4.2.2.

Mecanismos receptoriales
El receptor recibe el impacto del neurotransmisor y lleva a cabo la transduccin
(recibe una seal y transmite otra). El ATP necesario para la sntesis de
neurotransmisor es proporcionado por las mitocondrias de la terminal presinptica.
Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a que la cantidad del mismo almacenada
en las vesculas se halla limitada para unos segundos o minutos de actividad plena.
Los receptores son protenas bajo
control gentico.
Los
receptores
tienen
componentes importantes:

dos

1. Componente de fijacin, que

protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija el neurotransmisor
liberado
de
la
terminal
presinptica.
2. Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y
puede ser de 2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos
activados por ligando-, cuyo paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero
conglomerado o complejo de canales inicos, que pueden ser de 3 tipos principales:
Canales de sodio, Canales de potasio y Canales de cloruro. Tambin pertenecen a
esta categora los receptores denominados AMPA/Kainate; y una enzima que activa
un sistema metablico interno de las clulas y son receptores metabotrpicos que
se unen a protenas G en el interior de las clulas.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que
involucran a receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores.
Ejemplo de autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones
noradrenrgicas, que media muchas de las acciones fisiolgicas de las
catecolaminas endgenas Adrenalina y Noradrenalina, y es el blanco de varios
agentes teraputicos.
Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde
hace unos 30 aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales
receptores es bastante reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de
expresarlos en clulas no neuronales est permitiendo un mayor conocimiento del
mecanismo de accin de los diferentes transportadores, asi como la posibilidad de
encontrar nuevos frmacos selectivos.
Los receptores pueden ser:
Receptores
sensoriales
Hay cinco tipos mayores de receptores sensoriales en el cuerpo
humano: mecanoreceptores,
que
detectan
la
deformacin
mecnica; termoreceptores,
que
detectan
los
cambios
de
temperatura;
fotoreceptores en
la
retina; nociceptores, que
detectan
el
dao
tisular

y quimioreceptores. Algunos tipos de receptores, como los mecanoreceptores

perifricos, son esencialmente transductores que convierten el estmulo detectado
en un impulso elctrico. Cuando el cambio detectado es tan grande que supera el
umbral, se genera un potencial de accin que es conducido del sistema nervioso
perifrico hacia el Sistema nervioso central. Como ya se mencion, un incremento
en el estmulo es convertido en un incremento en la frecuencia de disparo de la
neurona
eferente.
La mayora de los receptores sensoriales experimentan el fenmeno de
adaptacin cuando reciben continuamente en forma prolongada un estmulo
apropiado, resultando en una disminucin progresiva de la frecuencia de disparo en
la parte del receptor estimulada. En algunos tipos de receptores (receptores fsicos)
la frecuencia de disparo se detiene completamente; y en otros (receptores tnicos)
la frecuencia cae a un nivel de mantenimiento. Ejemplos de mecanoreceptores
fsicos incluyen los receptores de los folculos pilosos y los Corpsculos de Paccini.
Mientras los receptores de las cpsulas de unin y los musculares, son ejemplos de
mecanoreceptores tnicos.
Quimiorreceptores
Los quimiorreceptores estn contenidos en neuronas especializadas y son
capaces de responder a pequeos cambios qumicos en el espacio extracelular. Tipos
de quimioreceptores incluyen, los receptores del gusto, los receptores del olfato,
varios receptores hipotalmicos que pueden detectar la osmolalidad sangunea y
concentraciones sangunea de aminocidos, cidos grasos y glucosa; y los
receptores de la aorta y las cartidas capaces de detectar cambios en las
concentraciones de oxgeno y bixido de carbono de la sangre.

4.2.2.1.

Receptores

ionotrficos

Determinan la apertura o cierre de canales y producen despolarizaciones

(gnesis de potenciales de respuesta excitatorios) o hiperpolarizaciones (gnesis de
potenciales de respuesta inhibitorios). Es una respuesta rpida. El mecanismo de
accin de estos receptores puede ser de dos formas, via sealizacin extracelular a
travs de la accin de un neurotrasmisor que induce, al unirse al receptor la
apertura del canal, algunos canales pueden necesitar la unin de dos
neurotransmisores como es el caso del receptor de Acetilcolina o el receptor NMDA
que necesita glutamato y glicina. La sealizacin tambien puede ser intracelular,
generalmente fosforilando en la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo
la apertura del canal.

