que parecem terminar perto da superfcie
celular. Esses filamentos desaparecem aps o tratamento com Colcemid (um derivado da
colchicina) ou por esfriamento, reaparecendo se situao revertida. Estas observaes
demonstraram que os microtbulos se originam das proximidades dos ncleos, a partir de
um dos pontos focais correspondentes regio do cromossoma (ou seja, que contm o
centrolo) ou centrosfera. Muitos dessas observaes sugeriram que a centrosfera o
principal centro organizador dos microtbulos. Nas clulas prestes a entrar em mitose, os
microtbulos citoplasmticos desaparecem e so substitudos por aqueles que integram o
fuso e os steres. Em clulas transformadas por um vrus ou por certas substncias
qumicas, os microtbulos esto desorganizados e s vezes desaparecem por completo.
A participao dos microtbulos no citoesqueleto foi bem estudada, tomando-se como
modelo os heliozorios. Estes protozorios so envoltos por expanses muito finas do
citoplasma, os axonemas, que se dispem radialmente na clula. Nas micrografias
eletrnicas, observavam-se que os axonemas contm numerosos microtbulos, dispostos
ordenadamente em espiral. Interessante que, submetendo-se esses protozorios ao
da uria, os axonemas entram em colapso e se retraem. Retirando a uria do meio, os
axonemas regeneram-se em menos de meia hora. O estudo deste fenmeno com o
microscpio eletrnico mostrou que, durante o colapso dos axonemas, ocorre uma
despolimerizao dos microtbulos, com acmulo das molculas globosas de tubulina no
citoplasma. Com a retirada da uria ocorre a repolimerizao dos microtbulos e o
reaparecimento dos axonemas.
As funes dos microtbulos so as seguintes:
Funo Mecnica: Tem-se relacionado a forma de algumas protuberncias ou
prolongamentos celulares com a orientao e distribuio dos microtbulos. Os
microtbulos so considerados como uma armao que determina a forma e distribuio
dos constituintes da clula. A integridade dos microtbulos necessria para manter a
forma caracterstica de muitas clulas e a rigidez das estruturas mais amplas. Como
exemplo de tais tipos de estruturas temos os axnios e os dendritos dos neurnios.
Morfognese: O papel que os microtbulos desempenham na aquisio da forma durante

a diferenciao celular est relacionado com a sua funo mecnica. Um exemplo

interessante proporcionado pelas mudanas morfogenticas que ocorrem durante a
espermiognese. O aumento do ncleo da espermtide ocorre simultaneamente com a
produo de um conjunto ordenado de microtbulos que se dispe em torno do mesmo.
Polarizao e motilidade celulares: A determinao da polaridade intrnseca de certas
clulas tambm est relacionada com a funo mecnica dos microtbulos. O tratamento
com Colcemid determina mudanas na motilidade. Quando algum tipo de movimento
persiste, o deslocamento direcionado da clula substitudo, por exemplo, por um
movimento ao acaso.
Circulao e transporte: Os microtbulos podem intervir tambm no transporte de
macromolculas no interior da clula. provvel que para tal finalidade formem "canais"
no citoplasma. Um exemplo da correlao entre os microtbulos e o transporte de
partculas fornecido pelo melancito, no qual se observa o movimento dos grnulos de
melanina entre os canais criados, na matriz citoplasmtica, pelos microtbulos.
Transudao sensorial: Nos receptores sensoriais encontram-se com freqncia conjuntos
de microtbulos organizados de maneira bastante regular. Postula-se sua possvel funo
na transudao de energia.
2.2 Microfilamentos
Os microfilamentos so estruturas delgadas formados por duas cadeias em espiral de
monmeros globosos da protena actina G (lembrando dois colares de prolas enroladas)
que se associam formando uma estrutura quaternria fibrosa (actina F). Observados ao
Microscpio Eletrnico, mostram-se como estruturas finas de 6 a 8 nm de dimetro.
Subunidades individuais de actina se polimerizam para formar filamentos de actina. A
protena filamina segura dois microfilamentos quando eles se cruzam em ngulo reto. Os
filamentos so unidos atravs de ligaes cruzadas por uma outra protena, a fodrina,
formando agregados ou feixes lado-a-lado.
Os microfilamentos de actina so muito abundantes em clulas musculares e tambm
existem em plantas (apesar da ausncia de msculos). A actina constitui 5 a 30% de todas
as protenas do citoplasma.
Diferentes estudos tm sugerido que esses filamentos representem sistemas contrteis.
Este conceito tem sido confirmado pela demonstrao de que as protenas contrteis do
msculo (actina e miosina) se encontram amplamente distribudas na maioria das clulas.
Abaixo da membrana plasmtica h feixes de filamentos constitudos por actina, os quais
esto em continuidade com um retculo de filamentos semelhantes que atravessam o
citosol. Os canais ou espaos criados nesse retculo ou trama trabecular so de 50 a 100
nm e, na clula viva, permitem a difuso de lquidos e metablitos por todo o citosol. Os
filamentos dessa trama se encontram em contato com as vesculas do retculo
endoplasmtico, com microtbulos e com polissomas, os quais parecem estar todos
contidos e sustentados por essa trama. O fato de que essa trama pode ser armada e
desarmada facilitaria tambm pequenos movimentos das organelas contidas no
citoesqueleto.

