Lpidos

Grupo qumicamente diverso de

compuestos caracterizados por su
insolubilidad en agua y su solubilidad
en solventes orgnicos

Lpidos
Son molculas orgnicas de naturaleza

qumica diversa
Insolubles (hidrofbicas y anfipticas) en
agua
Compuestos fundamentalmente por
carbono e hidrgeno, con una proporcin
menor de oxgeno
Algunos contienen adems fsforo, azufre
o nitrgeno
2

Funciones de los Lpidos

Reserva energtica altamente eficiente tanto en
animales como en plantas
Hidrofobicidad
9,4 Kcal/g

TAG de tejido adiposo y del cotiledn de las semillas

Cortes longitudinales de 4 adipocitos de cobayo (a)
y de clulas del cotiledn de una semilla de la
planta Arabidopsis (b)

Funciones de los Lpidos

Proteccin de tejidos de traumatismos (colchn),

cambios de temperatura y presin, y aislante

Triacilglicridos (TAG) de tej. Adiposo
TAG del espermaceti del cachalote
Ceras
Componentes estructurales de membrana
Fosfolpidos
Glicolpidos
colesterol

Funciones de los Lpidos

Participan en mecanismos de sealizacin

Intracelular: DAG-PKC
Intercelular: hormonas esteroideas y eicosanoides
Vitaminas que participan en diferentes procesos
Vitamina D, fijacin de calcio
Vitamina E, antioxidante liposoluble
Vitamina K, sntesis de factores de la coagulacin
Vitamina A, mecanismo de visin

Clasificacin basada en la funcin

Reserva
cidos grasos
Triacilgliceroles
Estructurales de membrana
Glicerofosfolpidos
Esfingolpidos
Colesterol

Mensajeros, cofactores, pigmentos

Eicosanoides
Hormonas esteroideas
Vitaminas

cidos grasos

18:0 = CH3(CH2)16COO-

cido Octadecanoico o Esterico

18:1(D9) = CH3(CH2)14(CH)2COO-

cido D9-Octadecaenoico u Oleico

Nomenclatura:
Se agrega el sufijo oico en los cidos grasos

saturados o enoico en los insaturados. Ej. cido

octadecaenoico (oleico).
Se denomina carbono 1 al que tiene el carboxilato.
Los adyacentes de denominan 2, 3,.
El carbono metlico terminal se denomina .
Los dobles enlaces se indican con D. Ej. D9 indica
un doble enlace entre carbonos 9 y 10.
Los dobles enlaces son cis. Excepcionalmente, se
pueden encontrar cidos grasos trans como
subproductos de procesos qumicos (temperatura,
hidrogenacin cataltica) o metablicos (rumen).

Esqueleto
Carbonado

Estructura

Nombre sistematico

Nombre
comun

12:0

CH3(CH2)10COOH

Ac. Dodecanoico

Ac. Laurico

14:0

CH3(CH2)12COOH

Ac. Tetradecanoico

Miristico

16:0

CH3(CH2)14COOH

Ac. Hexadecanoico

Palmitico

18:0

CH3(CH2)16COOH

Ac. Octadecanoico

Estearico

20:0

CH3(CH2)18COOH

Ac. Eicosanoico

Araqudico

24:0

CH3(CH2)20COOH

Ac. Tetracosanoico

Lignocrico

16:1(D9)

CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7COOH

Ac. cis-9-Hexadecaenoico

Palmitoleico

18:1(D9)

CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH

Ac. cis-9-Octadecaenoico

Oleico

18:2(D9,12)

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH
(CH2)7COOH

Ac. cis-,cis-9,12
Octadecadienoico

Linoleico

18:3(D9,12,15)

CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=
CH(CH2)7COOH

Ac. cis-,cis-,cis-9,12,15
Octadecatrienoico

Linolnico

20:4(D5,8,11,14)

CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH
CH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH

Ac. cis-,cis-,cis-,cis-5,8,11,14
Eicosatetraenoico

Araquidnico

Los cidos grasos pueden

provenir de la dieta o ser
sintetizados endgenamente.
Sntesis de cidos grasos
Los cidos grasos se sintetizan en el citosol.
El precursor es acetil-CoA, que se transfiere como
malonil-CoA
8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+ palmitato +
8 CoASH + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O

El NADPH proviene de la va de las pentosas.

