Acidi e Basi

Acidi e basi
Alessandro Bagno Meccanismi di Reazioni Organiche - Acidi e basi. Rev. 15/02/2012 1/71
Acidi e basi
Perch sono cos importanti?
Il trasferimento protonico
il pi semplice e fondamentale evento nelle reazioni chimiche
Trasforma le specie organiche da neutre a cariche, aumentandone la reattivit
Definizione secondo Brnsted:

Acido donatore di protoni (Deprotonazione di un acido neutro: AH A + H+)
Base accettore di protoni (Protonazione di una base neutra: B + H+ BH+)
Acidi e basi
In soluzione il protone
fortemente solvatato:
H+
H+(H2O)
165 kcal/mol
H+(H2O)2
H+(H2O)n
36 kcal/mol
In generale il trasferimento protonico avviene tra un acido e una base:

Spesso uno dei due componenti
il solvente; Il solvente pi
comune lacqua
A-H
acido
A-
B
base
base coniugata
di AH
BH+
acido coniugato
di B
La stessa molecola pu comportarsi da acido o da base secondo le condizioni:

H
O
H3C
RO-
CH2
H3C
H2SO4
CH3
H3C
CH3
Acidi e basi forti e deboli

Qualsiasi molecola contenente un atomo di idrogeno pu potenzialmente comportarsi da
acido o da base:
H
H
H+
H+
H
H
H
H
Reazioni acido-base
Ionizzazione di una base neutra B:
+
BH
ionizzazione di BH+
protonazione di B
B + H+
Applicabile anche agli acidi neutri (AH)
Problemi:
Come si determina la forza basica di una molecola?
Se una certa base viene posta in un mezzo acido, in quale misura viene protonata?
Data una miscela acida specificata (es. 50% H2SO4 in acqua), come possiamo determinare
la sua forza come acido?
Misura degli equilibri acido-base
Ponendo in grafico una grandezza osservabile,

dipendente dalla posizione dell'equilibrio, in
funzione di una funzione logaritmica dell'acidit
del mezzo, si ottiene una curva sigmoide
Le sigmoidi hanno differente posizione del
punto di flesso pK
La costante di ionizzazione
ionizzazione di BH+
BH+ protonazione di B
B + H+
K BH+
[ B][ H + ]
=
[ BH + ]
KBH+ (d'ora in poi K) la costante di ionizzazione

Caratterizza la forza basica di B
legata alla termodinamica dell'equilibrio di ionizzazione:
G = RT ln K
H
d ln K
=
R
d (1 / T )
energia libera di ionizzazione

entalpia di ionizzazione
Espressioni per la costante di ionizzazione

[ B][ H + ]
K=
[ BH + ]
Nella forma pi semplice
Questa espressione valida solo se si pu assumere attivit = concentrazione.

Altrimenti:
ai
Attivit
ci
Concentrazione
K =
i
Coefficiente
di attivit
aB aH+
a BH +
I coefficienti di attivit rendono conto della non-idealit

Quando la soluzione diventa ideale...
stato standard, es. i 1 quando ci 0
Il nostro stato standard :

i 1 per una soluzione 1 M in acqua
Determinazione sperimentale di K. 1
K=
a BaH +
a BH +
[ B] B a H +
=
[ BH + ] BH +
Il rapporto delle concentrazioni di B e BH+ determinabile sperimentalmente
La composizione della miscela acida deve essere nota

La base aggiunta non deve influenzare la concentrazione dell'acido (tampone)
(a) Spettroscopia UV-VIS: assorbanza contro concentrazione di acido
L'insorgenza di altre reazioni interferisce fortemente con la misura
Non adatto per basi senza gruppi cromofori
Richiede forte di B e BH+, in differenti regioni
dello spettro
Effetti solvente possono spostare max
A = AB xB + ABH + xBH +
[ BH + ]
=
I=
[ B]
A A
A A
B
BH +
I: Rapporto di ionizzazione
La determinazione accurata solo se B e BH+
sono entrambi presenti in concentrazione apprezzabile 1 < log I < 1; 0.1 < I < 10
(b) NMR: scambio veloce tra B e BH+ sulla scala dei tempi NMR una sola serie
di segnali mediata
Chemical shift vs. concentrazione di acido
Requisiti di stabilit meno severi
Maggiore applicabilit dell'UV
Necessario compensare l'effetto solvente
= B xB + BH xBH
+
[ BH + ]
B
=
I=
[ B]
BH +
La determinazione accurata solo se B e BH+
sono entrambi presenti in concentrazione apprezzabile 1 < log I < 1; 0.1 < I < 10
Determinazione di K in soluzioni ideali. 1

se i = 1
K =
aB aH +
a BH +
[ BH + ]
pK = log
+ pH
[ B]
log I = pH + pK
[B] B aH+
=
[ BH + ] BH +
pK l'intercetta di un grafico di log I vs. -pH

