RESUMEN DEL CAPITULO 49: ANTIVIRALES

VIRUS
- Son parasitos intracelulares obligados
- Posee solo un tipo de DNA o RNA
- Replicacin depende de los procesos vitales de la celula hospedera
- Replicacin viral consta:
1. Adhesion del virus a los receptores en la superficie de la celula hospedera
2. Penetracion del virus a travs de la membrana de la celula hospedera
3. Descubrimiento del cido nucleico viral
4. Sntesis de protenas reguladoras tempranas (polimerasas de cidos nucleicos)
5. Sntesis de nuevo RNA o DNA viral
6. Sntesis de protenas estructurales tardas
7. Ensamblaje de las partculas virales
8. Liberacin

Frmacos Antivirales deben impedir la entrada del virus a la celula o su salida, o

tener actividad dentro de la celula hospedadora. Comparten la propiedad de ser
virustticos. Son activos slo contr lo virus en replicacin y no afectan a los latentes.

FARMACOS PARA TRATAR LAS INFECCIONES POR VIRUS DEL HERPES

SIMPLE (HSV) Y LA VARICELA ZOSTER (VZV)
ACICLOVIR
- Analogo aciclico de la guanosina
- Actividad clnica contra HSV-1, HSV-2 y VZV
- Tiene actividad in-vitro contra virus de Epstein-Barr (EBV), citomeglovirus (CMV) y
virus del herpes humano-6 (HHV-6)
- Su administracin es por VO, EV y tpica
- Mecanismo de accin:
- Acta por trifosforilacin: 1 fosforilacin se efecta en virus la timidina
cinasa del virus transforma en monofosfato de aciclovir, selectiva solamente para
clulas infectadas por el virus. 2 y 3 fosforilaciones se efectan por enzimas de
la clula hospedera, logrando transformarlo en trifosfato de aciclovir
- Inhibicin competitiva de la polimerasa DNA viral, por interposicin de la
molcula afuncional similar a la guanosina
- Impedimento de la finalizacin de la cadena de DNA viral.
- Resistencia: Modificacin de las enzimas virales: Timidina cinasa viral, Polimerasa
DNA viral.
- Toxicidad: nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarreas, cefaleas, nefrotoxicidad,
somnolencia si se usa con otros antivirales.
VALACICLOVIR
- Quimicamente es el ster L-valilo de Aciclovir
- Se transforma, por hidrlisis, en Aciclovir a nivel intestinal y heptico, presentando
una mayor biodisponibilidad (3 a 5 veces mayor que con aciclovir oral).
- Efectivo en el tratamiento del herpes labial y genital recurrente
- Toxicidad: nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarreas, erupciones cutneas,
hepatotoxicidad, anemia, neutropenia. En dosis muy altas: confusin,
alucinaciones y convulsiones.
FAMCICLOVIR
- Es un profrmaco ster del penciclovir
- Efectivo contra HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y HBV
- Mecanismo de accin: es similar al del Aciclovir. Tiene un tiempo de permanencia
intracelular superior a los anteriores (entre 7 y 20 horas)
- Inhibe competitivamente la polimerasa DNA viral, pero no determina finalizacin
abrupta de la cadena de cido nucleico viral
- Efecto importante: disminucin del dolor y cicatrizacin ms rpida
- Toxicidad: nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarreas, cefaleas
PENCICLOVIR
- Anlogo de guanosina
- Metabolito activo del famciclovir
- Se administra de manera tpica
-

DOCOSANOL
Es un alcohol aliftico saturado de 22 carbonos
Inhibe la fusin de la membrana de envoltura del HSV a la membrana
citoplasmtica de la clula hospedera
Efectivo el tratamiento del herpes labial y genital recurrente
Se administra de manera tpica
TRIFLURIDINA
Qumicamente es la trifluorotimidina, nuclesido de pirimidina fluorada
El frmaco debe trifosforilarse previamente, siguiendo los mismo pasos en el
mecanismo de accin del Aciclovir.
Inhibe la sntesis de DNA viral por competencia con la DNA polimerasa viral
Aplicacin tpica
Efectivo contra HSV-1 y HSV-2 recurrentes y contra la queratoconjuntivitis
herptica y la queratitis viral epitelial
Adecuado en combinacin con interfern en tratamientos de infecciones de HSV
resistentes a aciclovir
Toxicidad: Interferencia con la sntesis de DNA humano

