Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Angela Alsasua.
Profesora Emrita
Dpto. de Farmacologa,
Facultad de Medicina,
Universidad Complutense
de Madrid. Email:
aalsasua@med.ucm.es. En
nombre de la Comisin de
Farmacoteraputica de la
SEF (CFT-SEF). Miembros
de la CFT-SEF: Dra.
ngela Alsasua, Dra.
Encarnacin Blanco, Dr.
Jordi Camarasa, Dra.
Esperanza del Pozo, Dra.
Pilar D'Ocon, Dra. Clara C.
Faura, Dr. Jos Antonio
Gonzlez Correa, Dra. M
Carmen Iglesias, Osma.
Coordinado por: Dra. Clara
C. Faura.
potlamo-hipfisis-gonadal por un mecanismo de retroalimentacin negativo. El aumento de estrgenos circulantes acta inhibiendo la liberacin de las gonadotropinas,
mecanismo por el cual se produce su efecto anticonceptivo. Sus efectos fisiolgicos y
farmacolgicos se producen por interaccin
con receptores intracelulares, ER y ER,
en los tejidos diana, modificando la
transmi- sin gnica. Los estrgenos actan
de forma coordinada con la progesterona,
induciendo la sntesis de receptores de
progesterona
en
hipotlamo,
adenohipfisis, tero y vagina. Por su parte
la progesterona disminuye la expresin de
receptores de estrgenos en el aparato
reproductor.
Efectos de los estrgenos: Producen
mlti- ples efectos fisiolgicos, siendo los
ms im- portantes el desarrollo de
caracteres sexua- les primarios y
secundarios y la menstrua- cin. Actan
sobre el metabolismo produ- ciendo
retencin hidrosalina, inhibicin de la
reabsorcin sea y variaciones en las lipoprotenas plasmticas (aumento de HDL
y TG, disminucin de LDL). Tambin afectan al metabolismo de los hidratos de carmarzo
2011 |
volumen
n1
-1-
la sef informa
de
los
Aparato cardiovascular: Los efectos adversos ms graves son los que afectan al
aparato cardiovascular, como hipertensin arterial, y tromboembolismo. Esto
ltimo se debe a que modifican la ntima de las arterias, disminuyen la actividad de antitrombina III y el flujo venoso, produciendo cambios en la actividad
plaquetaria y aumentando la coagulabilidad con el consiguiente riesgo de
trom- boembolismo. Este efecto, entre
otros factores, es dependiente de la
edad.
(TG)
y
la sef informa
FRMACOS
EFECTO
Analgsicos
Ansiolticos y antidepresivos
Hormonas
Corticoides
Broncodilatadores
Teofilina
Vitaminas
Vitamina C
Antibiticos
Rifampicina
Diurticos y antihipertensivos
Antiepilpticos
Antivirales
Ritonavir
Anticidos y purgantes
Almax, etc
Antidiabticos
Hipolipemiantes
Atorvastatina
Hormonas
Hormonas tiroideas
El riesgo
de padecer
cncer va
asociado a
defectos en
los genes
BRCA1 y
BRCA2
cncer de mama entre las mujeres tratadas, motivo por el que se est
estudiando en la quimioprevencin (5).
El uso del
anillo vaginal ha aumentado
considerablemente en
los ltimos
aos
La progesterona prepara al tero modificando la capa endometrial, promoviendo los cambios madurativos necesarios para la recepcin
y correcta implantacin de un ovocito fecun Fulvestrant: es un antagonista del recep- dado. Este efecto se lleva a cabo mediante la
tor estrognico que altera el crecimien- secrecin de glucgeno, algunas protenas esto celular estimulado por estrgenos. El pecficas y aumento de los capilares del estromedicamento tambin lleva a una dismi- ma endometrial. Tambin acta sobre la mama
nucin en la concentracin de los recep- estimulando el desarrollo de los acinis mamatores presentes en las clulas. Se usa pa- rios, preparndose as para una posible lactanra tratar a mujeres posmenopasicas que cia. Si se produce la fecundacin, la progestetienen cncer de mama metasttico con rona procedente del cuerpo lteo mantiene el
receptores estrognicos (6).
embarazo durante unas ocho semanas. Posteriormente es producida por la placenta. Si no
Inhibidores de la aromatasa: Son una al- se produce la fecundacin, el descenso de los
ternativa al uso de tamoxifeno en el cn- niveles de progesterona, da lugar al sangrado
cer de mama. Interfieren con la sntesis menstrual.