A exemplo dos microtbulos, que so despolimerizados pela colchicina, os

microfilamentos so despolimerizados pela citocolasina B. Tem sido demostrado que
essa droga inibe diversas atividades celulares onde participam alguns tipos de
microfilamentos, por exemplo, a contrao do msculo liso, a migrao celular, a
endocitose, a exocitose e outros processos, destruindo a organizao regular dos
microfilamentos associados com algumas dessas funes. Essa inibio pode ser tanto
pela destruio quanto pela estabilizao de microfilamentos, mostrando que o
dinamismo entre os monmeros de actina dos microfilamentos e os do pool
citoplasmtico essencial para seu funcionamento. Sem dvida, nem todos os
microfilamentos so sensveis a citocolasina B. Conclui-se que os filamentos sensveis a
citocolasina B constituem a maquinaria contrtil das clulas no musculares.
No msculo estriado os microfilamentos de actina reagem com os filamentos de miosina
promovendo a contrao muscular. Nesse tipo de msculo, os filamentos de actina e os
de miosina apresentam um grau muito elevado de organizao espacial. Nas clulas
musculares lisas encontradas, por exemplo, no tubo digestivo , nos vasos sangneos, no
tero, etc, a contrao tambm se deve interao actina-miosina.
Os microfilamentos de actina so muito abundantes nos msculos e so encontrados,
embora em menor nmero, no citoplasma de todas as clulas mas filamentos longos de
miosina s foram encontrados nas clulas musculares estriadas. Nas clulas musculares
lisas e nos demais tipos celulares, a miosina est presente como filamentos curtos ou
bastonetes finos que, em cooperao com o microfilamento de actina so responsveis
pela contrao.
Portanto, a contrao celular tem como base a interao actina- miosina. Nas clulas
musculares estriadas, que so especializadas para contrao rpida e forte, a organizao
das duas protenas (actina-miosina) atinge um grau muito elevado, o que no acontece e
nem necessrio para outras clulas.
Muitos movimentos celulares como a citocinese (diviso citoplasmtica), a endocitose,
fenmenos como o fenmeno do capuz, a fuso celular e a mobilizao dos receptores
requerem a interao dos microfilamentos com a membrana celular. Essa interao se
estabelece atravs de ligaes estveis como o ATP e por 5 protenas especiais, como a
vinculina.
Alguns distrbios nas clulas podem provocar a fosforilao da vinculina contribuindo
para a desorganizao do citoesqueleto unido membrana celular. As desorganizaes do
microfilamento alteram a forma da clula.
2.3 - Filamentos Intermedirios
Os filamentos intermedirios so polmeros fortes parecidos a cabos e so constitudos de
polipeptdios fibrosos resistentes ao estiramento, desempenhando um papel estrutural na
clula. Sua principal funo a de resistir tenso mecnica, ou seja, proporcionar
estabilidade mecnica s clulas.
So chamados de "intermedirios" porque seu dimetro aparente (10 nm de espessura)
est entre o dos filamentos de actina e o dos filamentos de miosina; sendo seu dimetro

tambm intermedirio ao dos filamentos de actina e dos microtbulos .

