UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE CINCIAS FARMACUTICAS
DISCIPLINA DE ESTGIO SUPERVISIONADO, CIF 5106
ORIENTADORA: MIRIAM DE BARCELLOS FALKENBERG

INTERAO DE MEDICAMENTOS COM O LCOOL

Florianpolis
2011

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE CINCIAS FARMACUTICAS
DISCIPLINA DE FARMACOGNOSIA, CIF 5101
ORIENTADORA: MIRIAM DE BARCELLOS FALKENBERG

INTERAO DE MEDICAMENTOS COM O LCOOL

por

Guilherme Vieira Pereira

Acadmico do Curso de Graduao em Farmcia

Florianpolis
2011

Agradeo aos meus pais, irmos e

principalmente a minha namorada Francine, pela
pacincia da ausncia nos momentos de estudos,
a professora Miriam, por ter me passado um
pouco de sua experincia e ter me ajudado em
vrios momentos.

Sumrio
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA .................................. 2
1. Introduo................................................................................................ 5
2. Interaes que causam reao tipo dissulfiram ..................................... 10
3. Interaes que causam aumento da hipoglicemia ................................. 12
4. Interaes que causam hepatotoxicidade ............................................. 14
5. Interaes que causam comprometimento do SNC.................................15
6. Interaes que alteram a presso arterial................................................18
7. Interaes com fitoterpicos.....................................................................19
8. Interao do lcool com anticoagulantes.................................................21
9. Aumento na biodisponibilidade de lcool..................................................23
10. Concluso..................................................................................................25
11. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS..........................................................26

1. Introduo
A histria da humanidade tem mostrado o conhecimento e apreciao de
bebidas alclicas em inmeras culturas, em vrias pocas, pelo seu efeito tnico e
euforizante, para aliviar a angstia a liberar tenses (Correia, 1997).
Tambm h inmeros registros histricos evidenciando o uso de drogas no
cotidiano. Na antiguidade, as drogas j eram utilizadas em cerimnias e rituais para
se. Os egpcios usavam o vinho e a cerveja para o tratamento de uma srie de
doenas, como meio para amenizar a dor e como abortivo (Senad, 2010).
Os gregos e romanos usavam o lcool em festividades sociais e religiosas.
Ainda hoje, o vinho utilizado em cerimnias catlicas e protestantes, bem como no
judasmo, no candombl e em outras prticas espirituais (Rang e Dale, 2008).
A fermentao produz bebidas com concentraes de lcool de at 10%(valor
total de lcool). So obtidas concentraes maiores por meio de destilao. Em
doses baixas, utilizado, sobretudo, por causa de sua ao euforizante e da
capacidade de diminuir as inibies, o que facilita a interao social (Senad, 2010).
H uma relao entre os efeitos do lcool e seus nveis no
sangue, que variam em razo do tipo de bebida utilizada, da velocidade do
consumo, da presena de alimentos no estmago e de possveis alteraes no
metabolismo da droga por diversas situaes , por exemplo, na insuficincia
heptica, em que a degradao da substncia mais lenta (Senad, 2010).
Em nveis baixos, a pessoa pode manifestar hilariedade e labilidade afetiva (a
pessoa ri ou chora por motivos pouco significativos), falta de coordenao motora;
em nveis medianos, a pessoa tem principalmente um aumento da sonolncia, com
prejuzo das capacidades de raciocnio e concentrao; j em nveis elevados de
lcool no sangue, h a acentuao da ataxia e da sonolncia (at o coma) e pode
ocorrer hipotermia e morte por parada respiratria (Senad, 2010). O consumo de
bebidas alcolicas, quando excessivo, pode provocar disfunes como violncia,
suicdio e acidentes de trnsito, causar dependncia qumica e outros problemas de
sade como cirrose, pancreatite, demncia, polineuropatia, miocardite, desnutrio,
hipertenso arterial, infarto e certos tipos de cncer (United States, 2000).
O consumo do lcool, tabaco e outras drogas agravam problemas sociais,
traz sofrimento para indivduos e famlias e tem conseqncias econmicas
importantes. Um estudo publicado em 2007 pela SENAD em parceria com a UNIAD
UNIFESP, investigou os Padres de Consumo de lcool na Populao Brasileira.