Acidos grasos esenciales

Se llaman cidos grasos esenciales a algunos cidos

grasos poliinsaturados, como el linoleico, linolnico o el

araquidnico que el organismo no puede sintetizar, por
lo que deben obtenerse por medio de la dieta.
Los dobles enlaces que no se pueden adicionar se
encuentran cerca del extremo metilo de la molcula.
En el ser humano es esencial la ingestin de un
precursor en la dieta para dos series de cidos grasos, la
serie del cido linoleico (serie -6) y la del cido
linolnico (serie -3).

Oxidacin de
cidos grasos

Los AG grasos son activados a

nivel de la membrana
mitocondrial externa, donde se
convierten en tiosteres de CoA.
Se unen a la carnitina y entran a
la mitocondria gracias a un
transportador.
Una vez en la mitocondria, se
vuelven a transformar en
grasoacil-CoA se degradan por
beta-oxidacin.

Oxidacin de
cidos grasos
La oxidacin del
palmitato rinde
8 acetil-CoA,
7 FADH2
7 NADH

Cuerpos cetnicos
En el hgado, el acetil-CoA formado
en la oxidacin de los cidos
grasos puede entrar al ciclo de
Krebs y a la cadena respiratoria o
puede convertirse en cuerpos
cetnicos para su exportacin a
otros tejidos.
Los cuerpos cetnicos (acetona,
acetoacetato y b-hidroxibutirato)
pueden ir a otros tejidos, como por
ejemplo msculo esqueltico, y all
oxidarse para proveer energa.
La sntesis de cuerpos cetnicos
aumenta en la diabetes y el ayuno.

TRIACILGLICERIDOS
Los cidos grasos suelen estar

esterificados en las grasas y aceites.

En el plasma se transportan esterificados

formando parte de las lipoprotenas
pero pueden encontrarse tambin no
esterificados, unidos a la albmina.

Triacilgliceroles
(TAG)

Son steres de cidos

grasos y glicerol

Los tracilglicridos son

especialmente apropiados para
el almacenamiento de energa
Las largas cadenas alqulicas de los cidos grasos estn

reducidas, por lo que su oxidacin completa rinde ms

energa (9 Kcal/g) que los carbohidratos (4 Kcal/g) y las
protenas (4 Kcal/g).
Al ser insolubles en agua, agregan en forma de gotitas
sin cambiar la osmolaridad del citosol.
Excluyen el agua, de tal forma que rinden ms del doble
de energa que el mismo peso de carbohidratos y
protenas.
Sin embargo, el hecho de ser insolubles en agua est
marcando su transporte en medios acuosos como el
plasma.

Sntesis de triacilgliceroles
Ocurre en casi todos los tejidos, pero
fundamentalmente en tejido adiposo e hgado, a
nivel del retculo endoplsmico y mitocondria.

Tejido adiposo esta especializado en la sntesis,

almacenamiento e hidrlisis de los TAG.

En el hgado se sintetizan TAG para las

lipoprotenas sanguneas, a partir de cidos
grasos provenientes de la dieta, del tejido adiposo
o de sntesis de novo.

Carbohidratos
de la dieta

Protenas
de la dieta

Glucosa

Insulina

Aminocidos

Acetil-CoA

cidos grasos
de la dieta

cidos grasos

Triacilglicridos

Aumentado
en diabetes

Cuerpos cetnicos
(acetoacetato,
B-hidroxibutirato ,
Acetona)

Para la sntesis de TAG el glicerol tiene que

estar bajo la forma de glicerol 3-fosfato
Glucosa
Gluclisis

Glicerol
Dihidroxiacetona
fosfato
Glicerol
quinasa

Glicerol 3-fosfato
Deshidrogenasa

L-glicerol 3-fosfato

tejido adiposo: poca glicerol quinasa

L-glicerol 3-fosfato

Acil-CoA sitetasa
Aciltransferasa

Involucra la sntesis

Acil-CoA sitetasa
Aciltransferasa

cido fosfatdico

Sntesis de
triacilgliceroles
del cido Fosfatdico a
partir de:
glicerol 3-fosfato
Grasoacil-CoA
Acido graso
Acetil-CoA
ATP
Acil-CoA sintetasa
Aciltransferasa

cido fosfatdico

Fosfatasa
Unin de la cabeza polar
(Ser, colina, etanolamina,
etc)

1,2-diacilglicrido
Cabeza
polar

Acil
transferasa

Glicerofosfolpido

Triacilglicrido

La va de sntesis de
TAG y
glicerofosfolpidos es
comn hasta la
sntesis de cido
fosfatdico donde se
bifurca

Movilizacin de los TAG del

tejido adiposo
Los TAG deben ser hidrolizados a
cidos grasos y glicerol para ser
movilizados
- TAG-lipasa sometida a control
hormonal

- glicerol: va al hgado (hay glicerol

quinasa)
- cidos grasos: se unen a la
albmina para su transporte en
sangre. Entran a las clulas (excepto
cerebro) donde son oxidados o
reesterificados.