(di pendenza unitaria)
Determinazione di K in soluzioni ideali. 2

All plots are parallel
log I una semplice funzione del pK

log I = pK
Slope = 1
La misura relativa di ionizzazione

non dipende dalla concentrazione di
acido, ed facilmente calcolabile
La scala del pH scende fino a circa
pH ~ 1 (acido 0.1 M)
log I
Le basi con pK < 1 vengono

protonate in misura molto piccola
nelle soluzioni ideali
logI = pK
pK
- pH
Effetto livellante del solvente

In un dato solvente non pu esistere quantit apprezzabile di acidi o basi pi forti
dellacido coniugato, o della base coniugata, del solvente
Ad es.: in acqua lacido pi forte H3O+, la base OH Gli acidi molto forti (H2SO4, HClO4) sono completamente dissociati in acqua; il loro pK pu
essere determinato solo in solventi meno basici (AcOH)
Il pK di H3O+ in H2O = 1.7 (= log 55.5)
Acidi pi forti (cio con pK < 1.7) sono livellati in acqua
Alternativamente: le basi con pK < 1 non sono protonate apprezzabilmente in

acqua
Altri solventi?
Effetto del solvente sul pK

Dissociazione di acidi neutri: Separazione di carica forte effetto solvente
RCOOH RCOO + H+
ArOH ArO + H+
pK viene molto ridotto (lacidit diminuisce) nel passare da acqua a DMSO
Dissociazione di acidi carichi: Non c sep. carica scarso effetto solvente

ArNH3+ ArNH2 + H+
pyH+ py + H+
Acido/solvente
H2O MeOH DMSO DMF MeCN
HSO4
2.0
CH3COOH
4.8
PhCOOH
14.45
17.1
25.8
9.5
12.6
13.5
4.2
9.3
11.1
12.2
20.7
p-nitrobenzoico
3.5
11.4
11.0
12.6
21
PhNH3+
4.6
3.2
4.2
ISA238
Effetti strutturali sul pK. 1

Generalmente
Sostituenti elettron-attrattori aumento di acidit
Sostituenti elettron-donatori diminuzione di acidit
Lacidit (
G < 0) viene favorita da:
H < 0
S > 0
La ionizzazione degli acidi neutri ha S < 0

La solvatazione dellanione organizza le molecole di solvente, provocando una
diminuzione di entropia
H e S non sono indipendenti tra loro:
se H < 0, la ionizzazione comporta solvatazione e quindi S < 0 Compensazione

Tradizionalmente, lalta acidit di CCl3COOH rispetto a CH3COOH viene attribuita
al potere elettron-attrattore del Cl
Acido
pKa
CH3COOH
4.76
6.5
Cl3CCOOH
0.64 0.87
T
S
0.11 22
6.6
1.0
0.6
ISA239
Ma leffetto dovuto interamente a S. Il H sfavorevole!

Cl3CCOO scarsamente idratato
Negli acidi carbossilici H contribuisce scarsamente al G rispetto a T
S

G
T
S
Y=H
10.02 13.7
5.6
27
8.0
Y = NO2
7.15
9.7
4.7
17
5.0
Acido
pKa
T
S
NH4+
9.24 12.6
12.4
0.7
0.2
MeNH3+
10.62 14.4
13.0
1.5
Me2NH2+
10.77 14.7
11.8
9.5
2.8
Me3NH+
9.80 13.3
8.8
15
4.5
YC6H4OH
pKa
G, H, TS in kcal/mol; S in cal/mol K a 298 K. ISA239
Nei fenoli, e specialmente negli ioni ammonio, H il contributo predominante a G
Acidi al carbonio
Ionizzazione di un legame CH per formare un carbanione:
-
R3C-H + B
R3C + BH
Il legame CH scarsamente polare; C riluttante ad accettare la carica negativa

Il carbanione non forma legami a idrogeno
La dissociazione , in generale, molto meno facile

Tutti i carbanioni debbono delocalizzare la carica, di solito su eteroatomi (pKa etano > 40)
Con opportuni sostituenti, lacidit pu diventare sostanziale:
Acido
pKa
Acido
pKa Acido
CH3CN
25
CH3NO2
10.2
pKa
CN
NC
8.5
CN
NC
CN
CH2(CN)2
11.2
CH2(NO2)2
CH(CN)3
5.13 CH(NO2)3
HCN
9.21
3.63
0.14
Misura dell'acidit di acidi deboli. 1

La dissociazione di acidi con pKa > 14 non pu essere misurata in acqua
Necessario un altro solvente; viene misurata la differenza di pK
Due acidi HA1, HA2 in un solvente opportuno + base molto forte:
HA1 + A2-
I=
[HA]
[A ]
A1- + HA2
K rel
[HA 2 ][A1 ] I1
=
=
[HA1 ][A 2 ] I 2
pK a (HA) = pH + log I
log K rel = pK a (HA 2 ) pK a (HA1 )
Se uno dei due pK noto, laltro pu essere determinato

