FISIOPATOLOGIA & FARMACOTERAPIA II

2015/2016

Avaliao distribuda com Exame Final

Trabalho laboratorial (escrito)

20%

Exame Final (escrito)

80%

Paula Fresco, FFUP

FISIOPATOLOGIA & FARMACOTERAPIA II

2015/2016

1. Sistema Endcrino

FISIOPATOLOGIA & FARMACOTERAPIA II

2015/2016

1. Sistema Endcrino
1.1 Distrbios da tiride

Tiride - Anatomia

Tiride - Histologia

Tiride - Fisiologia
Clulas Foliculares

Tiroxina (T4)
Triiodotironina (T3)

Aminocidos iodados, reguladores do metabolismo

Lactentes: desenvolvimento normal do SNC
Crianas: crescimento e maturao esqueltica
Adultos: funcionamento de mltiplos rgos / regulao de
inmeros processos

Clulas Parafoliculares
Calcitonina
Homeostase do clcio

Tiride - Fisiologia
T4, T3 e tiroglobulina
Clulas foliculares:
Recolher e transportar iodo para o colide;
Sintetizar a tiroglobulina (660 Kda) e libert-la no interior do colide;
Iodinizar resduos especficos de tirosina daquela protena (MIT e DIT);
libertar as hormonas T3 (MIT+DIT) e T4 (DIT+DIT) para a circulao
(T3 0,1% e T4 99,9% do total)

Captao e metabolismo do iodo

Para a sntese normal das hormonas tirideias um adulto necessita de
ingerir no mnimo 150 mcg/d
O iodo ingerido convertido em iodeto, absorvido e captado (transporte
activo dependente Na+-K+-ATPase, processo estimulado pela hormona
estimulante da tiride (TSH, tirotropina)
Aprox.120 mcg iodo entram na tiride (80 so secretados como T3 e T4 e o
resto difunde-se para o lquido extracelular, sendo excretado na urina)

Sntese das hormonas tiroideias

Sntese

Tiride - Fisiologia
Transporte e metabolismo
T4: 5 -12 g/dl ou 65 - 56 nmol/l
T3: 0,08 - 0,22 g/dl ou 1,2 - 3,3 nmol/l
Ligam-se s PP [albumina, transtirretina e globulina de ligao
da tiroxina (TBG)] para transporte e distribuio uniforme nos
tecidos
T4 e T3 livres activos e inibem a secreo hipofisria de TSH;
quase todo o T4 (99,98%) em circulao est ligado TBG; tempo
de semi-vida longo (6-7d) ; T4L: 2 ng/dl
T3 (99,8%) ligado as protenas; este age mais rapidamente e tem
tempo de semi-vida bastante menor (30h); 3-5 x mais potente; T3L:
2,30 a 4,20 pg/ml

T4 e T3 so metabolizados no fgado, rins e em diversos outros

tecidos por deiodinizao e conjugao com cido glucornico;
conjugados na blis; reabsoro ou excreo nas fezes

Regulao da secreo das hormonas

da tiride

Tiride - Fisiologia
Regulao da secreo
Estimulada pela TSH (tiroide stimulating hormone, tirotropina)
A produo de TSH estimulado pela hormona libertadora da
tirotropina (TRH)
A TSH tem semi-vida biolgica de aprox 60 min; o seu nvel
plasmtico mdio 2 mU/l ( 0,48-4,8). O ritmo circadiano eleva-se
tarde e noite.
T4 e T3 livres inibem a secreo de TSH (directamente ou
indirectamente atravs da regulao de TRH no hipotlamo); TSH
tambm inibida pelo stress (glucocorticides inibio de TRH)
TSH liga-se ao receptor especfico (TSH-R) na membrana celular das
clulas da tiride
Gs aumento cAMP

aumento da captao e transporte de iodeto

Iodinizao da tiroglobulina
Sntese de iodotirosinas
Aumento de mRNA de tiroglobulina e peroxidase
Aumento da secreo de T3 e T4

Tiride - Fisiologia
Mecanismo de aco das hormonas tirideas
Entram nas clulas por difuso passiva e transporte especfico; no
citoplasma a > parte de T4 transforma-se em T3, que actua em
receptores nucleares (dois tipos: RTh-1 e RTh-b1)
Complexo T3-receptor liga-se ao DNA; aumento da expresso de
genes especficos com induo de RNA mensageiros (ampla variedade
de enzimas necessita ser expressa para mediar a panplia de efeitos
das hormonas tirideas sobre a funo celular)

