BASE GENTICA DE LA MORFOLOGA

CANINA
Proyecto genoma canino:
Ms de 400 razas de perros domsticos existen en todo el mundo que muestran marcadas
diferencias en el tamao, la forma y el comportamiento. Esta diversidad puede ser explotada
genticamente para identificar las vas de desarrollo sin restricciones que probablemente han
jugado papeles importantes en la evolucin de los mamferos. Adems, la cra principalmente
para la conformacin morfolgica ha dado lugar a una alta incidencia de defectos hereditarios
en el perro. Ms de 400 enfermedades genticas estn bien documentadas y muestran
patrones simples de herencia.
El proyecto genoma canino, emprendido a principios de los aos noventa del siglo pasado,
se propona identificar los genes que contribuan a las enfermedades que sufran los perros de
raza pura. En 2003, se obtuvo una secuencia parcial de un caniche estndar que comprenda
casi el 80 por ciento de los 2800 millones de pares de bases que forman el genoma del perro.
No tard en secuenciarse el genoma del bxer, que dio lugar a lo que se considera hoy la
secuencia canina de referencia.
Antes utilizaban el criterio del gen candidato para determinar los genes responsables de una
enfermedad o de un rasgo de inters. Segn ese criterio, si conocemos parte de la funcin de
un gen o a qu familia pertenece, podremos, a buen seguro, estimar las consecuencias de la
disfuncin del gen. La aplicacin de los nuevos recursos exige un conocimiento profundo de la
estructura de la raza, la solidez y las limitaciones de las tcnicas moleculares actuales, junto
con la consideracin de los rasgos que probablemente se presten a la cartografa gentica.

Las razas caninas:

Se cree que el perro domstico es la especie de la familia de los cnidos con una evolucin
ms reciente. Dentro de esta familia existen tres grupos filogenticos diferenciados, o clados;
el perro domstico comparte un clado con el lobo, el coyote y los chacales. Los perros
surgieron hace unos 40.000 aos; las primeras domesticaciones se produjeron en Asia.
Segn el Club Canino estadounidense (American Kennel Club), existe cerca de 155 razas;
pero siguen crendose y reconocindose otras nuevas. Qu define a una raza?. Los
organismos reguladores, como el Club Canino estadounidense, definen la raza de un individuo
segn su origen. Para que un perro se convierta en miembro registrado de una raza (un
golden retriever, por ejemplo), ambos progenitores deben haber sido miembros registrados de
la misma raza y, a su vez, los progenitores de stos. En consecuencia, las razas caninas
suelen constituir poblaciones reproductoras cerradas con poca oportunidad para la
introduccin de nuevos alelos (variaciones en el genoma). Los perros de pura raza se

caracterizan por un bajo grado de heterogeneidad gentica, en comparacin con los perros de
raza mixta.

Actualmente un grupo de investigacin ha empezado a aplicar marcadores y otras

herramientas genticas a la definicin del concepto de raza canina. Un marcador gentico es
una posicin en el genoma que presenta variabilidad en la secuencia y que se hereda segn
una pauta mendeliana (es decir, segn las reglas clsicas de la gentica). Dos tipos
frecuentes de marcadores son los micros satlites y los polimorfismos de un solo nucletido
(PNS). En los primeros, la variacin proviene del nmero de veces que un elemento de
repeticin se reitera en una posicin determinada dentro de un cromosoma; en los segundos,
la secuencia de ADN es distinta en un solo nucletido (denotado A, C, T o G) entre los
cromosomas emparejados de un individuo. Esas alteraciones han permitido comprender la
funcin interracial e intrarracial de las modificaciones genticas. Dado que los alelos de los
marcadores se heredan de padres a hijos segn las leyes mendelianas, tales alelos pueden
utilizarse para rastrear la herencia de fragmentos adyacentes de ADN a travs de las mltiples
generaciones de una familia. Existen millares de marcadores micro satlites y millones de
PNS distribuidos, de forma aleatoria, por el genoma canino. Para determinar la exactitud de la
asignacin racial, empleamos datos de 96 micro satlites repartidos en los 38 autosomas del
perro, de un conjunto de 414 individuos que representaban a 85 razas. Encontramos, en
primer lugar, que casi todos los individuos se asignaron correctamente a su grupo racial
cuando se aplicaron algoritmos de agrupamiento (tiles estadsticos que buscan semejanzas

entre individuos en cuanto a frecuencia y distribucin allicas). Las excepciones se debieron a

seis grupos de dos razas estrechamente emparentadas entre s (whippet-galgo y mastnbullmastiff ), que diferan una de otra slo cuando se analizaban aisladas de otras razas.
Demostramos tambin que la variabilidad gentica entre razas era muy superior a la
variabilidad intrarracial. Se estima que la primera es del 27,5 por ciento. Por mor de
comparacin, entre las poblaciones humanas tal variabilidad es slo del 5,4 por ciento. Por
consiguiente, el concepto de raza canina puede definirse no slo por el aspecto del perro, sino
tambin a partir del genoma.