Si pu stabilire una scala di pK in acqua anche se i valori sono stati determinati in un altro
solvente. Se necessario, occorre stimare i coefficienti di attivit.
Misura dell'acidit di acidi deboli. 2

Intervalli di pK esplorabili:
Solvente
Int. pK
H2O/OH
1-14
MeOH/MeO
14-20
CH3SOCH3/CH3SOCH2
13-28
NH2
NH
Cs+
18-32 (coppie ioniche)
pK di coppie ioniche
NH Cs+
NH2
Cs
CsCHA
CHA
La concentrazione della base molto piccola (sol. diluita) nessun problema di nonidealit
In solventi di bassa come CHA, le specie ioniche sono presenti come coppie ioniche
+
R-H + Cs CHA
R Cs + CHA
i pK si riferiscono quindi a una situazione particolare, non direttamente confrontabile con lacqua
Viene misurata la costante di equilibrio tra due acidi (indicatori):

R1-H + Cs+ R2-
Cs+ R1- + R2H
Si ottiene la differenza di pK tra R1H e R2H
Velocit del trasferimento protonico

Molto spesso, in acqua il trasferimento protonico controllato dalla diffusione:
k ca. 1010 M1 s1
kD
HA + H2O
kR
A + H3O
Ka =
kD
kR
Lacqua particolarmente efficace, perch pu spostare simultaneamente H+ e

OH:
Velocit del trasferimento protonico negli acidi a N e O. 1

kD
HA + H2O
A- + H3O+
Acidi allossigeno:
kR
HA
kD (s1)
kR (s1)
H2O
H2O
2.5 105
1.4 1011
D2O
H2O
2.5 106
8.4 1010
HF
H2O
7 107
1 1011
CH3COOH
H2O
7.8 105
4.5 1010
p-nitrofenolo
H2O
2.6 103
3.6 1010
p-nitrofenolo
Trietilammina
3.1 107
9 109
kR
R3N + H2O
Acidi allazoto:
kD
R3NH+ + OH-
NH3
H2O
6.0 105
3.4 1010
Me3N
H2O
1.4 106
2.1 1010
Velocit del trasferimento protonico negli acidi a N e O. 2

Di solito viene determinata la K ed una costante di velocit (kD o kR). Laltra viene
determinata indirettamente
Velocit del trasferimento protonico dell'acqua:
kD 2.5 10 5
Kw
16
K=
=
= 1.8 10 =
11
kR 1.4 10
55.5
In solventi non acquosi, e specialmente in quelli aprotici, il trasferimento protonico tende
ad essere molto pi lento
Velocit del trasferimento protonico negli acidi al carbonio

La velocit di ionizzazione al carbonio generalmente bassa
CH3
O2N
CH2
O
O2N
N
O
+ OH-
k = 320 M-1 s-1
N
NO2
+ H2O
N
DNBF, pKa = 2.50
NO2
k = 4.3 x 105 M-1 s-1

t-BuC(CN)2- + H2O
t-BuCH(CN)2 + OHpKa = 13.1
Spesso, ma non sempre, correlata al pK

Forte riorganizzazione strutturale in seguito alla deprotonazione
H
O
NO2
Equilibri acido-base in fase gas

La misura ideale per rimuovere gli effetti del solvente
Solo effetti intrinseci
Ideale per il paragone con i risultati computazionali
Ion Cyclotron Resonance (ICR)
Gli ioni vengono fatti circolare in un campo magnetico, dove hanno il tempo di interagire con altre specie
Si stabilisce lequilibrio
HA1 + A2-
A1- + HA2
Distribuzione dei prodotti determinata per MS

G (= GB, Gas-phase Basicity); H (= PA, Proton Affinity)
Differenze tra fase gas e soluzione

La basicit in fase gas dipende in misura sostanziale dal peso molecolare!
Confronto tra acidit degli idruri (GB dellanione)
CH4
409
NH3 397
HA
A- + H+
SiH4 363
Lordine di basicit delle ammine quello atteso sulla base del potere elettron-donatore:
NH3 < RNH2 < R2NH < R3N
Le anomalie in acqua sono dovute esclusivamente alla solvatazione (
effetto solvente)
Le ammine aromatiche sono pi basiche di quelle alifatiche:

Base
GB
Piridina 214
Base
GB
Base
GB
NH3
196
PhNH2
203
Effetto dovuto alla maggiore polarizzabilit di molecole pi grandi, che possono meglio delocalizzare la carica
positiva
Il paragone tra dati in fase gas e soluzione deve essere effettuato con cautela
Paragonare solo specie dotate di scheletro molecolare il pi possibile simile
Basicit in fase gas vs. soluzione

Legate da un ciclo di Born-Haber (P = H, G, S):
+
BH
P(g)
(g)
P(i)
P(i)
BH+(aq)
B(g) + H+(g)
P(aq)
B(aq) + H+(aq)
P per trasferimento g aq di B da misure termodinamiche standard

P per trasferimento g aq di BH+ non possono essere determinate direttamente:
derivate dalla definizione dell'equilibrio di ionizzazione in entrambe le fasi
Propriet termodinamiche di solvatazione delle specie cariche