FRMACOS PARA TRATAR LAS INFECCCIONES POR CITOMEGALOVIRUS

(CMV)
GANCICLOVIR
- Anlogo acclico de la Guanosina
- Al igual que el Aciclovir, requiere de la trifosforilacin activa intracelular: inhibicin
competitiva de la polimerasa DNA viral y finalizacin abrupta del DNA viral
- Es el tratamiento de eleccin en retinitis, colitis, esofagitis y neumonitis, en
pacientes con SIDA
- Su administracin es por va oral, endovenosa y mediante implante intraocular
- Toxicidad:
- Mielosupresin, con riesgo de: anemia, leucopenia, trombocitopenia
- Sntomas digestivos.
- Neuropata perifrica.
- Alteraciones neuropsiquitricas.
- Hepatopata.
VALGANCICLOVIR
- Qumicamente es el ster L valilo del Ganciclovir
- Se transforma, por hidrlisis, en Ganciclovir a nivel intestinal y heptico,
presentando una mayor biodisponibilidad
- Est indicado en el tratamiento de retinitis por CMV y para la profilaxis en
pacientes con SIDA o inmunosupresin post trasplante
- La resistencia y los efectos txicos son los mismos que para el Ganciclovir
FOSCARNET
- Qumicamente es el cido fosfonofrmico, anlogo del pirofosfato inorgnico
- Tiene actividad in-vitro contra HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y HIV-1
- Slo existe para administracin por EV.
- Mecanismo de accin: Inhibe de manera directa las enzimas virales: Polimerasa de
DNA viral, Polimerasa de RNA viral y Transcriptasa reversa de HIV
- Resistencia: Mutacin de las enzimas virales

Toxicidad: alteraciones en el metabolismo y funcionamiento renal, anemia,

nuseas, vmitos y hepatopatas, lceras genitales por elevadas concentraciones
del frmaco en la orina, Alteraciones cromosmicas, alteraciones neurolgicas:
cefalea, alucinaciones, convulsiones.
CIDOFOVIR
- Qumicamente es un anlogo aciclico del nucletido, citosina
- Tiene actividad in-vitro contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-8,
adenovirus, poxvirus, poliomavirus y virus del papiloma humano
- Solo existe para administracin por EV
- Eficaz para tratar retinitis por CMV
- Mecanismo de Accin: Su actividad real - bloqueo competitivo de la polimerasa de
DNA viral, interposicin en la cadena de DNA viral, finalizacin abrupta de la
cadena
Toxicidad: alteraciones en el metabolismo y funcionamiento renal (desarrollo de
Insuficiencia renal aguda por acidosis tubular aguda: proteinuria, azoemia, acidosis
metablica, sndrome de Fanconi), alteraciones cromosmicas (mutaciones,
gonadotoxicidad, embriotoxicidad, adenocarcinognesis mamaria en ratas)
ANTIRETROVIRALES, USADOS EN INFECCIONES POR VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA
(HIV1, HIV2)
1 Inhibidores de enzima Transcriptasa Inversa:
A. Anlogos nuclesidos
B. Anlogos nucletidos
C. No nuclesidos
2 Inhibidores de proteasa.
3 Inhibidores de fusin.
4 Inhibidores de integrasa.
5 Antagonistas de receptor CCR-5
1 INHIBIDORES DE ENZIMA TRANSCRIPTASA INVERSA
A. ANLOGOS NUCLESIDOS
Mecanismo de accin: actan por inhibicin competitiva de la enzima
transcriptasa inversa de VIH -1. Finalizan abruptamente la cadena de c. Nucleico viral,
al ser incorporados a sta. Deben trifosforilarse antes de ser incorporrados a la cadena
inmatura.
Resistencia: Mutacin de la estructura gentica del virus.
Toxicidad: acidosis lctica, esteatosis heptica, dislipidemias.
-

NOMBR
E
ZIDOVU
DINA

BA
SE
Timi
dina

USO

SIDA
Congnito

DIDANO
SINA

Ade
nosina

ZALCITA
BINA
ESTAVU
DINA

Cito
sina
Timi
dina

Cito
sina
Gua
nosina
Cito
sina

LAMIVU
DINA
ABACAV
IR
EMTRICI
TABINA

EFECTOS COLATERALES

Inmunosupresin, Mielosupresin
(anemia, leucopeni, trombocitopenia),
Hepatotoxicidad
Puede determinar pancreatitis,
neuropata perifrica, diarreas,
hepatotoxicidad
Puede determinar pancreatitis,
neuropata perifrica, hepatotoxicidad
Puede determinar pancreatitis,
neuropata perifrica, diarreas,
hepatotoxicidad
Cefalea, insomnio, mareos, diarreas
Faringitis y tos, exantemas cutneos,
diarreas, pancreatitis y hepatotoxicidad
Diarreas, hepatotoxicidad,
hiperpigmentacion de palmas y plantas

