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3. 4. 5. 6.
Reduccin de la irrigacin Nutricin inadecuada Perdida de la estimulacin endocrina. Pr
esin.
Mecanismos de la atrofia: Se produce por una menor sntesis de protenas con aumento
de su degradacin en las clulas. La deficiencia de nutrientes y el desuso activan
a las ubicutina ligasas, que unen el pequeo pptido ubicuitina con las protenas celu
lares, de forma que estas quedan marcadas para su degradacin por los proteosomas.
METAPLASIA: Es un cambio reversible en el que una clula diferenciada (Epitelial
o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular. Puede ser una sustitucin adapt
ativa de las clulas que son sensibles al estrs por otros tipos celulares que resis
ten mejor este entorno adverso. La metaplasia epitelial mas frecuente es la cilnd
rica a escamosa (Una deficiencia de vitamina A (Acido retinoico) induce metaplas
ia escamosa del epitelio respiratorio, tambin pasa en el esfago de barret. La meta
plasia de tejido conjuntivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (Te
jido mesenquimal) en zonas donde normalmente no hay esto. (Miositis osificante).
1. Mecanismos: Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre que exist
e en los tejidos normales o de clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en
el tejido conjuntivo. LESION CLULAS REVERSIBLE: En las fases precoces o formas le
ves de lesin, los cambios funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina
el estimulo lesivo. Sus caractersticas son una reduccin de la fosforilacin oxidativ
a, con la consiguiente deplecin de las reservas energticas en forma de adenosinasa
trifosfato y el edema celular secundario a cambios en las concentraciones de io
nes y la entrada de agua. MUERTE CELULAR: Irreversible, no se recupera y muere.
La necrosis y la apoptosis, que se diferencian en su morfologa, mecanismos y pape
les en la fisiologa de la enfermedad. Mientras que la necrosis siempre es patolgic
a, la apoptosis se emplea para muchas funciones normales y no siempre se asocia
a un dao celular. La muerte celular es en ocasiones el resultado final de la auto
fagia. CAUSAS DE LESION CELULAR: Privacin de oxigeno, agentes fsico, qumicos y frmac
os, agentes infecciosos, reacciones inmunolgicas, alteraciones genticas y desequil
ibrios nutricionales. NECROSIS: Consecuencia de la desnaturalizacin de las protena
s intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales. Son incapace
s de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un pr
oceso capaz de estimular la inflamacin en el tejido circundante. 2. COAGULATIVA:
Se observa la arquitectura de los tejidos muertos al menos durante unos das. La i
squemia secundaria a la obstruccin de un vaso puede ocasionar este ipo en el teji
do irrigado. 3. LICUEFACTIVA: Se caracteriza por la digestin de las clulas muertas
, que condicionan que el tejido se transforma en una masa viscosa liquida. Se pr
oduce en infecciones bacterianas focales o en micoticas, hay pus. 4. GANGRENOSA:
No se considera patrn especifico de muerte celular, se suele aplicar para miembr
os.
liberacin se estimula cuando las plaquetas se agregan tras entrar en contacto con
el colgeno, la trombina, la adenosina difosfato y los complejos antgeno anticuerp
o. METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO: El AA es un acido graso poliinsaturado qu
e se obtiene de la dieta o a partir de la conversin del acido graso esencial acid
o linoleico. El AA de la membrana se convierte con rapidez por accin enzimtica y d
a lugar a prostaglandinas y leucotrienos. Los estmulos mecnicos, qumicos y fsicos li
beran AA de los fosfolpidos de la membrana mediante la accin de fosfolipasas celul
ares, sobre todo de la fosfolipasa A2. Los mediadores derivados de AA, llamados
tambin eicosanoides, son sintetizados por dos tipos de enzimas: Cicloxigenasa (Qu
e generan las prostaglandinas) y lipoxigenasa (Producen leucotrienos y las lipox
inas). Los eicosanoides se ligan a receptores acoplados a las protenas G en mucha
s clulas. 1. Prostaglandinas: PG. Se producen por los mastocitos, macrfagos, clulas
endoteliales, etc, y participan en las reacciones vasculares y sistmicas de la i
nflamacin. Se producen por las acciones de dos clicloxigenasas, la COX 1 y la 2.