O estudo foi realizado em 143 municpios do Pas e detectou que 52% dos
brasileiros acima de 18 anos fazem uso de bebida alcolica pelo menos uma vez ao
ano. Do conjunto dos homens adultos, 11% bebem todos os dias e 28 % de 1 a 4
vezes por semana (Senad, 2010).
O contedo de etanol varia de 2,5% (cervejas com baixa graduao alcolica)
a cerca de 55% (bebidas fortes, como o rum)e a medida normal contm cerca de 812 g (0,17-0,26 mol) de etanol. Sua baixa potncia farmacolgica se reflete na gama
de concentraes plasmticas necessrias para produzir os efeitos farmacolgicos:
efeitos mnimos ocorrem em cerca de 10 mmol / L (46 mg/100 mL). O consumo
mdio per capita de etanol nos pases europeus de cerca de 10 litros / ano
(expresso em etanol puro), uma situao que pouco mudou ao longo dos ltimos 20
anos, a principal mudana um crescente consumo de vinho em relao cerveja.
O consumo de etanol freqentemente expresso em termos de unidades. Uma
unidade igual a 8 g (10 ml) de etanol, e a quantidade contida em 250 mL de
cerveja, ou uma taa pequena de vinho. A recomendao oficial atual de no
mximo de 21 unidades / semana para homens e 14 unidades / semana para
mulheres, de acordo com Rang e Dale.
Os nveis mximos de lcool no sangue geralmente ocorrem aps meia hora
do consumo, mas podem variar de pessoa a pessoa. O organismo metaboliza e
excreta, aproximadamente, uma dose por hora, ou seja, se o indivduo beber 4
doses de bebidas alcolicas, necessitar 4 horas para que todo o lcool seja
metabolizado antes de estar em plenas condies de dirigir, por exemplo. Vale
lembrar que caf preto, refrigerante ou banho gelado no so medidas que resolvem
esse tipo de situao e nem so capazes de acelerar a metabolizao do lcool e
diminuio da embriaguez . O etanol rapidamente absorvido e distribudo para a
maioria dos rgos e sistemas. O etanol absorvido pela boca, esfago (em
pequenas quantidades), estmago,intestino grosso (em quantidades moderadas), e
intestino delgado, local principal de sua absoro e tambm onde as vitaminas do
complexo B so totalmente absorvidas. A taxa de absoro aumentada quando o
estmago est vazio, ou seja, beber quando com o estmago vazio aumenta muito a
absoro do lcool , fazendo com que o indivduo fique embriagado mais
rapidamente. Somente 10% do etanol so excretados diretamente pelos pulmes,
urina ou suor, e a maior parte metabolizada no fgado. Apesar do lcool fornecer
calorias (uma dose de bebida alcolica contm aproximadamente 70 a 100 Kcal),
estas so desprovidas de nutrientes tais como minerais, protenas e vitaminas(Rang

e Dale, 2008). O lcool, por ser uma substncia energtica, promove a sensao de
saciedade, provocando a falta de apetite, e em associao a distrbios
gastrointestinais, acarretam a m absoro de nutrientes, resultando uma perda de
peso (Lieber, 1991).
Estima-se que no Reino Unido, cerca de 33% dos homens e 13% das
mulheres excedem os nveis normais de consumo de lcool. A receita fiscal anual
dos montantes de bebidas chega a cerca de 7 bilhes de libras, enquanto o custo de
sade estimada em 3 bilhes de libras, e o custo social, sem dvida, maior. Os
governos, na maioria dos pases desenvolvidos esto tentando reduzir o consumo
de lcool ( Senad, 2010).
Os principais efeitos do etanol so sobre o SNC, onde suas aes
depressoras assemelham-se s dos anestsicos volteis. O etanol potencializa a
ao do GABA, agindo sobre os receptores GABAA de maneira semelhante aos
benzodiazepnicos. Seu efeito , no entanto, menores e menos consistentes do que
os benzodiazepnicos, e nenhum efeito sobre a transmisso sinptica inibitria no
sistema nervoso central tem sido demonstrada para o etanol. O etanol inibe a
liberao de transmissor em resposta a despolarizao do nervo terminal abrindo a
inibio dos canais de clcio sensveis voltagem nos neurnios. Efeitos
excitatrios do glutamato so inibidos pelo etanol em concentraes que produzem
efeitos depressores do SNC in vivo. A ativao do receptor NMDA inibida em
baixas concentraes de etanol do que as necessrias para afetar os receptores
AMPA (Rang e Dale, 2008).
A administrao crnica tambm causa efeitos neurolgicos irreversveis. Isto
pode ser devido ao etanol em si, ou metablitos, tais como acetaldedo ou steres
de cidos graxos. A degenerao do cerebelo e de outras regies especficas do
crebro tambm pode ocorrer, assim como a neuropatia perifrica. Algumas dessas
mudanas no so devidas ao etanol em si, mas a deficincia de tiamina, que
comum em alcoolistas (Rang e Dale, 2008).
Juntamente com danos cerebrais, o danos ao fgado a conseqncia mais
grave a longo prazo do consumo de lcool excessivo. Na seqncia dos efeitos, o
aumento do acmulo de gordura (esteatose heptica ) evolui para hepatite
(inflamao do fgado) e, eventualmente, necrose heptica e fibrose irreversvel. O
desvio do fluxo portal em torno do fgado fibrtico muitas vezes provoca o
desenvolvimento de varizes do esfago, que podem sangrar de repente e

