Caractersticas de las Bacterias

La Pared Celular: La pared celular de los organismos procariotas es

una

estructura

rgida

que

mantiene

la

forma

caracterstica

de

cada clula bacteriana. Dependiendo de las especies y de las condiciones

de cultivo, la pared celular puede suponer desde el 10% al 40% del peso
seco de la clula.
Composicin qumica y propiedades de la pared celular bacteriana
Las paredes celulares no son estructuras homogneas sino que
poseen distintas capas que varan segn el tipo de bacteria, existiendo
diferencias tanto en su grosor como composicin. Estas diferencias se
utilizan para identificar y clasificar las bacterias, as como diferenciarlas
mediante la tincin de Gram.
La pared celular de las bacterias Gram negativas es ms delgada (10
- 15 nm) que la de las Gram positivas (20 - 25 nm). Tanto las bacterias
Gram positivas como las Gram negativas poseen un heteropolmero
conocido como peptidoglucano o murena, responsable de la rigidez
y fuerza mecnica de la pared celular, de la forma bacteriana y de
la resistencia a la lisis osmtica. Es una red bidimensional que rodea a la
clula a modo de saco. Existe prcticamente en todas las bacterias y es
exclusivo de procariotas. Si bien existen ms de 100 peptidoglucanos
distintos, su estructura bsica est compuesta por tres tipos de sustancias
bsicas:
1.

N acetilglucosamina (NAG)

2.

cido N- acetilmurmico (NAM)

3.

Pptido de cuatro aminocidos o tetrapptido, algunos de los

cuales son D aminocidos.

Para formar una estructura rgida alrededor de la clula, el

tetrapptido de una cadena se une al de otra a travs de un enlace
peptdico entre la D alanina y el cido meso-diaminopimlico. Algunas
zonas del peptidoglucano son abiertas por enzimas bacterianas llamadas
auto lisinas para que as se pueda aadir ms polmeros y la clula puede
crecer y dividirse. A parte de dar forma a la clula bacteriana, la pared
celular sirve como barrera para algunas sustancias impidiendo que
penetren dentro de la clula y permitiendo el paso a otras. La importancia
de la pared celular se comprende en parte gracias a experimentos usando
enzimas que la degradan. La pared celular de una bacteria Gram
positivas se destruye completamente con el uso de estos enzimas
obtenindose unas clulas esfricas llamadas protoplastos. La pared
celular de las Gram negativas es ms resistente a este tratamiento,
manteniendo restos de su pared celular originando esferoplastos. Tanto
los protoplastos como los esferoplastos s lisan si los colocamos en una
solucin que sea hipotnica.
Composicin en la Bacterias Gram Positivas
Las bacterias Gram positivas son clulas que contienen una
membrana citoplasmtica con fosfolpidos y protenas. Por fuera de la
membrana citoplasmtica se encuentra la pared celular que est
compuesta por una ancha capa de peptidoglucano. Este peptidoglucano
es una macromolcula gigante formada por cadenas de un dmero
compuesto por N-acetilglucosamina y N-acetilmurmico. A su vez, estas
cadenas se encuentran unidas entre s mediante pptidos, que son
pequeas cadenas de aminocidos que se entrecruzan. Estos puentes
peptdico son caractersticos de las distintas bacterias y presentan mayor
rigidez cuanto ms completo sea el entrecruzamiento. La pared celular
Gram positiva tambin contiene cidos teicoicos y cidos lipoteicoicos.
Los cidos teicoicos son cadenas de ribitol o glicerol unidas por
fosfodisteres, y estn unidos covalentemente al peptidoglucano por

medio de grupos fosfodister en el oxhidrilo del C6 del N-acetilmurmico.

Los cidos lipoteicoicos son polmeros de glicerofosfato, se encuentran
anclados en la membrana citoplasmtica y no estn unidos al
peptidoglicano. La funcin de estos compuestos sera estructural, pero
existen evidencias que indican que tambin participaran en la regulacin
de las enzimas hidrolticas que renuevan la pared celular (autolisinas) y
que seran sitios de fijacin de fagos.

Composicin en la Bacterias Gram Negativas

Contiene dos capas, una membrana externa y una capa de
peptidoglucano. El espacio que existe entre la membrana citoplasmtica y
la membrana externa se denomina espacio periplsmico. La capa
caracterstica de las Gram negativas es la membrana externa que acta
como barrera selectiva al paso de algunas sustancias. Su estructura
bsica es una bicapa lipdica que contiene fosfolpidos (capa interna),
lipopolisacridos y protenas (capa externa). Esta bicapa est unida al
peptidoglucano a travs de lipoprotenas. De todos estos componentes,
los lipopolisacridos son caractersticos de las bacterias Gram negativas y
slo se encuentran en la membrana externa. Los lipopolisacridos estn
compuestos de tres partes unidas covalentemente:
1. - Lpido A, localizado en la parte interna; compuesto por un disacrido
de glucosamina fosforilado con cidos grasos de cadena larga.
2. - Ncleo polisacardico, localizado en la superficie de la membrana;
compuesto por azcares y ketodeoxioctnico.
3. - Antgeno O, localizado fuera de la membrana; compuesto por
polisacridos que contienen azcares comunes como galactosa y otros
exclusivos de bacterias como la abecuosa.
El ADN, ARN, Traduccin, Transcripcin y Ribosomas

A diferencia de los organismos eucariotas, los procariotas carecen

de un verdadero ncleo. La zona donde se encuentra el material gentico
recibe el nombre de Regin Nuclear. Este material gentico consiste en
delgadas fibras de ADN. Cada molcula de ADN es una doble hlice
formada por dos cadenas complementarias y antiparalelas. Dichas
cadenas estn compuestas por cuatro nucletidos diferentes en una
secuencia determinada. Un nucletido consta de un grupo fosfato,
un azcar (desoxirribosa) y una de las cuatro bases: adenina y guanina
(purinas) y citosina y timina (pirimidinas). Cada hebra de ADN mantiene
su estructura gracias a los enlaces fosfodister, en que el grupo fosfto
forma un puente entre grupos OH de dos residuos de azcar
adyacentes. Las bases, que se encuentran orientadas hacia el interior de
la molcula, se aparean de modo invariable: adenina con timina y citosina
con guanina, a travs de puentes de H.
En los eucariotas en ADN est empaquetado con protenas llamadas
histonas, pero en los procariotas la molcula de ADN ( que es nica) est
desnuda y se halla dispuesta de modo circular. La informacin necesaria
para formar una protena (la secuencia de a.a.) est especificada por una
regin determinada de la molcula de ADN llamada gen. Para que esta
informacin pueda originar una protena funcional, son necesarios una
serie de mecanismos que, de una forma muy somera, se detallan a
continuacin.
La ARN polimeraza es un complejo gigante de enzimas que
catalizan la formacin de una hebra de ARN mensajero (ARNm) a partir
de un molde de ADN, en un proceso llamado transcripcin. La ARN
polimeraza se une a secuencias especificas de ADN llamadas
promotores, que contienen el lugar de iniciacin para la transcripcin. En
primer lugar la doble hlice de ADN se abre, dejando as expuesta la
informacin contenida en cada una de sus dos hebras. Una de estas
hebras acta como molde o patrn para la formacin de una cadena de