Efeitos
Aumentam a actividade Na+-K+-ATPase ligada membrana; aumentam
produo de calor e estimulam consumo de oxignio
Afectam o crescimento e diferenciao tecidular, ajudam a regular o
metabolismo lipdico, aumentam a contractilidade cardaca (estimulao
de expresso da miosina) e aumentam a absoro intestinal de hidratos
de carbono
Os seus efeitos esto ligados aos das catecolaminas (aumento da taxa
metablica e estmulo do SN e do corao)

Efeitos fisiolgicos das hormonas da tiride

Tecido-alvo
Corao

Efeito

Mecanismo

Cronotrpico

Aumento de n e afinidade dos receptores betaadrenrgicos

Inotrpico

Aumento das respostas s catecolaminas circulantes

Aumento da proporo da cadeia pesada da alfa-miosina
(> actividade da ATPase)

Tecido adiposo

Catablico

Estimulao liplise

Msculo

Catablico

Aumento da protelise

Osso

Promoo do
desenvolvimento
metablico

Promoo do crescimento e desenvolvimento esqueltico

normais; remodelao ssea acelerada

SNC

Promoo do
desenvolvimento

Promoo do desenvolvimento normal do crebro

Intestino

Metablico

Aumento da taxa de absoro de HC

Lipoprotena

Metablico

Estmulo da formao de receptores LDL

Outros

Calorignico

Estmulo do consumo de oxignio por tecidos

metabolicamente activos (excepes; crebro, testculos,
tero, bao, hipfise anterior)
Aumento da taxa metablica

Desordens da tiride
Hipertiroidismo (excesso de hormonas tiroideias)
Hipotiroidismo (deficincia de hormonas tiroideias)
Bcio (crescimento da glndula)
Doenas auto-imunes (anticorpos dirigidos contra a
tiride, podem estimular a funo ou causar a sua
destruio: Doena de Graves - hipertiroidismo; Tiroidite
de Hashimoto - hipotiroidismo)

Ndulos (hiperplasia benigna ou maligna)

Disfuno subclnica (sindrome do doente eutiroideu;
resistncia s hormonas tiroideas)

Viso Geral das doenas da Tiride

Alterao
da funo

Alterao da
estrutura

Distrbios comuns: ~ 200 milhes de doentes (0,8 - 5,0% da

populao mundial)
4 a 7 vezes mais comuns na mulher
Nveis elevados ou reduzidos de HT podem ser tolerados
durante longos perodos sem sintomas

Testes laboratoriais

TSH
T3 e T4 totais ou livres
AC anti-TPO (anti-peroxidase tiridea)
AC anti-TGB (anti-tiroglobulina)
AC TRAb ou TSI
Anti-receptores da TSH

Resultados de testes que

avaliam a funo da tiride
T4 total

T4 livre

T3 total

Indice de
T4 livre

TSH

Normal

4,5-12,5 g/dl

0,8-1,5 ng/dl

80-220 ng/dl

1.0-4.3 U

0,25-6,7
mU/l

Hipertiroidismo

Hipotiroidismo

Hipertiroidismo: Manifestaes clnicas

Aumento da produo de calor, elevao da temperatura corporal e
dos mecanismos para dissipar calor (vasodilatao cutnea e
transpirao)
Taxa metablica aumentada (TMB) e perda de peso (fome voraz)
Lngua protusa e mos muito esticadas
Efeito aparente das aces das catecolaminas: as hormonas
tirideias aumentam densidade receptores beta-adrenrgicos em
vrios tecidos (msculo esqueltico e cardaco, tecido adiposo e
linfcitos). Maior sensibilidade para catecolaminas (nveis circulantes
normais)
Actividade mental rpida, nervosismo, irritabilidade, labilidade
emocional, agitao, mania ou psicose. Diminuio da capacidade
de concentrao
Fraqueza e atrofia muscular (msculos respiratrios - IR)

Hipertiroidismo: Manifestaes clnicas

Dbito cardaco
contractilidade)

aumentado

(aumento

da

frequncia

Taquicardia em repouso (fibrilao auricular - idosos)

Longo termo cardiomegalia e IC, sopros e rudos extracardacos
Colesterol plasmtico baixo (por aumento de receptores hepticos
de LDL)
Liplise aumentada, adipcitos com > densidade de receptores
beta-adrenrgicos
Deficincia de vitaminas
Aumento gliconeognese heptica, da absoro de HC e
degradao de insulina

