Substituio Nucleoflica Aliftica

Reaes Pelo Mecanismo de SN1:

Cintica

Lenta

Rpida
Aproximao do estado estacionrio (EE) para [R+]:

v k 2 [ R ][Y ]
d[R ]
k1[ RX ] k 1 [ R ][ X ] k 2 [ R ][Y ] 0
Velocidade global da reao;
dt
k1 [ RX ]
[R ]
Aproximao do EE em R+;
k 1 [ X ] k 2 [Y ]
v

k 2 k1 [ RX ][Y ]
k 1 [ X ] k 2 [Y ]

para : k

Equao complexa para a

velocidade da reao ;

k 2 : v k1[ RX ][Y ]

Condio de contorno,
simplificao da equao.

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Reversibilidade da fromao do carboction

Comprovao experimental da reversibilidade da primeira etapa:
O

O*
R

S
O

Ar

*
O

Ar

Na solvlise de 2-brosilato de octila, determinao de O* no ster que

no reagiu mostra distribuio de O* entre os tomos de oxignio.

Este resultado indica que ocorre um equilbrio entre o carboction e o

reagente, ou seja, a condio k-1 << k2 no se aplica; velocidade
determinada pela equa cintica complexa.

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Efeitos da Estrutura do Composto

Ordem de reatividade para reaes pelo SN1:

RX 3a > RX 2a > RX 1a:

(i) Estabilizao do carboction pelos grupos alquila.
(ii)

Menor

impacto

estrico

no

carboction

pela

mudana

de

hibridizao de sp3 (R-X) para sp2 (carboction).

Velocidade da reao de solvlise:

krel (PhCH2Cl) = 1; krel (Ph2CHCl) = 1,75x103; (Ph3CCl) = 2,5x107.
3

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Efeitos da Estrutura do Composto

A
estrutura
dos
compostos
bicclicos no permite a formao
de carboction planar sp2.
Eles so extremamente inertes
perante SN1 (e perante SN2?)

krel:

10-6

10-14

O haleto tercirio A no reage com:

a) 30% KOH, refluxo por 21 horas;
b) AgNO3 (48 horas!).

Br

(A)

+
SbF5-

O carboction B foi detectado por RMN a

-50 oC.

(B)
4

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Estereoqumica
SN1: Carboction planar: racemizao total de um centro quiral.

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Estereoqumica
Exemplos de reaes de solvlise que do origem a racemizao total:

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Estereoqumica: racemizao parcial
Reaes com racemizao parcial mais inverso de configurao:
Experimentalmente, como determinar se a solvlise ocorreu por
racemizao total, ou racemizao parcial mais inverso de configurao?

Quais so os compostos e equipamentos necessrios; quais so os

resultados esperados para cada possibilidade?
Explicar os seguintes resultados em termos da estereoqumica da reao:

(i) A acetlise de PhCH(Cl)CH3

PhCH(OAc)CH3 por cido actico de 1a

ordem, e kobs no afetada pela presena de on acetato.

(ii) O mesmo produto se forma por uma reao de 2a ordem, entre o

haleto e Et4N+ -OAc em acetona.

(iii) O

rotao

Et4N+-OAc

>

dos produtos de (i) e (ii) tem o mesmo sinal, embora

CH3CO2H?

Reaes Pelo Mecanismo de SN1

Estereoqumica: racemizao parcial
Reao de formao do carboction:

par inico
ntimo

par inico
separado por
solvente

ons separados
solvatados

O resultado final depende do momento de ataque do solvente sobre o

carboction (par inico de contato; par inico separado parcialmente, ou
totalmente pelo solvente).
Este depende da atrao carboction - contra on; da estabilidade do
carboction formado e da nucleofilicidade do solvente.
Explicar:
(i) A solvlise de (+) PhCH(Cl)Me e C6H11CH(Cl)Me em 80% acetona
aquosa do origem a 98% e 34%, de racemizao, respectivamente.
(ii) A solvlise de (+) PhCH(Cl)Me em 80% acetona aquosa e em gua
d origem a 98% e 80%, de racemizao, respectivamente.
8

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

A reao de ( )treo-3-bromo-2-butanol e de eritero-3-bromo-2butanol com HBr, pode ocorrer pelo mecanismo SN1 ou pelo SN2,

dependendo das condies de reao. Qual a estereoqumica esperada

dos 2,3-dibromobutanos obtidos em cada caso?
Resultado experimental: A partir do reagente treo obtm-se a mistura
racmica e a partir do composto eritro obtm-se o produto meso.
Resultado explicado por uma dupla inverso da configurao, resultando

em reteno da configurao. A participao do grupo hidrxi da reao

(grupo vizinho) leva ocorrncia de duas reaes SN2 no centro reacional.