catastroficamente. O maior acmulo de gordura no fgado ocorre, em ratos e nos

seres humanos, depois de uma nica grande dose de etanol (Rang e Dale, 2008).
O uso de lcool excessivo e prolongado causa uma multiplicidade de
anormalidades clnicas, bioqumicas e fisiolgicas. Quanto aos rgos do trato
gastrointestinal os efeitos do lcool manifestam-se de modo evidente, talvez por este
ser o primeiro segmento corpreo a receber elevadas concentraes de etanol; essa
substncia difunde-se atravs da mucosa do trato gastrointestinal, afetando inclusive
as glndulas salivares (Banderas, et al, 1992).
O lcool induz a tolerncia (necessidade de quantidades progressivamente
maiores da substncia para se produzir o mesmo efeito desejado ou intoxicao) e a
sndrome de abstinncia (sintomas desagradveis que ocorrem com a reduo ou
com a interrupo do consumo da substncia) (Senad, 2010).
A tolerncia aos efeitos do etanol podem ser demonstradas tanto em
humanos quanto em animais de experimentao, para a extenso de uma reduo
de duas a trs vezes na potncia que ocorrem durante 1-3 semanas de
administrao contnua de etanol. Um pequeno componente disto devido
eliminao mais rpida de etanol. O mecanismo desta tolerncia no se sabe ao
certo. A tolerncia ao etanol est associada com a tolerncia a muitos agentes
anestsicos, e os alcoolistas so muitas vezes difceis de anestesiar com drogas
como o halotano (Rang e Dale, 2008).
A sndrome de abstinncia fsica nos seres humanos, de forma severa,
desenvolve-se aps cerca de 8 horas. Na primeira fase, os principais sintomas so
tremores, nuseas, sudorese, febre e, s vezes alucinaes. Estes ltimos por cerca
de 24 horas (Rang e Dale, 2008).Os sinais e sintomas mais comuns so: agitao,
ansiedade, alteraes de humor (irritabilidade, disforia), tremores, nuseas, vmitos,
taquicardia, hipertenso arterial, entre outros. Ocorrem complicaes como:
alucinaes, o Delirium Tremens (DT) e convulses ( Laranjeira et al, 2000).
A dependncia do lcool ("alcoolismo") comum (4 a 5% da populao) e,
como o cigarro, difcil de tratar com eficcia. As principais abordagens
farmacolgicas so o uso de benzodiazepnicos, para aliviar a sndrome de
abstinncia aguda durante a 'seca'; dissulfiram, para no tornar o uso de lcool
agradvel e acamprosato, para diminuir o desejo pelo lcool (Rang e Dale, 2008).
Sobre as interaes medicamentosas com lcool, interessante saber se o
uso de lcool ocasional ou crnico e sistemtico. No primeiro caso, somente a
sobrecarga aguda tem um maior potencial de interao adversa. No segundo caso,

alteraes na farmacocintica de outros medicamentos ocorrem mais

freqentemente. A maioria dos estudos sobre interaes com lcool considera
pacientes que fazem uso crnico e abusivo de bebidas alcolicas (Wannmacher L.,
2007).
Um mito entre os leigos e profissionais da rea da sade de que no se
deve usar qualquer quantidade de bebida alcolica durante o tratamento com
antimicrobianos, porque o lcool poderia prejudicar a eficcia desses. Mas
geralmente, no h interferncia com a eficcia de antimicrobianos, assim, no
proibitivo o uso social de lcool, porm, o uso abusivo totalmente desaconselhado
(Wannmacher L., 2007).
Para compreender as interaes de medicamentos e lcool existentes e
comprovadas, preciso observar sua classificao pelo modo de atuao:

Farmacocinticas em que o lcool acelera o esvaziamento gstrico, altera a

biotransformao de frmacos (exemplo: interao de lcool com
metronidazol , efeito tipo dissulfiram) ou sua excreo;

Farmacodinmicas em que o lcool interfere em stio de ao dos frmacos,

por meio de modificao em receptores, neurotransmissores ou efetores;

Interaes de efeito quando o lcool refora ou inibe os efeitos de outros

frmacos, atuando em stios diferentes e por mecanismos diversos (exemplo:
sinergia dos efeitos de depressores do sistema nervoso central, como
sedativos, opiides, anestsicos gerais etc.) (Wannmacher L., 2007).

Nesse trabalho, discutiremos as interaes de medicamentos com o lcool de

acordo com o tipo de reao/efeito da interao.

2. Interaes que causam reao tipo dissulfiram

Essa interao caracterizada por rubefao, cefalia, nuseas, vmitos, e

taquicardia (reao Antabuse). O dissulfiram tem sido usado no manejo de pacientes
com dependncia alcolica. Ele interfere no metabolismo do lcool por meio da
inibio irreversvel da enzima acetaldedo desidrogenase, levando ao aumento de
acetaldedo, responsvel pelos sintomas desagradveis, j citados (Wannmacher L.,
2007).
Os efeitos da intolerncia do etanol ao dissufiram ocorrem dentro de 30
minutos aps a exposio do etanol. A reao dura de minutos a horas (Lacouture et
al, 1983; Haddock e Wilkin, 1982; Ellis et al, 1979; Talbott & Gander, 1973).
A isotretinona, em interao com o lcool, resulta em uma reao tipo
dissulfiram. Rubor, mal-estar, dor de cabea so desenvolvidos aps a ingesto de
bebida alcolica. O consumo de etanol deve ser evitada durante o tratamento com a
isotretinona (Bigby & Stern, 1988).
H tambm um relato de caso clnico, em que um paciente usando
cetoconazol 200 mg por dia sofreu uma reao tipo dissulfiram aps a ingesto de
etanol. A ingesto de lcool deve ser evitada por pelo menos 48 horas aps a ltima
dose de cetoconazol (Magnasco e Magnasco, 1986). O mecanismo desta interao
desconhecido.
O consumo de etanol em qualquer forma (por exemplo, bebidas alcolicas e
preparaes que contenham lcool ou propilenoglicol) contra-indicado durante o
tratamento com metronidazol e durante pelo menos trs dias aps a interrupo
deste. O uso de lcool e metronidazol oral tem sido associado a uma reao tipo
dissulfiram (clicas abdominais, nuseas, vmitos, dores de cabea e
flushing)(Micromedex, 2011). Essa interao tem sido relatada com vrias formas
farmacuticas e dosagens deste frmaco (Penick et al, 1969; Tunguy-Desmarais,
1983; Alper et al, 1985; Plosker, 1987). Houve um relato de caso clnico de morte
sbita devido a uma interao entre metronidazol e etanol (Cina et al, 1996). Uma
mulher de 31 anos de idade, sofreu morte sbita atribuda a uma interao entre o
etanol e o metronidazol. A anlise toxicolgica do sangue do corao revelou uma
alta concentrao de etanol no soro (162 mg / dL), da concentrao de acetaldedo
(46 mg / L) e de metronidazol (0,42 mg / L). A ingesto de lcool pode resultar em
nveis de acetaldedo variando de 0,9 a 1,3 mg / L, e em alcoolistas crnicos esses
nveis podem atingir nveis de 1,7 a 2,5 mg / L. Aps a administrao concomitante