Secuenciacin del genoma canino:

La primera secuencia del genoma canino se public en 2003, los genomas se secuencian en
miles de segmentos trasplantes. Para asegurarse de que se registra el genoma entero por lo
menos una vez, deben realizarse siete u ocho iteraciones, o lecturas, de todo el genoma. El
genoma de 2003, procedente de un caniche estndar, corresponda a una secuencia de
sondeo; se secuenci slo 1,5 veces, de modo que los datos finales comprendan cerca del
80 por ciento del genoma.
La secuencia determinada con una redundancia de 1,5x permiti vislumbrar la organizacin
del genoma canino, el nmero de genes y la disposicin de los elementos de repeticin.
Constituy toda una sorpresa encontrarse con una cifra elevada de elementos nucleares
cortos dispersos (SINE, de short interspersed nuclear element), repartidos por todo el
genoma, que en ocasiones se alojaban en posiciones con capacidad de alterar la expresin
gnica. Por ejemplo, Un grupo de cientficos eligi a un perro bxer entre 120 caninos que
representan a 60 razas debido a la pequea variacin de la secuencia de su genoma . La
secuencia de la hembra bxer, obtenida con una redundancia de 7,5x, abarca la mayora de
los 2400 millones de bases en una suma total de 31,5 millones de iteraciones de secuencias.
Se estima que la secuencia cubre ms del 99 por ciento del genoma eucariota; describe
alrededor de 19.000 genes. En un 75 por ciento de los genes, es elevada la homologa (grado
de semejanza atribuido a la ascendencia compartida) entre el genoma del perro, el humano y
el del ratn. De la mayora de los genes se conoce la secuencia completa, lo que resulta de
gran ayuda para la bsqueda de genes responsables de enfermedades.

Los ms de dos millones de PNS que adquiri el genoma canino en el curso de su evolucin
estn arrojando luz sobre la funcin interracial e interracial de la variacin gentica.

Analizados mediante microchips de ADN o micro matrices multignicas, esos PNS se

utilizarn en la determinacin (mediante estudios de asociacin del genoma completo) de los
genes que explican los rasgos complejos en el perro.
Actualmente se ha desarrollado un microchip de perro con cerca de 127.000 PNS, que
permite escudriar el genoma canino en miles de posiciones y de forma simultnea. Cuando
se comparan los datos de los perros que sufren una enfermedad determinada (un linfoma, por
ejemplo) con los de los perros exentos de esa patologa, se identifican las regiones del
genoma donde se alojan los genes responsables del trastorno

La forma de los seres vivos:

La forma de los seres vivos en este caso los caninos se viene interesando en la investigacin
de la identificacin de los genes que determinan las diferencias interraciales en punto al
tamao, forma y aspecto corporales. Las razas caninas varan no slo en el tamao general
del cuerpo, sino tambin en la longitud, forma de la cabeza y otros rasgos, todos ellos
controlados genticamente por lo menos en parte. El grado de variacin morfolgica
observado en el perro sobrepasa el de todos los mamferos terrestres actuales.
El primer estudio molecular importante sobre la base gentica de la morfologa canina lo
llevaron a cabo Gordon Lark y Kevin Chase, de la Universidad de Utah. El proyecto Georgie
(denominado as en memoria de un perro mascota) se centr en el perro de agua portugus.
Dicha raza resulta muy adecuada para ese tipo de estudios, el estndar de la raza admite un
grado notable de variabilidad en el tamao corporal, si lo comparamos con otras razas.

Hasta la fecha, se han recogido muestras de ADN de ms de 1000 perros. Se ha completado

un anlisis global del genoma mediante ms de 500 marcadores micro satlites en casi 500
perros. Adems de los antecedentes familiares y los datos mdicos, se han obtenido ms de
90 medidas morfolgicas de casi 500 animales, a partir de un conjunto de cinco radiografas
realizadas durante el muestreo inicial. El anlisis de esas medidas dio lugar a cuatro
componentes principales (CP) primarios, que son conjuntos de rasgos relacionados entre s
definidores de la morfologa del perro de agua portugus.
El anlisis de los datos obtenidos de la exploracin del genoma y de los cuatro CP puso de
manifiesto la existencia de 44 supuestos locus de caracteres cuantitativos (LCC) en 22
cromosomas que determinan el fenotipo esqueltico del perro de agua portugus. Los LCC
se deducen a partir de anlisis estadsticos complejos; indican los sitios del genoma que
contribuyen, coordinados, a la formacin de un rasgo concreto.