Las prostaglandinas se dividen en series segn su caractersticas estructurales (D,
E, F, G y H), las mas importantes para inflamacin son PGE2, PGD 2, PGF 2 y PGI 1(
Prostaciclina) y TxA2 (Tromboxano). El TxA2 es un potente agregante plaquetario
y vasoconstrictor, es inestable y se convierte con rapidez en su forma inactiva
TxB2. La Prostaciclina es un vasodilatador, un potente inhibidor de la agregacin
plaquetaria y tambin potencia de forma importante los efectos aumentadores de la
permeabilidad y quimiotcticos de otros mediadores. La PGD2 es la principal prosta
glandina elaborada en los mastocitos, junto con la PGE2, produce vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad de las vnulas poscapilares, de forma que estimula la
formacin de edema. Participan en la patogenia del dolor y la fiebre. PGE2 es hipe
ralgsica y hace que la piel se vuelva hipersensible a los estmulos dolorosas. 2. L
IPOXIGENASAS: Son responsables de la produccin de los leucotrienos, que se secret
an principalmente en los leucocitos, son sustancias que atraen a los leucocitos
y que ,a dems, ejercen efectos vasculares. Hay 3 tipos, de las que en los neutrfil
os predomina la 5-lipoxigenasa. Esta enzima convierte el AA en acido 5hidroxieic
osatetranoico, que es quimiotctico para los neutrfilos y el precursor de los leuco
trienos. LTB4 es un potente quimiotctico y activador de los neutrfilos, que condic
iona la agregacin y adherencia de las clulas al endotelio venular, la produccin de
ERO y la liberacin de enzimas lisosmicas. Los leucotrienos aumentan la permeabilid
ad vascular e inducen broncoespasmo con mucha mas potencia que la histamina. 3.
Lipoxinas: Se generan a partir del AA por va de las lipooxigenasas, pero, a difer
encia de los leucotrienos y prostaglandinas, son inhibidoras de la inflamacin. Lo
s leucocitos, sobre todo los neutrfilos, producen sustancias intermedias en la snt
esis de las lipoxinas, que se convierten a lipoxinas por las plaquetas que se in
teraccionan con los leucocitos. Las principales acciones de las lipoxinas son in
hibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la infla
macin. Inhiben la quimiotaxis de los neutrfilos y la adherencia al endotelio. FARM
ACOS ANTIINFLAMATORIOS: Los inhibidores de la ciclooxigenasa incluyen acido acet
il saliclico y otros antiinflamatorio no esteroideos (AINE), como indometacina. I
nhiben tanto COX-1 y 2 y as pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas, el acido
acetil saliclico lo consigue mediante la acetilacin irreversible con la inactivac
in de las cicloxigenasas. Inhibidores selectivos de COX2. Inhibidores de la lipox
igensas: La lipoxigenasa no se afecta por lo AINE y se han desarrollado muchos i
nhibidores nuevos de esta va enzimtica, los frmacos que inhiben
tambin en las reacciones inflamatorias crnicas y dado que secretan distintas citos
inas, tiene capacidad de inducir y limitar las reacciones inflamatorias en diver
sas situaciones. 6. Aunque los neutrfilos se consideran caractersticos de la infla
macin aguda, durante la crnica se siguen presentando abundantemente, que se induce
n por microbios persistentes o por mediadores elaborados en los macrfagos activad
os y los Linfocitos T. El crecimiento de los vasos sanguneos y vasos linfticos sue
le ser prominente en las reacciones inflamatorias crnicas. El crecimiento de vaso
s es estimulado por factores de crecimiento, como VEGF, que son producidos por l
os macrfagos y las clulas endoteliales. EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACIN: Fiebre
, 1-4 C, se produce por los pirgenos que estimulan la sntesis de prostaglandinas e
n las clulas vasculares y perivasculares del hipotlamo. Las protenas de fase aguda,
aumento de estas en sangre. Leucocitosis, aumento de presin y pulso, disminucin d
e la sudoracin, anorexia, somnolencia, malestar. CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMCIN DE