B. ANALOGOS NUCLETIDOS
Mecanismo de accin: actan por inhibicin competitiva de la enzima
transcriptasa inversa de VIH-1. Finalizan abruptamente la cadena de c. Nucleico viral, al
ser incorporados a sta. Requiere solamente 2 fosforilaciones que son dependientes de
los procesos vitales de la cl. hospedera.
Resistencia: Mutacin de la estructura gentica del virus.
Toxicidad: nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarreas, cefalea, astenia,
insuficiencia renal.
-

NOMBR
E
TENOFO
VIR

BA
SE
Ade
nosina

USO

Tx de
pacientes con
infeccin por HBV
Profilaxis
previa a la exposicin
VIH en varones
homosexuales
(Tenofovir +
Emtricitabina)

EFECTOS COLATERALES
-

Nusea, diarrea, vmito,

flatulencia
Cefalea y astenia
Perdida excesiva de fosfato y
calcio renales, defectos de la 1hidroxilacin de la vit D, Sdr. de
Fanconi.
Usar con preaucacin en
pacientes con disfuncin renaly
persona con osteoporosis

C. ANALOGOS NO NUCLESIDOS
Mecanismo de accin: Se unen de manera directa a la enzima transcriptasa
inversa. Finalizan abruptamente la cadena de c nucleico viral, al ser incorporados a
sta. Inhibe la actividad de las enzimas polimerasa de DNA y polimerasa de RNA,
inhibiendo la sntesis de c. Nucleicos del virus.
Resistencia: Mutacin de la estructura gentica del virus.

NOMB
RE
DELA
VIRDINA

EFAVI
RENZ

ETRA
VIRINA

NEVIR
APINA

Alta
biodisponibilidad oral
Alcanza bajas
concentraciones en
LCR
Debe ser
administrado con
estmago vaco

til en
tratamiento de SIDA
luego de fracaso y
abandono
til en
prevencin de SIDA
congnito

EFECTOS COLATERALES

Alteraciones digestivas: nuseas, vmitos,

dolor abdominal y diarreas; Alergia cutnea
exantematiforme;Hepatotoxicidad por alteracin de
las enzimas microsomales hepticas (CYP450,
CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9)
Alteraciones neurolgicas: mareos,
somnolencia, insonia y cefalea)
Alteraciones psiquitricas: depresin, mana y
psicosis
Alta teratogenicidad
Hepatotoxicidad por alteracin de enzimas
( CYP3A4, CYP2B6)
Alergia, Alteraciones digestivas (nuseas y
vmitos)
Hepatotoxicidad por alteracin de enzimas
( CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19)
Alergia
Hepatotoxicidad

2 INHIBIDORES DE PROTEASA
Mecanismo de accin: Inhibicin de la actividad de las enzimas proteasas
virales. NO necesita activacin intracelular.
Resistencia: Mutacin de la estructura gentica del virus.
Toxicidad: Dislipidemias, Sdr diabetoide, Disminucin de la masa sea y
osteopenia, Lipodistrofia y redistribucin de grasa corporal (obesidad central,
ensanchamiento dorsocervical (giba de bfalo) y facial perifrico (facies Cushingoide),
deposito graso retromamario aspecto ginecoide)
-

IR

NOMBRE
SAQUINAV

RITONAVI

INDINAVIR

NELFINAVI

VIR

AMPRENA

LOPINAVIR

IR

ATAZANAV

TIPRANAVI

DARUNAVI

til en tx de
SIDA congnito
Biodisponibilidad
aumenta con los
alimentos
Biodisponibilidad
disminuye con los
alimentos

til en tx de
SIDA congnito

til en tx de
SIDA congnito

Biodisponibilidad
disminuye con los
alimentos grasos

til en tx de
SIDA congnito
Biodisponibilidad
aumenta con los
alimentos
Biodisponibilidad
aumenta con los
alimentos grasos y en
medio cido
Biodisponibilidad
aumenta con los
alimentos grasos