ARNm. La ARN polimeraza une ribonucletidos trifosfato entre si,

formando de esta manera la cadena de ARNm. Para ello se mantiene la
complementariedad de bases, es decir, a cada guanina le corresponder
una citosina y viceversa, pero la timina ser sustituida por el uracilo, quien
se aparear con la adenina. La cadena de ARNm va creciendo en sentido
5a 3 hasta que la ARN polimeraza se une a una secuencia de
terminacin, lo que determina que la ARN polimeraza se desligue de la
hebra de ADN y deje libre la cadena de ARN. Estas seales de
terminacin estn dadas por la disposicin secuencial de tres nucletidos
(codones), cada vez que aparezcan la secuencia UAG, UGA o UAA se
interrumpir la transcripcin.
Ahora el ARNm servir de molde para la sntesis de una protena de
la siguiente manera. Cada secuencia de tres nucletidos se llama codn,
como ya dijimos, y cada codn especifica qu aminocido formara parte
de la protena que ser sintetizada (cdigo gentico). Por ejemplo, la
secuencia GCU determina la aparicin de una alanina, el codn AAG se
une a una lisina, la secuencia ACU se asociara a una triptofano, y as para
cada aminocido. Como un codn supone la combinacin de tres de los
cuatro nucletidos, es posible obtener 64 codones diferentes. Si restamos
a estos 64 los 3 codones que sirven como seales de terminacin,
veremos que existen 61 codones para solo 20 aminocidos. Por esto se
dice que el cdigo gentico es degenerado.
Otro tipo de ARN es el ARN de transferencia (ARNt), que posee una
estructura llamada "en hoja de trbol". Presenta un dominio que se une a
un aminocido especfico y otro dominio llamado anticodn, que se une al
ARNm. Existe un ARNt para cada aminocido. Para que los aminocidos
se unan entre si para formar una protena, es necesaria la presencia de
una unidad catalizadora llamada ribosoma. El ribosoma es un gigantesco
complejo formado por un tipo especial de ARN, denominado ARN
ribosomal (ARNr) y protenas. Consta de dos subunidades: una mayor

llamada 50S (por su velocidad de sedimentacin en una centrfuga) y otra

pequea que recibe el nombre de 30S. El ribosoma presenta dos lugares
de unin, uno para el pptida ARNt o lugar P que se une al extremo de la
protena en crecimiento, y otro lugar para la unin con el aminoacil ARNt
(unin del aminocido con su respectivo ARNt) o lugar A. Una enzima
denominada peptidil transferasa es la encargada de ir desplazando el
peptidil ARNt de lugar a otro a medida que los aminocidos se van
uniendo entre s por la formacin de un enlace peptdico, para lo cual se
hidroliza una molcula de GTP. A este proceso de sintetizar una protena a
partir de un molde de ARNm se lo conoce como traduccin. Una vez
finalizada la traduccin, las subunidades del ribosoma se liberan, al igual
que el ARNm y las molculas de ARNt.
Clasificacin de los antibiticos
Segn su estructura Qumica
Sulfamidas
Las sulfamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de amplio
espectro. Son eficaces contra la mayora de las bacterias Gram positivas
y contra muchas Gram negativas.
A lo largo de las ltimas dcadas las bacterias han desarrollado
amplios mecanismos de defensa contra las sulfamidas, lo cual ha llevado
a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la va
urinaria,

cepas

de meningococos, neumococos, estreptococos y

toxoplasmosis
Las sulfamidas son una gran familia, y se las obtiene por la adicin
de un radical en sustitucin de un hidrgeno de la sulfanilamida, por
ejemplo:
Adicin de piridina SULFAPIRIDINA

 Adicin de tiazol SULFATIAZOL

Adicin de pirimidina SULFADIAZINA
Adicin de guanidina - SULFAGUANIDINA
Adems, la sustitucin de un grupo amino de la sulfanilamida
proporciona ventajas tales como:

Disminucin de la toxicidad hacia el organismo hospedador.

Aumento de la solubilidad en agua.

Aumento de la solubilidad intestinal del frmaco, lo que permite

su administracin por va oral.

Mayor persistencia en el organismo al hacerse ms lenta la taza de

excrecin. Esto permite la aplicacin de dosis menores.

Modo de accin: La sulfamida es un anlogo del cido para-amino

benzoico (PABA) y acta como un inhibidor competitivo por el acceso a la
enzima Dihidropteroil sintetasa. Esta enzima cataliza la reaccin en la que
se condensan el PABA y el 2-Amino 4-Hidroxi 6-Hidroximetil dihidropteroil
pirofosfato para formar cido dihidropteroico, un producto intermedio de la
sntesis del cido tetraflico (HTF), que a la postre origina el cido flico.
Reacciones adversas:
En la va urinaria puede provocar cristaluria.
En el sistema hemocitopoytico puede ocasionar anemia hemoltica
aguda, anemia aplstica y agranulocitosis.
Hipersensibilidad.
Penicilinas
Son los primeros antibiticos naturales descubiertos. Son una gran
familia que presenta como rasgo comn la presencia de un anillo de cido
6-Amino penicilnico, logrado por la condensacin de la L-Cistena y la LValina.

Clasificacin
1) Penicilinas naturales:
- penicilina G cristalina acuosa
- penicilina G benzatnica
- penicilina G procaina
- penicilina V
2) Penicilinas estables a la penicilinasa estafiloccica:
- meticilina
- oxacilina
- nafcilina
- cloxacilina
- dicloxacilina
3) Penicilinas de espectro ampliado:
a) De espectro medio: Aminopenicilinas:
- ampicilina
- amoxicilina
- bacampicilina
b) De amplio espectro:
Carboxipenicilinas:
- carbenicilina
- ticarcilina
Ureidopenicilinas:
- mezlocilina
- azlocilina
- piperacilina
4) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:
- ampicilina-sulbactam
- amoxicilina-cido clavulnico
- amoxicilina-sulbactam
- ticarcilina-cido clavulnico *
- piperacilina-tozabactam

La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina)

tena muchas limitaciones:

Espectro

de

accin

reducido.

Slo

era

efectiva

contra

estreptococos del grupo A y cocos Gram positivos, pero era ineficaz

con bacterias Gram negativas.

