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VEGA
UNIDAD DE POST GRADO
PERIODONCIA
BIFOSFONATOS
RANK Y RANK-L
PROCESO PATOLOGICO
on potentes inhibidores de la resorcin sea. En los seres humanos, los BP se utiliza sobre
todo para tratar afecciones en aumento de la resorcin sea,.
Desde el punto de vista farmacolgico, los BF son compuestos que se caracterizan por una
baja absorcin intestinal (1%-5% de la dosis), pero con una altamente selectiva captacin y
retencin a nivel seo.
Constituyen una vasta familia de frmacos anlogos sintticos de los pirofosfatos inorgnicos.
Con gran afinidad por el calcio, capaces de fijarse al
hueso e inhibir la funcin de los osteoclastos reduciendo de esta manera el recambio seo y
disminuyendo el remodelado activo en lugares donde exista una reabsorcin sea excesiva .
Estas drogas son potentes inhibidores de la
actividad de los osteoclastos, tambin se ha descrito un efecto antiangiognico.
Se unen fuertemente a los cristales de
hidroxiapatita de la matriz mineralizada
del hueso pero no son catabolizados por
los osteoclastos, Evitando la reabsorcin
del hueso
ACCION DE LOS BF
Los BF se dividen en
dos tipos:
NO NITROGENADOS (simples)
Etidronato
Clodronato
Tiludronato
NITROGENADOS (aminobisfosfonatos)
Pamidronato
Neridronate
Olpadronate
Alendronato (Fosamax)
Ibandronato
Risedronato
Zoledronato
INDICACIONES
MECANISMOS DE
ACCIN
nmero de nuevas
unidades multicelulares
seas.
NIVEL CELULAR
reclutamiento
osteoclastos
apoptosis
osteoclastos
adhesin
osteoclastos
de
NIVEL MOLECUAL
los
de
los
de
los
inhibir
la
va
del
mevalonato
(puede
resultar perturbando la
actividad de las clulas y
la
induccin
a
la
apoptosis)
de
Bisphosphonates and Periodontics: Potential Applications for Regulation of Bone Mass in the Periodontium and Other Therapeutic/Diagnostic Uses* / Howard C. Tenenbaum, Avi Shelemay,
Bruno Girard, Ron Zohar, and Peter C. Fritz / J Periodontol 2002;73:813-822.
Inhibicin de la
reabsorcin sea e
induccin de apoptosis
osteoclstica
Induce al osteoblasto
a segregar un
inhibidor de la
reabsorcin mediada
por osteoclastos
Inhibe osteclastos
activos y reduccion
de reclutamiento
de osteoclastos.
Adems presentan
propiedades
antitumorales
Inhibe la
angiogenesis
Prevalencia de osteonecrosis de los maxilares inducida BF de 0.8 al 12% IV, y de 0.1% orales.
REACCIONES ADVERSAS
Se ha descrito la presencia de
ulceraciones crnicas en la mucosa
oral
Flebitis
En el ao 2003 fue relatada por primera vez la relacin existente entre la terapia con
bifosfonatos y la osteonecrosis maxilar (ONM).
OSTEONECROSIS
La mayora de los casos estn asociados a bifosfonatos endovenosos, no obstante y aunque
en menor nmero, se han descripto osteonecrosis de los maxilares asociada a BPs orales.
Los factores de
predisposicin ms
importantes en el desarrollo
de osteonecrosis por BF en
los maxilares son:
Al quedarse
atrapado en las
lagunas de Howship
OSTEOCITO
PROTOCOLOS DE
TRATAMIENTO
Pruebas complementarias:
En las imgenes pueden no aportar informacin en estadios precoces de la
ONM. Se solicitarn Ortopantomografa, Tomografa Axial Computarizada
(TAC) y/ Resonancia Nuclear Magntica (RM).
Las imgenes revelan: ausencia o pobre cicatrizacin alveolar postextraccin, radiolucidez periapical, ensanchamiento del espacio
periodontal, osteolisis, secuestro seo, cambios esclerticos en el
conducto dentario inferior.
MANIFESTACIONES
CLNICAS
El dolor, presente en el 81.7 % de los casos; otros sntomas son adormecimiento, sensacin de
mandbula pesada, Como signos clnicos se encuentran:
Marx y Colaboradores reportan que pueden hacerse pruebas de laboratorio adicionales como
la prueba rpida en suero de Telopeptidasa C terminal (CTX) en la cual un valor aumentado
puede revelar una funcin osteoclstica aumentada y por ende identifica a los pacientes con
riesgo de padecer una OMIB.
Valores superiores a 150 pg/ml sugieren que el riesgo de OMIB por un procedimiento
quirrgico es mnimo.
Existe una prueba de laboratorio que puede ser muy til para evaluar el riesgo de padecer
ONM : la determinacin del marcador de turnover seo CTX srico
Por encima de 150 pg/ ml (riesgo mnimo)
Entre 100 y 150 pg/ml
(riesgo moderado)
Por debajo de 100 pg/ml (alto riesgo)
La prueba srica del telopptido C terminal (CTX) es un ndice bastante fiable del
remodelado seo.
Durante la reabsorcin sea llevada a cabo por los osteoclastos se libera el telopptico C (CTX), que es un
pequeo fragmento peptdico carboxi terminal de los enlaces cruzados piridolnicos que se encuentran
en el colgeno seo tipo I.
Al liberarse durante la degradacin sea, puede detectarse en sangre y en orina, por donde se excreta. La
CTX consiste en la medicin de dicho pptido en sangre, de manera que la cantidad presente es
proporcional al nivel de reabsorcin osteoclstica que exista.
TRATAMIENTO
ALTERNATIVO A LOS BF
El uso de terapia de reemplazo hormonal en la
menopausia y el cncer
Resultados:
La cicatrizacin del tejido duro se evalu
mediante anlisis microCT e
histomorfomtricos.
El colgeno, vasos sanguneos (BV), la
infiltracin de clulas inflamatorias y la
catepsina K se evaluaron en el tejido
blando usando, reaccin en cadena de
la polimerasa cuantitativa
inmunohistoqumica (PCR).
Conclusin :
La terapia zoledronato disuade mientras que la terapia de PTH promueve la cicatrizacin
de los tejidos duros y blandos de la cavidad oral y ambas terapias prevenir la prdida
sea vertical.
Resultados:
/
Reduccin
mm
PD
CONCLUSIONES
Todos los pacientes que vayan a recibir tratamiento con BF deben de ser advertidos de la existencia de
este efecto secundario y deben realizar una revisin bucodental para eliminar focos infecciosos e
irritativos antes de comenzar el tratamiento con BF (sobre todo en los que van a recibir BF e.v. en casos
oncolgicos).
La osteonecrosis de los maxilares se relaciona, principalmente, con la potencia del
bisfosfonato, el tiempo de tratamiento y las extracciones dentales o ciruga bucal que afecte
al hueso.
Es importante establecer una pauta preventiva previa al tratamiento con BF que incluya extracciones de
piezas dentarias no restaurables, tratamiento conservador de piezas con caries, tratamiento
periodontal.
No existen tratamientos que resuelvan las osteonecrosis en su totalidad, pero
se ha observado mejora con legrado seo combinado con enjuagues de clorhexidina
y antibioterapia con penicilina o derivados.
Hoy por hoy, los niveles de CTX en suero no tienen una utilidad predictiva del riesgo de
padecer osteonecrosis de los maxilares.