Reviste especial inters CFA15, un locus del cromosoma 15 que mostr una tenaz asociacin
con el tamao corporal. Aunque existen otros seis locus relacionados con el tamao corporal
canino, nos centramos inicialmente en CFA15 debido a la fuerza de su efecto y a su
proximidad a un gen candidato de inters. Para encontrar el gen en CFA15, se buscaron los
PNS en una regin de 15 millones de pares de bases; se cre, luego, el genotipo del conjunto
de marcadores resultante en todos los perros de agua portugueses de los que se dispona
informacin sobre el tamao. La distribucin de esos marcadores exhibi un solo pico cerca
del gen del factor de crecimiento insulnico de tipo 1 (IGF1), que condiciona el tamao del
cuerpo en humanos y ratones. El estudio de IGF1 demostr que el 96 por ciento de los
cromosomas del perro de agua portugus porta, entre dos, una exclusiva configuracin
allica, o haplotipo. Al haplotipo asociado a los perros pequeos se le design B; al de los
perros grandes, I. Los perros de agua portugueses homocigticos para el haplotipo B (perros
con el alelo B en ambos cromosomas) presentan el menor tamao corporal, mientras que los
perros homocigticos para I son los de mayor tamao. Los perros heterocigticos (con un
alelo distinto en cada cromosoma) desarrollan un tamao intermedio
Con el fi n de averiguar la funcin de IGF1 en la diversificacin del tamao entre razas,
estudiamos la variacin gentica asociada a 122 PNS. Se analiz un intervalo de 34 a 49
millones de pares de bases del cromosoma 5, en 353 perros que representaban a 14 razas
pequeas y a 9 razas gigantes. Varios datos apuntaron a IGF1 como el gen responsable del
tamao corporal reducido en los perros.

Dimorfismo sexual:
Se destaca por el nmero de supuestos loci que se descubrieron en el anlisis inicial. Adems
de loci para la forma de la cabeza, el tamao corporal, la longitud de las piernas y muchos
otros rasgos, se han descrito tambin loci que controlan el dimorfismo sexual (diferencias de
tamao entre sexos). El dimorfismo sexual se observa por supuesto en los perros, lo mismo
que en el resto de los mamferos. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que lo
mantienen. Se ha demostrado que el locus Sry del cromosoma Y participa en la determinacin
del sexo y del dimorfismo sexual, pero no lo explica todo.
El estudio del perro de agua portugus nos ha revelado algunas piezas nuevas en este
rompecabezas. Para empezar, se ha descubierto un locus en el cromosoma 15 (que puede
ser o no IGF1) que interacciona con otros genes para hacer que el tamao de los machos sea
mayor y el de las hembras menor. En promedio, las hembras del perro de agua portugus
presentan un tamao un 15 por ciento inferior al de los machos. Por lo que explicara el
dimorfismo sexual en la siguiente figura

Las hembras existe un haplotipo especfico dominante para el tamao

corporal chico. En los machos es dominante otro haplotipo, asociado a un
tamao corporal grande. El locus en CFA15 interacta con otro locus en el
cromosoma X que evita la desactivacin, lo que significa que las dos copias
de los genes de esta regin estn activas (en la mayora de los sitios de X,
est activa slo una copia). Las hembras homocigticas en el locus del
cromosoma X y tambin para el haplotipo de gran tamao CFA15 suelen ser
tan voluminosas como los machos grandes. Sin embargo, todas las hembras
heterocigticas en el marcador del cromosoma X alcanzan un tamao
reducido, con independencia de su genotipo CFA15. Ese resultado indica
diversas posibilidades de interaccin gnica en la determinacin del tamao
corporal y otros caracteres complejos principales, al tiempo que sugiere un
mecanismo para la evolucin del dimorfismo sexual.

Investigaciones futuras:
Durante los ltimos tres aos se han registrado notables avances en gentica canina. Se ha
cartografiado y secuenciado el genoma canino. Se ha acotado un nmero sustancial de loci de
enfermedades y, en muchos casos, se han identificado las mutaciones patognicas
correspondientes. Comienza a divisarse la interrelacin entre razas. Disponemos ya de un
conocimiento bsico sobre la organizacin del genoma canino. Los rasgos complejos han
dejado de plantear retos insuperables. Y hemos comenzado a descifrar las instrucciones
genticas que dan lugar a la variabilidad en el tamao y forma corporales, e incluso algunas
conductas asociadas a la ejecucin y desenvolvimiento.
No nos cabe la menor duda de que, en los prximos aos, asistiremos a un desarrollo
acelerado de la cartografa gentica de las enfermedades. En perros, la base gentica del
cncer, la cardiopata, la displasia de cadera y las alteraciones de la visin y odo ha sido
objeto de un anlisis profundo. Los estudios de asociacin del genoma completo sustituirn
con toda probabilidad a los estudios de ligamiento, basados en familias, como enfoque para
descubrir los genes asociados no slo con el desarrollo y progresin de la enfermedad, sino
tambin con la morfologa y el comportamiento.
Quiz no lleguemos a entender la razn de que, entre todos los mamferos, el perro se ha
convertido en el mejor amigo del hombre. El perro domstico nos ofrece lealtad, amistad y
compaa. Buscamos su aprobacin; lo acogemos en nuestro hogar, a menudo como un
miembro ms de la familia. Nos regocijamos con sus victorias y lloramos su muerte; algunos
como lo haran con sus propios hijos. Son los factores genticos caninos, humanos o ambos,
los que determinan esa relacin? Seguramente ninguno de los estudios presentados aqu
responder tal cuestin, y quiz sea mejor as. Los proyectos comparativos entre el genoma
humano y el canino se idearon con el fi n de conocer nuestras semejanzas y diferencias. Tal
vez los genticos deban contentarse en alcanzar ese objetivo y dejar para otros campos del
conocimiento el estudio de la aprobacin, la adoracin y la lealtad.