4.2.2.2.

Receptores

metabotrficos

Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y

fosfolpidos).
Cuando
el
receptor
recibe
el
neurotransmisor,
pone
en
funcionamiento
la
adenilatociclasa y el ATP se transforma en AMPcclico.
Una vez
ha actuado,
es destruido
por la
fosfodiesterasa.
EL
AMPcclico
activa
una
proteinquinasa,
que
fosforila
1
protena.
+2
Los receptores de Ca , cuando reciben el
neurotransmisor, abren 1 canal de Ca+2, entra
Ca+2 extracelular y se junta a la protena calmodulina,
formando la calmodulina-Ca, que activa una
proteinquinasa
que
fosforila
una
protena.
El receptor de membrana, cuando recibe el
neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C). La PLC acta sobre los fosfolpidos de
membrana (concretamente sobre el fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos
(inositol trifosfato [IP3] y diacilglicerol). El inositol trifosfato acta sobre el retculo
endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El diacilglicerol, en presencia de Ca+2,
activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da lugar a la respuesta
postsinptica.
1. Si el receptor es inotrpico slo
abre o cierra
canales. Hay
receptores que ponen en marcha
protenas G. El neurotransmisor
acta sobre el receptor, que activa
una protena G, que activa la
adenil ciclasa y que transforma el
ATP
en
AMPcclico.
Este
AMPcclico puede actuar sobre el
canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos operados por vas metablicas
activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre.

2. El neurotransmisor y el receptor
provocan que la protena G active la
PLC y active el fosfatidil inositol
dando (IP3 y diacilglicerol), que libera
el Ca+2 y la proteinquinasa fosforila la
protena del canal y se abre.
3. El neurotransmisor estimula el
receptor, que provoca que la protena
G abra el canal.
Los recientes avances sobre el
conocimiento de la farmacologa de
los receptores de los aminocidos
excitatorios permite la aplicacin del
conocimiento fino de su papel en la etiologa de las enfermedades
neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrpicos de los
aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del
receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de
clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales
subtipos de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para
los receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios
del receptor, reconocidos como drogas independientes. Para los receptores AMPA y
KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien identificados. Razonable
potencia, selectividad y penetracin cerebral son las propiedades fundamentales
que presentan los antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y
comprenden tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico,
como puede ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas
por
su
excitotoxicidad
ha
sido
ampliamente
demostrada.
La acetilcolina como neurotransmisor, acta sobre los receptores nicotnicos
(acta igual que la nicotina del tabaco) y sobre los receptores muscarnicos (acta
por setas). Los receptores colinrgicos son Muscarnico (M1), Muscarnico (M2) y el
nicotnico. Los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina (se extrae
de la Atropa belladona). El curare (dextrotubocuranina) bloquea la sinapsi
colinrgica
entre
el
msculo
esqueltico.
El mismo neurotransmisor, a veces polariza y, a veces, despolariza
dependiendo del receptor y los canales que operen el receptor. En la sinapsis
colinrgica, se coge cido actico y se esterifica. La colina + Co-A + cido actico
dan acetilcolina, que se libera en el espacio sinptico y acta sobre el receptor
nicotnico y muscarnico (M1-M2). El enzima acetilcolinesterasa hidroliza el ster de
acetilcolina y libera colina y acetato. Despus es recaptado y se vuelve a formar
acetilcolina.
De todas las sinapsis, se tiene que conocer el neurotransmisor, la biosntesis y
la degradacin del neurotransmisor. La dopamina, noradrenalina y adrenalina

provienen de la fenilalanina que, mediante la fenilalaninahidroxilasa, le introduce

un OH y forma la tiroxina, que mediante la tiroxinahidroxilasa le introduce otro OH
y forma la dihidroxifenilalanina. Se descarboxila (se saca COO mediante la
carboxilasa) y se forma la dopamina (neurotransmisor de las neuronas
dopaminrgicas). Si se le introduce otro OH, se forma la noradrenalina o
norepinefrina (neurotransmisor de las neuronas noradrenilaninrgicas). Por accin
de una N-metil transferasa se forma la epinefrina o adrenalina (neurotransmisor de
las
neuronas

adrenrgicas).