Esses filamentos intermedirios so muito heterogneos quando se consideram suas
propriedades bioqumicas, porm, quanto morfologia e localizao, possvel agruplos em apenas 4 tipos principais. Os filamentos intermedirios formam retculos que
interconectam o ncleo superfcie celular. Inserem-se no envoltrio nuclear formando
uma espcie de rede ao redor do ncleo, irradiando-se pelo citoplasma. Todos os
filamentos intermedirios so constitudos pela agregao de molculas alongadas, cada
uma formada por 3 cadeias polipeptdicas enroladas em hlice.
A presena dos filamentos intermedirios se d em grande nmero no epitlio ligando as
clulas entre si por junes especializadas, nas clulas nervosas ao longo do comprimento
dos axnios e em todos os tipos de clulas musculares.
Os tipos de filamentos intermedirios so:
Filamentos de queratina: So encontrados exclusivamente em clulas epiteliais e
estruturas derivadas como plos, unhas e chifres. Denominados tambm de
tonofilamentos, filamentos de pr- queratina ou de citoqueratina constituem a classe mais
complexa de filamentos intermedirios.
Esses filamentos so ancorados superfcie da clula onde tendem a convergir sobre os
desmossomas. As citoqueratinas de mamferos so protenas alfa fibrosas que so
sintetizadas nas camadas vivas da epiderme e formam a maior parte da camada morta de
extrato crneo.
Neurofilamentos: Junto com os microtbulos so os principais elementos estruturais dos
axnios, dos dendritos e do pericrio dos neurnios. Contm 3 polipeptdeos e so muito
sensveis presena do clcio. Formam um emaranhado tridimensional que faz do
axoplasma um gel altamente estruturado.
Filamentos Gliais: Encontram-se dispersos no citoplasma dos astcitos por uma protena
que apresenta propriedades muito cidas. A glia (ou neurglia) encontrada no tecido
nervoso do sistema nervos central e constituda por alguns tipos celulares, todos com
ramificaes.
Filamentos Heterogneos: Incluem-se os filamentos intermedirios de morfologia e
localizaes similares, porm que contm diferentes protenas. Como a Desmina, a
Vimentina e a Sinemina (peso molecular 55000) so as mais freqentes, encontrados nos
fibroblastos e em todas as clulas de origem mesenquimal. Por meio de
imunofluorescncia possvel observar que apresentam uma disposio ondulada
(vimentus-ondeado).
Os filamentos de DESMINA (peso molecular 55000) so encontrados nas clulas
musculares lisas e nas linhas Z e M das clulas estriadas que constituem os msculos
esquelticos e a musculatura cardaca. As micrografias tm mostrado que os filamentos
intermedirios podem ligar-se aos microtbulos atravs de pontes delgadas de um
material ainda desconhecido. Isto particularmente evidente em certos prolongamentos
(axnio) das clulas nervosas. Esta associao tambm foi demonstrada por
imunocitoqumica. A dissoluo dos microtbulos de fibroblastos por meio de colchicina
modifica a posio dos filamentos de vimentina. Enquanto os microtbulos esto

intactos, os filamentos de vimentina percorrem todo o citoplasma, mas aps a

desmontagem dos microtbulos pela colchicina, os filamentos de vimentina, aglutinam-se
em volta do ncleo de fibroblasto.
Os monmeros de vrios tipos de filamentos intermedirios diferem na seqncia de
aminocidos e possuem pesos moleculares muito diferentes. Porm, todos possuem um
domnio central homlogo, na forma de um basto, que apresenta uma estrutura estendida
e enrolada quando a protena forma dmero. Dois dmeros se associam entre si e formam
um tetrmero simtrico, organizando-se em grandes conjuntos sobrepostos formando
filamentos intermedirios no polimerizado. Os Domnios em forma de basto das
subunidades constituem a estrutura central do filamento intermedirio, enquanto os
domnios de ambas as extremidades projetam-se para fora. Uma funo dos domnios
terminais variveis pode se permitir que cada tipo de filamento se associe com outros
componentes especficos, a fim de posicion-lo de forma adequada para cada tipo de
clula.
3 - Estruturas Compostas por Microtbulos
Vrias estruturas celulares derivam de grupos especiais de microtbulos. Alguns deles,
com steres do fuso, constituem organelas transitrias que surgem e desaparecem de
acordo com os ciclos mitticos e meiticos. Outros, tais como os clios e flagelos, corpos
(ou corpsculos) basais e centrolo, so do tipo mais permanente.
3.1 - O aparelho mittico
O ster aparece como um grupo de microtbulos radiais que convergem para o centrolo,
em volta do qual se observa freqentemente uma zona clara denominada de microcentro
ou centrossoma. Pouco se sabe da funo dos steres, alm de que nas clulas animais
geralmente o fuso se forma entre eles, durante a mitose.
O fuso tambm composto por microtbulos, podendo ser convenientemente estudado
atravs da microscopia eletrnica. (O fato de que tanto os microtbulos das ster como os
do fuso apresentam uma propriedade fsica denominada birrefringncia positiva permite
observ-los ao microscpio de polarizao e de interferncia, em clulas vivas). Tem-se
reconhecido dois tipos de aparelho mittico; um que depende da presena de steres (fuso
astral) e outro que independem desses (fuso anastral). Nas clulas vegetais no se
encontram nem centrolos nem steres. Nestas clulas, a formao dos microtbulos no
est relacionada com os plos, mas sim com os cinetcoros, que so regies especiais dos
centrmeros dos cromossomas. Estudos imunocitoqumicos tm mostrado que os
centrolos, o fuso e o cinetocoros contm tubulina, sugerindo que estas estruturas podem
ser intermedirias na montagem da tubulina em microtbulos.
Inicialmente, as fibras do fuso foram dividas em 3 tipos: cromossmicas, que unem os
cromossomas aos plos; contnuas, que se estendem de plo a plo; interzonais, que so
observadas na anfase e na telfase entre os cromossomas filhos. Entretanto, a
microscopia eletrnica demonstrou a existncia de outros tipos: microtbulos
cinetocricos, que como o nome indica, se originam nessa regio dos cromossomas;

microtbulos polares, que se originam nos plos; e microtbulos livres.