de um inibidor do metabolismo de acetaldedo, como dissulfiram, os nveis de

acetaldedo no sangue podem atingir at dez vezes os nveis basais. A morte sbita
pode ocorrer em concentraes sricas de acetaldedo superior a 35 mg / L. A morte
dessa paciente ocorreu devido a uma disritmia cardaca, causada pela toxicidade do
excesso de acetaldedo, originada pela interao entre o etanol e metronidazol
(Cina et al, 1996).
Outra interao importante, com gravidade severa e de imediata reao,
como no caso dos outros frmacos j citados, da trimetoprima. Pacientes
recebendo sulfametoxazol + trimetoprima devem ser advertidos de que uma reao
do tipo dissulfiram pode ocorrer se o etanol ingerido. Embora o mecanismo exato
desta interao no seja conhecido, possvel que o sulfametoxazol + trimetoprima
pode inibir a aldedo desidrogenase ou pode inibir a eliminao de acetaldedo
atravs da via do citocromo P450 heptico (Heelon & White, 1998).
Dois profissionais da sade fizeram uso sulfametoxazol + trimetoprima, duas
vezes ao dia por trs dias como profilaxia da coqueluche. Eles tiveram uma reao
tipo dissulfiram aps a ingesto de etanol. Ambos ingeriram 680 g de cerveja
(aproximadamente 30 g de lcool) e em 10 a 20 minutos ocorreram os sintomas de
rubor, palpitaes cardacas, dispnia, nuseas, dores de cabea.Eles
apresentaram sonolncia e acordaram na manh seguinte sem nenhum sintoma.

3. Interaes que causam aumento da hipoglicemia

Boa parte dos hipoglicemiantes orais tem algum tipo de interao com o
lcool, causando principalmente um aumento da hipoglicemia.
Os hipoglicemiantes orais glibenclamida, gliclazida e glipizida tm
semelhantes reaes de interao com o lcool. Essa interao severa e o incio
das reaes adversas imediato. As informaes da literatura so baseadas na
clorpropamida, que tambm faz parte da famlia das sulfonilurias. A severidade da
reao dependente da dose, fatores genticos, e dos nveis plasmticos
clorpropamida. O incio da interao ocorre logo nos primeiros 30 minutos, com
durao de 1 a 2 horas (Capretti et al, 1981; Johnston et al, 1984). A reao do tipo
dissulfiram foi documentada. Houve algumas reaes isoladas a outras sulfonilurias
(glibenclamida, glipizida, tolazamida), portanto, aconselhvel evitar o lcool com
qualquer sulfoniluria (Stockley, 1983). Rubor facial, palpitaes e cefalia foram
relatadas em 33% dos pacientes em tratamento com a clorpropamida, ingerindo
pequenas quantidades de lcool (Leslie & Pyke, 1978).
O aumento do efeito hipoglicemiante com o etanol em pacientes recebendo
sulfonilurias de primeira ou segunda gerao tem sido atribudo ao efeito
depressivo do lcool sobre a gliconeognese. A hipoglicemia pode ocorrer nestes
pacientes mesmo com pequenas concentraes de lcool no sangue. A ingesto
crnica de lcool pode resultar na induo das enzimas hepticas e no aumento do
metabolismo da tolazamida. A ingesto aguda de lcool pode diminuir o
metabolismo da tolbutamida, aumentando a meia-vida em 40%, e o uso crnico
pode reduzir os nveis de tolbutamida em 50% devido induo das enzimas
hepticas. Este aumento do metabolismo pode resultar em hiperglicemia, no
entanto, este efeito normalmente neutralizado pela hipoglicemia induzida pelo
etanol (Nikkila & Taskinen, 1975; Welling, 1984; Hilson & Hockaday, 1984).
A metformina, nico hipoglicemiante do tipo biguanida, interage com o lcool,
podendo ter potencializados seus efeitos sobre o metabolismo de lactato. A acidose
ltica uma complicao metablica rara, mas grave, que pode ocorrer devido
acumulao de metformina no organismo. Portanto, pacientes em uso de
metformina devem evitar a ingesto excessiva de etanol, tanto aguda como crnica.
Pacientes diabticos recebendo terapia com insulina tambm devem ser
aconselhados a evitar o consumo de etanol em excesso, pois o etanol tem efeitos

inibitrios sobre a gliconeognese heptica, podendo causar hipoglicemia em

diabticos tratados com insulina (Paterson et al, 1983).

