Prof: biolog
Perju Teodora
Cursul 1
Compoziia sngelui
Caracterizare general
Sngele ne apare ca un corp fluid care circul n tot organismul printr-un sisatem de
vase (artere capilare, vene) sub influena forei de propulsie a unui organ muscular cu rol de
pomp, care este inima.
Lsat n repaus, sngele fcut incoagulabil, se separ n dou pri:
o parte lichid: de culoare uor glbuie, plasma reprezentnd 55% din volumul sngelui;
o parte format din celule sanguine (n majoritate eritrocite) care sedimenteaz pe fundul
vasului, de culoare roie caracteristic, constituind cam 45% din volumul sngelui;
Plasma sngelui (avnd la rndul ei o compoziie foarte complex) reprezint doar o
parte din cantitatea total de ap a organismului.
Cantitatea de ap, din organism formeaz aproximativ 60% din greutatea corpului i
este repartizat n trei mari sectoare:
apa din interiorul celulelor, constituind mediul n care are loc reaciile chimice care stau la
baza vieii i funciilor celulare (sectorul intracelular), 2/3 din apa total;
apa care ocup spaiile dintre celule i vasele sanguine (sectorul interstiial) din apa
total;
apa din snge (plasma) care circul mpreun cu substanele coninute, prin vasele
sanguine, fcnd legtura ntre diferitele organe ale corpului ( sectorul intravascular) 1/10 din
apa total;
Celule sanguine (eritrocitele, leucocitele, trombocitele) formate n organele
hematopoetice, reprezint i ele doar o parte (partea circulant) a esutului sanguin, restul
aflndu-se n organele hematopoetice.
Funciile sngelui
Rolul sngelui n organism nu poate fi neles dect n legtur cu circulaia datorit
creia el vine n contact cu toate esuturile.
Prin nsi drumul su, care trebuie s asigure un anumit grad de umplere a vaselor
sanguine, sngele face posibil activitatea inimii i irigarea n bune condiii a tuturor
organelor.
Sngele transport un mare numr de celule cu funcii difereniate (eritrocitele cu rol
n transportul oxigenului, leucocitele cu rol n aprarea contra unor germeni sau a diferitelor
substane strine, trombocitele cu rol n prevenirea i oprirea sngerrilor) precum i diferite
substane care asigur viaa i activitatea celular (substane nutritive, sruri minerale,
vitamine, etc.), sau altele care rezult din aceste procese i trebuie transformate sau eliminate.
Numeroase substane ptrund continuu n snge din afara organismului (prin hram)
sau ca produse ale diferitelor organe, mediul intern al organismului i pstreaz cu toate
acestea o compoziie aproape constant, necesar pentru via i activitatea celular, datorit
proprietilor sngelui de a asigura tamponarea chimic i ndeprtarea pe diferite ci a
substanelor aflate n exces.
Prin transportul substanelor cu rol de reglare a activitilor altor organe (hormoni)
sngele contribuie mpreun cu sistemul nervos la coordonarea diferitelor funcii ale
organismului, datorit creia, cu toat complexitatea lui, organismul triete i se manifest ca
o unitate.
Constantele sngelui: volumul sngelui;
stabilitatea suspensiei (VSH);
densitatea sngelui integral i a plasmei;
vrsozitatea sngelui;
constante care in de compoziia plasmei;
2
Volumul sanguin
Pentru ca circulaia sngelui s decurg normal, trebuie s existe o adaptare
permanent ntre capacitatea vaselor care formeaz sistemul circulator i volumul sngelui
circulant.
n condiii normale volumul sngelui total este aproape constant, variaiile sale fiind
repere restabilite prin unele mecanisme.
El difer destul de mult de la un individ la altul, n legtur cu diferenele de volum ale
corpului omenesc.
Volumul sngelui reprezint aproximativ 8 9% din greutatea corporal, un adult de
greutate mijlocie avnd aproximativ 5 6 litri de snge.
Anumite stri patologice se pot nsoi de modificri importante ale volumului sanguin,
determinarea acestuia fiind uneori necesari pentru diagnostic.