Si possono comprendere tutti i fattori che influenzano lequilibrio nelle due fasi
Equilibri acido-base in
sistemi acidi e basici
concentrati
Basicit dei composti organici

Per la maggior parte dei composti organici, la protonazione non avviene per nulla
entro la scala del pH
Basi forti
Guanidine
Ammine alifatiche
Piridine
Poche arilammine
Basi deboli
La maggior parte delle arilammine
Nitrili
Alcoli, eteri
Chetoni, esteri, ammidi, acidi
Solfuri, solfossidi, solfoni
Nitrocomposti
Idrocarburi insaturi
Per poter osservare la protonazione delle basi deboli, dobbiamo impiegare acidi
concentrati
I superacidi (HF/SbF5 etc.) consentono di generare le specie protonate, ma non si
prestano facilmente a studi quantitativi
Basi forti vs. basi deboli

Basi forti: protonazione completa in
acqua
Basi deboli: la protonazione richiede
concentrazioni acide che provocano una
grande diminuzione del contenuto di
acqua
Per raggiungere l'acidit necessaria,

occorre cambiare il solvente
I coefficienti di attivit non possono
essere supposti unitari
Il sistema pi studiato aq. H2SO4
H2SO4 conc. contiene varie specie oltre a
H3O+ (es. H2SO4 indissociato, H3SO4+)
Come determinare aH+ ?
La funzione di acidit di Hammett (Hammett, Deyrup, 1934)

K =
aB aH +
a BH +
[ B] B aH +
=
[BH + ] BH +
log I = log
aH+ B
BH +
+ pK
I coefficienti di attivit
Sono caratteristici di ciascuna specie
Variano secondo la composizione del solvente
Sono legati all'energia libera di trasferimento dallo stato standard al mezzo non ideale (
ideale = RT ln )
Delle specie cariche non possono essere determinati indipendentemente dal controione
Il nostro stato standard l'acqua
Il postulato di Hammett
Se il rapporto B / BH varia con la composizione indipendentemente dalla natura
+
di B, cio
B1
B H+
1
B2
B H+
=K=
Bn
B H+
n
Possiamo definire univocamente una quantit H0 (funzione di acidit di Hammett):
H 0 = log
aH + B
BH+
H0 indipendente dalla natura di B, pertanto una misura dell'acidit del mezzo

La scala H0 si unisce a quella del pH quando i 1
La procedura di sovrapposizione (overlap)

Una serie di nitroaniline primarie (indicatori)
La 4-nitroanilina abbastanza forte da essere protonata in sol. ideali, e abbastanza debole da fornire dati di log I
significativi anche in sol. non ideali ("ncora")
H0 = log I + pK
I valori di H0 vengono impiegati per ottenere il pK
dell'indicatore successivo nell'intervallo di acidit in cui i
dati si sovrappongono
log I = H0 + pK
Si ripete per tutti gli indicatori
La procedura di overlap non pu essere

effettuata con una singola base
H0 in acido solforico
Funzione H0 in acido solforico
Johnson, Katritzky, Shapiro, 1979

12
10
8
La funzione H0 varia al variare dellacido

(H2SO4, HCl, HNO3, etc.)
Notare:
Molarit
pH o H0
0.1
ca. 1
18
11
aumento: 180 volte aumento: 1012 volte!
-H0
In acido solforico 99% (18 M), H0 = 10.9
6
4
2
0
-2
0
20
40
60
80
100
% w/w H2SO4
Determinazione del pK con il metodo della funzione di acidit

All plots are parallel
Slope = 1
Se non si ottengono pendenze

unitarie, il postulato di Hammett non
valido
log I
logI = pK
pK
- pH
Estensioni e limitazioni del concetto di funzione di acidit

Il metodo di Hammett sembrava valere anche per basi diverse dalle nitroaniline
primarie. Col tempo, si scopr che per molte basi la pendenza non era unitaria
vennero definite altre AFs per altre famiglie di basi. Se la pendenza del grafico log I = HX +
pK unitaria, si dice che la base "segue" la funzione di acidit HX
Non vi alcuna funzione della concentrazione acida che descriva univocamente
l'equilibrio di ionizzazione di una data base debole
Per alcune famiglie di basi, non si verificano i requisiti per costruire una AF
Infine, ciasuna base potrebbe definire la propria AF!