Demasiado sensible a los cidos, y se destrua en su pasaje por el

estmago, por lo que se haca imposible su administracin por va
oral.

Era susceptible de ser destruida por las penicilinasas producidas

por ciertos grupos de bacterias.

Se eliminaba demasiado rpido a travs de la orina.

Provocaba hipersensibilidad.
Posteriormente esta penicilina primitiva pudo ser modificada por la

sustitucin de diferentes elementos de la molcula de penicilina,

obtenindose como resultado:

Mayor

resistencia

al pH cido,

lo

cual

hizo

posible

su

administracin por va oral.

Mayor espectro de accin.

Aumento de la resistencia a la penicilinasa.

Mayor persistencia en el suero sanguneo y dems fluidos

corporales.

Modo de accin: Los antibiticos Beta-lactmicos (dentro de los cuales

se incluye la familia de las penicilinas) destruyen bacterias sensibles.
Actan sobre la pared de la bacteria. Dicha pared es esencial para la
proliferacin y el desarrollo del microorganismo. Los peptidoglucanos son
componentes

heteropolimricos

de

la

pared,

le

confieren

estabilidad mecnica y rigidez, gracias a su entramado con innumerables

entrecruzamientos (puentes intercatenarios). Las bacterias Gram positivas
tienen entre 50 y 100 capas de peptidoglucanos en su pared, en tanto que
las Gram negativas poseen una pared de tan slo 2 peptidoglucanos de
espesor. La sntesis de los peptidoglucanos puede dividirse en tres
etapas:
Formacin de precursores de peptidoglucanos en el citoplasma
bacteriano.
Unin de grupos con Uridina Tri Fosfato (UDP), liberacin de los
nucletidos de Uridina y formacin de polmeros largos, por
ensamblaje de los precursores entre s.
Finalizacin de los puentes intercatenarios.
En este ltimo punto es que acta la penicilina. Funciona como un
inhibidor competitivo de la D-Alanil D-Alanina, uno de los ltimos
compuestos

en

sufrir transpeptidacin en

la

sntesis

de

los

peptidoglucanos. La penicilina se une a la enzima transpeptidasa y le

provoca un cambio de conformacin: la enzima pierde su forma cclica y
deja de ser funcional. De este modo la penicilina inhibe la formacin de
peptidoglucanos. Es por esto que la penicilina es ms efectiva en
momentos en que la bacteria est en crecimiento o en divisin.
Otro modo de accin depende de las protenas ligadoras de
penicilina (PBP) presentes en muchas bacterias. Estas protenas poseen

diferente afinidad por la penicilina, con la que terminan formando enlaces

covalentes. Las PBP se encargan de la transpeptidacin necesaria para la
sntesis de peptidogluicanos, para conservar la forma bacilar y para
formar tabiques en las fases de divisin bacteriana. La penicilina inhibe la
actividad de estas protenas y provoca lisis bacteriana, la cual puede
sobrevenir con cierto retardo. La lisis bacteriana puede no ocurrir, en cuyo
caso se producen formas filamentosas del microorganismo.
Tambin se ha propuesto que la penicilina acta inhibiendo
las autolisinas de la pared bacteriana. Estas protenas con actividad
enzimtica se activan en los procesos de divisin celular. Permanece
inactivo la mayor parte del tiempo, hasta que reciben una seal qumica
en un momento previo a la divisin. Se piensa que la penicilina activa
estas enzimas provocando el desensamblaje de los componentes de la
pared en un momento cualquiera, lo que en definitiva lleva a la lisis
bacteriana.
Una vez ingerida la penicilina se absorbe y se distribuye por todo el
cuerpo. Se localizan rpido en tejidos y secreciones como el lquido
sinovial, pleural, pericrdico y la bilis. Se detectan pequeas cantidades
en secreciones prostticas, tejidos enceflicos y lquido intraocular. En el
Lquido Cfalo-raqudeo la concentracin no sobrepasa el 1%, pudiendo
alcanzar valores de hasta un 5% en casos de inflamacin. La penicilina es
eliminada rpidamente por filtracin glomerular y secrecin tubular, y
permanece en el cuerpo entre 30 minutos y una hora. Por lo tanto es
factible encontrar grandes concentraciones del frmaco en la orina.
Se puede clasificar a las penicilinas de acuerdo a su espectro de
accin:

Penicilina G y V

La penicilina G es eficaz contra estreptococos y contra cocos Gram

positivos y Gram negativos, pero no contra los que han desarrollado
resistencia a la penicilina G en los ltimos aos.
TIPO DE MICROORGANISMO

RESISTENCIA A LA PENICILINA G y V

- Coccus gram positivos

- Coccus gram negativos

Baja resistencia

- Estreptococos
- Streptococcus pneumoniae

Ha desarrollado resistencia

- Neumcoccus

Resistente especialmente en poblaciones

peditricas.

- Staphilococcus aureus

Resistente en un 90%

- Staphilococcus epidermidis

Resistente

- Gonococos

Sensibles, aunque en las ltimas dcadas

han aumentado las cepas productores de
penicilinasas.

- Enterococcus

Gran resistencia

- Meningococos

Muy sensibles

- Treponema pallidum
- Microorganismos anaerobios (incluyen
- Clostridium)
- Actinomyces israelii.
- Listeria monocytogenes

Sensibles

- Pasteurella multocida
- Borrelia burgdorferi (causante
enfermedad de Lyme)
- Amebas
- Rickettsias
- Hongos
- Plasmodios

de

la

Inmunes

- Virus

Aplicacin teraputica:
meningitis neumoccica
neumona por neumococcus
faringitis estreptoccica (incluye escarlatina)
artritis, meningitis y endocarditis estreptoccicas
infecciones por microorganismos anaerobios
infecciones por Staphilococcus, Meningococcus y Gonococcus
Sfilis
Difteria
Actinomicosis
Carbunco
Infecciones por clostridio
Infecciones por fusospiroquetas
Infecciones por mordedura de rata
Erisipeloide

 Enfermedad de Lyme
Profilaxis de:
- Infecciones por Streptococcus
- Fiebre reumtica
- Gonorrea
- Sfilis
- Infecciones quirrgicas en pacientes con valvulopatas cardacas

Penicilinas resistentes a penicilinasas: Son penicilinas resistentes a

hidrlisis por penicilinasas producidas por estafilococos. Staphilococcus
aureus y epidermidis han desarrollado altos grados de tolerancia en estos
ltimos tiempos.
La familia de las Isozaxolil penicilinas (incluye ozacilina, cloxacilina y
dicloxacilina) son semisintticas y son equivalentes a las penicilinas G y V
en cuanto a su accin farmacolgica. Son estables en medio cido y se
las absorbe fcilmente. Son especialmente eficaces en el control de la
proliferacin de estafilococos productores de penicilinasa. No son tiles
en el combate de bacterias Gram negativas. La nafcilina es muy utilizada
contra Staphilococcus aureus.
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina y congneres
Bactericidas eficaces contra Gram positivas y Gram negativas.
TIPO DE MICROORGANISMO
- Meningococos
- Listeria monocytogenes s