Variaii ale volumului sanguin. Cercetat n diferite stri patologice (sau i fiziologice)
volumul sngelui total poate fi gsit:
crescut hipervolemie;
normal normovolemie;
sczut hipovolemie;
Modificrile lui ntr-un sens sau n altul se pot face pe seama celulelor sanguine (a
eritrocitelor), a plasmei sau a ambelor, ceia ce se pune n eviden prin determinarea
hematocritului (volumul eritrocitelor exprimat n procente din volumul sngelui integral,
obinut dup centrifugarea probei de snge).
Densitatea plasmei se datorete n primul rnd proteinelor (1,026).
Densitatea sngelui integral (1,057) rezult din densitatea eritrocitelor (1,097) i aceea
a plasmei.
Vscozitatea sngelui (adic rezistena intern la curgere), depinde, ntre altele de
numrul eritrocitelor i de cantitatea i natura proteinelor plasmatice. Determinarea ei se face
doar rareori, n cazuri speciale (de exemplu, pentru cercetare n paraproteinemii). Se
determin cu aparate numite viscozimetre (de diferite tipuri).
Constantele care in de compoziia prii lichide a sngelui (a plasmei) snt:
izotonia adic meninerea unei anumite presiuni osmotice;
izohidria meninerea unui pH constant;
izoionia meninerea unei concentraii ionice constante;
Plasma sngelui compoziie
Plasma sanguin este parte lichid a sngelui, care se obine dup sedimentarea
(spontan sau prin centrifugare) a elementelor celulare n sngele fcut necoagulabil.
Spre deosebire de plasm, serul este partea lichid obinut, dup coagularea sngelui
(i retracia cheagului) i este lipsit de fibrinogen i de ali factori ai coagulrii.
1) apa:
constituentul principal al plasmei (90%);
reprezint vehiculul elementelor celulare i al substanelor aflate n suspensie;
mijlocete schimburile de substane ntre snge i celule;
face posibile numeroasele reacii chimice care asigur meninerea constant a compoziiei
mediului intern i funciile celulare;
2) proteinele i derivaii lor: 6,5 8/100 ml;
principalele grupe de proteine ale plasmei snt:
fibrinogenul (0,1 0,4 g/100) cu rol n coagularea sngelui;
globulinele cu rol n transportul lipidelor (lipoproteinele) sau al altor substane (Fe, Cu);
din aceast grup fac parte i substane cu funcie de anticorpi, cu rol n coagularea sngelui i
altele;
albuminele, asigur presiunea coloidosmotic a sngelui, transportul unei substane
(bilirubin, calciul, anumite vitamine) etc.
3
Raportul dintre cantitatea de albumine i globuline este n mod normal ntre 1,5 i 2,5.
Schimbarea proporiilor normale ntre diferitele fraciuni proteice se numete
disproteinemie, iar apariia n snge a unor proteine anormale se numete paraproteinemie.
Derivaii azotai rezultaii din descompunerea proteinelor i a altor substane
asemntoare (proteide) snt: ureea 20 30 mg/100ml plasm;
acid uric 3 9 mg/100;
creatina i creatinina 4 8 mg/100;
Toate aceste substane se elimin prin rinichi, iar determinarea concentraiei Ca n
plasm i a cantitilor eliminate prin urin st la baza unor teste importante pentru aprecierea
strii funcionale a rinichiului.