Estudos quantitativos excluram a existncia das chamadas fibras contnuas, uma vez que
geralmente os microtbulos no se estendem de um plo ao outro.
Um dos aspectos que mais chamam a ateno no fuso a facilidade com que se arma e
desarma, tanto "in vivo" como em respostas a tratamentos diversos, pois normalmente a
clula contm um gene "pool") de monmeros de tubulina que se encontram em uma
espcie de equilbrio dinmico com microtbulos polimerizados. Durante a mitose ,
tambm produzido um ciclo de polimerizao e despolimerizao tanto nos
microtbulos
citoplasmticos
quanto
naqueles
incorporados
ao
fuso.
Acredita-se que a concentrao intracelular de clcio tenha um importante papel nesse
ciclo. Recentemente estabeleceu-se uma relao entre a funo desse on e uma protena
de baixo peso molecular, fixadora de clcio.
3.2 - Clios e Flagelos
Os clios so estruturas com aspecto de pequenos plos com 0,25 micrmeros de
dimetros constitudos por um feixe de microtbulos dispostos paralelamente e envoltos
por uma membrana.
Os clios so curtos, mltiplos. Estendem-se a partir da superfcie de muitos tipos de
clulas e so encontrados na maioria das espcies animais, em muitos protozorios e em
algumas plantas inferiores. Tm como funo primria a de movimentar fluido sobre a
superfcie celular ou deslocar clulas isoladas atravs de um fluido.
Os flagelos dos espermatozides de muitos protozorios possuem grande semelhana
com clios, porm muito mais longos.
Os flagelos so geralmente nicos e bem longos. No corpo humano esto situados apenas
nos espematozides. Na cauda do espermatozides j foram verificadas mais de 200 tipos
de protenas. Os corpsculos basais se reproduzem por mecanismo pouco conhecido.
Estes processos em geral iniciam-se por aglomerao de substncias eletrondensas, o
material pericentriolar, que podem ocorrer perto de centrolos preexistentes ou, ento,
livre no citoplasma, independentemente de centrolos.
O movimento de um clio ou de um flagelo produzido pela curvatura de seu ncleo
chamado axonema. O axonema composto por microtbulos e suas protenas associadas.
Tanto clios como flagelos so feixes de microtbulos. Os microtbulos esto dispostos
nesta forma: nove microtbulos duplos especiais formam um anel ao redor de um par de
microtbulos simples. Este arranjo caracterstico de quase todas as formas de clios e
flagelos eucariticos desde protozorios at humanos. Enquanto o par central formado
por microtbulos completos e separados; os pares externos ou perifricos so compostos
por um microtbulo completo e outro parcial, mantidos unidos .
Descrevem-se ainda , nos clios e flagelos , pequenos braos que partem de um dos
microtbulos dos pares perifricos ligando-se aos pares vizinhos: so formados por uma
protena , a nexina. Alm desta estrutura , descrevem-se pequenas pontes que unem-se
aos pares de microtbulos perifricos. Sabe-se que os pequenos braos so constitudos
por uma protena de pequena atividade ATPsica chamada dinena. Uma srie de

experincias realizadas com flagelos isolados de cauda de espermatozide demonstraram

que os pares de microtbulos deslizam entre si durante a contrao e que a fora motriz
para este movimento deriva da interao dos braos de dinena com microtbulos
vizinhos. A dinena uma molcula grande (400.000 dltons). Ela estabelece contato
com a tubulina dos microtbulos vizinhos e gera fora da mesma intensidade que a
miosina com a actina. Essas foras promovem movimentos de deslizamento entre pares
de microtbulos vizinhos, provocando o deslizamento de um par em relao ao outro.
Este deslizamento limitado por protenas que prendem os pares de microtbulos aos
outros. O resultado da ao destas foras contidas leva a um dobramento dos clios.
Portanto a dinena que dirige os movimentos dos clios e flagelos em clulas nomusculares.
Vrias observaes sugerem que o ATP fornece energia para o movimento ciliar e
flagelar. Por exemplo, a queda do teor de ATP nos espermatozides diminui sua
motilidade: a adio de ATP a clulas ciliadas e flagelos isolados e previamente tratados
por detergentes ( para remover a membrana e facilitar a entrada de ATP) promove
rigorosos movimentos dos clios e flagelos. Nas clulas do epitlio ciliado, as
mitocndrias dispem-se principalmente no plo apical, em situao ideal para fornecer
aos clios ATP por elas induzido. Fenmeno anlogo ocorre nos espermatozides dos
mamferos, cujos flagelo envoltos por uma espiral de mitocndrias na sua poro
inicial.
Os clios e flagelos so estruturas complexas constitudas por mais de 30 protenas
diferentes, vrias das quais so imprescindveis para a sua movimentao. Recentemente ,
estudando os flagelos de pessoas estreis, verificou-se que a doena de Manes-Kartagener
descrita h vrias dcadas e caracterizada por esterilidade e infeco respiratria crnica
causada pela ausncia de braos de dinena nos clios e flagelos, o que impede a sua
movimentao impossibilitando o movimento de espermatozides e o batimento celular
responsveis pela eliminao contnua de poeiras que penetram na rvore respiratria.
Recentemente, foram descritas outras doenas de sintomatologia semelhante, causadas
pela ausncia de outras protenas dos clios e flagelos que tambm participam de sua
movimentao, criando assim um complexo de enfermidades: sndrome dos clios
imveis.
Os flagelos e clios crescem a partir de corpsculos basais ou cinetossomas semelhantes
aos centrolos que possuem nove grupos de trs microtbulos fundidos em tripletes e
formam a parede do mesmo. Durante a formao ou regenerao de um clio cada par de
microtbulos do axonema se forma a partir de dois dos microtbulos do triplete do
corpsculo basal. Freqentemente os corpsculos basais apresentam prolongamentos de
estriaes transversais que se dirigem para o centro do citoplasma, formando as
chamadas razes dos clios, que teriam a funo de sustentar e ancorar os clios na clula.
3.3 - Centrolos e Corpsculos Basais
Os centrolos so estruturas cilndricas que medem 0,2 mm x 0,5 mm, podendo alcanar
at 2 mm no eixo longitudinal. Apresentam as extremidades abertas, a menos que o