FECTUOSA: Aumento de la susceptibilidad a las infecciones, porque la respuesta i
nflamatoria es un elemento central de los mecanismos de defensa precoces, (Inmun
idad innata). Inflamacin excesiva, alergias, autoinmunes, etc. REGENERACIN TISULAR
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR: Los tejidos corporales se dividen en tres grup
os en funcin de la actividad proliferativa de sus clulas: 1. LABILES: se dividen c
ontinuamente, proliferan durante toda la vida y sustituyen clulas que se destruye
n. Entre ellas se incluyen epitelios de superficie, estratificados escamosos de
la piel, cavidad oral, vaginal, mucosa de conductos. 2. QUIESCENTES (Estables):
Nivel de replicacin bajo, peros sus clulas pueden sufrir divisiones rpidas en respu
esta a estmulos y son capaces de reconstruir el tejido de origen. Aqu estn las clula
s parenquimatosas del hgado, renales y pncreas, fibroblastos, musculo liso, endote
liales vasculares, Linfocitos y leucocitos. 3. PERMANENTES (No se dividen): Clula
s que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis en la vida post
natal. Aqu estn las neuronas y clulas musculares cardiacas y esquelticas. CURACION M
EDIANTE REPARACIN, FORMACIN DE CICATRICES Y FIBROSIS Principal proceso de curacin e
s la reparacin por deposito de colgeno y otros componentes de la MEC, que determin
a la formacin de una cicatriz, la reparacin es una respuesta fibroproliferativa qu
e parchea el tejido en lugar de recuperarlo. La reparacin mediante deposito de te
jido conjuntivo muestra las siguientes caractersticas bsicas: Inflamacin, angiogeni
a, migracin y proliferacin de fibroblastos, formacin de cicatriz y remodelacin del t
ejido conjuntivo. MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA: Proceso fundamental que afecta a
las reacciones fisiolgicas y patolgicas, como el proceso de desarrollo de tumores
y de metstasis, la retinopata diabtica y la inflamacin crnica. 1. Angiogenia a partir
de vasos preexistentes: A continuacin se enumeran las principal es etapa s que s
e producen en la angiognesis a partir de los vasos preexistentes.
MORFOOGIA NUCLEAR ANORMAL: Los ncleos contienen abundante cromatina y se tien oscu
ros (Hipercromatina), los ncleos son desproporcionadamente grandes para la clula y
la relacin ncleo-citoplasma puede aproximarse 1:1 en ligar de la normal 1:4 o 1:6
. MITOSIS: los tumores indiferenciados generalmente poseen un gran numero de mit
osis, lo que refleja la mayor actividad proliferativa de las clulas parenquimatos
as. La presencia de mitosis, sin embargo, no indica necesariamente que un tumor
sea maligno o que el tejido sea neoplsico. PERDIDA DE LA POLARIDAD: La orientacin
de las clulas anaplasicas esta marcadamente alterada OTROS CAMBIOS: Otra caracters
tica de la anaplasia es la formacin de clulas gigantes tumorales, algunas de las c
uales poseen solo un enorme ncleo polimrfico nico y otras tienen dos o mas ncleos hi
percromaticos grandes. La metaplasia se define como la sustitucin de un tipo de cl
ula por otro tipo. Displasia es un termino que significa literalmente crecimient
o desordenado. A menudo aparece en el epitelio metaplasico, pero no todo el epit
elio metaplasico es tambin displasico. Se encuentra principalmente en los epiteli
os y se caracteriza por una constelacin de cambios que incluyen una perdida de un
iformidad de las clulas individuales, as como una perdida de su orientacin arquitec
tural. Cuando los cambios displasico son marcados y afectan a todo el espesor de
l epitelio, pero la lesin sigue estando limitada por la membrana basal, se consid
era una neoplasia preinvasiva y se denomina CARCINOMA IN SITU. Cuando el tumor r
ompe la membrana basal es invasivo. La displasia no necesariamente progresa a cnc
er. Aparte de las excepciones, cuando mas anaplasico y de mas rpido crecimiento s
ea un tumor, menos probable es que tenga una actividad funcional especializada.