Funzione di acidit
H0
H0'''
HA
HT
HR
HX
Famiglia di basi
Aniline primarie
Aniline terziarie
Ammidi
Tioammidi
Triarilmetanoli
...
"Acidity Function Failure"

Se le pendenze non sono unitarie, sono anche diverse fra di loro i grafici
possono non essere paralleli
Inversione della basicit relativa di Me2O e Me2S
Bonvicini, Levi, Lucchini, Modena, Scorrano, 1973
I valori di pK determinati con H0 sono errati

log I pK
Se avviene una inversione di basicit, il grado
di ionizzazione relativo dipende dalla
concentrazione di acido
Fallimento delle funzioni di acidit?
Superamento dell' "Acidity Function Failure" (Bunnett, Olsen, 1966)

Il termine "acidity function failure" riflette la mancata comprensione del fatto che i
coefficienti di attivit rispondono al cambiamento di solvente in una maniera
caratteristica per ciascuna base
Tutte le AF's sono correlate da
H X + log[H + ] = (1 )( H 0 + log[H + ])
+
H 0 + log[H ] = log
B H+
BH +
B1 H+
B2 H+
log
= (1 ) log
B H+
B H+
1
Gli equilibri acido-base come correlazioni lineari di energia

libera (LFER). 1
*
Data una base di riferimento B*
definiamo:
log
K
+ B*
K
= m * log * = m * log H
= m* X
Kc
Kc
B*H +
Come in ogni LFER, l'effetto solvente caratterizzato da un parametro di pendenza (m*)

+
B* + H+
rispetto ad una reazione di riferimento: B*H
K* =
aB* aH +
Costante di equilibrio termodinamica nel mezzo non ideale (acido)
aB*H +
[B* ][H + ]
Kc * =
[B*H + ]
Costante di equilibrio nello stato di riferimento (acqua)
X una funzione dell'acidit del mezzo univocamente definita

Rappresenta la differenza di acidit tra il mezzo reale ed ideale (acidit eccessiva, excess
acidity)
m* misura la sensibilit dell'equilibrio di ionizzazione al cambiamento di solvente
Gli equilibri acido-base come LFER. 2

B* H +
K*
log * = log
= X
Kc
B*H +
Per un'altra base, B:
B* H
X = log
B*H
K
K*
log
= m * log * = m * X
Kc
Kc
una combinazione di
coefficienti di attivit
(Excess Acidity)
L'effetto solvente sugli equilibri acido-base pu essere espresso sotto forma di

LFER
L'Excess Acidity ed altre LFER

LFER
Hammett
effetto sostituente
Grunwald-Winstein
effetto solvente sulla solvolisi
Excess Acidity
effetto solvente sugli equilibri acido-base
pendenza
K
log
=
K0
k
log =
k0
K
K
log
= log c =
K0
K
m*
, m, m* sono caratteristici del substrato
, Y, X sono caratteristici della reazione di riferimento

m* misura la sensibilit dell'equilibrio di ionizzazione ai cambiamenti di solvente
Il Metodo di Excess Acidity. 1

X = log( K c / K ) / m *
log I log[ H + ] = m * X + pK
pK c = m * X + pK
Nel trattamento AF tutte le pendenze sono artificialmente costrette ad essere unitarie

I coefficienti di attivit sono riconosciuti come parametri independenti

Come viene definita B*?
Come possiamo determinare
B* H
X = log
B*H
Per le basi di Hammett originarie (aniline primarie), le pendenze sono unitarie in un ampio
intervallo di pK, per cui conveniente definire
X = ( H 0 + log[H + ])
La base di riferimento B* definita come una anilina primaria
Non l'unico modo di procedere. Altre procedure portano a risultati analoghi
Marziano et al., 1977; Cox and Yates, 1978
La funzione di Excess Acidity in acido solforico

X = ( H 0 + log[ H + ])
Funzione X in acido solforico

10
9
8
X > 0 per definizione

In acido solforico 99%, X = 9.3
6
X
In soluzioni ideali X = 0
7
5
4
3
2
1
0
0
20
40
60
80
100
% w/w H2SO4

pK c = log I log[ H + ] = m * X + pK
Vengono ottenuti due parametri, pK ed m*
Entrambi sono necessari per poter
conoscere il grado di ionizzazione in un
mezzo dato
Il valore di pK d la basicit solo allo stato
standard
Ph3COH Ph3COH2+ Ph3C+ + H2O
Fattori che influenzano m*. 1

Tipo di sito basico
Base
CH3OCH3
O2N
CH3SCH3
m*
pK
0.18 -2.48 poco polarizzabile
(1.00) 1.00 polarizzabilit intermedia
NH2
1.27
-6.95 molto polarizzabile

Numero di siti per legame a idrogeno
Base
m*
pK
1.00 1.00 Maggior numero di HB
O2N
NH2
O 2N
NHn-Bu
NO 2
NO2
O2N
1.05
-4.55
1.33
-6.30
Minor numero di HB
N(CH3)2
NO2

Grado di localizzazione della carica nella base protonata
Base
m*
pK
O
0.46 -3.46 carica localizzata
CH3
O
H3CO
OCH3
0.67
-4.71
1.11
-3.89
carica delocalizzata
OCH3
Significato chimico di m*
m* dice quanto il rapporto BH + B influenzato dal solvente, relativamente a B*H + B*
BH+ >> B il rapporto viene influenzato principalmente dal G di trasferimento di BH+

relativamente a quello di B*H+
Tutti i fattori che diminuiscono l'interazione di BH+ con il solvente (polarizzabilit, numero
di siti HB, delocalizzazione di carica...) aumentano m*
+
m* misura la solvatazione di BH+ relativamente a B*H+ (ArNH3 )