centrolo carregue um clio. Nesse caso, as duas estruturas se encontram separadas por
uma placa ciliar.
A parede do centrolo possui 9 grupos de microtbulos dispostos em crculo. Cada grupo
formado por um conjunto de 3 microtbulos (em vez de 2 observados nos clios), os
quais esto inclinados em direo ao centro. Os tbulos so designados como subfibrilas
A, B e C, a partir do centro para a periferia. Tanto a subfibrila A como a B atravessam a
placa ciliar e se continuam como as subfibrilas correspondentes do axonema; a subfibrila
C termina prximo da placa ciliar. Nos centrolos no existem microtbulos centrais nem
braos especiais.
Os centrolos se apresentam nas clulas em par. Os centrolos-irmos deste par dispemse perpendicularmente entre si e um par j duplicado de cada centrolo (consistindo em
um centrolo recm-formado e o seu genitor, se acha em cada plo do fuso da metfase.
Os dois membros de cada par vo se separar no perodo da intrfase subseqente.
O centrolo cresce a partir do extremo distal e, no caso dos cinetossomas (corpsculos
basais), os clios se formam a partir desta extremidade. Os procentrolos, que se formam
em ngulo reto em relao ao centrolo, esto localizados perto da extremidade proximal.
Existem atualmente vrios indcios de que os centrolos poderiam se originar por
diferentes mecanismos. Os centrolos destinados a formar fusos mitticos se originam
diretamente da parede do centrolo preexistente. Os centrolos filhos aparecem primeiro
sob a forma de estruturas anulares (procentrolos) que crescem at se converter em
cilindros. Os grupos de 3 tbulos originam-se em grupos simples ou duplos que aparecem
primeiro na base do procentrolo. Quando atingem metade do seu crescimento, os
centrolos filhos so liberados no citoplasma, onde se completa a sua maturao.
O outro mecanismo de formao do centrolo d origem aos centrolos que so destinados
a se transformar em corpsculos basais, como no caso do epitlio ciliado. Essas estruturas
se organizam progressivamente a partir de um material fibrogranular precursor localizado
no citoplasma apical. Os cinetossomas recm formados se aliam em fileiras abaixo da
membrana celular, e cada um deles pode ento produzir satlites ao seu lado, uma raiz a
partir da base e um clio a partir do pice. O desenvolvimento do clio comea com o
surgimento de uma vescula que adere ao extremo distal do cinetossoma. Ao crescer, o
corpo do clio empurra para fora a parede da vescula, a qual se constitui em uma bainha
ciliar temporria at que se forme a permanente.
4 - Papis Funcionais em Clulas No-Musculares
A base molecular da contrao nos sistemas no-musculares se encontra ainda no terreno
das hipteses, porm o modelo que est se desenvolvendo , de certa maneira, semelhante
ao do msculo, uma vez que se baseia na interao dos filamentos de actina e miosina,
como conseqente produo de uma fora de deslocamento. O sistema de contrao em
clulas no-musculares muito lento quando comparado as clulas musculares.
Provavelmente isto ocorre porque as protenas que constituem o sistema no-muscular
apresentam uma distribuio mais ao acaso e tambm por possurem uma concentrao
muito menor de miosina.

