CILOSTAL

Comprimidos
CILOSTAZOL
COMPOSICIN
CILOSTAL 100 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene:
Cilostazol 100,00 mg
Excipientes, c.s.p.
CILOSTAL 50 mg comprimidos:
Cada comprimido contiene:
Cilostazol 50,00 mg
Excipientes, c.s.p.
ACCIN FARMACOLGICA
Mecanismo de accin: Cilostazol y sus metabolitos activos inhiben la actividad de la
fosfodiesterasa y suprimen la degradacin del monofosfato cclico de adenosina
(AMPc) dando como resultado un aumento de AMPc en las plaquetas y en los vasos
sanguneos. Inhiben reversiblemente la agregacin plaquetaria inducida por varios
estmulos, incluyendo trombina, adenosina difosfato (ADP), colgeno, cido
araquidnico, epinefrina y respuesta al estrs. Cilostazol produce una vasodilatacin no
homognea, con una mayor dilatacin en los vasos femorales que en las arterias
vertebrales, cartida, o mesentrica superior y no tiene efectos en las arterias renales.
Otras acciones: En un estudio clnico, los triglicridos plasmticos estuvieron
reducidos en un 15% y el colesterol-HDL estuvo aumentado en aproximadamente 10%
despus de 12 semanas de tratamiento con cilostazol.
La funcin cardiovascular es tambin afectada por cilostazol. En estudios en animales,
cilostazol increment la frecuencia cardaca, la fuerza de contraccin del miocardio, el
flujo sanguneo coronario, la automaticidad ventricular, la contractilidad ventricular
izquierda, y la conduccin atrio-ventricular. En humanos, un incremento de la
frecuencia cardaca proporcional a la dosis fue observado a dosis teraputicas. Ningn
incremento relacionado a la dosis fue observado en un nmero elevado de pacientes
tratados con cilostazol en comparacin al placebo.
Absorcin: Cilostazol es absorbido despus de la administracin oral. La presencia de
alimentos con elevado contenido graso aumenta la absorcin; la concentracin mxima
(Cmx.) est incrementada en aproximadamente 90% y el rea bajo la curva (ABC) est
incrementada en 25%.
Unin a protenas: Muy alto (de 95% a 98%), predominantemente a la albmina.
Biotransformacin: Cilostazol es extensamente metabolizado en el hgado por las
enzimas del citocromo P450, principalmente por CYP3A4 y en menor grado por
CYP2C19.
Eliminacin: De 11 a 13 horas.
Inicio de accin: Dosis mltiples: De 2 a 4 semanas.
Eliminacin
Renal (como metabolitos): 74%.
Fecal: 20%.
En dilisis: Cilostazol no es removido por hemodilisis o dilisis peritoneal debido a

su alta unin proteica.

INDICACIONES: Tratamiento de la Enfermedad Vascular Perifrica: Cilostazol est
indicado para el alivio sintomtico de la claudicacin intermitente que permite un
aumento en la distancia mxima de caminata de los pacientes.
PRECAUCIONES: Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados.
Carcinogenicidad: Ninguna evidencia de carcinogenicidad potencial fue observada en
estudios en animales con dosis de hasta 500 mg/kg/da en ratas y 1000 mg/kg/da en
ratones a quienes se les administr cilostazol hasta por 104 semanas. Basado en una
exposicin sistmica, las dosis mximas en ratones y ratas fueron menores que la
exposicin humana a la dosis humana mxima recomendada.
Mutagenicidad: Aunque un incremento significativo en aberraciones cromosmicas
fue asociado con cilostazol en el ensayo con clulas ovricas de hmsteres chinos in
vitro, resultados negativos fueron reportados en los ensayos siguientes: mutacin
gentica bacteriana, reparacin de ADN bacteriano, mutacin gentica en clulas de
mamferos y aberracin cromosmica in vivo en la mdula sea de ratones.
Embarazo/Reproduccin
Fertilidad: Cilostazol no tiene efectos sobre la fertilidad de la funcin reproductiva de
ratas machos y hembras a dosis de hasta 1000 mg/kg/da. En comparacin a la
exposicin sistmica con cilostazol libre en humanos, esta dosis fue menor en 1,5 veces
la dosis humana mxima recomendada en ratas machos, y aproximadamente 5 veces la
dosis humana mxima recomendada en ratas hembras.
Embarazo: Estudios adecuados y bien controlados en humanos no han sido realizados.
En estudios de toxicidad realizados en ratas, una disminucin del peso fetal y un
incremento de las tasas de incidencia de anormalidades desarrolladas en los sistemas:
esqueltico, cardiovascular y renal (la cual consiste de osificacin retardada de la 14.a
costilla; anomalas del septo ventricular, arco artico y arteria subclavia; y dilatacin de
la pelvis renal) fue asociada con la administracin oral de cilostazol de hasta cinco
veces la dosis humana mxima recomendada. Un incremento en las tasas de incidencia
de osificacin retardada y defecto del septo ventricular fue tambin reportado en ratas a
las que se les administr dosis de 150 mg/kg/da, lo cual es cinco veces la dosis humana
mxima recomendada en base a la exposicin sistmica. Cuando esta dosis fue
administrada a ratas en gestacin avanzada y en periodo de lactancia, una disminucin
del peso al nacer y muerte en el nacimiento ocurri con mayor frecuencia.
Un incremento de la incidencia de retardo de la osificacin del esternn fue reportado
en conejos a los que se les administr dosis tan bajas como 150 mg/kg/da.
FDA embarazo Categora C.
Lactancia: No se conoce si cilostazol se distribuye en la leche materna humana.
Cilostazol se distribuy en la leche de ratas durante el periodo de lactancia. Debido a la
posibilidad de efectos adversos serios en infantes en periodo de lactancia, una decisin
debera ser suspender la lactancia o discontinuar la administracin de cilostazol.
Pediatra: No hay informacin disponible sobre la relacin de la edad con los efectos
de cilostazol en pacientes peditricos. La seguridad y eficiencia no han sido
establecidas.
Geriatra: Ningn efecto relacionado a la edad con respecto a la absorcin,
distribucin, metabolismo o eliminacin de cilostazol y sus metabolitos ha sido
identificado en pacientes adultos mayores (por encima de los 65 aos de edad).
INCOMPATIBILIDADES: No han sido reportadas.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y CON ALIMENTOS:

