Captulo 5.

Gluclisis y respiracin celular

Panorama general de la oxidacin de la glucosa
1. En los sistemas vivos, la oxidacin de la glucosa se desarrolla en dos
etapas principales: la gluclisis y la respiracin celular. La gluclisis ocurre
en el citoplasma. La respiracin, que incluye el ciclo de Krebs y el transporte
de electrones, tiene lugar en la membrana celular de las clulas
procariontes y en las mitocondrias de las clulas eucariontes.
2. En la gluclisis y en el ciclo de Krebs, las coenzimas NAD+ y FAD aceptan
tomos de hidrgeno provenientes de la glucosa y se reducen a NADH y
FADH2, respectivamente. En la etapa final de la respiracin, estas
coenzimas ceden sus electrones a la cadena respiratoria.
Fig. 5-3. Esquema global de la oxidacin de la glucosa

Durante la gluclisis, la glucosa se transforma en cido pirvico. Se produce

una pequea cantidad de ATP a partir de ADP y fosfato y son transferidos
algunos electrones (e-) y sus protones acompaantes (H+) a las enzimas
aceptoras de electrones. En presencia de oxgeno, el cido pirvico entra en
el ciclo de Krebs donde se sintetiza ms ATP y se transfieren ms electrones
y protones a las coenzimas. Estas coenzimas aceptoras de electrones
transfieren su carga a la cadena transportadora de electrones a lo largo de
la cual, paso a paso, los electrones caen a niveles inferiores de energa. A
medida que esto ocurre, se fabrica ms ATP. Al final de la cadena
transportadora, los electrones se renen con los protones y se combinan
con el oxgeno y se forma agua. En ausencia de oxgeno, el cido pirvico
puede convertirse en cido lctico o en etanol. Este proceso, llamado
fermentacin, no produce ATP pero regenera las molculas de coenzima
aceptoras de electrones, necesarias para que la gluclisis contine.
Primera etapa, varios pasos: la gluclisis
3. La gluclisis ocurre prcticamente en todas las clulas vivas. Cada uno de
sus pasos es catalizado por una enzima especfica.
Fig. 5-4. Los pasos de la gluclisis

1. El grupo fosfato terminal se transfiere desde el ATP al carbono en la

posicin 6 de la glucosa y se forma glucosa 6-fosfato. 2. La molcula se
reorganiza. La glucosa se transforma en fructosa. 3. La fructosa 6-fostato
gana un segundo fosfato que proviene de otro ATP y se produce fructosa 1,6
bifosfato. 4. El azcar de seis carbonos se escinde en dos molculas de tres
carbonos: la dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldehdo fosfato. 5. Las
molculas de gliceraldehdo fosfato se oxidan, o sea, pierden los tomos de
hidrgeno con sus electrones, y el NAD+ se reduce a NADH y H+. Un ion

fosfato se une a la posicin 1 del gliceraldehdo fosfato. 6. El fosfato se

libera de la molcula de bifosfoglicerato y reacciona con una molcula de
ADP y se forma ATP. 7. El grupo fosfato remanente se transfiere de la
posicin 3 a la posicin 2. 8. Se elimina una molcula de agua del
compuesto de tres carbonos. 9. El fosfato se transfiere a una molcula de
ADP y se forma otra molcula de ATP.
4. En el primer paso de la gluclisis, la glucosa se divide en dos molculas
de tres carbonos (cido pirvico), que pueden seguir dos vas: aerbica o
anaerbica. El proceso se inicia con energa proveniente de dos molculas
de ATP.
5. En presencia de O2, la degradacin de la glucosa implica la oxidacin
progresiva del cido pirvico a CO2 y agua. Durante el proceso se forman
dos NADH y cuatro ATP.
6. La gluclisis anaerbica ocurre en ausencia de O2. Consiste en la
conversin del cido pirvico en alcohol etlico (fermentacin alcohlica) o
en cido lctico (fermentacin lctica). Estas vas generan en total dos
molculas de ATP, que representan el 5% de lo que se genera por la va
aerbica.
Un paso intermedio: la oxidacin del cido pirvico
7. El cido pirvico producido por la gluclisis aerbica es transportado del
citoplasma a la matriz mitocondrial. All participa en una reaccin de
oxidacin que genera un grupo acetilo y una molcula de CO2, mientras que
un NAD+ se reduce a NADH.
8. Cada grupo acetilo se une momentneamente a la coenzima A, para
formar acetil-CoA. Este paso constituye el nexo entre la gluclisis y el ciclo
de Krebs.
Segunda etapa: pasos por el ciclo de Krebs
9. Cada acetilo que entra en el ciclo de Krebs se combina con una molcula
de cuatro carbonos (cido oxalactico) y forma una de seis (cido ctrico).
10. En el curso de este ciclo se liberan dos molculas de CO2, que no
pertenecen a la molcula de glucosa original, y se producen una de ATP,
tres de NADH y una de FADH2.
Fig. 5-9. El ciclo de Krebs