Hipertiroidismo: Manifestaes clnicas

Acelerada remodelao ssea com balanos de clcio e fsforo
diminudos baixa DMO e fragilidade esqueltica
Aumento dos movimentos peristlticos (hiper-defecao; diarreia)
Mulheres: oligomenorreia e diminuio de fertilidade
Homens: diminuio da fertilidade e impotncia
Exoftalmia: aumento do tnus simptico; proptose (25-50% com DG
infiltrao dos tecidos moles orbitrios e msculos extra-oculares,
restrio da mobilidade ocular e diplopia)
Pele quente, suada e com textura aveludada
Hiperpigmentao das extremidades inferiores, oniclise

Sintomas constitucionais
Emagrecimento apesar do
aumento do aporte calrico
Aumento da temperatura basal
Hipersudorese
Intolerncia ao calor
Fadiga

Orbitopatia
Proptose ( actividade simptica)
Oftalmopatia de Graves
atingimento dos msculos extraoculares):
lid lag ou ptose
Pestanejo
Secura
Vasodilatao da conjuntiva
Diplopia e queratite irritativa
da acuidade visual
(compresso do nervo ptico)

Cardiovascular
Taquicardia
Palpitaes / Fibrilhao
auricular
Dor anginosa
HTA sistlica
Insuficincia cardaca esquerda

Neuro-psiquitricos

Hiperactividade
Ansiedade / Irritabilidade
Labilidade emocional
Discurso / pensamento
rpido
Alterao da funo
intelectual
( memria e
concentrao)
Sonhos reais; pesadelos
Trmulo fino das
extremidades

Hipertiroidismo: causas e mecanismos

fisiopatolgicas
Etiologia

Mecanismo
Superproduo de hormonas

Doena de Graves

Anticorpo estimulante de receptores

TSH

Bcio txico nodular

Hiperfuno autnoma

Adenoma folicular

Hiperfuno autnoma

Adenoma hipofisrio

Hipersecreo TSH (raro)

Insensibilidade hipofisria

Resistncia hormona tiridea (rara)

Tumores de clulas germinativas

Estimulao pela HCG

Carcinoma folicular metasttico

Metstases funcionantes

Hipertiroidismo: causas e mecanismos

fisiopatolgicos
Etiologia

Mecanismo

Destruio da glndula tiride

Tiroidite linfoctica

Libertao das hormonas

armazenadas

Tiroidite granulomatosa

Libertao das hormonas

armazenadas

Tiroidite de Hashimoto

Libertao transitria das

hormonas armazenadas
Outros

Tiroxicose medicamentosa/outras

Ingesto excessiva de hormonas

exgenas
Exposio a frmacos com iodo

Tempestade tiridea

Tiroxicose severa
Taquicardia
Febre alta
Desidratao
Agitao
Nuseas
Vmitos
Diarreia
Inquietao
Psicose

Doena de Graves
Doena auto-imune (antignio viral com homologia com o
receptor TSH; produo de anticorpos; mais de 90% dos doentes
apresenta anticorpo estimulante do receptor da TSH; outras
doenas auto-imunes)

Familiar (HLA-DR3 e HLAB8; caucasianos); concordncia em

gmeos homozigticos

Causa mais comum de hipertiroidismo (70-80% dos casos)

Glndula simetricamente aumentada (2-3x) e com
vascularizao elevada
Frequncia de recidivas elevada (30-50%)
Podem depois apresentar hipotiroidismo:
Resseco da tiride ou tratamento com iodo radioactivo
Tiroidite auto-imune

Doena de Graves
Trade
Hipertiroidismo
Oftalmopatia infiltrativa com exoftalmia
Dermatite infiltrativa localizada (mixedema
pr-tibial)

Manifestaes clnicas
SINTOMAS
-Instabilidade emocional, nervosismo, irritabilidade
-Dfice de concentrao
-Fraqueza muscular, fadiga
-Palpitaes
-Apetite voraz, perda de peso
-Hiperdefecao
-Intolerncia ao calor
SINAIS
-Hipercinesia, fala rpida
-Fraqueza muscular proximal (quadrceps), tremor fino
-Pele fina e hmida; cabelo fino, abundante, oniclise
-Taquicardia, fibrilhao auricular, pp aumentada, dispneia
-Plpebras afastadas, olhar fixo, edema periorbital e proptose
TESTES LABORATORIAIS
-nvel srico de TSH suprimido
-tiroxina srica livre aumentada, T4 total elevado
-captao de iodo radioactivo aumentado
-TMB aumentada
-Nvel srico de colesterol diminudo

Tratamento hipertiroidismo
Terapia

Dose (mg/d)

Dose mxima

Aces

Propiltiuracilo

200-600

1200

Inibe sntese HT (tb

converso perifrica
de T4-T3)