3) lipidele
Se gsesc n plasm n cantitate total de 400 800 mg/100ml i reprezint ca i
proteinele grupe de substane variate ca structuri chimice i funcie biologic:
chilomicronii, picturi fine n suspensie;
lipoproteine;
colesterolul 120 240 mg/100 din care 2/3 snt esterificate n ficat, servete la sinteza
srurilor biliare i a hormonilor cortico-suprarenali i sexuali;
4) glucidele:
snt reprezentate de glucoz 80 120 mg/100;
rol important n metabolismul general al organismului;
furnizor de energie pentru foarte multe reacii biochimice;
particip la sinteza altor substane (grsimi);
forma sa de depozit este glicogenul care se gsete n cantiti mari n ficat i muchi;
5) srurile minerale
Snt substane care n soluie apoas disociaz ntr-o parte electropozitiv (cation) i
una electronegativ (anion):
clorura de sodiu, regleaz presiunea osmotic i asigur echilibrul acido-bazic;
clorul, este necesar pentru secreia acidului clorhidric n stomac i pentru funcia renal;
calciul: valoare normal 9 11 mg%;
component important al vaselor;
rol n giziologia sistemului nervos i al oaselor (scade excitabilitatea);
are legturi cu funcia glandelor paratiroide;
rol n coagularea sngelui;
menine permeabilitatea peretelui vascular;
potasiul: valoare normal 5 mEg/l (18 20 mg%);
crete excitabilitatea nervoas, fiind un antagonist al calciului;
rol n activitatea celular (se gsete n cantitate mare n interiorul celulelor;
magneziul: valoarea normal 1,7 2,5 mg%;
este un ion intracelular;
scade excitabilitatea nervoas;
acidul carbonic, (ionul bicarbonat are rolul cel mai important n echilibrul acido-bazic;
acidul fosforic, intr n constituia acizilor necleici;
sulful, intr n constituia proteinelor i a unor enzime;
n cantiti mici se gsete: cuprul, iodul, bromul, florul, alte minerale;
Alte substane aflate n plasm:
pigmeni: cum ar fi bilirubina, valoare normal 0,4 1 mg%;
carotina, precursor al vitaminei A;
hormonii secretaii de glande endocrine;
vitaminele;
cantiti mici de enzime;
Indici eritrocitari:
VEM = volumul eritrocitelor mediu, se calculeaz din cifra hematocritului i din numrul
de eritrocite, valoare normal 87 3;
HEM = hemoglobina eritrocitar medie, arat cantitatea de Hb dintr-un eritrocit n micrograme; se calculeaz din cifra de Hb i din numrul de eritrocite, valoare normal proximativ
29 pg;
HEM = concentraia medie de hemoglobin eritrocitar, se calculeaz din cifra de Hb i
hematocrit; rezultatul arat cantitatea de Hb n grame la 100 ml de mas eritrocitar (valoare
normal 34%);
Reticulocitele, reprezint forma de trecere ntre eritroblastul oxifil i eritrocitul matur.
Determinarea numrului de reticulocite are mare importan n aprecierea funciei mduvei
oasoase, deoarece arat cantitatea de eritrocite care se elibereaz n circulaie n 1 2 zile,
valoare normal 0,5 1,8 % de eritrocite.
Leucocitele (L), dup locul de origine i funcia lor deosebim trei categorii de
leucocite:
granulocitele, formate n mduva osoas n mod asemntor cu eritrocitele, cu care se
nrudesc ca origine, difereniate pentru funcia de fagocitoz;
limfocitele i plasmocitele, formate n organele limfoide, avnd rol n aprarea imun;
monocitele, cu funcii multiple (fagocitoza, captare de antigene, transformare n alte celule
etc);
Singurul element comun al leucocitelor este participarea, sub o form sau alta, la
funcia de aprare a organismului, prin procese ca: inflamaia, fagocitoza, formarea de
anticorpi, procese reparatoare, etc.
Leucocitele, valoare normal 4.000 9.000 elemente /mm3;
Formula leucocitar: neutrofile (N) 55 65%;
eozinofile (E) 1 3%;
limfocite (L) 25 30%;
monocite (M) 4 8%;
bazofile (B) 0,5 1%;
La noi nscui, leucocitele snt de regul peste 10.000 (uneori chiar 30.000) i
predomin granulocitele, dar ntre vrsta de 4 sptmni i 4 5 ani limfocitele reprezint mai
mult de jumtate din numrul leucocitelor.
Creteri fiziologice ale leucocitelor = efort, sarcin, etc.
Creteri patologice = n infeciile acute, n leucemii.
Trombocitele, snt elemente celulare lipsite de nucleu, cu caractere structurale i
biologice deosebite, legate de rolul lor n hemostaz (oprirea sngerrilor).
Iau natere din celule medulare nrudite la origine cu celulele din seria eritrocitar i
granulocitar.
Valoare normal = 150.000 400.000 mm3 de snge.
Valori crescute:
dup intervenii chirurgicale (n special pe splin);
dup hemoragii i hemoliz;
n tromboze;
n trombocitemia esenial;
n leucemia granulocitar cronic (proliferare a seriei granulocitare);
policitemie (profiterare a seriei eritrocitare);
Valori sczute:
lipsa de formare n mduva osoas;
distrugerea lor n sngele periferic;
leucemia acut;
dup tratamente cu raye X, diferite medicamente;
pupura trombocitopenic;
6
Cursul 2
Hemograma
Hemograma obinuit ofer baza de informaie necesar pentru elaborarea unui
diagnostic hematologic. Ea cuprinde:
determinri calitative (examenul morfologic al celulelor sanguine pe frotiul colorat);
determinri cantitative: pentru eritrocite: determinarea hematocritului;
a hemoglobinei;
a numrului de eritrocite;
pentru leucocite: numrarea leucocitelor;
formula leucocitar;
pentru trombocite: numrarea trombocitelor;
La aceste examinri de baz trebuie adugat i determinarea numrului de
reticulocite, care d informaii asupra produciei de eritrocite.
