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Immunologie gnrale
Programme largi
de vaccination
WHO/EPI/GEN/93.11
Distribution: Gnrale
Original: Anglais
Le Programme largi de vaccination tient remercier ceux dont laide a permis la ralisation de ces modules:
Le Programme des Nations Unies pour le dveloppement (PNUD)
La Fondation Rockefeller
Le Gouvernement sudois
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Immunologie gnrale
Dr Artur M. Galazka
Docteur en mdecine
Programme largi de vaccination
Programme largi
de vaccination
WHO/EPI/GEN/93.11
Distribution: Gnrale
Original: Anglais
ii
WHO/EPI/GEN/93.11
WHO/EPI/GEN/93.11
Prface
1. Les antignes inducteurs de limmunit
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iii
iv
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6. Lhypersensibilit
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Abrviations
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Rfrences
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Prface
vi
WHO/EPI/GEN/93.11
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Immunologie gnrale
Figure 1. Preparation dune anatoxine ttanique inoffensive par dtoxification de la toxine ttanique, sans perte de ses proprits
antigniques
Site impliqu
dans la toxicit
Lgende
Dterminants antigniques
impliqus dans limmunit
WHO/EPI/GEN/93.11
WHO/EPI/GEN/93.11
Tableau 1. Donnes fondamentales sur les vaccins du PEV, les vaccins tant classs par ordre decroissant de thermostabilit
Vaccin
contre
Nature du
vaccin
Quantit
Pouvoir
contenue
vaccinant par dans une
dose
dose
Forme
Adjuvant
Conservateur
Diphtrie
Anatoxine
(toxine
dtoxifie)
Au moins 30
U1*
Soluble
AI(OH)3 ou
AIP04
Gnralement Injection
Eleve
le merthiolate intramusculaire***
Ttanos
Anatoxine
(toxine
dtoxifie)
Au moins 40 UI
dans IAT et 60 5 10 Lf
UI dans le DTC
Soluble
AI(OH)3 ou
AIP04
Gnralement Injection
Eleve
le merthiolate intramusculaire***
Hpatite B
Antigne de
surface du virus
HB (Ag HBs)
10 20
Lf**
2,5 20 mg dAgHBs
Soluble
10-20 x 109
Soluble
bactries
AI(OH)3
AI(OH)3 ou
AIP04
Mode
dadministration Thermostabilit
Gnralement Injection
merthiolate
intramusculaire
Eleve
Gnralement Injection
Moyenne
merthiolate
intramusculaire***
Coqueluche
Rougeole
Virus vivant
attnu
Lyophilis
Aucun
Petites
Injection sousquantits
cutane
dantibiotiques
Fivre jaune
Virus vivant
attnu
Lyophilise
Aucun
Substances
stabilisantes
Injection souscutane
Tuberculose
Bactrie BCG
vivante
attnue
50 000 un million de
particules vivantes
Aucun
Injection
intradermique
Movenne sous
forme lyophilise,
faible aprs
reconstitution
Poliomylite
Virus vivants
attnus de
trois types
Lyophilis
Liquide
Aucun
Aucun
Stabilisant :
chlorure de
Voie orale
magnsium ou
sucrose
Faible
WHO/EPI/GEN/93.11
Vaccin
0C 8C
22C 25C
35C 37C
Plus de 37C
Anatoxines
diphtrique et
ttanique
3 7 ans
Plusieurs mois
Environ 6 semaines
Vaccin
coquelucheux
Vaccin BCG
lyophilis
1 an
Vaccin BCG
reconstitu
Ne pas utiliser le vaccin BCG reconstitu pour plus dune sance de vaccination, Recommandation fonde sur la crainte du
risque de contamination (le BCG ne contenant aucun agent bactriostatique) et la crainte de la perte de pouvoir protecteur
50% de perte de pouvoir protecteur
Garde un pouvoir protecteur aprs 2 3 jours 41C ; 80% de
satisfaisant pendant au
perte de pouvoir protecteur aprs 1
moins 1 semaine
jour 54C
Vaccin rougeoleux
lyophilis
2 ans
Vaccin rougeoleux
reconstitu
Instable ; utiliser en
une seule session de
vaccination
6 12 mois
WHO/EPI/GEN/93.11
dimportants problmes de sant chez les trs jeunes enfants, le PEV recommande le schma de
vaccination prsent dans le tableau 3.
Dans les pays o le ttanos nonatal est une
cause importante de mortalit infantile, il est recommand de vacciner les femmes en ge de procrer, et surtout les femmes enceintes.
Les raisons justifiant lge de la premire vaccination, le nombre de doses et lintervalle entre les
doses, dans les schmas recommands, sont prsentes dans les modules de cette collection consacrs aux diffrentes maladies. Les modules discutent
galement les schmas alternatifs de vaccination.