4. Interaes que causam hepatotoxicidade

Uma das conseqncias mais graves do uso abusivo e/ou crnico do lcool
o dano heptico, como por exemplo, na cirrose. Alguns medicamentos podem
agravar e aumentar este risco.
O paracetamol, usado como antitrmico e analgsico, apresenta uma
importante interao com o lcool. O etanol induz a isoenzima CYP2E1, envolvida
na formao da imidoquinona que o metablito hepatotxico de paracetamol (Jang
et al, 2007). Por isso, no decorrer de anos, associou-se dano heptico a uso de
paracetamol em pacientes alcoolistas.
Hepatotoxicidade grave pode ocorrer em pacientes alcoolistas aps a
ingesto de menos de 4 g de paracetamol em 24 horas. Pacientes alcoolistas que
usam paracetamol tm um prognstico pior do que os no-alcolicas que ingerem
mais de 4 gramas ao dia de paracetamol. A mortalidade geral desta interao atinge
at cerca de 19%, e em 75% dos casos, se desenvolve insuficincia heptica aguda
(Draganov et al, 2000).
Ensaios randomizados e controlados por placebo mostraram que a ingesto
repetida de dose teraputica de paracetamol durante 48 horas por pacientes com
alcoolismo grave no produziu aumento em aminotransferases hepticas, tempo de
protrombina e outros parmetros bioqumicos, nem manifestaes clnicas adversas
em comparao ao placebo. Em vrios estudos, dose nica de 1-2 gramas de
paracetamol, administrada a pacientes alcolicos para estudar metabolismo, no
causou dano heptico. Assim, o uso teraputico de paracetamol em alcoolistas
razovel (Wannmacher L., 2007).
O metotrexato tambm pode causar danos hepticos, e pacientes que
utilizam este medicamento devem evitar o uso de lcool (Tobias & Auerbach, 1973).

5. Interaes que causam comprometimento do Sistema Nervoso

Central

Depressores do sistema nervoso central, como anestsicos gerais,

analgsicos opiides, antipsicticos, anticonvulsivantes, anti-histamnicos, hipnosedativos e antidepressivos e outros psicotrpicos, podem apresentar interaes
sinrgicas com lcool, aprofundando a depresso central (Wannmacher L., 2007).
Grande parte dos medicamentos que atuam no sistema nervoso central, como
os antidepressivos, por exemplo, tem interaes importantes com o lcool, podendo
causar comprometimento do SNC e sedao excessiva ao paciente.
O antidepressivo tricclico amitriptilina interage com o lcool causando
depresso do SNC e maior comprometimento das habilidades motoras (Seppala,
1977). Estudos indicam que a interao de amitriptilina e outros antidepressivos com
o etanol imprevisvel. O efeito mais significativo relatado maior depresso do
SNC, no entanto, h relatos de que os antidepressivos tricclicos podem realmente
antagonizar os efeitos sedativos do etanol (Milner & Landauer, 1973).
A imipramina e amitriptilina so os melhores exemplos documentados de
interaes de antidepressivos com o lcool. Casos de "apages" tem sido relatados,
e tambm efeitos extrapiramidais (Shen, 1984).
Em um estudo para analisar os efeitos do etanol sobre a farmacocintica e
farmacodinmica da amitriptilina em adultos saudveis, dose nica de amitriptilina
25 mg foi administrada com e sem lcool. A dose de etanol foi ajustada para manter
um nvel de 800 a 1000 mg / L no sangue. Os nveis mdios da amitriptilina livre no
plasma aumentaram em 204%, 186% e 127% a, respectivamente, em intervalos de
1,5 h, 2 h, e 2,5 h aps a administrao, juntamente com o etanol. A rea sob a
curva de concentrao plasmtica da amitriptilina foi aumentada em 48% pelo
etanol. Alm disso, o etanol aumentou a oscilao postural de 2% para 92% e a
diminuio da memria de curto prazo, de 37% para 71%, em comparao com a
ingesto de amitriptilina sem o consumo de lcool (Dorian et al, 1983).
Outros antidepressivos, como o citalopram, nortriptilina, sertralina, mitarzapina
etc causam os mesmos efeitos.
O etanol tambm aumenta os efeitos adversos psicomotores e diminui a capacidade
de fazer tarefas que exigem ateno quando combinado com os antidepressivos,
como o alprazolam. O etanol pode inibir o metabolismo do alprazolam,
provavelmente pela reduo do clearance heptico deste (Dorian et al, 1985).

A administrao concomitante de etanol com o diazepam, resulta em nveis

mais elevados de diazepam no plasma provavelmente por aumentar a absoro
(Laisi et al, 1979). O uso do etanol com o diazepam tambm pode diminuir o
clerance do diazepam em at 50% (Welling, 1984; Lojas et al, 1980; Palva &
Linnoila, 1978). Esta interao resulta em um aumento da sedao e e dos efeitos
sinrgicos na diminuio das habilidades de conduo e desempenho psicomotor.
Apesar do efeito deletrio do diazepam combinado ao etanol sobre o SNC ser
bem documentado (Linnoila & Mattila, 1973; MacLeod et al, 1977), alteraes nos
parmetros farmacocinticos do diazepam no foram comprovadas. Em um estudo
controlado com placebo, a ingesto de lcool no aumentou significativamente a
absoro diazepam em 24 homens saudveis (Erwin et al, 1986).
Em um estudo duplo-cego cruzado, para avaliar a interao entre o
flunitrazepam e o lcool, 12 homens saudveis receberam uma dose de etanol de
0,8 g / Kg de peso corporal em um volume de 4 dL entre as 19:30h e 21:00 h, e uma
dose nica de 2 mg de flunitrazepam s 21:30 horas. O desempenho psicomotor foi
avaliado usando uma bateria de testes complexos. A perda de desempenho
psicomotor associada com o flunitrazepam aumentou com a adio de etanol. Um
prejuzo significativamente maior no desempenho psicomotor ocorreu na manh
seguinte, s 7 horas (Linnoila et al, 1981).
Barbitricos como o fenobarbital, tambm tem grande potencial de interaes com o
lcool: quantidades pequenas de etanol com a ingesto de um barbitrico
pode causar a morte em comparao com os montantes que so fatais quando um
barbitrico ingerido sozinho (Gupta & Kofoed, 1966).
A interao entre o etanol e a fenitona diminui as concentraes sricas da
fenitona, aumenta as chances do paciente ter crise convulsiva e efeitos depressores
do SNC. Alcoolistas metabolizam a fenitona mais rapidamente. Alcoolismo crnico
(200 g de etanol por dia, durante 2 a 3 semanas) resulta em uma menor (30%) meiavida da fenitona, resultando em perda no controle de crises convulsivas. Isto
atribudo induo enzimtica inespecfica no fgado pelo etanol, aumentando o
metabolismo da fenitona (Kater, 1969).
Apesar desta interao diminuir as concentraes sricas da fenitona, no h
evidncias de que a administrao aguda de etanol por no-alcoolistas inibiria as
enzimas que metabolizam a fenitona. Pequenas quantidades de etanol (uso agudo)
no provocam uma alterao significativa no metabolismo da fenitona (Schmidt,
1975).

