Gentica de las

hemoglobinopatas
Dr. torres

DEFINICION
La hemoglobina (HB) es una protena globular,
que esta presente en altas concentraciones en
lo glbulos rojos y se encarga del transporte de
O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos
perifricos; y del transporte de CO2 y protones
(H+) de los tejidos perifricos hasta los
pulmones para ser excretados.
Los valores normales en sangre son de 13 18
g/ dl en el hombre y 12 16 g/ dl en la mujer

ESTRUCTURA
La hemoglobina es una protena con
estructura cuaternaria, es decir, esta
constituida por cuatro cadenas polipeptdicas.
Dos a y dos b (hemoglobina adulta- HbA); dos
a y dos d (forma minoritaria de hemoglobina
adulta- HbA2- normal 2%); dos a y dos g
(hemoglobina fetal- HbF).

HEMOGLOBINA FUNCIONES
Transporte oxgeno
Capacidad de captar y ceder oxgeno
Capacidad de amortiguar una solucin de
bicarbonato
Gran solubilidad

GENETICA Y SNTESIS DE Hb
La biosntesis de la Hb guarda estrecha
relacin con la eritropoyesis.
La expresin gentica y el contenido de
Hb acompaan la diferenciacin de las
unidades formadoras de colonias
eritroides (UFC-E) en precursores
eritroides.

 Todos los genes funcionales de la globina

comparten una estructura general que
consiste
en
3
exones
(secuencias
codificadoras) y 2 intrones o sectores
interpuestos (secuencias que no se traducen).

Gen globina: cromosoma 11

ADN
Exon Intron
I
I

Exon
II

Intron
II

Exon
III

Transcripcin

ARNm inmaduro
53 89 130

223

850

126 135

(nucletidos)
Procesamiento

ARNm maduro
Cap-

II

III

-Poli A

Traduccin

Protena
globina 29.6 74.3

42

= 146 aminocidos

HEMOGLOBINOPATIAS

Se denomina hemoglobinopata a cierto

tipo de defecto de carcter hereditario,
que tiene como consecuencia una
estructura anormal en una de las
cadenas de las globina de la molcula de
hemoglobina.

Datos y cifras
Aproximadamente un 5% de la poblacin mundial es
portadora de genes causantes de hemoglobinopatas,
entre las que destacan la drepanocitosis y la talasemia.
Las hemoglobinopatas son enfermedades genticas de
la sangre debidas a la herencia de genes mutantes de
la hemoglobina por parte de ambos progenitores, que
generalmente estn sanos.
Cada ao nacen ms de 300 000 nios con
hemoglobinopatas graves.
Es posible reducir la carga de estas enfermedades
mediante programas de prevencin y tratamiento.

HEMOGLOBINOPATIAS
Defecto de carcter hereditario
Tiene como consecuencia una estructura
anormal en una de las cadenas de las globina

Simple cambio de un aminocido en una de

las cadenas de globina
Afectacin de la cadena beta son ms
frecuentes

Causas de las hemoglobinopatas

Las hemoglobinopatas se heredan del mismo modo que el
grupo sanguneo, el color y textura del pelo, el color de los
ojos y otros rasgos fsicos.
La drepanocitosis y las formas graves de las talasemias
(talasemia mayor) solo aparecen cuando ambos
progenitores son portadores de los genes que causan esos
trastornos. Cuando el nio hereda dos de esos genes (uno
de cada progenitor) nace con la enfermedad.
El hijo de dos portadores slo tiene una probabilidad del
25% de recibir los dos genes anormales y padecer la
enfermedad, y una probabilidad del 50% de ser portador de
uno de los genes. La mayora de los portadores son sanos y
pueden tener una vida completamente normal.

CLASIFICACION
1. Hemoglobinopatas Estructurales
* Hb S, Hb C, Hb E
2. Talasemias:
* Alfa, Beta
3. Variantes de la Hb talasmicas
* Hb E
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal
5. Hemoglobinopatias adquiridas
* Metahemoglobinemia
* Sulfohemoglobina

Hemoglobinopatas: defectos genticos

Deleciones - gen

- gen
- gen

Mutacin puntual

+0
0

Lepore

- Transcripcin
+
PHHF
- Procesamiento
Empalme
- Desactiva sitios normales:
- Secuencia crtica
0
- Secuencia consensual
+
- Activa sitios alternativos: en intrn +
en exn + Hb E
Caping
+
Seal de poliadenilacin
+
- Traduccin
Alteracin del encuadre
0
Mutacin seal de comienzo
0
Mutacin seal fin de traduccin
+ C.Spring
Mutacin sin sentido
0
Mutacin con sentido equivocado
Hbpatas
- Inestabilidad cadena de globina
+

PHHF

hemoglobinopatas Estructurales:
Hb con alteraciones de la secuencia de aminocidos que
causan alteraciones de la funcin o de las propiedades
fsicas o qumicas.

Hemoglobinopatas estructurales
Clasificacin funcional
Alteracin

Clnica

Ejemplo

Silente
-Polimerizacin
Vasooclusin
S
Inestabilidad
Hiperhemlisis
Zurich
Afinidad por O2
Poliglobulia Hiroshima
Afinidad por O2 Seudoanemia
Vancouver

Cianosis
Oxidacin Fe+++
Seudocianosis
Saskatoon
Ninguna

Beth Israel

HEMOGLOBINA E
Resulta de una mutacin en la cadena beta
de la hemoglobina.
Las personas con enfermedad de la
hemoglobina E tiene una anemia hemoltica
suave y una esplenomegalia suave.
El rasgo de la hemoglobina E es benigno

Hb
estructura
terciaria

HEMOGLOBINA S
vaso-oclusin
Flujo de sangre lento

Adherencia de los eritrocitos al endotelio

La desoxigenacin de las clulas produce
salida de potasio de los glbulos rojos, lo
cual aumenta la densidad de los glbulos y
la tendencia de la HbS a polimerizarse
El componente hemo tiende a liberarse de
la protena debido a la polimerizacin de la
hemoblobina S.