Determinarea cantitativ a diferitelor tipuri de celule sanguine permite pe lng
concluzii diagnostice importante, aprecieri asupra gradului tulburrii diferitelor funcii
sanguine i asupra strii funcionale a organelor hematopoetice, fr s mai fie nevoie (n
majoritatea cazurilor) de examinarea lor direct.
Astfel, constatarea unei anemii de un anumit grad permite aprecieri asupra necesitii
unei transfuzii de snge, iar scderea important a numrului de trombocite avertizeaz asupra
pericolului de hemoragie, dup cum leucopeniile accentuate predispun la infecii, cu evoluie
adesea grav.
O reticulocitoz crescut arat o mduv cu capacitate funcional pstrat, care caut
s repare anemia. Aceeai semnificaie o are o leucocitoz crescut n cursul unei infecii sau
creterea numrului de trombocite dup o sngerare.
Patologia sanguin, consideraii generale
Sngele se gsete ntr-o legtur foarte strns cu toate organele i esuturile
organismului. Suferina diferitelor organe produce aproape ntotdeauna modificri n
compoziia sngelui, dup cum bolile esutului sanguin produc tulburri variate ale funciilor
acestora. Dei patologia sanguin propriu-zis cuprinde studiul mbolnvirilor celulelor
sanguine, trebuie cunoscute i modificrile sngelui n alte boli (infecii, intoxicaii,
hemoragii, boli endocrine, etc) care cu greu pot fi desprite de primele.
Principii de clasificare
Criteriile de clasificare a bolilor hematologice snt foarte variate, ele pot avea la baz:
cauza clasificri etiologice;
mecanismul de producere a tulburrilor clasificri patogenice;
manifestrile clinice sau anatomo-patologice ale bolii clasificri anatomo-clinice;
rspunsul la tratament i altele;
O anumit manifestare de boal (de exemplu anemia) poate avea cauze foarte diferite,
dup cum o anumit cauz poate da natere unor tulburri variate, cu manifestri diverse.
Pentru medicina practic, clasificrile cele mai bune snt cele care ajut cel mai mult
la orientarea diagnosticului i a tratamentului, deci clasificrile care pornesc de la semnele
bolii, cutnd s in totdeauna seama ct mai mult de cauza i de natura tulburrilor.
Astfel, spre exemplu, bolile serice eritrocitare se mpart dup un criteriu cantitativ,
uor de constatat, n anemii (n care numrul de eritrocite este sczut) i policitemii (n care
numrul lor este crescut).
Bolile seriei leucocitare se mpart n: leucopenii i leucocitoze (numr de leucocite
crescut).
Bolile seriei trombocitare se mpart n: trombocitopenii (sczute), trombocitoze
(crescute).
7
n cazul unui numr redus de celule trebuie s se stabileasc dac este vorba de:
o formare redus n organele hematopoetice;
o tulburare de maturaie sau de trecere n circulaie;
de o distrugere a lor nainte de uremie;
de o pierdere n afara organismului;
Pentru cazul unui numr crescut de celule sanguine este important n primul rnd o
face deosebirea ntre o proliferare celular reactiv (rspunsul unor celule normale la anumii
stimuli patologici sau chiar fiziologici) i una autonom (nmulire necontrolat a unor celule
transformate neoprazie).
Cauze
Cauzele i mecanismele bolilor sngelui snt foarte variate i pun probleme diferite
pentru patologia fiecrei serie celulare.
Ca i n celelalte capitole de patologie i n patologia sanguin trebuie fcut o prim
desprire ntre bolile cu caracter ereditar i cele dobndite.
n bolile ereditare tulburarea de regul unic, se transmite dintr-o generaie n alta i se
manifest conform legilor genetice, dup cum gena respectiv este situat pe un cromozom
autosomal sau sexual i are un caracter dominant sau recesiv.