Para que possa ocorrer vrios dos movimentos das clulas no-musculares (extenso e
troca na forma das clulas, locomoo, formao de pseudpodes) a superfcie celular e o
sistema contrtil devem estar intimamente acoplados. Esse acoplamento poderia ser
estabelecido pelas molculas de alfa actina que ligam a actina membrana celular .
Diferente dos msculos que possuem os filamentos de actina estveis, a maioria das
clulas no-musculares contm filamentos ou estruturas transitrias que podem aparecer
e desaparecer em menos de um minuto. Portanto deve haver um mecanismo que controla
a montagem e desmontagem dos monmeros de actina e a formao de fibras de tenso.
Alguns exemplos dessas estruturas transitrias podem ser: o anel contrtil, um feixe de
filamentos de actina e de filamentos de miosina II em forma de cinturo. Este anel
aparece sob a membrana plasmtica durante a fase M do ciclo celular; foras geradas por
ele buscam a membrana para dentro e assim contraem a parte mediana da clula, levando
a separao de duas clulas filhas, num processo conhecido como citocinese.
Outro exemplo de estruturas contrteis temporrias dos filamentos de actina e miosina II
so as fibras tensionais, componentes importantes do citoesqueleto de fibroblastos. Mas
nem todas as estruturas contrteis de filamentos de actina e miosina encontradas nas
clulas no-musculares so transitrias. Aquelas associadas com junes intercelulares
chamadas cintures de adeso, por exemplo, so freqentemente mais duradouras. Os
cintures de adeso so encontrados prximos superfcie apical de clulas epiteliais.
Entre suas funes parecem ter um papel importante no dobramento das camadas
epiteliais durante a embriognese.
Protenas fixadoras de actina: So protenas que possuem interao com as protenas de
actina. Baseando-se em sua possvel funo, pode-se classificar essas protenas em: (A)
aquelas que tendem a produzir unies transversais, favorecendo a formao de gis
(gelificao); (B) aquelas que produzem o efeito oposto (solao), ou seja a diminuio
da viscosidade, fragmentando os filamentos de actina e formando um capuz "cap", e (C)
aquelas que tendem a estabilizar a actina em sua formao monomrica (actina G) e que
tambm levam formao do estado sol.
A calmodulina uma protena com afinidade para o on Ca? e quando forma um
complexo com o mesmo (complexo calmodulina) ativa a cinase da cadeia leve da
miosina, enzima que catalisa a fosforilao da miosina. Em conseqncia muda a
conformao das cabeas de miosina, resultando no deslizamento dos microfilamentos de
actina adjacentes, causando a contrao nas clulas no-musculares.
Existem basicamente 2 tipos de motilidade celular, nos quais ocorrem com a participao
dos microfilamentos e as interaes entre a actina e miosina. A ciclose um tipo de
movimento das clulas no-musculares. Esse tipo de movimento caracterizado pela
gerao de correntes citoplasmticas provocadas por ao de microfilamentos e que
atravs dessas correntes contnuas deslocam grnulos citoplasmticos. A corrente
citoplasmtica ou ciclose pode ser facilmente observada em clulas vegetais. Nestas
clulas, em geral, o citoplasma est circunscrito a uma capa prxima parede celulsica e
as finas trabculas que atravessam o grande vacolo central e possvel observar-se
correntes contnuas que deslocam os cloroplastos e outros grnulos citoplasmticos.
O experimento clssico sobre ciclose foi realizado em grandes clulas cilndricas de

Niella, as quais possuem uma capa protoplasmtica delgada rodeando o vacolo central.
Esta capa protoplasmtica est subdividida em uma regio cortical de citoplasma
estruturado, no qual esto includos cloroplastos imveis, e uma capa isolada de
citoplasma (endoplasma) onde a ciclose ocorre. O conjunto est rodeado pela membrana
celular, abaixo da qual se observa uma faixa nica de microtbulos. Na regio cortical,
abaixo dos cloroplastos, existem feixes de filamentos de actina cuja direo paralela
direo da ciclose. Acredita-se que a fora impulsora inserida dada pelo mecanismo de
interao de actina - miosina que ocorreria na regio de limite entre o citoplasma esttico
e o endoplasma mvel.
O movimento amebide um outro tipo de sistema de contrao das clulas nomusculares. Este tipo de movimento est presente nos protozorios (amebas) e em clulas
animais (leuccitos, fibroblastos, macrfagos). Ele se realiza atravs da extenso, pela
clula, de prolongamento da camada cortical do citoplasma muito rica em actina. Esse
prolongamento denominado pseudpodos, e, ao se fixar num substrato, parece puxar o
resto da clula em sua direo. Embora esta forma de locomoo possa ser melhor
observada na amebas, tambm existem muitos outros tipos celulares, como, por exemplo,
nos leuccitos.
Em um cultivo formado por uma monocamada de clulas observa-se, s vezes, um tipo
de movimento amebide ruffling (folho, pregueado). Este movimento feito atravs da
emisso de prolongamentos da superfcie, que estabelece contato intermitente com a
superfcie no vidro. Por meio da aderncia e separao alternadas deste prolongamento
pregueado, a clula consegue deslocar-se sobre uma superfcie de suporte e movimentarse ativamente at a zona de migrao do cultivo.
Acredita-se geralmente que os microfilamentos participem no movimento amebide. Tm
sido observados, em amebas, filamentos de actina e de miosina mais espessos, e parece
no haver dvidas de que a interao actina-miosina proporciona a fora motora.
Entretanto, as opinies esto divididas no que se refere ao local mais provvel da
contrao. Enquanto que alguns pesquisadores consideram a regio posterior da ameba
que avana como a mais ativa, outros do maior importncia maior extremidade
anterior.
As microvilosidades so projees digitiformes encontradas na superfcie de muitas
clulas animais. So particularmente abundantes em algumas clulas epiteliais que
necessitam de uma grande rea de superfcie para desempenhar eficientemente suas
funes. O estudo destas microvilosidades por microscopia eletrnica revelou a presena
de actina, miosina e alfa-actina, protenas relacionadas com a contrao, mas que nas
microvilosidades possuem a funo de sustentao da forma alongada das
microvilosidades. Esto presentes 40 microfilamentos de actina no interior das
microvilosidades. Estes microfilamentos se prendem em espessamentos que ocorrem nas
extremidades dos microvilos e que se ligam entre si e com a membrana plasmtica por
meio de vrias protenas.
As clulas ciliares presentes no organismo humano (na rvore respiratria e trompa
uterina) encontram-se associadas a clulas que secretam muco e tm como conseqncia
o transporte unidirecional de uma camada delgada de muco que reveste a superfcie