til en
tratamiento de SIDA
luego de fracaso y
abandono

INHIBIDORES DE FUSIN
-

EFECTOS COLATERALES
Alteraciones digestivas: Nuseas y
vmitos, diarreas y dolor abdominal;
Hepatotoxicidad.
Alteraciones digestivas: Nuseas y
vmitos; Alteraciones nerviosas: Parestesias y
paresias peribucales y perifricas;
Hepatotoxicidad por alteracin de enzimas CYP3A4, CYP2D6.
Anemia hemoltica y trombocitopenia:
Aumento de bilirrubina indirecta; Alteraciones
digestivas: Nuseas y vmitos;Litiasis renal,
irritabilidad, adenomas tiroideos;
Hepatotoxicidad por alteracin de enzimas CYP3A4
Alteraciones digestivas: Nuseas y
vmitos; Hepatotoxicidad por alteracin de
enzimas microsomales hepticas:CYP3A4
Alergia: Exantema cutneo, sndrome de
Stevens-Johnson.
- El Amprenavir es en s una sulfonamida;
Alteraciones digestivas: nuseas y vmitos;
Hepatotoxicidad por alteracin de enzimas
microsomales hepticas:CYP3A4
Hepatotoxicidad por alteracin de
enzimas microsomales hepticas:CYP3A4

Alergia: Exantema cutneo; Alteraciones

digestivas: nuseas, vmitos, dolor abdominal y
diarreas; Neuropata perifrica;
Hepatotoxicidad - CYP3A4, CYP2C9, UTG1A1
Alergia: exantema cutneo - El tipranavir
contiene una sulfonamida; Alteraciones
digestivas: Nuseas y vmitos; Alteraciones
metablicas: Aumento de colesterol y
triglicridos, aumento de amilasa;
Alteraciones hematolgicas: leucopenia,
trombocitopenia; Hepatotoxicidad CYP3A4,
Alergia: exantema cutneo - El darunavir
contiene una fraccin sulfonamida; Alteraciones
digestivas: Nuseas y vmitos; Hepatotoxicidad
CYP3A4, CYP2D6

NOM
BRE
ENF
UVIRTIDA
-

MAR
AVIROC
-

Pptido sinttico de 36 AA
Inhibe la fusin de la membrana del virus
con membrana de la clula del hospedero
No es activo contra VIH-2
Administra por via subcutnea y se
hidroliza sin participacin de la CYP450
til en tratamiento de SIDA luego de
fracaso y abandono
Se une a la protena CCR5 de manera
selectiva
Administra por VO y se elimina con las
heces y orina
Bloquea el metabolismo de la CYP3A4

EFECTOS
COLATERALES
Alteraciones de
irritacin local.
Eosinofilia.

Alteraciones
digestivas y hepatopata.
Riesgo de mayor
inmunosupresin

INHIBIDORES DE INTEGRASA
-

NOM
BRE
RALT
EGRAVIR
-

ELVI
TEGRAVIR

til en tratamiento de SIDA luego de

fracaso o abandono.
Es un anlogo de pirimidinona que se une a
la integrasa de VIH-1 y VIH-2, impidiendo la
integracin inversa con el DNA del hospedero.
Se administra por va oral y se glucoroniza
sin participacin de la CYP450.
La resistencia se observa por una sola
mutacin puntual, generalmente a nivel de los
codones 148 155
Mismo perfil de utilidad que el Raltergravir

EFECTOS
COLATERALES
Alteraciones digestivas.
Hepatopata por bloqueo
de la actividad de la UGT1A1

FRMACOS EN INVESTIGACIN
- Frmacos recin aprobados y los
que estn en etapas avanzadas del desarrollo clnico, incluyen los NRTI - Inhibidores de
Enzima Transcriptasa Inversa Nucleosidos: ELVUCITABINA, RACIVIR y APRICITABINA;
NNRTI - Inhibidores de Enzima Transcriptasa Inversa No Nucleosidos: RILPIVIRINA;
Inhibidores de la entrada antagonistas del receptor para CCR5: VICRIVIROC y PRO
140; inhibidor de la fusin: TNX-355 (IBALIZUMAB); inhibidores de la ingresa:
ELVITEGRAVIR.
- Inhibidores de la maduracin:
BERIMIRATl
FRMACOS CONTRA LA HEPATITIS
OBS: El virus de la hepatitis: Trofismo capacidad de elegir el tipo de clula
Cepas: A, B, C, No especifico
INTERFERON
- Citosina con accin: antivrica, Inmunoreguladora, Anti proliferativa
- Acta por induccin de seales intracelulares
- Se administra por va subcutnea o intramuscular
- Vida media 2 a 5 horas
- Aumenta la incidencia de seroconversin HB e Ag