- Neumococos
- Haemophilus influenzae
- Streptococcus viridans
- Enterococos
Neumococcus gonorrhoeae
E. coli
Pseudomonas mirabilis
Salmonella
Shigella
Enterobacter
Pseudomonas
Klebsiella
Serratia
Acinetobacter
Ameba proteus

La ampicilina es estable en medio cido y se absorbe rpidamente

despus de ingerida.
La amoxicilina tambin es estable en medio cido y ha sido
especialmente formulada para su consumo oral; se absorbe ms rpido
que la ampicilina.
Aplicacin teraputica:

Infecciones en las vas respiratorias superiores causadas por

Streptococcus pyogenes y pneumoniae y Haemophilus influenzae,
como por ejemplo: sinusitis, otitis media, bronquitis crnica,
epiglotitis.

Infecciones en las vas urinarias causadas por E. coli

Meningitis causada por Streptococcus pneumoniae, Neumococcus

meningitidis, Haemophilus influenzae y Listeria monocytogenes.

Salmonella.

Penicilinas antiseudomonas: carboxipenicilinas y ureidopenicilinas

Las

carboxipenicilinas

ms

usadas

son

la carbenicilina y

la ticarcilina, en tanto que las ureidopenicilinas ms conocidas son

la mezlocilina y lapiperacilina.
TIPO DE MICROORGANISMO
Pseudomonas aeruginosa
Proteus indol-positivas resistentes a ampicilinas
Klebsiella
Bacillus fragilis
Pseudomonas mirabilis
Enterococcus faecalis
Staphilococcus aureus

Aplicacin teraputica: Las penicilinas antiseudomonas estn

indicadas especialmente para combatir infecciones causadas por
bacterias Gram negativas. Se las emplea en casos de bacteriemias,
neumonas, infecciones por quemaduras e infecciones de vas urinarias
por microorganismos resistentes a la penicilina G y ampicilina.
Reacciones adversas y de hipersensibilidad:

erupcin maculopapular

erupcin urticariana

fiebre

broncospasmo

vasculitis

enfermedad del suero

dermatitis exfoliativa

sndrome de Stevens Johnson

Anafilaxia

Toxicidad directa mnima:

depresin de la mdula sea

Granulocitopenia

Hepatitis

deficiencia en la agregacin plaquetaria

flebitis

tromboflebitis

nausea con o sin vmito

Diarrea

Aracnoiditis

Encefalopata

Letargia

Confusin

Espasmos

Mioclona

convulsiones epileptiformes

cambios en la composicin de la microflora

colitis seudomembranosa
Cefalosporinas
Contienen un ncleo: cido 7-aminocefalospornico formado por un

anillo betalactmico unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de

sustitucin en diferentes posiciones (3 y 7). Distintos cambios en la
molcula modifican su farmacocintica, el perfil de resistencia a las
betalactamasas, el espectro antimicrobiano, etc.
Clasificacin y espectro de accin: Las cefalosporinas se
clasifican clsicamente en "generaciones", en base al espectro de
actividad para grmenes grampositivos y gramnegativos. En trminos
generales, a medida que evolucionan en generaciones ganan actividad
frente

microorganismos

gramnegativos,

reducindola

frente

grampositivos y tambin mejoran su comportamiento en relacin al

principal

factor

de

resistencia

(las

betalactamasas),

siendo

las

cefalosporinas de tercera y cuarta generacin ms estables que las de

primera y segunda, frente a estas enzimas.
Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas para su uso
clnico desde 1973-75. Son las ms activas frente a la mayora de los

cocos grampositivos aerobios, incluyendo S. aureus meticilinosensible.

Las cefalosporinas de 2 generacin son utilizadas desde 1979. Tienen
menor actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son
ms activas frente a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la
mayora de anaerobios es escasa. Las cefalosporinas de 3 generacin se
utilizan en la prctica mdica desde 1980, siendo altamente activas contra
grmenes gramnegativos. Ceftizoxima, cefotaxime y cefoperazona son las
cefalosporinas

de

generacin

con

mayor

actividad

frente

a Staphylococcus aureus meticilinosensible. Streptococcus pyogenes y S.

pneumoniae de sensibilidad alta o intermedia son sensibles a los agentes
de esta generacin.
Slo cefoperazona y ceftazidime son activas frente a Pseudomonas
aeruginosa. Las cefalosporinas de esta generacin tienen una actividad
variable frente a anaerobios, siendo cefotaxima y ceftizoxima los ms
activos frente aBacteroides fragilis.
Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms reciente
aparicin (1992). Tienen un espectro extendido frente a gramnegativos,
grampositivos, siendo su actividad baja frente a anaerobios. Tienen una
actividad mayor que las de 3 generacin frente a grmenes
grampositivos. Su actividad es similar a las cefalosporinas de 3
generacin frente a gramnegativos productores de betalactamasas
plasmdicas clsicas (E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, Salmonellaspp.),
pero es superior frente a especies productoras de cefalosporinasas
cromosmicas inducibles o desreprimidas (E. cloacae, S. marcescens, C.
freundii) y frente a P. aeruginosa. Tambin son activas frente a cepas
productoras de algunas betalactamasas de espectro ampliado, pero son
hidrolizados por otras. Su actividad frente a anaerobios es limitada. .
Mecanismo de accin: Igual que otros antibiticos betalactmicos,
las cefalosporinas ejercen su principal efecto antimicrobiano bactericida

interfiriendo la sntesis del peptidoglicano, que es el componente

estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas
autolticas de la misma.
El peptidoglican esta formado por largas cadenas polisacardicas en
las que se alternan residuos de N - acetil glucosamina (NAG) y acido Nacetil muramico (NAM). Entre estas cadenas existen entrecruzamientos o
puentes de naturaleza polipeptdicos que determinan una estrtctura
similar a una malla y confieren rigidez a la pared celular. Tanto el NAG
como el NAM y los polipptidos son sintetizados en el citoplasma
bacteriano y luego transportados a travs de la membrana. Luego, son
ensamblados fuera de ella mediante diversas enzimas denominadas
transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas. Estas enzimas,
responsables de las ultimas etapas de la sntesis del pptidoglican se
localizadan a nivel de la membrana citoplsmica y son el sitio blanco de
los antibiticos betalactmicos. Se conocen como protenas fijadoras de
penicilinas o PBP. El sector amida de los betalactmicos es similar a la Dalanyl D alanina, sustrato natural de los betalactmicos. La unin de las
PBP al antibitico determina la inactivacin de la enzima. Las distintas
especies bacterianas varan ampliamente en tipo, nmero, estructura y
funcionalidad de las PBP, as como la afinidad de estas mismas por los
distintos betalactmicos.
El efecto de un determinado betalactmico depende de la
inactivacin de determinadas PBP y la importancia de esa PBP en la
sintesis de la pared celular. Adems el efecto bactericida de las
cefalosporinas y otros betalactamicos podra deberse a la activacin de
ciertas

enzimas

autolticas.