Les tudes disponibles montrent lintrt de ladministration simultane (en des points diffrents)
de certains vaccins ou de lutilisation de vaccins
combins (mlanges prpars lavance tels que le
VPO trivalent ou le vaccin DTC). Ladministration
simultane de plusieurs vaccins simplifie la vaccination de routine des enfants et rduit le nombre
de visites. Tous les vaccins du PEV peuvent tre
administrs simultanment (Galazka 1991) et il
est courant dadministrer le vaccin DTC et le VP0
au cours de la mme visite. Le BCG est compatible
avec les vaccins DTC et rougeoleux et avec le VPO.
Le vaccin contre lhpatite B (HB) peut sadministrer avec les vaccins de lenfance et dans plusieurs programmes intgrs de vaccination, on
ladministre avec les autres vaccins du PEV. Les
schmas de vaccination doivent tre conus de
faon ce que la premire dose de vaccin HB soit
administre ds que possible, en fonction de
lpidmiologie de la maladie et des moyens de
dlivrance du vaccin (voir Module 9). La premire
srie de vaccinations comporte trois doses. L o
la transmission prinatale du virus HB est frquente, il faut donner la premire dose le plus tt
possible aprs la naissance, la seconde dans les
deux mois qui suivent et la troisime au cours de la
premire anne (tableau 3, schma A). En labsente de risque de transmission prcoce, la premire dose de vaccin HB peut tre administre
six semaines (ou plus), en mme temps que la
premire dose de vaccin DTC. Les autres doses de
vaccin HB peuvent tre injectes en mme temps
que les autres doses du vaccin DTC ou du vaccin
rougeoleux (tableau 3, schma B). De toute faon,
la deuxime et la troisime doses de vaccin HB
doivent tre programmes de faon concider
avec les visites ncessaires pour les autres vaccinations de lenfance.
Le PEV recommande aux pays exposs la
fivre jaune dintgrer le vaccin amaril aux activits systmatiques de leurs programmes nationaux
de vaccination. Le vaccin contre la fivre jaune
peut tre administr 6 mois ou 9 mois, en mme
temps que le vaccin contre la rougeole. La plupart
des pays africains qui ont intgr le vaccin amaril
Age
Vaccins
Naissance
BCG, VPO0*
HB1
6 semaines
DTC1, VPO1
HB2
10 semaines
DTC2, VPO2
14 semaines
DTC3, VPO3
9 mois
Femmes en
ge de
procrer, en
particulier
femmes
enceintes
Schma B
HB1
HB2
HB3
HB3
WHO/EPI/GEN/93.21
Mecanismes de dfense
Non spcifiques
Spcifiques
Barrires
Naturels
Artificiels
A mdiation humorale
A mdiation cellulaire
Complment
Protines plasmatiques
Phagocytose
Opsonisation et destruction
par les leucocytes
Lymphocytes B, plasmocytes
et leurs produits, les
immunoglobulines
Lymphocytes T, macrophages
et les interleukines
quils scrtrent
WHO 93021/F
WHO/EPI/GEN/93.11
lment
scrtoire
liaisons
disulfure entre
les chanes
chane J
IgAs
chane H
Fab
chane J
chane L
WHO 93022/F
IgM
chane L
IgG
4. Limmunit mdiation
humorale
4.1 Les immunoglobulines
4.1.1. Les diffrentes classes dimmunoglobulines
Les anticorps appartiennent une famille de
protines globulaires appeles immunoglobulines
(Ig). On a identifi cinq classes dimmunoglobulines
(IgG, IgM, IgA, IgD et IgE), daprs la structure de
leurs chanes lourdes.
Certaines classes dimmunoglobulines comportent des sous-classes. Il existe ainsi quatre
sous-classes dIgG : les IgG1, les IgG2, les IgG3 et
les IgG4, qui se diffrencient par leurs chanes
lourdes. Chaque sous-classe dIgG possde des proprits physicochimiques et biologiques distinctes.