Le basi con alto m* sono scarsamente solvatate in acqua, e spesso hanno bassi valori di
pK:
Base
CH3-O-CH3
CH3-S-CH3
m*
0.18
1.27
pK
-2.48
-6.95
Effetti sostituente sulla basicit

Dato un gruppo funzionale basico, la sostituzione con gruppi elettron-donatori ha
spesso due effetti contrastanti
Miglior delocalizzazione di carica in BH+ porta ad aumento di m*; diminuzione di pK
BH+ pi stabile in acido, ma meno in acqua
Base
O
H3C
m*
0.35
pK
-3.06
0.46
-3.46
0.67
-4.71
CH3
O
CH3
Conclusioni
Come possiamo determinare la forza basica di una molecola?
Il valore di pK caratterizza la forza basica allo stato standard. legata alle propriet termodinamiche (G), ma
per le basi deboli questo valore, da solo, non consente di determinare il grado di ionizzazione
Se sciogliamo una base in un mezzo acido, in che misura viene protonata?

I = [BH+]/[B] pu essere calcolato da pK e m*. Per le basi deboli non una semplice funzione del pK
Data una certa miscela acida (es. H2SO4 aq), come possiamo determinare la sua
forza come acido?
La funzione X definisce la forza acida del mezzo in modo univoco (ma richiede una scelta arbitraria)
L'analisi di excess acidity non solo necessaria, ma anche informativa

Bibliografia
Rochester, Acidity Functions, Wiley, 1970
R. Stewart, The Proton: Applications to Organic Chemistry, Academic Press, 1985
Cox, Yates, Can. J. Chem. 1983, 61, 2225
Bagno, Scorrano, More O'Ferrall, Rev. Chem. Interm. 1987, 7, 313
Bagno, Scorrano, Acc. Chem. Res. 2000, 33,609
Bagno, Boso, Ferrari, Scorrano, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 2035; Eur. J. Org. Chem. 1999, 1507 (effetti sterici)
Relazione tra m* ed energie libere di idratazione di BH+

Solo per basi con scheletro molto simile!
m* ed energie di idratazione
m*
1.00
0.18
1.27
0.42
0.35
0.46
Gaq (BH+)
-62
-84
-55
-60
-66
-64
90
85
80
- Gaq(BH+)
Base
Me2NH
Me2O
Me2S
Me2SO
Me2CO
MeCOOMe
75
70
65
60
55
50
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.2
1.4
m*
Le basi protonate con alti valori di m* sono meno solvatate

Bagno, Lucchini, Scorrano, J. Phys. Chem. 1991, 95, 345
Bagno, Lovato, Scorrano, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1993, 1091
Equilibri di deprotonazione in sistemi fortemente basici

Gli acidi organici sono poco solubili in solventi acquosi. Strategie:
Generazione di una base molto forte per deprotonazione di un acido debole in un
solvente dipolare aprotico (CsCHA)
Uso di solventi misti (tipicamente H2O-DMSO)
La basicit viene modulata non per aggiunta di basi, ma per variazione nel rapporto
H2O:DMSO
La concentrazione di base costante
Funzione di basicit: H-, etc.
Soluzioni basiche concentrate
Equilibri di deprotonazione in sistemi fortemente basici:

metossidi di Li, Na, K in metanolo
H
N
HA + MeO-
A- + MeOH
N
NO2
NO2
NH2
NH
NO2
Limitazione: molti acidi organici

deboli non sono solubili in questi
sistemi
NO2
NO2
NO2
O2N
O2N
Si possono studiare molti acidi

all'azoto (aniline, difenilammine, indoli)
N
H
H
N
HOOC
COOH
COOH
N
HOOC
LFER per sistemi fortemente basici
Ka =
aA a MeOH
aHA a MeO
Il rapporto di ionizzazione I viene definito come
[A ]
log I = log
[HA ]
La LFER
-
-
HA MeO
log
= m * log HA* MeO = m * X
-
-
A
A*
L'equazione di excess basicity

log I log[MeO] + log aMeOH = m * X p K a
Acido di riferimento (ncora): 4,4-dinitrodifenilammina
m* e pKa per acidi all'azoto in MeOK/MeOH

Acido
m*
H
N
pKa Acido
(1.00) 17.39
NH2
NO2
m*
pKa
0.70
18.10
0.64
21.75
0.16
18.04
NO2
O2N
H
N
NO2
1.12
17.10
NO2
NH2
NO2
H
N
0.60
19.08
NO2
NO2
O2N
N
H
Sebbene tutti siano di struttra simile, m* varia sensibilmente

m* per gli indoli (0.2) molto pi basso
m* di difenilammine, aniline e indoli

Gli anioni dell'indolo sono pi solvatati perch una delocalizzazione della carica
distruggerebbe l'aromaticit:
H
N
NO2
H
N
>
O2N
NO2
NH
NH2
>
O2N
O2 N
>
O 2N
Acidit crescente
m* decrescente
N
sfavorevole
Inversione di acidit tra 2,4-dinitroanilina ed indazolo
Inversione a ca. 2 M MeOK