A metoclopramida, frmaco bastante utilizado em medicamentos

antiemticos, tambm interage com o lcool, causando aumento da sedao. Essa
interao relevante, pois algumas pessoas fazem uso deste frmaco na tentativa
de aliviar os sintomas da ressaca.

6. Interaes que alteram a presso arterial

Alguns medicamentos que influenciam na presso arterial podem sofrer

interaes com o lcool, originando tanto quadros de hipotenso quanto de
hipertenso.
Alguns medicamentos comumente usados para a disfuno ertil apresentam
um aumento no risco de hipotenso ortosttica em caso de ingesto simultnea com
lcool. Esse risco foi constatado com a ingesto de tadalafila, simultaneamente com
a ingesto de 0,7g de lcool/Kg de peso corporal (Micromedex, 2010).
Outro medicamento para o tratamento de disfuno ertil, que interage com o
lcool a ioimbina. Esta interao pode causar um aumento da ansiedade e da
presso arterial. Os pacientes devem evitar tomar ioimbina juntamente com a
ingesto de lcool. A ingesto de lcool aumenta a noradrenalina central, mediada
por um aumento de seu metablito, o glicol 3-metoxi-4-hidroxifeniletileno (MHPG).
Nveis de noradrenalina podem estar relacionadas intoxicao, ansiedade e
presso arterial (McDougle et al, 1995).

7. Interaes com fitoterpicos

Frequentemente leigos acreditam que no h restries e contra-indicaes

para o uso de fitoterpicos, por esses serem naturais, mas h importantes
interaes desses insumos farmacuticos com o lcool.
A goma guar uma galactomanana isolada das sementes de duas plantas
leguminosas, Cyamopsis tetragonolobus e C. psoroliodes. Ela comumente
utilizada na indstria alimentcia como agente espessante, em iogurtes, por exemplo
e encontrando tambm aplicaes como excipiente farmacutico em formas slidas
orais (Gliko-Kabir, 2000). Tambm encontrada em forma de insumo fitoterpico,
indicado nos regimes de emagrecimento, como moderador natural do apetite e
tambm encontrada como principal composio de medicamentos base de
fibras(Martindale, 2011) O uso de lcool juntamente com a goma guar aumenta
significativamente os nveis de lcool no sangue, entre 4 e 5 horas aps a ingesto
(Tredger et al, 1979).
Indivduos consumiram 50 gramas de etanol em 110 mililitros de gua tnica
com um lanche, juntamente com 14,5 gramas de goma guar. O teor de etanol de
sangue aumentou de 36,2 miligramas / decilitro (mg / dL) para 43,8 mg / dL em 4
horas; de 28,7 mg / dL para 36,7 mg / dL em 4,5 horas; e de 20,2 mg / dL para 27
mg / dL em 5 horas. Apesar desses estudos, o mecanismo desta interao no foi
especificado. Esse tipo de interao tem gravidade moderada (Tredger et al, 1979).
A ingesto de kava-kava (Piper methysticum) com o lcool pode aumentar o
risco de efeitos adversos hepticos e sedao excessiva. O aumento da atividade
hipntica e toxicidade foi observado em animais, quando administrados etanol e
kava (Jamieson e Duffield, 1990). Relatos de casos de toxicidade heptica grave,
incluindo hepatite, cirrose e insuficincia heptica, requerendo transplante de fgado,
foram relatados em associao ao uso de produtos fitoterpicos base de kava
(Escher et al, 2001; Kraft et al, 2001).
Pesquisadores observam que o efeito da interao do lcool com a kava
anlogo ao observado com o etanol quando combinado com benzodiazepnicos e
barbitricos (Jamieson e Duffield, 1990).
A valeriana (Valeriana officinalis) pode ter interaes com o lcool, causando
sedao excessiva, mas no uma interao to importante quanto a de
benzodiazepnicos e lcool, por exemplo. H poucos estudos controlados sobre

essa interao, mas deve-se evitar o uso de valeriana com o lcool (Hlzl & Godau,
1989).
H tambm interao entre confrei e lcool. A Food and Drug Administration
(FDA) solicitou que todos os produtos contendo confrei fossem retirados do
mercado. Se for tomado com lcool, o paciente pode ter um risco aumentado de
leso heptica. Da mesma forma, confrei no deve ser combinado com outras ervas
com o potencial de causar hepatotoxicidade (Winship, 1991).