Ainsi les IgG3 ont une demi-vie srique beaucoup
plus courte que les IgGl, les IgG2 ou les IgG4. Les
IgGl et les IgG3 activent le complment, ce que ne
font pas les IgG4. La plupart des antignes
protiques entranent essentiellement une rponse
anticorps de la sous-classe des IgGl ; mais on
trouve galement des quantits significatives danticorps antiviraux de la classe des IgG3. On trouve
IgG
IgM
IgA*
Poids molculaire
150 000
900 000
385 000
(170 000)
Demi-vie en jours
25
(6)
1 000
100
(250)
80
(13)
Proportion dans le
srum
50% 60%
90%
0%
40% 50 %
< 10%
0%
0%
0%
100%
Fixation du
complment
++
++++
Opsonisation
++++
Activit lytique
++
++++
Neutralisation virale
+++
++
+++
par le placenta
pas de
transmission
par le
colostrum et
le lait
Concentration srique
chez ladulte (mg/dl)
% des lg totales
Transmission au ftus
ou au nouveau-n
* Donnes pour les IgA scrtoires ; donnes pour les IgA sriques entre parenthses
WHO/EPI/GEN/93.11
WHO/EPI/GEN/93.11
lgG
Age (mois)
WHO 93023/F
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WHO/EPI/GEN/93.11
WHO/EPI/GEN/93.11
lgM
lgA
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Administration du VPO
En gnral, ces tests sont simples, sensibles, rapides (on peut obtenir par exemple les rsultats dun
test HA pour le ttanos en une heure) et bon
march. Mais ils sont moins spcifiques que les
tests de neutralisation in vivo; la sensibilit de ces
derniers est meilleure pour la dtection des IgM
que pour celle des IgG, en particulier au dbut de
la rponse primaire la vaccination ou linfection. Il faut donc interprter avec prudence les
rsultats des tests in vitro et il faut les vrifier par
des tests de neutralisation in vivo.
Les dtails des diffrentes techniques sont exposs dans les modules consacrs aux diffrentes
maladies cibles.
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WHO/EPI/GEN/93.11
5. Limmunit mdiation
cellulaire
5.1 Nature de limmunit mdiation
cellulaire
Souvent, la rponse une infection comporte
non seulement la synthse danticorps contre divers dterminants antigniques, mais aussi le dveloppement dune immunit mdiation cellulaire
envers certains composants du microorganisme.
Le terme dimmunit mdiation cellulaire est un
terme gnrique pour dsigner les rponses
immunitaires qui peuvent tre transfres un
WHO/EPI/GEN/93.11
6. Lhypersensibilit
On utilise le terme dhypersensibilit quand
la rponse immunitaire revt une forme exagre
ou inapproprie entranant des lsions tissulaires.
On connat quatre types dhypersensibilit ; les
trois premiers font intervenir les anticorps, le quatrime fait intervenir les cellules T et les
macrophages.
Lhypersensibilit de type I, ou hypersensibilit
immdiate, se caractrise par une raction allergique survenant immdiatement aprs contact avec
lantigne (quon appelle alors allergne). La raction dhypersensibilit immdiate rsulte de
lactivation spcifique, par lantigne, de cellules
sensibilises par les IgE, ce qui entrane la libration des mdiateurs de linflammation comme
lhistamine. On peut citer comme exemple
dhypersensibilit immdiate la raction au venin
dabeille. Les maladies atopiques, comme lasthme,
leczma, le rhume des foins et lurticaire appartiennent galement cette catgorie.
Lhypersensibilit de type II, ou
hypersensibilit dpendante des anticorps, rsulte
de la liaison des anticorps avec un antigne fix
la surface dune cellule, entranant leur phagocytose,
une activit cytotoxique ou leur lyse dpendante
du complment. La rponse la transfusion de
globules rouges incompatibles reprsente lexemple le plus typique de raction de type II.
Lhypersensibilit de type III, ou
hypersensibilit dpendante des complexes immuns
rsulte de la formation de grandes quantits de
complexes antigne-anticorps ou dun dfaut de
leur limination par le systme rticulo-endothlial,
ce qui entrane des ractions de type maladie
srique. La formation chronique de complexes
immuns et leur dpt dans les tissus se produisent
au cours des endocardites streptocoques et
staphylocoques, du paludisme et de lhpatite B.
Les ractions neurologiques qui surviennent la
suite de lhyperimmunisation avec lanatoxine
ttanique appartiennent cette classe dhypersensibilit. Elles sont dues la formation de complexes
entre les anticorps prforms et lanatoxine injecte. Les complexes immuns attirent le complment
et les leucocytes, responsables de lsions vasculaires
localises (voir Module 3). La maladie srique
survenant aprs injection de srum htrologue est
une autre exemple dhypersensibilit de type III.
Lhypersensibilit de type IV, ou hypersensibilit retarde, apparat quand les macrophages ne
parviennent pas liminer les antignes quils ont
ingrs. Les lymphocytes T sont alors activs et
produisent des lymphokines qui entranent toute
une varit de rponses inflammatoires. Lhypersensibilit retarde sobserve au cours de diverses
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Abrviations
BCG
DTC
ELISA
PEV
HA
HB
UI
DL50
Lf
VPO
PFU
WHO/EPI/GEN/93.11
Rfrences
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