de estrgenos y progesterona en el ltimo paso que es la transformacin de Otros efectos de la progesterona: Provoca una acandrgenos en estrgenos, estrona y es- cin hipertrmica sobre el hipotlamo, lo que
tradiol, que es mediado por el enzima produce aumento de temperatura corporal en
aromatasa. Se clasifican en 2 grupos: los 0.5-1C, que se observa en la segunda mitad
esteroides (tipo I) y los no esteroides (ti- del ciclo. Asimismo, se dan otros cambios
po II). Los esteroideos son el formestano como una mayor retencin de lquidos lo que
y exemestano y actan unindose a la se tra- duce en un discreto incremento del peso
aromatasa, bloqueando la actividad en- corpo- ral, ms notorio en la segunda etapa del
zimtica de una manera irreversible. Por ciclo. Se denomina "sndrome de tensin
su parte, los inhibidores tipo II (anastro- premens- trual. La progesterona podra tener
zol, letrozol y triazoles) interactan con un cierto efecto depresgeno, evidente durante
el hierro heme en la molcula del sistema esa se- gunda fase del ciclo previo a la
enzimtico citocromo p450, obstruyendo menstruacin.
el sitio de unin. Se unen al enzima de
manera reversible. Por lo general, los in- Usos clnicos de la progesterona: Se emplea, asohibidores tipo II son ms eficaces que los ciada a estrgenos, en terapias de reemplade tipo I.
zo tanto en hipopituitarismo y desarrollo insuficiente del ovario, como en la menopausia
(THS), amenaza de aborto, aborto habitual y
Progesterona
esterilidad por dficit de progesterona. En el
La progesterona es la hormona natural y se tratamiento de la endometriosis, dismenorrea,
sintetiza principalmente en los ovarios aun- hemorragia uterina disfuncional, amenorrea
que tambin se produce en menor proporcin (siempre que se haya excluido previamente la
en las cpsulas suprarrenales y en el hgado. posibilidad de un embarazo), y en las pldoras
Predomina en el organismo de la mujer en la anticonceptivas. Cuando se asocia con estrgesegunda mitad del ciclo menstrual, durante la nos, disminuye el riesgo de hiperplasia y carllamada fase ltea, y va disminuyendo hasta cinoma endometrial, sobre todo si se trata de
que se produce la menstruacin. Como los es- mujeres que no han sido sometidas a una opetrgenos, su sntesis decae en la menopausia racin de histerectoma.
haciendo necesario su reemplazo con THS.
A veces se emplean como anticonceptivo haEfectos de la progesterona: La progesterona tam- bitual preparados que solamente contienen
bin acta sobre el hipotlamo (aunque en me- progesterona, a dosis bajas, por va oral y adnor efecto) frenando la liberacin de las gona- ministrada de manera continuada. Tambin se
dotropinas. Se une a receptores intracelulares utiliza en inyectables o implantables. A dosis
denominados RP-A y RP-B. Cada una de estas elevadas se emplea como mtodo postcoital,
formas est asociada con una respuesta distin- tanto por va oral como asociada a los DIUs
ta, son inducidos por los estrgenos a nivel de postcoitales.
transcripcin e inhibidos por los progestgenos tanto a nivel de transcripcin como de tra- Preparados de progesterona: La progesterona toduccin.
mada en forma oral no es bien absorbida por
el organismo y padece un importante efec-
Abortos
2004
85.000
2005
91.664
+ 7.8
2006
95.000
+ 4.3
2007
112.338
+ 9.7
2008
115.812
+ 3.8
2009 *
111.482
-4
En 2009
descendi
el nmero
de abortos
en Espaa,
y se atribuy al hecho de que
se liberaliz
la venta de
la pldora
postcoital
Presin arterial
Anlisis de sangre
La pldora
de los cinco das despus tiene
la ventaja,
sobre la del
da siguiente, en que es
eficaz hasta
120 horas
tras haber
mantenido
relaciones
sexuales de
riesgo
tiempos de coagulacin
(INR), glucosa, colesterol,
y triglicridos.
veintiun das de tratamiento; 2) forma bifsica: estrgenos los primeros 10-12 das y gestgenos los 10-12 ltimos. La trifsica es la mas
fisiolgica: la primera semana estrgenos, la
siguiente estrgenos + gestgenos y la ltima
solamente gestgenos .
Al suprimir la ingesta se produce la menstruacin. Regulan los ciclos, reducen el sangrado y los dolores menstruales, provocando una
menstruacin similar a la normal.
VIAS
Parenteral
Implantables (P)
Subcutaneos
Drmica
Vaginal
Intrauterino
Va oral
Va oral
Va oral
cia y Suiza. En estos momentos, la pldora postcoital es accesible de forma gratuita en los servicios sanitarios de 12
comunidades autnomas.
En Espaa se calcula que se consumieron el ao pasado
alrededor de 500.000 pldoras del da despus, aunque los
datos son contradictorios y varan entre 75- 150% de aumento, segn la fuente de informacin.
Actualmente sigue la controversia por no considerarse
un mtodo anticonceptivo. Aunque los prospectos recomiendan que no se debe utilizar como mtodo habitual,
no est muy claro que no vaya a ser as. En 2009
descendi el nmero de abortos en Espaa, y se atribuy
al hecho de que ya se venda la pldora postcoital en
farmacias aunque su venta no se liberaliz hasta Marzo
de 2010. Probable- mente los datos de 2010 indicaran una
mayor descenso del nmero de abortos que en 2009.