8.Interao do lcool com anticoagulantes

O cido acetilsaliclico (AAS) utilizado como analgsico, antipirtico e

antiagregante plaquetrio, sendo um frmaco utilizado isoladamente ou em
associaes, a exemplos de antigripais, relaxantes musculares e medicamentos
para diminuir os efeitos da ressaca devido ao uso de lcool. Essa ltima associao
chama a ateno devido interao que ocorre entre o lcool e o cido
acetilsaliclico.
O etanol pode aumentar a perda de sangue gastrintestinal devido irritao
desta mucosa pelo AAS. O etanol tambm potencializa o aumento do tempo de
sangramento induzido pelo cido acetilsaliclico, o que contribui para a perda de
sangue gastrintestinal (Deykin et al, 1982; Needham et al, 1971). A gravidade desta
interao moderada, e seu incio de ao rpido.
A ingesto concomitante de AAS e lcool pode potencializar o prolongamento
do tempo de hemorragia induzida pelo cido acetilsaliclico. A magnitude desta
interao varia entre indivduos. A combinao de AAS e etanol pode provocar
sangramentos espontneos. Esta interao provavelmente mais significativa com
a administrao de doses elevadas de AAS, e a combinao pode ser
especialmente perigosa em pacientes com lcera pptica (Deykin et al, 1982;
Goulston & Cooke, 1968; Dobbing, 1969; Leonards & Levy, 1969).
O efeito do etanol sobre o aumento do tempo de sangramento pela interao
com o AAS foi avaliado em 12 indivduos saudveis. Todos os pacientes
previamente avaliao apresentaram resultados normais nos testes de coagulao
normal, contagem de plaquetas, testes de agregao plaquetria, tempo de
sangramento, e hematcrito. Os pacientes receberam doses nicas de 325 mg de
AAS, com a ingesto de 50 g de etanol 12 horas antes; simultaneamente; 12 horas
depois e 36 horas depois. Quando o etanol foi tomado antes do cido acetilsaliclico,
no houve potencializao do tempo de hemorragia; quando administrado
concomitantemente ou aps ingesto de AAS, houve potenciao significativa pelo
etanol (Deykin et al, 1982).O cido acetilsaliclico inibe a enzima lcool
desidrogenase gstrica, permitindo o aumento da absoro de etanol a partir do
intestino delgado. O efeito de doses menores ou a administrao de AAS sem
alimento desconhecida. recomendado evitar a ingesto de etanol dentro de 12
horas aps a ingesto de cido acetilsaliclico (Deykin et al, 1982). Esta

recomendao no est descrita na bula de medicamentos antiressacas, sendo

esses com grande comercializao no Brasil.
Outro anticoagulante com interao ao lcool a varfarina. O efeito do
consumo deste frmaco com uma grande quantidade de etanol desconhecido.
uma interao com gravidade moderada e de incio tardio de manifestao os
pacientes que usam etanol durante a terapia com varfarina devem ser
cuidadosamente monitorizados (Cropp & Bussey, 1997).

9. Aumento na biodisponibilidade de lcool

Cimetidina e a ranitidina so frmacos destinados ao tratamento da lcera

pptica, esofagite de refluxo, gastrite e duodenite, e apresentam interaes com o
lcool. A gravidade desta interao moderada e o incio da manifestao dos
efeitos rpido.
A cimetidina e ranitidina aumentam a disponibilidade de lcool, provavelmente
devido a inibio da enzima lcool desidrogenase no estmago (Silva et al, 1995).
O pico de concentrao de lcool no sangue (CAS) e a rea sob a curva AUC
de lcool aumentou 37% quando administrado concomitantemente com a cimetidina
oral, em um ensaio aberto, cruzado, num estudo de farmacocintica (n = 11), com
pessoas saudveis do sexo masculino (idade 21-44 anos), que bebem socialmente
(1-4 drinques por semana). Foram administrados 400 mg de cimetidina no caf da
manh e 600 mg no jantar, por oito dias. Antes e depois da ingesto de cimetidina,
foi administrado 0,3 g de lcool / Kg durante 20 minutos, uma hora aps uma
refeio padro (Silva et al, 1995).
Em seis pacientes que receberam cimetidina oral 300 mg quatro vezes ao dia
por sete dias, uma nica dose oral de etanol 0,8 g / kg produziu um pequeno
aumento nos dois nveis de etanol no pico de plasma (146-163 mg / dL) e a rea sob
a curva de concentrao plasmtica/tempo (717-771 mg / dL / h). Em uma avaliao
subjetiva, os pacientes se classificaram estando mais alcoolizados enquanto
recebendo cimetidina (Feely & Wood, 1982).
Tambm foram feitos testes semelhantes para a ranitidina, chegando as
mesmas concluses. Os pesquisadores suspeitam que o efeito sobre o metabolismo
de primeira passagem pela ranitidina foi devido ao tempo de exposio reduzida do
lcool por isoenzimas lcool desidrogenase no estmago e tambm devido
diminuio do tempo de esvaziamento gstrico (Amir et al, 1996).
A interao do lcool com o verapamil, um frmaco do grupo dos
antiarrtmicos da classe IV, pode produzir elevadas concentraes sricas de etanol,
resultando em efeitos prolongados de intoxicao do lcool. A elevao dos nveis
de lcool no sangue deve-se eliminao reduzida de etanol na presena de
verapamil (Bauer et al, 1992).
Em uma investigao farmacocintica do verapamil com etanol, a rea sob a
curva de concentrao versus tempo do etanol, foi aumentada em 30%
(Micromedex, 2011)

A administrao concomitante de verapamil 80 mg, trs vezes ao dia durante

seis dias, e uma dose nica de etanol 0,8 g / kg, aumentou em 17% a concentrao
de etanol e sua AUC em 30%. O mecanismo de interao envolve a inibio da
eliminao do etanol (Bauer et al, 1992).
Os pacientes em terapia com verapamil no devem ingerir lcool, ou pelo
menos devem ter cautela e limitar a sua ingesto de etanol. Os pacientes tambm
devem ser advertidos de que o verapamil pode aumentar os efeitos sedativos e
depressivos do etanol.