Metimazol

10-60

120

Inibe sntese HT

Antagonistas betaadrenrgicos
Propranolol;
nadolol

80-160
80-160

480
320

Soluo de Lugol

750

750

Inibe libertao de T4 e
T3

Iodeto de potssio
(SSKI)

10-300

400

Inibe libertao de T4 e
T3

Perclorato de potssio

NA

NA

Inibe transporte de iodo

Carbonato de ltio

NA

NA

Inibe a sntese e
libertao de HT

Iodo radioactivo

NA

2-10 mCi

Destruio da glndula

Cirurgia

Melhora aco da
hormona da tiride
nos tecidos
Diminui tnus
simptico

Remoo da glndula

Hipertiroidismo
Objectivos do Tratamento
Normalizar a produo de HT
Minimizar sintomas e consequncias a longo-termo
Teraputica individualizada

Tipo
Severidade
Idade
Sexo
Co-morbilidadades
Resposta a teraputica prvia

Hipertiroidismo-Tratamento
No farmacolgico
Resseco cirrgica da glndula Tiroidectomia: tratamento de
escolha com ndulos frios, bcios de grande tamanho, ausncia de
remisso com tratamento com anti-tiroideus; doentes com contraindicaes para tionamidas (alergia ou EA) ou IRA (gravidez);
Se a tiroidectomia for planeada, administrar PTU ou MTM at o
doente normalizar HT (6-8 semanas), seguido de solues de iodo
(500 mg/d)10-14 d para diminuir a vascularizao;
Propranolol vrias semanas antes da cirurgia e 7-10 dias depois
para manter FC<90 bpm
Complicaes:

Hipotiroidismo (49%)
Hipertiroidismo persistente ou recorrente (0,6-18%)
Hipoparatiroidismo (4%)
Anormalidades das cordas vocais(5%)

Hipertiroidismo-Tratamento
Farmacoterapia antitiroideia
Tioureias
PTU e MTM bloqueiam a sntese de HT por inibirem a peroxidase tiroideia,
evitando a oxidao do iodeto e consequente formao de iodotirosinas
(organificao); Inibem tb a ligao MIT e DIT a T3 e T4;
PTU tb inibe a converso perifrica de T4-T3
Melhoria dos sintomas e valores laboratoriais - 4 a 8 semanas, alteraes
de dose mensamente
Durao do tratamento 12 a 24 meses para obter remisso a longo termo
Monitorizar cada 6 a 12 aps remisso; se ocorrer recidiva usar IRA
EA menores: exantema pruriginoso, altralgias, febre, leucopenia moderada
(WBC < 4000/mm3)
EA graves: agranulocitose (febre, gengivite, infeco da orofaringe;
>250/mm3 incio sbito), sindrome semelhante ao lpus, polimiosite,
intolerncia GI, hepatotoxicidade

Hipertiroidismo-Tratamento
Farmacoterapia antitiroideia
Iodetos
Bloqueio da libertao de HT; inibio da sntese de HT e diminuio do
tamanho e vascularizao da GT
Melhoria dos sintomas em 2-7 dias, concentraes de HT diminudas
durante semanas
Usados como terapia adjuvante para preparar doentes com DG para
cirurgia; inibir libertao de HT e obter estado eutiroideu em doentes com
tiroxicose severa ou descompensaes cardacas; ou inibir libertao de HT
aps IRA
O KI pode ser usado como soluo saturada (SSKI) contendo 38 mg/gota
ou Soluo de Lugol que contm 6,3 mg/gota ; usar 120-400 mg/d em gua
ou sumo
Como adjuvante do IRA no deve ser usado 3 a 7 dias antes para que o IRA
possa concentrar-se na tiride
EA: reaces de hipersensibilidade; inchao das glndulas salivares;
iodismo: gosto metlico, sensao de queimadura de garganta e da boca,
por vezes dores de estmago e diarreia; ginecomastia

Hipertiroidismo-Tratamento
Farmacoterapia antitiroideia
Beta-bloqueadores
Melhoria dos sintomas de tiroxicose (palpitaes, taquicradia, diarreia,
ansiedade, tremores e intolerncia ao calor )
Usados geralmente como terapia adjuvante: com anti-tirideus, com IRA, ou
iodetos no tto de DG, ndulos txicos; na preparao para cirurgia;
tempestade tirideia
Terapia principal: tiroidite e hipertiroidismo induzido por iodetos
DOSES de propranolol: 20-40 mg 4 x/d ; doentes mais jovens ou casos mais
graves 240-480 mg/d
contra-indicados em doentes com IC (excepto causada por taquicardia);
bradicardia sinosal; terapia concomitante com iMAO ou TCA
Em casos de CI: BCC ou simpaticolticos de aco central