Frente a P. aeruginosa su accin es bacteriosttica.

Al igual que las penicilinas, su efecto antimicrobiano se relaciona con
el tiempo que permanece el antibitico en concentraciones superiores a la

CIM (tiempo-dependencia). Por eso las dosis deben ser administrados

con cortos intervalos, salvo aquellos que tienen larga vida media.
Son una amplia familia que contiene una cadena lateral derivada del
cido D-Alfa aminoadpico condensada a un anillo Beta-lactmico. Todos
los compuestos que presentan esta estructura son estables en medio
cido y resisten a las penicilinasas. Se las administra por va oral,
intravenosa o intramuscular.
Mecanismos de resistencia bacteriana a las cefalosporinas:
Depende de la produccin de la enzima Beta-lactamasa que hidroliza el
anillo principal de las cefalosporinas, de la incapacidad del frmaco de
alcanzar el sitio de accin y de alteraciones en la estructura de las PBP.
Reacciones adversas:
- Hipersensibilidad
- Broncospasmo
- Urticaria
- Anafilaxia
- Fiebre
- Eosinofilia
- Erupciones maculopapulares
Aplicacin teraputica:
- Infecciones por Klebsiella
- Providencia, Serratia y Haemophilus
- Gonorrea
- Meningitis
- Infecciones estafiloccicas y estreptoccicas

Carbapenems
La estructura qumica de los carbapenems se diferencia de las
penicilinas por tener 1 tomo de carbono en vez de 1 tomo de azufre en
posicin C1 de la tiazolidina, y un enlace no saturado entre los tomos 2 y
3 del anillo pentamrico. Esto les confiere mayor afinidad por las proteinas
fijadoras de penicilina (PFP), mayor potencia y un espectro antibacteriano
ms amplio. Meropenem difiere de imipenem por la adiccin de un grupo
metilo en C1 que lo hace resistente a su degradacin renal y por
alteracin en la cadena lateral en C2 que incrementa la actividad contra
las bacterias aerobias gramnegativas y reduce el potencial efecto
convulsivante del imipenem.
Mecanismo de accin: Por ser betalactmicos actan inhibiendo la
sntesis del peptidoglicano. Tienen gran afinidad por las PFP, mecanismo
por el cual inhiben la sntesis de la pared celular. Son bactericidas y
producen la lisis rpida de las bacterias.
Espectro de accin: El amplio espectro de actividad antibacteriana
est dado por la capacidad de penetrar la membrana celular de mltiples
bacilos gramnegativos, su afinidad por las PFP y su resistencia a un
amplio rango de betalactamasas. Es as que carbapenems son activos
contra enterobacterias que hiperproducen betalactamasas de clase 1
como Enterobacter spp, o productoras de betalactamasas de espectro
extendido, como Klebsiella spp., la enzima responsable del creciente
problema de resistencia a cefalosporinas de 3ª generacin. Los
carbapenems

son

activos

contra

grmenes

grampositivos

gramnegativos, aerobios y anaerobios. Meropenem comparado con

imipenem es ms activo contra gramnegativos y menos contra
grampositivos.

No

son

activos

frente

a Corynebacterium

jeikeium,

Stenotrophomonas
maltophila,Enterococcusfaecium, Staphylococcus meticilinorresistente, En
terococcusvancomicino-resistente. Imipenem

es

muy

activo

contra

anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo Bacteroides spp.

Su

actividad

es

similar

aminopenicilinas/inhibidores

de

metronidazol,

betalactamasas

clindamicina,

(IBL). Clostridium

difficile es tolerante, al igual que Listeria monocytogenes y otras especies

de Enterococcus. Imipenem es ms activo que ceftriaxona y cefotaxime
contra S. pneumoniae con sensibilidad disminuida a la penicilina y tiene
actividad disminuida contra cepas altamente resistentes. Con el uso de
estos antibiticos han aparecido cepas de enterobacterias y de P.
aeruginosa resistentes, los que pueden permanecer sensibles frente a
otros betalactmicos antipseudomonas. In vitro se observ actividad
bactericida

sinrgica

contra Enterococcus y

algunas

cepas

de P.

aeruginosa cuando se asoci imipenem-aminoglucsi

Mecanismos de resistencia: son alteraciones en la constitucin de
la membrana celular (disminuyendo la permeabilidad a la droga),
alteracin de las PFP y ocasionalmente produccin de betalactamasas.
Los carbapenems son estables a la hidrlisis de la betalactamasas,
incluso las a betalactamasas de expectro extendido y a diferencia de las
nuevas cefalosporinas no

son

propensas a la

betalactamasas

inactivacin

por

mutantes.

La resistencia por impermeabilidad es un problema en ciertas cepas de

enterobacterias y P. aeruginosa. Las modificaciones de las PFP, que
alteran la afinidad con el antibitico, son un mecanismo importante de
resistencia

tolerancia

de

las

bacterias

grampositivas

(Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes). S.

pneumoniaeresistentes a penicilina por modificaciones de las PFP
permanecen sensibles a imipenem, pero la CIM es ms alta. Ciertas

cepas de Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Enterobacter

cloacae,

Aeromonas spp.,

Bacteroides

fragilis en

raras

ocasiones

producen carbapenemasas que inactivan a los carbapenems y tambin

confieren resistencia a ceftazidime, cefoperazona y carbenicilina.
Imipenem es un potente inductor de cefalosporinasas cromosmicas, que
son producidas por algunos bacilos gramnegativos slo en presencia de
antibiticos beta-lactmicos y capaces de hidrolozar una gran cantidad de
agentes betalactmicos. Pero imipenem no es tpicamente hidrolizado por
esas betalactamasas. Para el caso de P. aeruginosa se ha observado
resistencia intratratamiento a imipenem, por emergencia de cepas
productoras de ciertas betalactamasa. Debido a esta capacidad de
inducir estas betalactamasas, el imipenem no debe ser combinado con
otros

betalactmicos.

faecium y Candida spp.

S.
son

maltophilia,
intrnsecamente

Enterococcus
resistentes.