Simile a quella tra etere e solfuro
Nucleofili ed elettrofili. 1
Base: propriet nucleofile al protone
Acido: propriet elettrofile del protone
Acidi e basi di Lewis
Acido: accettore di un doppietto di elettroni - elettrofilo
Base: donatore di un doppietto di elettroni nucleofilo
F
B
+
F
Et
O
Et
I- + R-Cl
Et
F B O
F
Et
CN
R-I + Cl-
H
NO2
+ NO2+
O
R C OH + OH
+ CN-
O
R C O
+ H2O
Nucleofili ed elettrofili. 2
Una specie "basica" B: pu comportarsi, verso un alogenuro, da base
(eliminazione) o da nucleofilo (sostituzione):
B:H
+ BH + X-
X
base
H
B:
X
nucleofilo
H
B
+ X-
Come misurare la forza di elettrofili e nucleofili?

Una determinazione quantitativa molto difficile
Non c un acido o una base di riferimento
Forza di nucleofili ed elettrofili

Anche per nucleofili simili, le velocit di reazione con elettrofilo comune sono solo approx.
correlate al pK (basicit):
R-COO-
H2C Cl
COO
H2C OCOR
COO
Anche peggio se i nucleofili sono di tipo differente
implicito il confronto fra due elettrofili dalle

propriet molto diverse, H+ e R+:
Ka
Nu:
H-OH
Nu:
R-Br
Nu+-H + OHNu+-R + Br-
Alcuni nucleofili (es. I, N3, CN) sono basi deboli ma potenti

nucleofili
Sono necessarie scale diverse a seconda

dellelettrofilo!
Il principio "hard-soft" (HSAB). 1 (Pearson, 1963)

Nucleofili ed elettrofili possono essere classificati qualitativamente come hard o
soft
Linterazione preferita hard-hard o soft-soft
Linterazione hard-soft debole
Basi (nucleofili)
Acidi (elettrofili)
Hard
H2O, OH, F, RCOO, Cl, RNH2 H+, Li+, Na+, K+, RCO+
Soft
R2S, RS, I, CN, H, R
Ag+, Hg2+, RS+
Il principio "hard-soft"
(HSAB). 2
Il principio "hard-soft" (HSAB). 3

In generale
Acidi hard: laccettore un atomo leggero, elettroni esterni non facilmente eccitabili, poco
polarizzabile, alta densit di carica positiva
Acidi soft: laccettore un atomo pesante, elettroni esterni facilmente eccitabili, molto
polarizzabile, bassa densit di carica positiva
Basi hard: il donatore un atomo leggero, non dotato di orbitali vuoti a bassa energia
(difficile da ossidare), molto elettronegativo, poco polarizzabile, alta densit di carica
negativa
Basi soft: il donatore un atomo pesante, dotato di orbitali vuoti a bassa energia (facile da
ossidare), poco elettronegativo, molto polarizzabile, bassa densit di carica negativa
Scissione degli eteri con HI interpretazione HSAB

Lacido iodidrico (HI) eccezionalmente reattivo per la scissione degli eteri
IR
O
R
H3O+ I-
R
O H
R-I + R-OH
OH (hard) forte interazione con H+

I (soft) forte interazione con C, debole con H+
HI in acqua agisce sia da acido forte che da nucleofilo forte; facile scissione degli eteri
H+ (acido hard) protona facilmente O (base hard) miglior gruppo uscente
I (nucleofilo soft) attacca facilmente al C (elettrofilo soft)
Altre interazioni HSAB famose:

Hg2+/RSH; Ag+/X; Hg2+, Ag+/ olefine
Interazione elettrofilo-nucleofilo
Nella reazione elettrofilo-nucleofilo, le forze agenti
sono:
Repulsione tra orbitali occupati
In una serie di reazioni simili, ca. costante
Energia elettrostatica
Dipende dalle cariche su El e Nu
Energia di sovrapposizione tra

orbitali vuoti (acido) ed occupati
(base)
Linterazione pi forte se il E piccolo
(HOMO-LUMO)
Interazione elettrofilo-nucleofilo e principio HSAB

Q Q occ unocc occ unocc 2(ab cra csb )
Ei = ab (( qa + qb ) ab S ab ) + k l +
k <1 r
r
s
s
r
Er E s
kl
Equazione di Klopman:
Int. tra orbitali

occupati (repulsiva)
Int.
elettrostatica
Int. di overlap
q: densit elettroniche nellAO a o b; : integrale di risonanza; S: integrale di sovrapposizione