10.Concluso

Esse tipo de interao, etanol/medicamento ainda desconhecida e pouco

estudada, por isso a falta de informaes nas farmcias e consultrios mdicos
(Wannmacher L., 2007). As interaes de medicamentos com o etanol so cheias de
mitos, que precisam ser analisados corretamente. Apesar de poucos estudos sobre
esse assunto, esse trabalho tenta mostrar o que h de verdade nesse tipo de
interao, estudando as vrias classes de medicamentos, e observando o tipo de
reao da interao que realmente acontece e sua gravidade.
Potenciais interaes com AINES no foram citadas na base consultada, mas
tal interao aumenta significativamente os efeitos adversos especialmente no TGI.
Este trabalho mostra que se deve ter cautela no uso de medicamentos
concomitantemente com o etanol, pela falta de estudos deste tipo de interao,
sendo a precauo o melhor remdio.

Referncias Bibligrficas

Bauer GE, Hull R, Stokes G, et al: The reversibility of side effects of

guanethidine therapy. Med J Aust 1983; 1:930;
Bigby M & Stern RS: Adverse reactions to isotretinoin. A report from the
Adverse Drug Reaction Reporting System. J Am Acad Dermatol 1988;
18:543-552;
Cina SJ, Russell RA, & Conradi SE: Sudden death due to
metronidazole/ethanol interaction. Am J Forensic Med Pathol 1996;
Cropp JS & Bussey HI: A review of enzyme induction of warfarin
metabolism with recommendations for patient management.
Pharmacotherapy 1997; 17:917-928;
Deykin D, Janson P, & McMahon L: Ethanol potentiation of aspirin
induced prolongation of the bleeding time. N Engl J Med 1982; 306:852854;
Dorian P, Sellers EM, Kaplan HL, et al: Triazolam and ethanol interaction:
kinetic and dynamic consequences. Clin Pharmacol Ther 1985;
Draganov P, Durrence H, Cox C, et al: Alcohol-acetaminophen syndrome.
Postgrad Med 2000;
Gupta AM , Baraona E , & Lieber CS : Significant increase of blood alcohol
by cimetidine after repetitive drinking of small alcohol doses. Alcohol Clin
Exp Res 1995; 19(4):1083-1087;
Heelon MW & White M: Disulfiram-cotrimoxazole reaction.
Pharmacotherapy 1998; 18:869-870;
Hilson RM & Hockaday TDR: Chlorpropamide-alcohol flush: a critical
reappraisal. Diabetologia 1984;
Jang GR, Harris RZ. Drug interactions involving ethanol and alcoholic
beverages. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2007; 3 (5):
719-731;
Kater RHM: Accelerated metabolism of drugs in alcoholics.
Gastroenterology 1969; 56:412;
Laisi U, Linnoila M, Seppala T, et al: Pharmacokinetic and
pharmacodynamic interactions of diazepam with different alcoholic
beverages. Eur J Clin Pharmacol 1979; 16:263-270;
Lenita Wannmacher: Interaes de medicamentos com lcool: verdades e
mitos. ISSN 1810-0791 Vol. 4, N 12. Braslia, novembro de 2007;

Leslie R: Chlorpropamide induced flushing after alcohol: a genetic

marker for a specific type of early onset diabetes. Q J Med 1978; 47:567568;
Magnasco AJ & Magnasco LD: Interaction of ketoconazole and ethanol.
Clin Pharm 1986; 5:522-523;
Micromedex Healthcare Series, MICROMEDEX 2.0, Greenwood Village,
Colorado. Disponvel em:<http://www.thomsonhc.com/micromedex2>.Acesso
em: 19 de junho de 2011;
Needham CD, Kyle J, Jones PF, et al: Aspirin and alcohol in
gastrointestinal haemorrhage. Gut 1971; 12:819-821;
Paterson KR, Paice BJ, & Lawson DH: Undesired effects of insulin therapy.
Adverse Drug React Acute Poisoning Rev 1983; 2:219-234;
Rang & Dale, ET. AL. Farmacologia, Editora Elsevier - 6a Edio 2007;
SENAD. Preveno ao uso indevido de drogas : Capacitao para
Conselheiros e Lideranas Comunitrias. 3. ed. Braslia : Presidncia
da Repblica. Secretaria Nacional de Polticas sobre Drogas 2010.
Shen WW & Mallya AR: Psychotropic-induced sexual inhibition. Am J
Psychiatry 1983; 140:514;
Silva OB, Fuchs FD. FRMACOS DE USO NO-MDICO. In: Fuchs FD,
Wannmacher L, Ferreira MBC, eds. Farmacologia Clnica. Fundamentos da
Teraputica Racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2004: 605-623.
Stockley IH: Drug, foods and environmental chemical agents which can
initiate Antabuse(R)-like reaction with alcohol. Pharm Intern 1983;
Tobias H & Auerbach R: Hepatotoxicity of long-term methotrexate therapy
for psoriasis. Arch Intern Med 1973;
Tredger J, Wright J, & Marks V: The effect of guar gum on blood alcohol
levels following gin and tonic consumption. Proc Nutr Soc 1979; 38(2):70.