En este ciclo, los carbonos donados por el grupo acetilo se oxidan a CO2 y
los electrones pasan a los transportadores de electrones. Al igual que en la
gluclisis, en cada paso interviene una enzima especfica. La coenzima A es
el nexo entre la oxidacin del cido pirvico y el ciclo de Krebs. En el curso
de estos pasos, parte de la energa liberada por la oxidacin de los enlaces

CH y CC se usa para convertir ADP en ATP (una molcula por ciclo), y parte
se usa para producir NADH y H+ a partir del NAD (tres molculas por ciclo).
Adems, una fraccin de la energa se utiliza para reducir un segundo
transportador de electrones, el FAD. Por cada giro del ciclo, se forma una
molcula de FADH2 a partir de FAD. No se requiere O2 para el ciclo de
Krebs: los electrones y los protones eliminados en la oxidacin del carbono
son aceptados por el NAD+ y el FAD. Se necesitan dos vueltas del ciclo para
completar la oxidacin de una molcula de glucosa. As, el rendimiento
energtico total del ciclo de Krebs para una molcula de glucosa es dos
molculas de ATP, seis molculas de NADH y dos molculas de FADH2.
La etapa final: el transporte de electrones
11. Luego de la oxidacin total de la glucosa, la mayor parte de la energa
almacenada permanece en los electrones del NADH y el FADH2. Esos
electrones son conducidos luego a un nivel energtico inferior a travs de la
secuencia de reacciones de oxidorreduccin que constituyen la cadena
respiratoria. Los pasos de esta cadena son catalizados por enzimas unidas a
citocromos.
Fig. 5-10. Representacin esquemtica de la cadena transportadora de
electrones

Las molculas que se indican, mononucletido de flavina (FMN), coenzima Q

(CoQ) y los citocromos b, c, a y a3, son los principales transportadores de
electrones de la cadena. Al menos otras nueve molculas transportadoras
funcionan como intermediarias adems de las que se muestran aqu. Los
electrones transportados por el NADH entran en la cadena cuando son
transferidos al FMN, que entonces se reduce. Casi instantneamente, el FMN
cede los electrones a la CoQ. El FMN vuelve as a su forma oxidada, lista
para recibir otro par de electrones, y la CoQ se reduce. La CoQ entonces
pasa los electrones al siguiente aceptor, y vuelve a su forma oxidada. El
proceso se repite en sentido descendente. Los electrones, al pasar por la
cadena respiratoria, van saltando a niveles energticos sucesivamente
inferiores. Los electrones que son transportados por el FADH2 se encuentran
en un nivel energtico ligeramente inferior que los del NADH. En
consecuencia, entran en la cadena de transporte ms abajo, a la altura de la
CoQ. Los electrones finalmente son aceptados por el oxgeno, que se
combina con protones (iones hidrgeno) en solucin, y se forma agua.
12. La fosforilacin oxidativa es la sntesis de ATP con el uso de la energa
liberada por los electrones a lo largo de la cadena respiratoria. Por cada
molcula de NADH se forman tres de ATP; por cada molcula de FADH2, dos
de ATP. Ocurre a travs del acoplamiento quimiosmtico, un proceso que
abarca dos acontecimientos: el establecimiento de un gradiente de protones
a travs de la membrana mitocondrial interna y la sntesis de ATP con el uso
de la energa potencial almacenada en el gradiente.

Rendimiento energtico global

13. A partir de la oxidacin de una molcula de glucosa se producen a lo
sumo 38 de ATP, repartidas de la siguiente manera: la gluclisis produce
ocho ATP (seis provienen de la oxidacin de los dos NADH, los otros dos se
forman directamente); la conversin del cido pirvico en acetil-CoA
produce seis ATP (provenientes de dos NADH); el ciclo de Krebs produce 24
ATP (18 provienen de seis NADH; cuatro, de dos FADH2; los dos restantes se
forman directamente).
14. El 40% de la energa libre producida en la oxidacin de la glucosa se
retiene en forma de molculas de ATP. En otras palabras, el proceso tiene
una eficiencia del 40%.
Regulacin de gluclisis y respiracin
15. Concentraciones altas de ATP inhiben la fosfofructocinasa, una de las
enzimas de la gluclisis, mediante un mecanismo de retroalimentacin. El
ATP es tambin un inhibidor alostrico del primer paso del ciclo de Krebs. La
reaccin que produce acetil-CoA est regulada negativamente por la
concentracin de su producto. Por otra parte, cuando los requerimientos
energticos de la clula disminuyen, no se consume ATP; de esta manera,
no se regenera ADP y el flujo electrnico disminuye.
Otras vas catablicas
16. Las grasas, las protenas y los hidratos de carbono diferentes de la
glucosa son transformados por distintas vas que estn conectadas con el
ciclo de Krebs.
Vas de sntesis
17. Los distintos intermediarios de la gluclisis y el ciclo de Krebs pueden
ser precursores para el proceso de biosntesis. Las vas biosintticas son
diferentes de las catablicas.
Fig. 5-14. Vas principales del catabolismo y el anabolismo en la clulas