Las clulas en los tumores benignos casi siempre estn bien diferenciadas y se aseme
jan a las clulas normales de origen, las clulas en el cncer estas mas o menos difer
enciadas, pero siempre esta presente cierto trastorno de la diferenciacin. VELOCI
DADES DE CRECMIENTO: Hacia el momento en que un tumor solido se detecta clnicamen
te, ya se ha completado una porcin principal de su lapso de vida. la velocidad de
crecimiento de determina por tres factores: el tiempo de duplicacin de las clulas
tumorales, la fraccin de clulas tumorales que estn en el fondo comn replicativo y l
a velocidad a la que se eliminan o mueren las clulas. La duracin total del ciclo c
elular para muchos tumores es igual o mayor que en las clulas normales. La propor
cin de las clulas en la poblacin tumoral que estn en el fondo comn proliferativo se d
enomina fraccin de crecimiento. El crecimiento progresivo de los tumores y al vel
ocidad a la que crecen vienen determinados por un exceso de produccin celular sob
re la perdida celular. Los tumores de rpido crecimiento pueden tener un alto reca
mbio celular, lo que implica que las velocidades tanto de proliferacin como de ap
optosis son altas. La fraccin de crecimiento de las clulas tumorales tiene un prof
undo efecto sobre su susceptibilidad a la quimioterapia del cncer. El periodo lat
ente antes del cual un tumor se hace clnicamente detectable es impredecible, pero
tpicamente mucho mas largo de 90 das, incluso muchos aos para la mayora de los tumo
res solidos, enfatizando una vez mas que los canceres humanos se diagnostican so
lo despus de que estn bastante avanzados en su ciclo vital. La velocidad de crecim
iento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciacin y por ellos, l
os tumores mas malignos crecen mas
rpidamente que las lesiones benignas. Las neoplasias malignas que crecen mas lent
amente que los tumores benignos e incluso pueden entrar en periodos de latencia
que duran aos. INVASION LOCAL: El crecimiento de los canceres se acompaa de infilt
racin, invasin y destruccin progresiva del tejido circulante. Despus del desarrollo
de metstasis, la invasividad es la caracterstica mas fiable que diferencia los tum
ores malignos de los benignos. METASTASIS: Son implantes tumorales sin continuid
ad con el tumor primario. Marcan de forma inequvoca un tumor como maligno, porque
las neoplasias benignas no metastatizan. Con pocas excepciones, todos los tumor
es malignos pueden metastatizar. Las principales excepciones son la mayora de las
neoplasias malignas de clulas gliales del SNC, llamadas GLIOMAS, y los carcinoma
s de clulas basales de la piel.
VIAS DE DISEMINACION: pueden producirse a travs de 3 vas 1. Siembra de las cavidad
es y superficies corporales: Puede ocurrir siempre que una neoplasia maligna pen
etra en un campo abierto natural. La mas frecuente afectada es la cavidad perito
neal. Esta siembra es particularmente caracterstica de los carcinomas que se orig
inan en ovarios. SEUDOMIXOMA PERITONEAL. 2. Diseminacin linftica: El transporte a
travs de los vasos linfticos es la va mas frecuente par ala diseminacin inicial de l
os carcinomas y los sarcomas tambin puede usar esta ruta, el patrn de afectacin del
ganglio linftico sigue las rutas naturales del drenaje linftico. El aumento del t
amao de los ganglios puede ser por la diseminacin y crecimiento de las clulas cance
rosas, por hiperplasia reactiva. El aumento de tamao ganglionar en la proximidad
de un cncer, aunque debe hacer despertar la sospecha, no significa necesariamente
diseminacin de la lesin primaria. 3. Diseminacin hematgena: Es tpica de los sarcomas
, pero tambin e observa con los carcinomas, las arterias son menos fcilmente penet
rables que las venas. La diseminacin arterial puede producirse cuando las clulas t
umorales pasan a travs de los lechos capilares pulmonares o derivaciones arteriov
enosas pulmonares o cuando las propias metstasis pulmonares dan lugar a embolos t
umorales adicionales. Ciertos canceres tiene propensin a la invasin de las venas.
INVASION Y METASTASIS: Son los marcadores biolgicos de los tumores malignos. Para
que las clulas tumorales se liberen de una masa primaria, entre en los vasos san
guneos o los linfticos y produzcan un crecimientos secundario en una localizacin di
stante, deben atravesar una serie de pasos, la cascada metastsico: la invasin de l
a matriz extracelular y la diseminacin vascular, alojamiento de las clulas tumoral
es y colonizacin. 1. Invasin de la matriz extracelular: un carcinoma primero debe
romper la membrana basal subyacente, despus de atravesar el tejido conjuntivo int
ersticial y finalmente obtener acceso a la circulacin, penetrando en la membrana
basal vascular. La invasin de la MEC inicia la cascada metastsico y es un proceso
activo que puede determinarse en varios pasos: a. Cambios en las interacciones cl
ula-clula del tumor b. Degradacin de la MEC c. Fijacin a nuevos componentes de la M
EC d. Migracin de las clulas tumorales