Para minimizar la probabilidad de emergencia de resistencias cuando se

usa

imipenem

contra

grmenes

de

alto

riesgo,

tales

como P.

aeruginosa o Acinetobacterspp. se aconseja la terapia combinada con un

aminoglucsido, aunque no hay pruebas de que esta estrategia sea
eficaz.
Propiedades farmacocinticas: Como son inestables en el medio
gstrico tienen que administrarse por va parenteral. Su difusin en
tejidos y humores es adecuada, aunque la penetracin de imipenemcilastatina en LCR es limitada en ausencia de inflamacin menngea. En
caso de meningitis meropenem alcanza niveles teraputicos en LCR sin
producir efectos secundarios. A diferencia de otros betalactmicos los
carbapenems tienen un efecto postantibitico (EPA) prolongado.
Imipenem y cilastina se unen a las proteinas plasmticas en 25% o
menos,

mientras

que

meropenem

se

une

slo

10%

ellas.

Imipenem, cilastina, meropenem y sus metabolitos se eliminan casi

exclusivamente por el rin, tanto por filtracin glomerular como por

secrecin tubular. El probenecid aumenta la vida media de estos

antibiticos en 30%. Se eliminan por hemodilisis, aunque cilastatina lo
hace incompletamente. Aproximadamente 1% de la dosis de imipenem
administrada i.v se elimina por la bilis. Los niveles de eliminacin fecal de
imipenem son muy bajos por lo que las alteraciones que puede ocasionar
en la flora intestinal son mnimas.
Efectos secundarios: En general son bien tolerados, salvo que
imipenem en dosis altas puede causar alteraciones a nivel del SNC,
especialmente en las personas con enfermedad neurolgica: estados
confusionales, alteraciones squicas, convulsiones, vrtigo. Aunque todos
los betalactmicos pueden causar convulsiones si se les administra en
dosis excesivas en relacin al peso corporal y a la funcin renal, en
modelos animales imipenem/cilastatina ocasion actividad epileptgena
en concentraciones 10 veces menores que las necesarias en el caso de la
benzilpenicilina. En ratones el potencial epileptgeno fue menor con
meropenem. En escasas ocasiones se observan: nuseas, vmitos,
aumento de la creatininemia, trombocitosis, aumento de transaminasas o
fosfatasa alcalina, cambios en la flora intestinal que favorece la
sobreinfeccin.

Para

evitar

intolerancias

digestivas

se

aconseja

administrar el imipenem lentamente. La diarrea es rara. Los riesgos de

colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile son escasos, en razn
de las pequeas cantidades de antibitico que llega al intestino. Pueden
producir reacciones de hipersensibilidad en los alrgicos a otros
betalactmicos. No hay estudios en embarazadas por lo que se aconseja
no usarlos, como tampoco durante la lactancia
Usos clnicos: Nunca son frmacos de eleccin para infecciones
leves o profilaxis quirrgica. Especialmente usados en el CTI. Deben
reservarse para el tratamiento de infecciones nosocomiales causadas por
grmenes resistentes a mltiples antibiticos o cuando se sospecha que
la infeccin es causada por ms de un germen (aerobios y anaerobios).

Son apropiados para el tratamiento emprico inicial de sepsis severas,

peritonitis postoperatoria y neumonia asociada al ventilador. Su amplio
espectro permite usarlos en monoterapia en reemplazo a los planes
antibiticos asociados.
1) Infecciones intraabdominales y gineco-obsttricas,
2) Infecciones severas del tracto respiratorio inferior. a) Neumonias
nosocomiales.. b) Exacerbaciones agudas de EPOC
3) Paciente neutropnico febril
4) Meningitis bacterianas, cuando se sospechan bacilos gramnegativos
resistentes a otros antibiticos. En este caso debe usarse meropenem y
no imipenem/cilastatina.
5) Infecciones de piel, tejidos blandos, hueso y articulaciones cuando se
sospecha que estn causadas por bacilos gramnegativos resistentes a
otros agentes.
6) Infecciones graves y complicadas del aparato urinario cuando se
sospecha su etiologa por bacilos gramnegativos resistentes.
7) Sepsis en pacientes hospitalizados.
8) Se aconseja usar los carbapenems en combinacin emprica para
evitar la aparicin de cepas resistentes cuando el agente es P.
aeruginosa. Tambin la combinacin de carbapenes + vancomicina
cuando se sospecha que S. aureuspueda ser meticilino-resistente.
Aminoglucosidos
Todos los antibiticos del grupo de los aminoglucsidos contienen
aminoazcares ligados a un anillo de aminociclitol a travs de enlaces
glucosdicos. Son todos policationes y su polaridad en parte es la que
explica sus propiedades farmacocinticas. Por ejemplo, ninguno se

absorbe despus de una ingestin adecuada, no se encuentran grandes

concentraciones en el lquido cfalo-raqudeo y son excretados bastante
rpido. Se usan para combatir bacterias gram negativas aerobias e
interfieren en la sntesis protica. A pesar de que casi todos los
inhibidores

de

sntesis

protenica

son

bacteriostticos,

los

aminoglucsidos son bactericidas. Las mutaciones afectan protenas de

los ribosomas bacterianos. Son utilizados ampliamente pero poseen la
gran desventaja de ser altamente txicos. Provocan nefrotoxicidad y
toxicidad que afectan las porciones auditiva y vestibular del par VIII
(ototoxicidad).
Modo de accin: Son bactericidas rpidos. Bloquea la sntesis de
protenas y disminuye la fidelidad en la traduccin de ARNm en el
ribosoma.
Los aminoglucsidos se ligan a polisomas e interfieren en la sntesis
proteica al causar una lectura errnea y terminacin prematura de la
traduccin de ARNm. Estas protenas defectuosas pueden ser
insertadas en la membrana de la bacteria, lo cual facilita el ingreso de
los aminoglucsidos. Tambin se produce una fuga de iones que
finalmente produce la lisis bacteriana.
Modos de resistencia microbiana a los aminoglucsidos:
Depende del no ingreso del frmaco a la bacteria (esto supone una
modificacin en las porinas de la membrana externa), de la escasa
afinidad del antibitico por el ribosoma bacteriano o porque el
medicamento es inactivado por enzimas de la bacteria.
TIPO DE MICROORGANISMO
Bacterias anaerobias facultativas o anaerobias obligatorias
Pseudomonas aeruginosa Serratia
Bacilos gram negativos aerobios

Bacterias gram positivas

Streptococcus pneumoniae y pyogenes
Staphylococcus epidermidis y aureus
Proteus

Ejemplos

de

aminoglucsidos: Kanamicina,

Gentamicina,

Netilmicina, Tobramicina; Amikacina, Neomicina.