Exemple de boli ereditare foarte rspndite snt talasemia, diferitele anomalii ale
hemoglobinei, hemofilia, deficitul enzimei gluco 6 fosfat de hidrogenaz.
n bolile dobndite, agentul patogen poate aciona pe diferite structuri celulare, adesea
concomitent pe mai multe. Un caz special apare cnd, n urma aciunii pe nsi materialul
genetic al celulei, are loc o transformare malign a acesteia, din care rezult apoi o populaie
de celule neoplazice, aa cum se ntmpl de exemplu n leucemii.
Alteori, pe aceeai cale pot apare celule formatoare de anticorpi patologici, care
genereaz bolile autoimune.
Un loc foarte important n patologia sanguin l ocup bolile careniale, n care
tulburarea biochimic se datorete lepsei unei anumite substane (cel mai frecvent fierul,
vitamina B12, acidul folic).
Aciunea unor ageni fizici (n primul rnd a radiaiilor ionizante) sau a unui mare
numr de ageni chimici (substane toxice industriale, menajere sau medicamentoase) se
exercit tot la nivelul structurilor celulare, prin inhibarea unor procese biochimice, avnd ca
rezultat diverse tulburri de diviziune i maturaie.
Prin mecanisme multiple adesea insuficient cunoscute, apar tulburrile hematologice
variate din bolile altor organe (ficat, rinichi, glande endocrine, etc) sau din bolile neoplazice
cu diferite localizri.
Agenii microbieni pot produce, pe lng modificri reactive normale, a seriei de
tulburri hematologice prin mecanisme variate.
Exist n sfrit, o categorie de boli zise idiopatice ale cror cauze i mecanisme de
producere rmn ns necunoscute.
Tulburri
Tulburrile produse n organism de suferina esutului sanguin pot fi de mai multe
feluri:
tulburri legate de insuficiena funciei seriei celulare atinse (de exemplu n anemii
insuficiena de transport a oxiogenului, n leucopenii insuficiena aprrii antimicrobiene, cu
tendina la infecii, la trombocitopenii tendina la sngerri, etc);
tulburri legate de o funcie defectuoas sau crescut exagerat a esutului sanguin (de
exemplu formarea de anticorpi mpotriva celulelor proprii);
tulburarea funciei altor organe (de exemplu infiltrarea cu celule leucemice, tromboze
vasculare n unele anemii hemolitice, etc);
Teste de laborator folosite pentru diagnosticul bolilor de snge pot fi mprite n: teste
de triaj (ex hemoleucograma), teste speciale.
10
Cursul 3
Anemiile macrocitare
Definiie: Anemiile macrocitare, cuprind anemiile n care volumul eritrocitar mediu
(VEM) depete valoarea normal maxim (94 3), ncrcarea cu hemoglobin fiind
normal.
Clasificare
a) megaloblastice:
seria eritrocitar din mduva osoas este transformat megaloblastie;
cauze: majoritatea anemiilor megaloblastice au drept cauz lipsa de vitamina B 12 sau acid
folic, necesare pentru diviziunea i maturaia normal a celulelor;
b) nemegalovlastice:
seria eritrocitar nu este transformat megaloblastie;
cauze: se ntlnesc mai ales n bolile cronice de ficat (ciroz), n insuficiena tiroidian i n
unele anemii hemolitice;
I) Anemiile macrocitare megaloblastice
Cauzele megaloblastozei: lipsa vitaminei B12 i acidului folic duc la reducerea ritmului
de diviziune a celulelor, iar maturaia celular nu se mai face n mod normal.
Lipsa vitaminei B12 i acidului folic se manifest n mduv prin formarea unor
eritroblati anormali (mari) cu citoplasm mult, cu nucleu de aspect tnr numii
megaloblati. Din ei iau natere eritrocite mari (macrocite sau megalocite) de slab calitate, cu
via scurt.
Cauzele lipsei de vitamina B12 i acid folic pot fi multiple, dar de cele mai multe ori
lipsa lor se datorete absorbiei insuficiente din intestin.
Pentru absorbia vitaminei B12 este necesar factorul intrinsec, o substan secretat de
ctre mucoasa stomacului, care leag vitamina B12 din alimente i o trece prin peretele
intestinal.