interna destas estruturas. Desta maneira a poeira que atinge a rvore respiratria captada
pelo muco e transportada para a cavidade bucal, enquanto que na trompa ocorre um fluxo
de muco para o tero, o que facilita o transporte dos vulos.
J nos espermatozides seu movimento flagelar ocorre por um abalo tipo vaivm devido
a uma contrao na sua base que se transmite ao longo de sua extenso em uma regio
rica em mitocndrias, perto do ncleo do espermatozide. A atividade do flagelo
movimenta o espermatozide para frente.
Como j foi estudado na parte 3.2 Clios e Flagelos, estes tem grande participao nos
processos de movimentao de clulas no-musculares.
Existe tambm microtbulos no s nos clios e flagelos mas tambm no citoplasma. Os
microtbulos citoplasmticos se encontram em constante reorganizao, crescendo em
ema parte graas a polimerizao local dos dmeros de tubulina (parte "mais") e
diminuindo em outra graas a despolimerizao da tubulina (parte "menos"). As
principais funes desses microtbulos so: processos de mudana de forma celular,
transporte intra-citoplasmtico de partculas e para os movimentos cromossmicos na
mitose.
Os microtbulos tambm participam do transporte intracelular de partculas em clulas
no-musculares, como no caso do fluxo que ocorre nos axnios e no transporte e
exocitose dos grnulos de secreo nas clulas glandulares. Nestas situaes, os
microtbulos no se associam como ocorre nos clios e flagelos, no apresentam os
braos de dinena e esta protena substituda por outra chamada cinesina (Fig 3.2.G),
que tambm apresenta atividade ATPsica. Na realidade, o funcionamento dos
microtbulos extremamente complexo, j que apresentam inmeras protenas que se
associam a eles.
5 - Papis Funcionais em Clulas Musculares
O tecido muscular responsvel pelos movimentos corporais. constitudo por clulas
alongadas caracterizado pela presena de grande quantidade de filamentos
citoplasmticos responsveis pela contrao.
De acordo com sua classificao morfolgica dividido em msculo liso, msculo
estriado esqueltico e estriado cardaco.
As clulas musculares so to diferenciadas que seus componentes receberam nomes
especiais. A membrana chamada de sarcolema, o citoplasma (preenchido
principalmente de fibrilas paralelas - as miofibrilas) recebe o nome de sarcoplasma, o
retculo endoplasmtico chamado de retculo sarcoplasmtico, e as mitocndrias
recebem o nome de sarcossomas.
A clula muscular estriada apresenta um alto grau de especializao para realizar
movimentos. Na vida embrionria, as clulas musculares precursoras se fundem
formando as fibras musculares estriadas esquelticas, que agrupam-se em feixes cujas
extremidades so presas a tendes inseridas nos ossos. Estas fibras contm um feixe de
delgadas estruturas cilndricas denominadas miofibrilas. As miofibrilas so cilndricas,
apresentam um dimetro de 1 a 2 mm e correm longitudinalmente fibra muscular,