Aplicacin teraputica:
- Endocarditis bacteriana
- Tularemia
-Peste
-Tuberculosis
-Infecciones de vas urinarias
-Neumona
-Meningitis
-Peritonitis
-Infecciones por microorganismos gram positivos
-Sepsis
Reacciones adversas:
- Ototoxicidad (toxicidad coclear y vestibular
- Nefrotoxicidad (hipopotasemia, hipocalcemia e hipofosfatemia)
- Bloqueo neuromuscular
- Disfuncin del nervio ptico.

-Alergia
-Anafilaxia
-Erupciones cutneas
-Eosinofilia
-Fiebre
-Discracias sanguneas
-Angioedema
-Dermatitis exfoliativa
-Estomatitis
Tetraciclinas
Bacteriostticos

policclicos,

de

poca

utilizacin

puesto

que

presentan un espectro de accin muy especfico, son txicos y los

microorganismos han aumentado notablemente sus defensas contra
estos frmacos.
Modo de accin: Inhiben la sntesis bacteriana porque se ligan a
una subunidad ribosomal e impiden la llegada del aminoacil ARNt al sitio
aceptor.
Aplicacin teraputica:
- Rickettsiasis
- Infecciones por Mycoplasma
- Chlanydia
- Enfermedades de transmisin sexual como
C. trachomatis y N. gonorrhoeae.
- Infecciones bacilares (Tularemia, Clera, Shigella, Salmonella y E. coli)

- Infecciones por cocos

- Infecciones de la va urinaria
- Acn
- Actinomicosis
- Nocardiosis
- Leptospirosis
Reacciones adversas:
- Toxicidad (en la va digestiva, fotosensibilidad, hepatotoxicidad,
texocidad renal, manchas en los dientes)
- Hipersensibilidad
- Infecciones en boca y vagina
- Colitis seudomembranosa
Ejemplos de tetraciclinas: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina,
Metaciclina, Doxiciclina y Minociclina.
Clorafenicol
Inhibe la sntesis proteica mediante inhibicin competitiva. Se fija a la
subunidad menor ribosomal, impidiendo la unin del aminoacil ARNt.
Aplicacin teraputica:
- Fiebre tifoidea
- Meningitis
- Rickettsiasis
- Infecciones por microorganismos anaerobios
- Brucelosis
Reacciones adversas:

- Hipersensibilidad
- Toxicidad hematolgica
- Irritacin perineal
- Nauseas
- Visin borrosa
- Parestesias digitales
- Acidosis metablica
Macrolidos
7(Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina)
Son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas al fijarse a
la subunidad 50S de los ribosomas y bloquean la fase de translocacin.
Mecanismos de resistencia bacteriana: Disminucin de la
penetracin del frmaco, produccin de una enzima que impide la unin
del medicamento al ribosoma y elaboracin de enzimas hidrolticas.
Aplicacin teraputica:
- Infecciones por Mycoplasma neumoniae
- Infecciones por Chlamydia pneumoniae
- Difteria
- Tos ferina
- Infecciones por estreptococos
- Infecciones por estafilococos
- Infecciones por Clampylobacter
- Sfilis

- Gonorrea
- Ttanos
- Infecciones por micobacterias atpicas
Reacciones adversas:
- Erupciones cutneas
-Fiebre
-Eosinofilia
-Colestasis
-Hepatitis
-Molestias epigstricas
-Deficiencia auditiva transitoria
-Arritmias
Quinolonas

Las quinolonas son antibiticos obtenidos por sntesis. El ncleo

central de su estructura es el anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinolena. En su
estructura bsica las FQ se distinguen de su predecesora, el cido
nalidxico, en agregar 1 (en posicin 6) o ms tomos de fluor. Con ello
aumenta la capacidad de penetracin al interior de la clula bacteriana y
la

afinidad

por

la

girasa.

La diferencia estructural entre las FQ est basada en los cambios hechos

en posicin 1, 5, 7 y 8. Ello explica la diferente actividad, vida media y
toxicidad de los distintos componentes de la familia y ha llevado a
clasificar las quinolonas en primera, segunda, tercera y cuarta generacin.
Mecanismo de accin: Las quinolonas actan en el interior de la
bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las porinas. Son los
nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida

unindose a topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no

sera el nico mecanismo de accin.
Las

topoisomerasas

superenrollamiento

son

enzimas

desenrollamiento

del

que

controlan

el

ADN

bacteriano.

El

superenrollamiento permite a la larga molcula de ADN empaquetarse

dentro de clula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada para
permitir diferentes funciones como replicacin, transcripcin y reparacin
del ADN. La inhibicin de la actividad de estas enzimas impide a la clula
bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin,
crecimiento y reproduccin. Una inhibicin prolongada conducira as a la
muerte de la clula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuara a nivel
de ADN-girasa (tambin llamada topoisomerasa tipo II) y de la
topoisomerasa tipo
IV. No actan a nivel de las topoisomerasas I y III.

La compleja

interaccin de las quinolonas con las topoisomerasas es la base del

diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y tambin de la
seleccin de cepas resistentes. La actividad de las quinolonas contra las
bacterias grampositivas se

debe

a su

accin

"blanco" en

las

topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias

gramnegativas es por su accin "blanco" en las topoisomerasa II o ADNgirasa.
Propiedades farmacocinticas: Las quinolonas se absorben bien
del tracto gastrointestinal superior despus de su administracin oral. Las
FQ tienen una biodisponibilidad que supera el 50% en todos los
compuestos y se aproxima a 100 % en algunos. As norfloxacina slo se
absorbe 50%, ciprofloxacina 70%, el resto de FQ presentan una absorcin
casi completa entre 97 y 100%.

Esta alta biodisponibilidad permite el tratamiento por va oral o el

rpido pasaje de va parenteral a oral cuando las condiciones del paciente
lo permiten.
Por lo general se alcanzan concentraciones sricas pico dentro de 1
a 3 horas de administrada una dosis. Los alimentos no reducen de
manera sustancial la absorcin de las quinolonas, pero pueden prolongar
el tiempo en que se alcanza la concentracin srica mxima. Algunos
medicamentos como las sales de aluminio, de magnesio o de hierro
impiden su absorcin, por lo que es necesario separar su administracin
al menos en 2 horas. Las FQ se difunden ampliamente debido a su baja
unin a las protenas plasmticas, a su solubilidad y al grado de
ionizacin. Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel
intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si estn inflamadas
(meninges, placenta, prstata) y penetran bien en el interior de las
clulas, sobre todo en los macrfagos y polimorfonucleares, por lo que
son antibiticos adecuados para tratar infecciones producidas por
grmenes intracelulares. Las concentraciones en orina, tejido renal,
prosttico, materia fecal, bilis, pulmn, macrfagos y neutrfilos suelen
superar las concentraciones sricas. Por lo general las concentraciones
de las quinolonas en saliva, lquido prosttico, hueso y lquido cfalo
raqudeo son ms bajas que en el suero. Se ha observado penetracin de
pefloxacina (72% de la concentracin srica) y de ofloxacina (120%) en el
lquido de ascitis. Estos antibiticos atraviesan la barrera placentaria y se
acumulan en el lquido amnitico, se excretan por la leche materna
alcanzando

un

75%

de

las

concentraciones

plasmticas.