Digestion de TAG de la
dieta
En ella participan las lipasas linguales y
gstricas (~30% de los TAG), las sales
biliares y la lipasa pancretica (la ms
importante).

Grasas de la dieta

Vesicula biliar

En el intestino delgado

Intestino
delgado

las sales biliares

emulsifican las grasas de
la dieta y a las vitaminas
liposoluble, formando
micelas mixtas

En las micelas las

lipasas degradan los

TAG

A nivel de la mucosa intestinal se

absorben 2-monoacilgliceroles y se acilan
con acil-CoA.

Se forman los triacilgliceroles sin la

participacin del fosfatidato.

Sales biliares primarias

Ac. Glicocolico

Ac. Taurocolico

Derivan del colesterol

Actan como detergentes
Se sintetizan en el hgado
Se unen para formar micelas

L
a
d
o
h
i
d
r
o
f

b
i
c
o

L
a
d
o

Amida
carbonilo
COO- de Gly o
Taurina

h
i
d
r
o
f

l
i
c
o

Asociacion de la Lipasa Pancreatica a miscelas mixtas

Compuestas por Sales biliares TAG - Fosfolpidos
Lipasa pancretica
Sales biliares
Cara
hidrofobica

Triacilglicrido
Colipasa
Asociacin
Con TAG
Digestin
por la
lipasa

Acido Colico

Cara
hidrofilica

Sal Biliar
Modified from Mathews, van Holde, & Ahern,
Biochemistry, 3rd Edition, Fig. 18.4

Micela
Esta miscela es muy grande
Para ser absorbida por la
mucosa intestinal.

Acidos grasos
La digestion por la lipasa
Pancreatica produce una
Micela que puede ser
Absorbida por la mucosa
intestinal.

Lipasa pancretica
Es una esterasa que hidroliza TAG a 2-MAG
Es especfica para los cidos grasos ubicados en las

posiciones 1 y 3
Prefiere cidos grasos de cadena larga ( > 12
carbonos)
Reacciona en la interface agua/lpido de las gotas de
emulsin
Requiere de un cofactor proteico llamado colipasa que
la activa.

La colipasa tambin se produce en el pncreas y estabiliza el

complejo enzima/micelas mixtas.

Actividad de la lipasa pancretica

Formacin de 2-monoacilglicerol de un TAG

1
3
Triacilglicerol

Lipasa pancretica
+ colipasa

2 cidos grasos
de C1 y C3

2-Monoacilglicerol
Modified from Champe & Harvey, Biochemistry, 2nd Edition, Fig. 16.3.

El Pancreas tambin produce

Esterasa de lpidos inespecfica
Acta sobre esteres de colesterol, MAG, y
otros esteres lipdico
Requiere de sales biliares para su actividad

Fosfolipasa A2
Activada por tripsina
Requiere de sales biliares para su actividad

 Los cidos grasos (AG)

y otros productos son
captados por los
enterocitos (Yeyuno) y
convertidos en TAG

Los TAG se incorporan

con el colesterol y
apolipoprotenas en los
quilomicrones (QM)

Quilomicrones en el
enterocito
y en el plasma

Miocito o
adipocito

Los QM se transportan

Lipoprotein
Lipasa
Capilar
Mucosa
Intestinal

Quilomicron

primero por el sistema

linftico y luego por el
sanguneo a los tejidos
La lipoproteinlipasa de la
pared capilar es activada por
ApoC-II, liberando AG y
glicerol
Los AG ingresan a las clulas
donde se oxidan para obtener
energa o se almacenan como
TAG

En suma

Los TAG deben ser emulsificados e hidrolizados para ser

absorbidos.
La vitaminas liposolubles deben ser emulsificadas en las
micelas lipdicas y su absorcin est comprometida en dietas
carentes de grasas.
La hidrlisis de los TAG comienza por las lipasas lingual y
gstrica que atacan el enlace ster sn-3 formando 1,2-DAG y
AG libres.
La lipasa pancretica y la colipasa continua la hidrlisis
produciendo 2-MAG y AG.
Las sales biliares contribuyen a la emulsificacin junto con
fosfolpidos y colesterol.
A nivel del epitelio del yeyuno, los AG y MAG se absorben.
Dentro de las clulas, los 1-MAG son hidrolizados totalmente y
los 2-MAG se reesterifican a TAG.
Los AG reesterificados a TAG se empaquetan en quilomicrones
en la mucosa intestinal junto con otros productos lipdicos y
entran a la linfa y de all a la sangre.