Anemii asemntoare pot aprea dup operaii cu extirparea complet a stomacului.
n unele cazuri de infestare cu batriocefal (are parazit intestinal din familia tenidelor,
care consum mari cantiti din aceast vitamin).
n boli intestinale, nsoite de o dezvoltare exagerat a florei microbiene (stenoze,
fistule, diverticuli).
n caz de leziuni ntinse ale mucoasei intestinale (boala celiac) sau rezecie de intestin
(iliom).
Absorbia insuficient de acid folic se ntlnete n boli nsoite de alterarea peretelui
intestinal, n rezecii de intestin, n alcoolismul cronic i dup unele medicamente (hidrotoin)
Anemii prin lipsa acestor vitamine (n special a acidului folic), mi pot aprea n
situaiile n care consumul lor este crescut (ca n sarcin), mai ales dac i cantitatea lor n
alimentaie este redus.
Anemia Biermer, este tipul de anemie megaloblastic cel mai des ntlnit n prectic.
Caracteristicile: anemie macrocitar cu megaloblastoz medular;
leziuni ale mucoasei tubului digestiv;
leziuni ale sistemului nervos;
Cauze: lipsa n sucul gastric a factorului intrinsec necesar pentru absorbia vitaminei
B12 din alimente.
Boala se ntlnete adesea ntre 50 i 65 ani, mult mai rar la vrsta tnr.
Simptome:
semne legate de prezena anemiei: paloare, senzaie de oboseal, ameeli, accelerarea
respiraiei i pulsului la eforturi;
semne generale: scderea n greutate, febr, uneori dureri abdominale, diaree;
11
Cursul 4
Anemiile normocitare
Anemiile normocitare snt acele anemii, n care att mrimea eritrocitelor ct i
ncrcarea lor cu hemoglobin snt n jurul valorilor normale.
n consecin, principalii indici eritrocitari (VEM, HEM, CHEM) nu difer mult de
cifrele normale. Spre deosebire de anemiile monocitare i de cele microcitare hipocrome,
anemiile cuprinse n aceast categorie au cauze i mecanisme de producere i simptome foarte
diferite.
Dup mecanismul de producere, ele se pot mpri n 3 grupe mari:
anemia posthemoragic acut, datorit pierderii rapide a unei cantiti mai mari de snge;
anemiile hemolitice, datorit distrugerii crescute de eritrocite;
anemiile prin insuficien medular, datorit scderii produciei de eritrocite n mduv;
La acestea s-ar putea aduga i falsele anemii care iau natere prin diluie (datorit
creterii volumului plasmatic ca n sarcin, ciroz hepatic).
1) Anemia posthemoragic acut, se manifest n primul rnd prin semne datorit
scderii volumului sanguin: senzaia de slbiciune;
sete;
accelerarea pulsului i respiraiei;
transpiraii;
ameeli;
scderea tensiunii arteriale;
n sngele periferic se constat:
creterea numrului trombocitelor i a leucocitelor;
reticulocitele cresc mai trziu i pe frotiu apar numeroase eritrocite mai mari, alturi de
altele de mrime normal;
Tratamentul, const n combaterea ocului, refacerea volumului sanguin, oprirea
sngerrii, n anemiile grave se fac perfuzii cu snge, n unele cazuri poate fi necesar i
tratamentul cu fier.
2) Anemiile hemolitice, snt stri de boal care au la baz o distrugere exagerat a
eritrocitelor.
Anemia propriu-zis (adic scderea numrului de eritrocite) apare numai atunci cnd
hemoliza depete capacitatea mduvei osoase de a nlocui pierderile de eritrocite.
Cauze:
anemia hemolitic de cauz intraeritrocitar, lipsa unor enzime eritrocitare, defecte ale
moleculei de globin;
anemia hemolitic de cauz extraeritrocitar, n care distrugerea eritrocitelor se datorete
unor microorganisme, unor substane chimice diverse, agenilor fizici sau anticorpilor din
snge;
Pe lng caracteristici proprii fiecrei forme, anemiile hemolitice au unele semne
comune, legate direct de hemoliz sau de efortul mduvei pentru compensarea ei.
Semne directe: anemia;
creterea bilirubinei n plasm;
creterea urobilinogenului n scaun i urin;
icterul;
creterea de volum a splinei i ficatului;
formarea de calculi biliari;
creterea cantitii de hemosiderin n celulele SRH;
hemoglobin liber n snge i n urin;
13
14
16
18