Con respecto a su mecanismo de accin, hay que considerar que este no es un mtodo anticonceptivo ya que su
efecto depende del momento del ciclo en el que se
encuen- tra la mujer. Antes del da 14 del ciclo, inhibe la
ovulacin, inhibiendo el pico de LH, adems de espesar el
moco cer- vical e impedir el paso de los espermatozoides
a travs de la vagina. Si se utiliza despus de la
ovulacin, por la al- teracin del endometrio que
desencadena, impide que el vulo se implante en el tero,
y provoca la expulsin del huevo recin fecundado (12).
Son mucho ms potentes que los anticonceptivos
anovulatorios habituales. La eficacia disminuye con el
transcurrir del tiempo tras el coito: 95% dentro de las
primeras 24 horas; 85% entre las siguientes
24-48 horas; 58% si se emplea entre las 48 y 72 horas siguientes. Se desconoce la eficacia pasadas las 72 horas.
Hay que tener en cuenta que se trata de un frmaco hormonal y su consumo requiere de un control mdico por
los efectos secundarios que puede producir. Su consumo
abusivo y sin ningn control puede acarrear consecuencias para la salud fsica de las jvenes, tanto por su uso indiscriminado como por la extensin de las enfermedades
de transmisin sexual que conlleva (13).
A pesar de todo esto, la OMS, en un informe de 2010,
apoya el uso de este mtodo, argumentando que contiene un solo ingrediente activo, levonorgestrel, que no presenta ninguno de los riesgos asociados a las pldoras anticonceptivas de uso habitual, que adems contienen estrgenos. La cantidad de la hormona activa administrada
es menos de la mitad de la que se consume en un ciclo de
un mes (aunque esa dosis se distribuye a lo largo de un
periodo ms prolongado). Asimismo asegura que producen escasos efectos adversos y es muy difcil que se produzcan embarazos ectpicos o que afecten al feto en caso
de embarazo o a la fertilidad futura (14). En una reciente
revisin sistemtica que estudiaba la efectividad y seguridad de este mtodo en la prevencin del embarazo, se
obtuvieron resultados prometedores pero con limitaciones metodolgicas (15). Por ello, es preciso confirmar
estos
Epilepsia
Otoesclerosis, lupus
eritematoso Fumadora
(>20 cigarrillos/da)
Edad > 35 aos
la sef informa
Las recomendaciones de manejo, en estos casos, tambin son controvertidas, por lo que, ante la duda, se aconLas principales interacciones se producen con frmacos seja actuar como si la interaccin estuviese confirmada.
que afectan el trnsito gastrointestinal (anticidos, pur- En los tratamientos de corta duracin con antibiticos, cugantes), los que aceleran el metabolismo como los ya interaccin con los anticonceptivos no est clara, se deantiepi- lpticos, o los que alteran la flora intestinal como be usar un mtodo anticonceptivo de barrera durante el
penici- linas y otros antibiticos. Pueden producir tratamiento y siete das despus de concluido el mismo.
disminucin de la eficacia del anticonceptivo:
rifamicinas,
antiepilpticos,
diurticos
y
Hay que considerar tambin que como los anticoncepantihipertensivos. Por otra parte pueden aumentar la tivos hormonales alteran el metabolismo de la glucosa,
eficacia:
teofilina,
paracetamol,
vitamina
C, en enfermas diabticas pueden dar lugar a aumento de
atorvastatina, ansiolticos y antidepresivos. Los frmacos la glucosa en plasma y restar eficacia a los antidiabticos
ms utilizados en atencin primaria capaces de disminuir orales y a la insulina. En pacientes tratadas con anticoala eficacia de los anticonceptivos son: antibiticos (peni- gulantes, los datos clnicos disponibles son contradictocilina, tetraciclinas, etc.), rifampicina y algunos antimi- rios. La administracin conjunta de anticoagulantes
cticos En el caso de los antibiticos, no todos producen orales y anticonceptivos puede dar lugar a una
las mismas interacciones con los anticonceptivos, incluso disminucin del efecto de los primeros, aunque otros
algunos estudios publicados sobre stas, son contradicto- estudios evidencian lo contrario. Y Aunque no son
rios. Los antibiticos de amplio espectro reducen la flora frmacos, tanto el tabaco como el alcohol, que muy pocas
intestinal, disminuyendo tericamente la cantidad de es- veces se tienen en cuenta, pueden provocar un aumento
trgenos reabsorbidos y reduciendo las concentraciones de los efectos indeseables de los anticonceptivos
en sangre. Esto sucede cuando se toman por va oral, no hormonales, especialmente los car- diovasculares
si se administran por va parenteral o parches transdr- (trombosis, hipertensin arterial). Aunque es un riesgo
micos.
relativo y de baja incidencia, el uso de cual- quier
anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso.
REFERENCIAS
la sef informa
- 72 -
2011|
1.
2.
3.
4.
5.
6.
volumen
1 |
marzo
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.