Los niveles sricos pueden ser mayores en el anciano, porque la

absorcin es mayor y el aclaramiento renal menor. Como norfloxacina no
alcanza concentraciones sricas suficientes para algunas bacterias,
raramente se indica para infecciones fuera del tracto gastrointestinal o

genitourinario.
Las principales vas de eliminacin difieren entre las quinolonas
La eliminacin se produce principalmente por va renal, como
frmaco inalterado, en el caso de ofloxacina y lomefloxacina. La
eliminacin biliointestinal es predominante en el caso de pefloxacina.
Algunos de los metabolitos pueden sufrir circulacin entero-heptica.
Ciprofloxacina, enoxacina, fleroxacina y norfloxacina presentan una
eliminacin mixta, renal y biliar. Como consecuencia todas las quinolonas
excepto pefloxacina, alcanzan altos niveles urinarios.
La vida media de los frmacos que se excretan por va renal
(ofloxacina), aumenta cuando hay insuficiencia renal severa. Por eso hay
que adaptar las dosis con relacin a la va de eliminacin del frmaco
administrado y al aclaramiento de creatinina: cuando es menor de 50
ml/min. para ofloxacina, e inferior a 30 ml/min. para norfloxacina,
ciprofloxacina, lomefloxacina y enoxacina. No est indicado disminuir la
dosis de cido nalidxico ni de pefloxacina. Si el paciente padece
disfuncin heptica habr que reducir la posologa de pefloxacina y
nicamente habr que ajustar la dosis del resto de quinolonas cuando se
asocien disfuncin de ambos rganos o cuando alguna de ellas sea
grave.
Clasificacin de las quinolonas
Primera generacin: cido nalidxico, cinoxacina, cido pipemdico
Segunda

generacin:

enoxacina,

ofloxacina,

ciprofloxacina,

pefloxacina, norfloxacina, amifloxacina, lomefloxacina, levofloxacina.

Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.

Segn su modo de accin:

1.

Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, por

ejemplo

las

penicilinas,

las

cefalosporinas,

las

cicloserinas,

la

vancomicinas, la bacitracina y el imidazol.

2.

Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular

de los microorganismos y que afectan su permeabilidad y permite la fuga
de compuestos intracelulares. Comprenden la poloximina, la colistimetato
y los antibiticos polinicos ( nistatina y anfotericina B).

3.

Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades

ribosmicas 30S y 50S y que causan inhibicin reversible de la sntesis
proteica. Estos bacteriostticos abarcan: Clorafenicol, tetraciclinas,
eritromicinas y clindamicina.

4.

Compuestos que se unen a la subunidad 30S del ribosoma y

alteran la sntesis de protenas, lo cual acaba con la muerte del
microorganismo. Los aminoglucsidos actan de esta manera.

5.

Medicamentos que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos,

como las rifamicinas (rifampicinas) que bloquean a los ARN polimeraza
dependiente de ADN, y las quinolonas que inhiben la girasa.

6.

Antimetabolitos como el trimetoprina y las sulfonamidas, que

bloquean fases metablicas especificas que son esenciales para los
microorganismos.

7.

Anlogos de cidos nucleicos como zidovudina, ganciclovir,

vidarabina y aciclovir, que impiden la replicacin viral.
Resistencia a los antibiticos.

Para que un frmaco sea eficaz debe llegar a un sitio determinado

del microorganismo y fijarse a l. Las bacterias pueden ser resistentes por
los siguientes motivos:
i.

El antibitico no alcanza su objetivo.

ii.

El antibitico es inactivado.

iii.

Se altera la conformacin tridimensional del objetivo.

Algunas bacterias producen enzimas que estn en la superficie

celular o dentro del microorganismo y que inactivan la sustancia. Otras

tienen membranas impermeables que impiden el pasaje de los
antibiticos al interior celular.
Los antibiticos hidrfilos atraviesan la membrana celular a travs de
canales acuosos compuestos por porinas. Las bacterias con deficiencia
de dichos canales pueden ser resistentes. Otras no poseen los
mecanismos de transporte necesarios para la penetracin del frmaco en
la bacteria.
Muchos antibiticos son cidos orgnicos y por ello su penetracin
depende del pH. Adems, la osmolalidad y la presencia de cationes
pueden alterar el ingreso de los medicamentos.
El transporte de algunos antibiticos requiere energa y por ello no
son activos en medios anaerbicos.
Una vez que alcanzan su sitio de accin, el antibitico debe ejercer
un efecto nocivo sobre el microorganismo. Las modificaciones en estos
sitios determinan una fuente importante de resistencia. Esta resistencia se
adquiere por mutacin y se transmite verticalmente por seleccin a las
clulas hijas. Con mayor frecuencia se produce una transmisin horizontal
de los determinantes de la resistencia de una clula donante, a menudo
de

otra

especie

bacteriana,

por

transformacin,

transduccin

conjugacin. ( por diseminacin clonal de una cepa con resistencia propia

o por intercambios genticos entre cepas resistentes y cepas sensibles)

Transduccin : ocurre por la intervencin de un bacterifago

( virus que infecta bacterias) que contiene ADN bacteriano dentro de
una cubierta proteica. Si una bacteria adquiere el material gentico que
proporciona la resistencia, puede transmitirlo a sus descendientes.

Transformacin: es la incorporacin de ADN libre en el entorno.

Conjugacin: es el intercambio de material gentico por contacto

interbacteriano a travs de un pelo sexual.
La actividad del antibitico depende adems de:

La

va

de

administracin

(oral,

parenteral,

intramuscular,

subepidrmica, etc.)

Mecanismos de defensa del cuerpo humano.

Factores locales (presencia de pus, cmulos de hemoglobina en

los hematomas, presencia de cuerpos extraos en el sitio de infeccin,
etc.)

Edad del paciente.

Factores genticos.

Embarazo.

Alergia al frmaco.

Trastornos del sistema nervioso ( pueden ocurrir convulsiones)

REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN
SUPERIOR UNIVERSITARIA
COLEGIO UNIVERSITARIO DE LOS TEQUES CECILIO ACOSTA
PROGRAMA NACIONAL DE ENFERMERIA INTEGRAL

Profesor:

Alumno:

Lic. Douglas Aponte

Ronald Mejas
C.I: 13.721.899

Maracay, Abril del 2012