preenchendo quase que completamente seu interior. Cada miofibrila apresenta

alternadamente bandas I e bandas A.
As miofibrilas so formadas por unidades repetidas, denominadas sarcmeros. Cada
unidade desta (sarcmero) limitada por duas estrias finas e eletrondensas denominadas
estrias Z. O sarcmero constitudo por filamentos de dois tipos. Em um dos tipos os
filamentos so finos, dirigem-se medialmente, porm no atingem o centro do sarcmero
e so constitudas por actina. No outro tipo os filamentos so grossos, encontram-se no
centro do sarcmero e so constitudos por protenas fibrilares chamadas miosina .
As miofibrilas do tecido muscular estriado contm basicamente 4 tipos bsicos de
protenas: miosina, actina, troponina e tropomiosina.
MIOSINA: uma molcula grande tendo forma de basto sendo formada por 2 peptdeos
enrolados em hlice. Em uma de suas extremidades a miosina apresenta uma salincia
globular ou cabea, que possui locais especficos para combinao com o ATP e dotada
de atividade ATPsica. Quando submetida a ligeira protelise, a molcula de miosina
pode ser dividida em 2 fragmentos: meromiosina leve e meromiosina pesada. O
fragmento leve corresponde maior parte da poro do basto da molcula, enquanto que
a pesada contm a salincia globular (cabea).
ACTINA: Apresenta-se sob forma de polmeros longos (actina F) formados por duas
cadeias de monmeros globulares (actina G) torcidas uma sobre a outra. Uma
caracterstica importante das molculas de actina G a sua assimetria estrutural. Quando
elas se polimerizam para formar a actina F, frente a um monmero combina-se com a
parte
posterior
do
outro
produzindo
um
filamento
polarizado.
TROPONINA: um complexo por 3 subunidades: TnT, que se liga fortemente a
tropomiosina; TnC, que tm grande afinidade para os ons clcio; e TnI, que cobre o stio
ativo da actina onde ocorre a interao entre a actina e a miosina. Cada molcula de
tropomiosina tem um local especfico onde se prende um complexo (trs subunidades) de
tropomiosina.
TROPOMIOSINA: uma molcula longa e fina , com cerca de 40 nm de comprimento,
contendo duas cadeias polipeptdicas, uma enrolada na outra. As molculas de
tropomiosina unem-se umas s outras pelas extremidades, para formar filamentos longos
que se localizam ao longo do sulco existente entre os dois filamentos de actina F.
O sarcmero em repouso consiste em filamentos finos(actina) e grossos(miosina) que se
sobrepem parcialmente. Durante o ciclo de contrao os dois tipos de filamentos
conservam seus comprimentos originais. Se a contrao no devido ao encurtamento
dos filamentos, deve ser conseqncia de um aumento na zona de sobreposio entre os
filamentos.
A principal funo desempenhada pelas estruturas do citoesqueleto nas clulas
musculares a movimentao celular, que resulta na contrao muscular.
A contrao muscular ocorre pelo deslizamento dos filamentos de actina sobre os
filamentos de miosina para o interior do sarcmero, isso provoca a aproximao das
estrias Z. Comparando-se o msculo contrado com o distendido, nota-se que no
contrado os filamentos finos de actina ficam menos visveis graas ao seu deslizamento
por entre os filamentos grossos de miosina.

A contrao se inicia na faixa A, onde os filamentos finos e grossos se sobrepem.

Durante o ciclo de contrao a actina e miosina interagem da seguinte maneira: Durante o
repouso, ATP liga-se ATPase das cabeas da miosina. Para atacar a molcula de ATP e
liberar energia, a miosina necessita da actina que atua como um cofator. No msculo em
repouso a miosina no pode associar-se a actina devido represso do local de ligao do
complexo troponina-tropomiosina fixado sobre o filamento de actina F. Todavia, quando
h disponibilidade dos ons clcio estes combinam-se com a unidade TnC da troponina.
Isto muda a configurao espacial das trs subunidades de troponina e empurra a
molcula de tropomiosina mais para dentro do sulco da hlice de actina. Em
conseqncia , ficam expostos os locais de ligao dos componentes globulares da actina
e esta fica livre para interagir com a cabea da molcula de miosina. A combinao dos
ons clcio com a TnC corresponde fase em que o complexo miosina-ATP ativado.
Como resultado da ponte entre a cabea da miosina e a subunidade de actina G do
filamento fina, o ATP convertido em ADP+P e energia. Esta atividade leva a uma
deformao da cabea e de parte do segmento em basto da miosina, aumentando a
curvatura da cabea.
Como a actina est combinada com a miosina , o movimento da cabea da miosina
empurra o filamento da actina, promovendo seu deslizamento sobre o fino filamento de
miosina.
Embora os filamentos grossos possuam um elevado nmero de cabeas de miosina, em
cada momento da contrao apenas um pequeno nmero de cabea alinha-se com os
locais de combinao da actina. medida em que as cabeas de miosina movimentam a
actina, novos locais para formao das pontes actina- miosina aparecem. No existindo o
ATP, o complexo actina-miosina torna-se estvel; isto explica a rigidez muscular muito
intensa que ocorre aps a morte (rigor motriz).