Q: cariche sugli atomi k o l; : permittivit dielettrica locale; rkl: distanza tra gli atomi k e l
cra, csb: coefficiente del AO a (b) nel MO r (s) di una delle molecole interagenti; Er, Es: energia del MO r
Q Q
2 (c Nu c El )
E = Nu El +
E HOMO(Nu) E LUMO(El)
r
2
Equazione di Klopman semplificata:
Termine
coulombiano
Termine FMO
QNu, QEl: cariche sul nucleofilo ed elettrofilo

cNu, cEl: coefficienti di HOMO e LUMO
EHOMO(Nu), ELUMO(El): energie di HOMO e LUMO nel nucleofilo ed elettrofilo
La reazione hard-hard favorita dal termine elettrostatico (attrazione Coulombiana)

La reazione soft-soft favorita dal termine di interazione HOMO-LUMO
La "nucleofilicit" dipende strettamente dallelettrofilo verso cui viene misurata!
Validit del principio HSAB

Consente di razionalizzare qualitativamente molti dati ma trascura leffetto del
solvente usare con cautela!
Il solvente pu compensare o sovvertire le previsioni HSAB:
I (nucleofilo soft) migliore di F (nucleofilo hard) nei confronti del C (elettrofilo
borderline) in solventi ossidrilati (ROH), ma F diventa migliore di I in DMSO! F molto
solvatato in ROH, ma scarsamente in DMSO. I scarsamente solvatato in entrambi
G di protonazione di Me2O e Me2S

Base
G(g) G(aq) pKBH+
Me2O (hard)
184
7.8
2.5
Me2S (soft)
193
21.7
6.9
G(g) = GB; G(aq) = 2.303RT(pKBH+) in kcal/mol
In fase gas, Me2S (base soft) una base pi forte di Me2O (base hard); contrario al
principio HSAB
In acqua vale linverso, in accordo con il principio HSAB

Acidi e Basi

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Acidi e basi

Definizione secondo Brnsted:

In generale il trasferimento protonico avviene tra un acido e una base:

La stessa molecola pu comportarsi da acido o da base secondo le condizioni:

Acidi e basi forti e deboli

Applicabile anche agli acidi neutri (AH)

Misura degli equilibri acido-base

Ponendo in grafico una grandezza osservabile,

KBH+ (d'ora in poi K) la costante di ionizzazione

energia libera di ionizzazione

Espressioni per la costante di ionizzazione

Nella forma pi semplice

Questa espressione valida solo se si pu assumere attivit = concentrazione.

I coefficienti di attivit rendono conto della non-idealit

Il nostro stato standard :

Il rapporto delle concentrazioni di B e BH+ determinabile sperimentalmente

La composizione della miscela acida deve essere nota

Determinazione di K in soluzioni ideali. 1

pK l'intercetta di un grafico di log I vs. -pH

Determinazione di K in soluzioni ideali. 2

log I una semplice funzione del pK

La misura relativa di ionizzazione

Le basi con pK < 1 vengono

Effetto livellante del solvente

Alternativamente: le basi con pK < 1 non sono protonate apprezzabilmente in

Effetto del solvente sul pK

Dissociazione di acidi carichi: Non c sep. carica scarso effetto solvente

H2O MeOH DMSO DMF MeCN

Effetti strutturali sul pK. 1

La ionizzazione degli acidi neutri ha S < 0

Effetti strutturali sul pK. 2

Ma leffetto dovuto interamente a S. Il H sfavorevole!

Effetti strutturali sul pK. 3

G, H, TS in kcal/mol; S in cal/mol K a 298 K. ISA239

Nei fenoli, e specialmente negli ioni ammonio, H il contributo predominante a G

Il legame CH scarsamente polare; C riluttante ad accettare la carica negativa

La dissociazione , in generale, molto meno facile

Misura dell'acidit di acidi deboli. 1

Se uno dei due pK noto, laltro pu essere determinato

Misura dell'acidit di acidi deboli. 2

18-32 (coppie ioniche)

Viene misurata la costante di equilibrio tra due acidi (indicatori):

Cs+ R1- + R2H

Si ottiene la differenza di pK tra R1H e R2H

Velocit del trasferimento protonico

Lacqua particolarmente efficace, perch pu spostare simultaneamente H+ e

Velocit del trasferimento protonico negli acidi a N e O. 1

Velocit del trasferimento protonico negli acidi a N e O. 2

Velocit del trasferimento protonico negli acidi al carbonio

k = 320 M-1 s-1

k = 4.3 x 105 M-1 s-1

Spesso, ma non sempre, correlata al pK

Equilibri acido-base in fase gas

Distribuzione dei prodotti determinata per MS

Differenze tra fase gas e soluzione

Le ammine aromatiche sono pi basiche di quelle alifatiche:

Basicit in fase gas vs. soluzione

P per trasferimento g aq di B da misure termodinamiche standard

Propriet termodinamiche di solvatazione delle specie cariche

Basicit dei composti organici

Basi forti vs. basi deboli

Per raggiungere l'acidit necessaria,

Come determinare aH+ ?

La funzione di acidit di Hammett (Hammett, Deyrup, 1934)