- Preparaciones inyectables para TX de infecciones por VIH y HCV

- EFECTOS ADVERSOS: sndrome seudogripal, aumento enzimas hepticas,
nefrotoxicidad, mielosupresin
- CONTRAINDICACIONES: enfermedad autoinmune, arritmias cardiacas,
enfermedades psiquitricas, y NO DEBEN ADMINISTRAR DURANTE EL EMBARAZO.
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL GRAN ACTIVIDAD (TARGA-HAART)
TARGA - Implica en la combinacin de tres o ms drogas antiretrovirales de
diferente principio farmacolgico y que permite la disminucin de la carga viral en
sangre hasta niveles indetectables.
- Est diseada para suprimir la replicacin viral
- Incremento del recuento de linfocitos T CD4
- Mejora de la funcin inmune
- Retraso de la progresin clnica
- Prolongacin del tiempo de sobrevida
- El objetivo es que la persona est INDETECTABLE carga viral menor de 50
copias
-Ests ganando la batalla contra el VIH
-Ests tomando adecuadamente el tratamiento antirretroviral
-Evitas que el VIH genere mecanismo de resistencia a los medicamentos
CRITRIOS:
- El tratamiento con medicamentos antirretrovirales se recomienda:
- Cuando su recuento de clulas CD4+ disminuya por debajo de 500
- Si su recuento de clulas CD4+ es mayor de 500,pero existe riesgo de tener otros
problemas de salud.
- Si est embarazada.
- Si tiene sntomas de VIH o de SIDA
- Si tambin tiene Hepatitis B
MEDICAMENTO
NUMERO DE PASTILLAS DIARIAS
Atripla (emtricitabina + tenofovir 1 (600 mg efavirenz + 200 mg
+ efavirenz)
emtricitabina + 300 mg tenofovir
Complera (emtricitabina +
1 (200 mg emtricitabina + 25 mg
rlpivirina + tenofovir)
rilpivirina + 300 mg tenofovir)
Stribild (emtricitabina +
1 (150 mg elvitegravir,+ 150 mg
tenofovir + elvitegravir + cobicistat)
cobicistat + 200 mg de emtricitabina +
300 mg tenofovir)
En caso de mujer embarazada
ZIDOVUDINA (AZT) 300 mg/ 12h
+
LAMIVUDINA (3TC) 150 mg/ 12h
+
400 mg de Lopinavir
OBS: CARGA VIRAL es la cantidad de virus de VIH en sangre. Se mide como el
nmero de copias de virus por milmetro de sangre. Una carga viral alta se considera
ms de 100.000 copias/ml, mientras que un valor de menos de 10.000 se considera bajo.
TRATAMIENTOS DE LA INFECCION POR VIRUS DE LA HEPATITIS B

FRMACOS UTILIZADOS PARA TRATAR HEPATITIS VRICA

OTROS ANTIVIRALES

na
na

NOMBRE
Amantadi

Rivabirina

es

Interferon

Oseltanavir
Zanamivir

Rimantadi

Utiles en el resfriado comn

secundario a virus de la influenza.
Accin:
Inhibe la prdida de la cubierta
del RNA viral de la Influenza, evitando
su replicacin.

EFECTOS COLATERALES
Alteraciones
gastrointestinales: Nuseas,
vmitos, dolor abdominal y
diarreas.
A nivel de SNC: Mareos,
falta de concentracin,
irritabilidad.
-

til contra en virus de la

Influenza
Protenas endgenas, que afectan la sntesis de RNA y de protena
viral.
Tipos: IFN ALFA (tipo I - leucocitario)
IFN BETA (tipo I - fibroblstico) tiles contra HBV, HCV. Se
encuentra elevados en Sarcoma de Kaposi, Papiloma larngeo
IFN GAMMA (tipo II - Inmunolgico)
Inibidores de la neuraminidasa
y analogos del acido sialico

Virulencia capacidad de un virus de producir enfermedad.

Letalidad - muerte
OBS: GRIPE H_N_
Epidemia: Gripe espaola (H1N5) Pandemia
H1N1 Tamiflu (OSELTAMIVIR) - VO 75mg c/12 por 5 das
Profilaxis 75 mg c/dia, VO (ej.: personales de salud)
Debe modificar em paciente com insufiencia renal
ENFERMEDADES POR FILOVIRUS EBOLA
- Partcula pleomorfica filamentosa
- Genoma: RNA mono catenario no segmentado
- Contiene 7 genes
- Primeros casos reportados en 1976
- Manifestaciones clnicas: fiebre alta, sndrome gripal, dolor de cabeza, dolor en
las articulaciones, dolor muscular, diarrea, vomito, dolor de garganta, erupcin
maculopapular rojiza, alteracin de funcin renal y heptica
- Periodo de incuvacion 2 a 21 dias
FARMACOS ANTIVIRALES
ZMAAP (3 anticuerpos monoclonales)
- TKM-EBOLA (Suero combinado) - BrincidoFovin
-

O
B
S
: