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6.
7.
Biossntese de triacilgliceris;
12/11/2014
4 etapas AGS.
OXIDAO
Cofator
NADH
transportador
FADH2
de eltrons
Grupo
Grupo tiol (-SH)
ativador
da Coenzima A
(CoA)
BIOSSNTESE
NADPH
AGS I de mamfero
(suno) e de fungo
(Thermomyces
lanuginosus)
12/11/2014
Primeira reao
Segunda reao
Transferncia do grupo malonila da malonil-CoA para
o grupo SH da ACP.
1 reao - condensao
Grupo acetil + grupo malonila ativados
acetoacetil-ACP
liberao do CO2
Enzima:
-cetoacil-ACP-sintase
SAI
SAI
12/11/2014
A acetoacetil-ACP formada na
etapa de condensao sofre
agora
reduo
do
grupo
carbonil em C-3, formando D-hidroxibutiril-ACP.
Essa reao catalisada pela cetoacil-ACP-redutase
e
o
doador de eltrons o NADPH.
3 reao - desidratao
Os elementos da gua so
agora removidos dos carbonos
C-2
e
C-3
da
D-hidroxibutiril-ACP,
formando
uma ligao dupla no produto,
trans-2-butenoil-ACP.
12/11/2014
Concluso da 1 rodada
Palmitato
1 ATP
2 NADPH
CUSTO ADICIONAL
Acetil-CoA
+2 ATP
(Mitocndria)
Acetil-CoA
(Citoplasma)
HEPATCITOS (citosol)
A relao [NADH]/NAD+]
A relao [NADPH]/[NADP+] ~ 75
HEPATCITOS (mitocndria)
Piruvato
Aminocidos
cidos graxos
Acetil-CoA
A relao [NADH]/NAD+]
Qual a origem do NADPH ?
Acetil-CoA
(Citoplasma)
Produo de NADPH. 2 vias para a produo de NADPH: (a) enzima mlica e (b) a via das pentoses-fosfato.
12/11/2014
Regulao alostrica
Combustvel
Necessidades energticas
Regulao covalente
Excesso AG TAG
Palmitoil-CoA
Acetil-CoA-carboxilase
Etapa limitante
Ponto de regulao
Regulao da sntese doa AGs. Nas clulas de
vertebrados, tanto a regulao alostrica como
a modificao covalente dependente de
hormnios influenciam o fluxo
dos
precursores para a formao de malonil-CoA.
Nos vegetais, a acetil-CoA-carboxilase
ativada pelas variaes na [Mg2+] e no pH que
acompanham a iluminao.
Regulao coordenada da sntese e da degradao dos AG. Duas enzimas so essenciais na coordenao do
metabolismo dos cidos graxos: a acetil-CoA-carboxilase (ACC), a primeira enzima na sntese dos AG, e a carnitinaacil-transferase I, que limita o transporte de AG para dentro da matriz mitocondrial para a -oxidao. A ingesto de
uma dieta rica em carboidratos aumenta o nvel de glicose no sangue e, portanto, (1) ativa a liberao de insulina.
(2) A protena-fosfatase dependente de insulina desfosforila a ACC, ativando-a. (3) A ACC catalisa a formao de
malonil-CoA ( o primeiro intermedirio da sntese de AG), e (4) a malonil-CoA inibe a carnitina-acil-transferase I,
impedindo assim a entrada de AG na matriz mitocondrial. Quando os nveis de glicose no sangue baixam entre as
refeies, (5) a liberao de glucagon ativa a protena-cinase dependente de AMPc (PKA) que (6) fosforila e inativa a
ACC. A concentrao de malonil-CoA baixa, a inibio da entrada de AG na matriz mitocondrial aliviada, e (7) os
AG entram na matriz mitocondrial e (8) tornam-se o principal combustvel.
12/11/2014
Fosfolipdeos:
Acil-CoA-sintetases
Acil graxo-CoA
(ativao na -oxidao)
Triacilgliceris:
Glicerol-3-P-desidrogenase
Glicerol-3-P
(Diidroxiacetona-P + NADH)
Biossntese do
cido fosfatdico
O cido fosfatdico
na biossntese
de lipdios
Glicerol-3-P
+
Acil graxo-CoA