Hemoglobinopata C:
se caracteriza por la sustitucin del cido glutmico de
la posicin 6 de la cadena beta por lisina.
Es una hemoglobinopata propia del frica Occidental,
caracterstica de la raza negra.
El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una
ligera anemia hemoltica crnica con esplenomegalia;
la vida media del eritrocito esta disminuida y en la
circulacin se forman microesferocitos.
El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno
alguno.

Metahemoglobinemias- Hb M:
La metahemoglobina (ferrihemoglobina) es un
derivado de la hemoglobina en que el hierro ferroso se
oxida a su forma frrica, lo que origina un color
azulado pardo, similar a la cianosis de la piel.
La metahemoglobina forma parte de la hemoglobina
"inactiva"; es incapaz de combinarse de modo
reversible con el oxgeno y monxido de carbono,
adems desva la curva de disociacin oxgeno en el
sentido de un aumento de su afinidad por este y
entorpece por tanto su transporte desde la
sangre a los tejidos.

Hbpatas inestables
Deleciones

TALASEMIAS
Los dos tipos principales de talasemia
se denominan talasemia alfa y
talasemia beta.
Los individuos afectados por el primer
tipo no producen suficiente cantidad
de globina alfa y los afectados por el
segundo, de globina beta.
A su vez, cada uno de estos tipos de
talasemia puede adoptar formas
diferentes, con Sntomas que van de
leves a severos.
Las talasemias mas importantes se
heredan por genes autosmicos
recesivos.

Hbpatas inestables
Mutaciones vecinas al bolsillo del hem

ALFA TALASEMIAS
Son cuatro los genes
que controlan la produccin
de la globina alfa y la
cantidad de genes faltantes o
anormales determina la
severidad de la enfermedad

TALASEMIA ALFA
Hay mutaciones en la cadena alfa de la
hemoglobina
2 genes de la cadena alfa en cada cromosoma
16 (4 en total)
Tipos de talasemia alfa:
1. El portador silencioso
2. Talasemia alfa menor
3. Hemoglobina H
4. Talasemia alfa mayor

EL PORTADOR SILENCIOSO
Ms leve
Solo gen de globina alfa anormal o
faltante.
No sntomas

Pueden transmitir

TALASEMIA ALFA MENOR

2 genes de globina alfa anormales o
faltantes.
No sntomas
Anemia leve
Transmitir la enfermedad a sus hijos.

TALASEMIA BETA

Causada por mutaciones en la cadena beta de la

molcula de hemoglobina.

Existe un gen para la cadena beta en cada cromosoma

nmero 11, con un total de dos genes.

1.
2.
3.

3 formas principales:
La talasemia Leve
La talasemia Intermedia
La talasemia Grave

BETA TALASEMIAS:
Las beta talasemias son el resultados de la falta
de sntesis de las cadenas beta de globina

1. LA TALASEMIA MENOR
Denominada rasgo talasmico
Causada por una mutacin en un gen de globina
beta.
La mayora de las personas afectadas no presenta
sntomas aunque algunas padecen anemia leve.
Las personas afectadas pueden transmitir el gen
anormal a sus descendientes.

2. LA TALASEMIA INTERMEDIA
Resultado de anomalas en ambos genes de globina
beta.
Son menos graves que las que causan la talasemia
mayor.

Los nios afectados padecen anemia de leve a

moderada , presentan agrandamiento del bazo y
anomalas en los huesos.
Necesitan transfusiones de sangre para reducir las
complicaciones.

3. LA TALASEMIA MAYOR
Forma ms grave
Resultado de mutaciones graves en ambos genes de
globina beta. Tambin se denomina anemia de
Cooley.

La mayora de los nios afectados parecen saludables al

nacer. No obstante, durante el primer o el segundo ao
de vida se vuelven plidos e irritables y pierden el
apetito.
Su crecimiento es lento y a menudo tienen ictericia (su
piel y sus ojos adquieren un color amarillento).

VARIANTES ESTRUCTURALES
TALASEMICAS:

Hb Lepore: (a2 (db)2) surge de un

entrecruzamiento y recombinacin desigual que fusiona el extremo
proximal del gen beta con el extremo distal del gen delta estrechamente
ligado a el. El cromosoma resultante contiene el gen db fusionado.
Hb E: (a2b2 26 Glu--->Lys) es
extremadamente comn en Camboya, Tailandia y Vietnam. Es ligeramente
inestable pero no lo suficiente como para acortar significativamente la vida
de los glbulos rojos.
Los heterocigotos son similares a los que tienen un rasgo talasemico b leve.
Los homocigotos presentan anomalas algo mas intensas, pero son
asintomtico.
Persistencia Hereditaria de la Hb Fetal:
se caracteriza por la sntesis ininterrumpida de concentraciones altas de Hb
F en la edad adulta.
No son detectables efectos nocivos ni anemia, incluso cuando toda la Hb
producida es Hb F

HEMOGLOBINAS INESTABLES
Anemia hemoltica Congnita de
Cuerpos de Heinz (AHCCH):
desde la dcada de los 50 se conocan en Hematologa
casos clnicos de anemia hemoltica congnita de
cuerpos de Heinz.
El grado de hemlisis se correlaciona con el grado de
mutacin de la Hb.
Los hallazgos clnicos como ictericia, palidez,
esplenomegalia, orinas oscuras con
pigmenturia se correlacionan con la hemlisis.
El valor de la Hb puede ser normal o bajo.

Muchas gracias
por su atencin