De maneira geral, a presena de um heterotomo ou outro grupo doador

vizinho de eltrons pode levar a reteno de configurao, devido a
dupla inverso.

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Reao de SN1 do tosilato de trans-2-acetoxyciclo-hexila:

Ocorre a formao exclusiva do produto trans-1,2-diacetylciclohexano;

Velocidade da reao com reagente trans trs ordens de grandeza
maior que com o ismero cis;
Velocidade da reao com reagente trans cinco vzes maior que com o
tosilato de ciclo-hexila.
Participao do grupo acetoxi no passo limitante (no so em passo
10
posterior).

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Acetlise de brosilatos de ciclo-hexila 2-substituidas:

H

krel

(kcal/mol)

(u.e.)

(kcal/mol)

27,0

+ 1,5

26,5

trans-OAc

0.24

26,0

- 4,2

27,3

cis-OAc

0.0004

30,9

- 3,5

32,0

trans-Br

0.1

28,4

+ 0,8

28,2

trans-Cl

0.0005

33,0

+ 2,7

32,2

trans-OCH3

0,06

27,3

- 3,4

28,3

Reagente (X=H) reage mais rapidamente: efeito I dos substituintes; efeito

principalmente entrpico;
trans-OAc mais eficiente que cis: deslocamento axial; diferena maior na
entalpia; para trans ET mais ordenado que para cis;
trans-Br mais eficiente que trans-Cl: maior estabilidade de on bromnio;
trans-metxi similar ao trans-Br: porm diferena entre
11
entalpia e entropia.

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Reao de gas mostarda com nuclefilos:

Cl rpdo

Cl lento

Cl

S
+ ROH

O
R

Cl-

RO

Cl
S
+ HCl

Sulfeto de 2,2-dicoloroetila foi utilizado como arma qumica na 1 guerra mundial;

reao dele com nuclefilos independente da [Nuc]: formao do intermedirio com
anel de trs membros limitante para a velocidade da reao;
Reao ocorre com grupos alcoxi, hidroxi e amino: alquilao gua, lcoois e aminas;

A liberao de HCl como produto lateral explica a ao irridante do gas mostarda.

12

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Constantes Relativas de Ciclizao de Brometos de Alquilaminas:

Br-(CH2)n-NH2

krel

Anel de n

n=2

0,072

n=3

0,001

n=4

60

n=5

n=6

0,002

m
NH2

Br
H

rpido

m
H

C
H

lento
N
H

C
Br-

m
HN

C
+ HBr

13

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Reao de Brosilatos de Alquila com Formiato:

ROBs

krel
(75oC)

CH3(CH2)2CH2OBs

CH3O-(CH2)1CH2OBs

0,1

CH3O-(CH2)2CH2OBs

0.33

CH3O-(CH2)3CH2OBs

460

CH3O-(CH2)4CH2OBs

30

CH3O-(CH2)5CH2OBs

1,1

Se o mecanismo for SN2, qual o efeito previsto de CH3O sobre a reatividade?

Porque

este

mecanismo

ocorre

preferencialmente

para

os

compostos

CH3O-(CH2)3-CH2OBs e CH3O-(CH2)4-CH2OBs?
14

Assistncia Anquimrica em Reaes de SN1

Participao do Grupo Vizinho

Acetlise de tosilatos metil- e fenil-substituidos:

tosilato de 2,2,2-trifeniletila
(krel = 7700);

tosilato de 2,2-dimetilpropila
(krel = 1)

A participao do grupo fenila como grupo vicinho (via on fennio)

explica os seguintes resultados de acetlise?
15

16

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Estereoqumica
Exemplos que mostram que este mecanismo ocorre pelo ataque do lado
oposto da sada do grupo de partida (inverso de configurao):

Haleto:
krel, SN2:

MeCl
1

MeCH2Cl
0,003

Me2CHCl
0,0005

Me3CCl
0,00002

Experimentalmente, como determinar se a solvlise de um haleto

ocorreu por inverso de configurao? Quais so os compostos e

equipamentos necessrios; qual o resultado esperado?
17

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Estereoqumica e cintica

A reao abaixo pode ser seguida por medida de incorporao de

128I

(k128I) ou por um polarmetro (k ). Qual o significado do seguinte

resultado:

k128I = 3

0.25 x 10-5 s-1;

= 2,88

0.03 x 10-5 s-1;

18

Por que o nuclefilo ataca pela face oposta

oposta?
?
Uma explicao utilizando
utilizando--se orbitais moleculares

a) Ataque do Nu pelo lado oposto do GP

b) Ataque do Nu pelo mesmo lado do GP

19

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Efeitos do Solvente

Quatro Situaes possveis, dependendo das cargas do Nu e do reagente:

O efeito do solvente depende do tipo de SN2.

Reaes do primeiro tipo (mais comuns) so aceleradas em solventes
aprticos polares devido a menor solvatao do Nu. No segundo, o
aumento da polaridade do solvente aumenta a velocidade porque h
separao de cargas no ET.
20

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Efeitos do Solvente

Reao de iodometano com cloreto:

CH3I + ClSolvente:

krel :

CH3Cl + I-

MeOH

H 2O

CH3NO2

DMF

0,9

1,0

14100

708000

acetona

1410000

Mudando o solvente de gua para acetona inverte a ordem de

reatividade dos haleto (I- > Br- > Cl-).

Este fato usado em sntese, por exemplo, pelo uso de ter coroa, sal
de potssio do Nu, solvente aprtico polar. Assim, possvel gerar

anidrido actico pela reao de acetato de potssio com acetato de 4nitrofenila.

21

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Efeitos das Estruturas do Substrato

R-Br
krel
H

*Br-

R-*Br

Br-

Me-Br

Et-Br

i-Pr-Br

t-Bu-Br

76

1,0

0,011

0,003

15,8

17,5

19,7

21,8

Sob condies de SN2, os compostos abaixo so inertes, porque?

10-6

10-14

10-23
22

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Efeitos da Basicidade do Nuclefilo

Nucleofilicidade deveria ser afetada pela basicidade da espcie.

(i) Correlaes lineares entre log kNu e a pKa do Nu; correlao tipo
Brnsted. O coeficiente angular

pode > 1 ?);

(ii) Para reaes de SN2 simples, a ordem de basicidade e

nucleofilicidade : EtO- > PhO- > MeCO2- > NO3-;

(iii) Aumento da basicidade do meio (gua, carbonato para OH- ou
EtO-), pode mudar o mecanismo de SN1 para SN2.

(iv) A ordem da Nu dos haletos em solventes prticos (I- > Br- > Cl> F-) apenas um exemplo que mostra que a Nu e basicidade no
so necessariamente paralelas (O e S, N e P, etc). Tratam-se de
dois parmetros diferentes, um cintico (Nu) e o outro termodinmico
(pKa).
23

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Correlao entre Basicidade do Nuclefilo

Nucleofilicidade

Basicidade

Equao de Swain
Swain--Scott
Scott::

log (kNu/kref) = s n
Relao linear de energia livre para a nucleofilicidade (anloga relao de

Hammett), usando como substrato padro o brometo de metila (s = 1,0) e

como nuclofilo padro a gua (n = 1,0).
kNu, kref: constantes de velocidade do Nu e do Nu de referncia (gua); n:

nucleofilicidade; s: susceptibilidade do substrato para a fora do Nu.

24

Valores para o parmetro da nucleofilicidade

(n) e a susceptibilidade de substratos (s)
Nu

Substrato

gua

MeBr

1,0

HCO2-

2,75

MeI

1,15

Br-

3,53

PhCH2Cl

0,87

N3 -

4,0

PhCOCl

1,43

I-

5,04

PhSO2Cl

1,25

CN-

5,1

TosEt

0,66

Cl-

2,7

Ph3CF

0,61

HO-

4,2

HS-

5,1

25

Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Super--Nuclefilos
Super

A nucleofilicidade de alguns Nu exaltada pela presena de um outro

heterotomo na posio

(efeito ).

Embora o pKa(OH-) pKa(OOH-) = 4.2, na adio ao C=O, o OOH- 200

vezes mais reativo que o OH-.

Outros Nu que mostram este efeito:

ClO- (eficiente descontaminante), H2N-NH2, OH-NH2.

Alm de diferenas de solvatao (OH- e HOO-) possvel que os
so

des-estabilizados

no

estado

fundamental

devido

-Nu

repulso

eletrosttica entre os dois pares de eltrons dos 2 heterotomos.

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Reaes Pelo Mecanismo de SN2

Efeito do Grupo de Partida

A eficincia de GP depende de: (i) a fora da ligao R-GP, (ii) a polarizabilidade

desta ligao, (iii) a estabilidade de GP e sua solvatao.

Para haletos a ordem :

R-I > R-Br > R-Cl > R-F.

Bases conjugadas de cidos fortes, MePhSO3-, CF3SO3- so bons GP.

O on I- um bom Nu e GP devido a

sua alta polarizabilidade. Este fato

usado na sntese para iniciar

H 2O

reaes

difceis

por

exemplo

Grignard ou hidrlise com R-Cl, via

catlise nucleoflica.

Bases fortes, e duros (HO- , RO- , NH2-) so difceis de sair, e normalmente so

deslocados na forma do cido conjugado, H2O, ROH, NH3.

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