El hgado juega un rol central

en el metabolismo de lpidos
Facilita la digestoabsorcin al secretar la bilis
Tiene enzimas activas para sintetizar y oxidar

cidos grasos
Tambin tiene enzimas para sintetizar
triacilgliceroles y fosfolpidos
Convierte cidos grasos a cuerpos cetnicos
Sintetiza y procesa muchas de las lipoprotenas

Ceras

Ceras
Las ceras son steres de los cidos grasos con

alcoholes de peso molecular elevado (10-30 C)

Se obtienen por esterificacin de un cido graso
con un alcohol monovalente lineal de cadena larga.
Son sustancias altamente insolubles en medios
acuosos y a temperatura ambiente se presentan
slidas y duras.

Ceras
En los animales la podemos encontrar en la

superficie del cuerpo, piel (glndulas sebceas),

plumas, etc.
En vegetales recubren la epidermis de frutos y
tallos, evitando la prdida de agua por
evaporacin.
La de las colmenas es secretada por glndulas
cereras de las abejas obreras jvenes.
Tambin se obtiene a partir de hidrocarburos en las
refineras, mediante procesos petroqumicos.

Lpidos estructurales de
membrana

Glicerofosfolpidos
Esfingolpidos
Colesterol

Los cidos grasos, fosfolpidos,

esfingolpidos, sales biliares y colesterol
son anfipticos

Cabeza polar

Los lpidos de membrana son

anfipticos
Lpidos de membrana
Glicolpidos

Fosfolpidos

Glicerofosfolpidos

Fosfoesfingolpidos

Esfingolpidos

Esfingosina

cido graso

Esfingosina

Glicerol

cido graso

cido graso

Colina

cido graso

Mono u
oligosacrido

FOSFOLPIDOS
Glicerofosfolpidos o fosfoglicridos

Cabeza polar

Frmula de X

Carga
a pH 7

-H

-1

Etanolamina

-CH2-CH2-NH3+

Fosfatidilcolina o
Lecitina

Colina

-CH2-CH2-N+(CH3)3

Fosfatidilserina

Serina

-CH2-CH(COO-)-NH3+

-1

Fosfatidilglicerol

Glicerol

-CH2-CH(OH)-CH2OH

-1

Nombre

Fosfatidato
Fosfatidiletanolamina o
Cefalina

Frmula de X

Carga
a pH 7

Nombre

Fosfatidilinositol
4,5-bisfosfato

myo-Inositol
4,5-difosfato

-4

Cardiolipina

Fosfatidilglicerol

-2

En la cardiolipina el grupo fosfato del cido

fosfatdico est esterificado con otra molcula de
fosfatidilglicerol, con lo cual se tiene un
difosfatidilglicerol .
Son especialmente abundantes en las membranas
bacterianas y en la membrana interna
mitocondrial.

Sntesis de fosfoglicridos
En eucariotas, la sntesis de
fosfoglicridos ocurre en el retculo
endoplsmico liso y en la membrana
interna de la mitocondria

Diacilglicerol
Cabeza
polar
cido
Fosfrico

Glicerofosfolpido
Cabeza
polar
Fosfodiester

Sntesis
de
fosfoglicridos

L-glicerol 3-fosfato

Acil-CoA sitetasa
Aciltransferasa

Acil-CoA sitetasa
Aciltransferasa

cido fosfatdico

Primero se
Sintetiza
el
fosfatidato

Colina
Colina
quinasa

Fosfocolina
CTP-Colina
Citidil
transferasa

CDP-colina

Para la sntesis de
fosfatidilcolina
primero la colina se
activa con CTP =
CDP-colina

Citosina

CDP-Colina
DAG fosfocolina
transferasa

Diacilglicerol

De forma anloga
se sintetiza
fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina

Cabeza
polar

Cabeza
polar

1,2-diacilglicerol

Citosina

Citosina

CDP-diacilglicerol

Cabeza
polar

Glicerofosfolpido

Etanolamina
Fosfatidiletanolamina
-serina transferasa

En mamferos, los
Fosfatidilserina
Fosfatidilserina
decarboxilasa

Serina

Fosfatidiletanolamina
Metil transferasa

Fosfatidilcolina

glicerofosfolpidos pueden
interconvertirse
La fosfatidilserina puede
decarboxilarse para dar
fosfatidiletanolamina en
mitocondrias de hgado
La fosfatidiletanolamina
puede metilarse con
AdoMet para formar
fosfatidilcolina

Cardiolipina y Fosfatidilinositol tambin se

sintetizan a partir de CDP-diacilglicerol
Los OH del
Citosina

Cardiolipina
sintasa

CDP-diacilglicerol

Fosfatidil glicerol

Cardiolipina

cardiolipina
sintasa

FI
sintasa

Inositol

Fosfatidilinositol (FI)

FI pueden
estar
esterificados
a fosfatos

Los fosfoglicridos se degradan por fosfolipasas

Fosfolipasa A1

Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C

Fosfolipasa D

Alqueno en unin ter

Plasmalgeno
En los plasmalgenos, una de las cadenas alqulicas est
unida por enlace ter en vez de ster.
La mitad de los fosfolpidos del corazn son plasmalgenos.

Esfingolpidos
Esfingosina
cido graso

ceramida: X = H

Esfingolpidos
Los esfingolpidos son lpidos complejos que

derivan del alcohol insaturado de 18 carbonos

esfingosina
la esfingosina se halla unida a un cido graso de
cadena larga mediante un enlace amida
formando la ceramida.
Son una clase importante de lpidos de las
membranas celulares de animales y vegetales y
son los ms abundantes en los tejidos de los
organismos ms complejos.

Esfingolpidos
La esfingosina (1,3-dihidroxi-2-amino-4

octadeceno) es un aminoalcohol de cadena larga.

Los carbonos 1, 2 y 3 tienen grupos funcionales
(-OH, NH2, -OH).
Cuando un cido graso de cadena larga se une al
carbono 2 por medio de un enlace amida se
obtiene una ceramida, la unidad estructural de
los esfingolpidos.

Esfingosina
cido graso

Esfingolpido

Nombre de X

Ceramida
Esfingomielina

Frmula de X
-H

Fosfocolina

Glicolpidos neutros
Monosacrido,
Cerebrsidos
ej.
ej.
Glucosa
Glucosilcerebrsido
Ceramidas
ej.
Lactosilceramida

Di-, tri-, o
tetrasacrido
Ej. Lactosa

Ganglisidos
Ej.
GM2

Oligosacridos
complejos

Clases de esfingolpidos

Esfingomielinas.

Contienen fosfocolina o fosfoetanolamina como cabeza polar.

Glicoesfingolpidos.

No tienen fosfato.
Neutros.

Cerebrsidos:
Con un solo azcar unido a la ceramida.

Ceramidas o Globsidos
Dos o ms azcares.

Ganglisidos.
Tienen un polisacrido complejo como cabeza polar y cido Nacetilneuramnico (silico).
Carga negativa.

Esfingomielina

Fosfatidilcolina

En la superficie
celular, los
esfingolpidos
participan en
procesos de
sealizacin y
reconocimiento.
Por ejemplo,
determinan los
grupos
sanguneos
A, B, O

Sntesis de esfingolpidos
Todos los esfingolpidos se forman a partir
de ceramida
La ceramida se sintetiza en el retculo
endoplsmico

Palmitoil-CoA
Serina

b-cetoesfinganina

Esfinganina
Grasoacil-CoA

N-acilesfinganina

Sntesis de
esfingolpidos
1. Sntesis del alcohol
esfinganina a partir
de palmitoil-CoA y
serina
2. Unin del cido
graso por enlace
amida.

3. Desaturacin para formar ceramida

4. Adicin de carbohidrato o fosfocolina al hidroxilo
N-acilesfinganina
Oxidasa

Cerebrsido

Ceramida
Fosfatidil colina
Diacilglicerol

Esfingomielina

La degradacin de los esfingolpidos ocurre

en los lisosomas con enzimas especficas
capaces de hidrolizar determinados enlaces.
Cuando alguna de estas
enzimas es defectuosa,
los lpidos parcialmente
degradados se acumulan
en los lisosomas,
causando enfermedades.
Microfotografa
electrnica
cerebro Tay-Sachs