Interacciones farmacocinticas pueden ocurrir como resultado de los efectos de otras
drogas sobre el metabolismo de cilostazol por las isoenzimas CYP3A4 o CYP2C19 del
citocromo P450; CYP3A4 no parece ser inhibida por cilostazol. Interacciones
farmacodinmicas podran ocurrir con otras drogas que inhiben la funcin plaquetaria.
cido acetilsaliclico: La coadministracin a corto plazo con cilostazol increment la
inhibicin de la agregacin plaquetaria inducida por ADP de 23% a 35%, comparada
con cido acetilsaliclico solo.
Omeprazol: La exposicin sistmica a cilostazol estuvo aumentada en 69%; un ajuste
de la dosis de cilostazol es recomendado.
Eritromicina y otros antibiticos macrlidos: La eritromicina disminuye el
metabolismo de cilostazol a travs de la inhibicin de la isoenzima CYP3A4; efectos
similares son esperados para otros antibiticos macrlidos. Un ajuste de la dosis es
recomendado.
Diltiazem: Las concentraciones plasmticas de cilostazol son incrementadas por
diltiazem, un inhibidor moderado del CYP3A4.
Inhibidores del citocromo P450, tales como fluoxetina, fluvoxamina, itraconazol,
ketoconazol, miconazol, nefazodona o sertralina: Se anticipa que estas drogas
ejerceran un mayor efecto significativo sobre las concentraciones plasmticas de
cilostazol; el ajuste de la dosis es recomendado.
Fumar tabaco: La exposicin sistmica a cilostazol es disminuida en aproximadamente
20% por su asociacin con fumar tabaco.
CONTRAINDICACIONES: Insuficiencia cardaca congestiva de cualquier severidad
e hipersensibilidad conocida o sospechada a cilostazol u otros componentes del
producto.
REACCIONES ADVERSAS
Aquellas que indican la necesidad de atencin mdica:
Incidencia ms frecuente: Infeccin (fiebre); taquicardia.
Incidencia menos frecuente: Fibrilacin atrial, edema de la lengua, epistaxis, efectos
gastrointestinales, incluyendo lcera duodenal o lcera pptica, distintos tipos de
hemorragias, rigidez del cuello, prpura o sncope.
Aqullas que slo indican la necesidad de atencin mdica si continan o son
molestas:
Incidencia ms frecuente: Dolor abdominal, dolor de espalda, diarrea, vrtigo,
dispepsia, flatulencia, dolor de cabeza, aumento de la tos, mialgia, nuseas,
palpitaciones, edema perifrico, faringitis, rinitis o vrtigo.
Incidencia menos frecuente: Artralgia, dolor seo, colitis, esofagitis, fiebre con o sin
escalofros, gastritis, edema generalizado, hipotensin postural, sinusitis, tinnitus o
urticaria.
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS
Para mejorar la eliminacin: La hemodilisis o la dilisis peritoneal tienen pocas
probabilidades de ser tiles debido al alto grado de unin proteica de cilostazol.
Cuidado de soporte: Tratamiento sintomtico y de soporte. Los pacientes en quienes
una sobredosis intencional es confirmada o sospechada deberan ser referidos a consulta
psiquitrica.

ADVERTENCIAS: El riesgo-beneficio debera ser considerado cuando existe el

siguiente problema mdico: Deterioro de la funcin renal.
La lactancia no es recomendada debido a los posibles efectos no deseados en los
infantes en periodo de lactancia.
El uso de otros medicamentos, especialmente los inhibidores del citocromo P450,
diltiazem, eritromicina u otros antibiticos macrlidos u omeprazol.
Frente a la dosis olvidada: Tomarla tan pronto como sea posible; no tomar si es casi
hora de la siguiente dosis; no duplicar dosis.
Evite fumar o el consumo de jugo de toronja durante el tratamiento con cilostazol.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La reduccin o discontinuacin de cilostazol
no parece dar como resultado un efecto de rebote (hiperagregabilidad plaquetaria).
Cilostazol debera ser administrado al menos una hora y media antes o dos horas
despus del desayuno o la cena.
Dosis usual en adultos: Enfermedad Vascular Perifrica (tratamiento sintomtico de la
claudicacin intermitente): Oral, 100 miligramos dos veces al da, con el estmago
vaco.
Nota: Una dosis de 50 miligramos dos veces al da debera ser considerada en pacientes
a los que se les coadministra medicamentos que inhiben las isoenzimas del citocromo
P450, como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, diltiazem u omeprazol.
Dosis peditrica: La seguridad y eficacia no han sido establecidas.
ALMACENAMIENTO
Guardar en lugar fresco y seco a temperatura entre 15 y 25 C. Proteger de la luz.
PRESENTACIONES: Caja con 30 comprimidos de 100 y 50 mg (Reg. San.: 100 mg
E-17542; 50 mg E-17536).
Importado por:
MERCK PERUANA S.A.
Av. Los Frutales 220, 3.er piso, Ate-Vitarte
Central telefnica: 618-7500
Lnea gratuita: 0800-1-0340