Hipertiroidismo-Tratamento
Farmacoterapia antitiroideia
IRA
Iodeto de sdio radioactivo (I131): administrao oral (cpsula dura); concentra-se
na tiride e bloqueia a sntese de HT pela sua incorporao nas HT e TG;
durante semanas necrose celular e fibrose
Agente de escolha para a DG, ndulos txicos autnomos e bcios txicos
multinodulares
CI - gravidez
Terapia adjuvante: beta-bloqueadores
Doentes com DC e doentes idosos so muitas vezes tratados primeiro com
tioureias, CI o tratamento a posteriori
Iodetos 3 a 7 dias, depois IRA
Dose nica de 4000 a 8000 rad estado eutirideu em 60% dos doentes , pode
ser repetido passado 6 meses
EA: a curto prazo: dor e disfagia; hipotiroidismo comum; seguimento a longotermo no parece aumentar o risco de cancro da tiride, leucemia ou defeitos
congnitos

Hipertiroidismo-Tratamento
Farmacoterapia antitiroideia
IRA

Hipotiroidismo - Etiologia
Classificao etiolgica

Mecanismo fisiopatolgico

Congnito

Aplasia ou hipoplasia da tiride

Defeitos na biossntese ou aco
das hormonas

Adquirido
Tiroidite de Hashimoto
Deficincia grave de iodo
Tiroidite linfoctica
Cirurgia ablativa da tiride
Tratamentos cancro cabea e
pescoo (radiao)
Medicamentos
Iodo inorgnico
Iodo orgnico (amiodarona)
tioamidas (propiltiouracil,
metimazol)
Perclorato de potssio
Tiocianatos
Ltio
Deficincia hipofisria
Doena hipotalmica

Destruio auto-imune

Diminuio ou ausncia da
sntese/libertao

Secreo deficiente de TSH

Secreo deficiente de TRH

Hipotiroidismo - Fisiopatologia
Caracterizado por nveis sricos anormalmente
baixos de T4 e T3
Nveis de tiroxina livre sempre diminudos
TSH elevada; teste mais sensvel; elevaes
significativas da TSH srica (>20 mU/l) so
encontradas no hipotiroidismo evidente

Hipotiroidismo - Clnica
Hipotermia (intolerncia ao frio)
Os lactentes com hipotiroidismo - desenvolvimento anormal do
SNC- atraso mental
Adultos: apresentam anormalidades neurolgicas, lentido de
pensamento, perdas de memria, audio diminuda e ataxia
Por vezes sintomas mentais graves: demncia reversvel (loucura
mixedematosa)
Parestesias, fraqueza, cibras e rigidez musculares
Diminuio das respostas respiratrias, apneia do sono
Nveis elevados de colesterol e triglicridos (diminuio da
actividade da lipase)
Crianas: crescimento sseo lento e a maturao atrasada;
secreo de hormona de crescimento pode estar diminuda
Diminuio da eritropoiese: anemia
Priso de ventre (diminuio da motilidade intestinal)
Pele seca e fria e com edema cutneo difuso - mixedema
Pele amarelo-alaranjado: no converso de caroteno em vit. A
Amenorreia, galactorreia; H infertilidade e ginecomastia

Sintomas constitucionais
Voz gutural
Anorexia e ganho de peso
Diminuio da temperatura
basal
Intolerncia ao frio
Fadiga
Cardiovascular
Bradicardia
Diminuio do dbito cardaco
Derrame pericrdico
Cardiomegalia

Neurolgicos
Lentificao
S. depressivo ou paranide
Sncope
Surdez neuro-sensorial
Cretinismo

Reproduo
- Atraso pubertrio ou
puberdade precoce
- Menorragias
- Irregularidades menstruais
- Infertilidade
- Diminuio da lbido

Pele e faneras
Mixedema
Pele seca e plida
Unhas quebradias
Rarefaco pilosa

Manifestaes clnicas - hipotiroidismo

SINTOMAS
-Raciocnio lento
-Letargia
-Pele seca, cabelo espesso, perda de cabelo, unhas quebradias
-Ingesto alimentar diminuda, ganho de peso
-Priso de ventre
-amenorreia, libido diminudo
-Intolerncia ao frio
SINAIS
-Face edemaciada, arredondada, fala lenta, rouquido
-Hipocinesia, miopatia generalizada, diminuio do relaxamento dos
reflexos tendneos profundos
-Pele fria, seca, grossa, descamativa; cabelo seco, fino equebradio,
unhas secas e com estrias longitudinais
-Edema periorbital
-Bradicardia (dilatao cardaca)
-Ascite; derrame pericrdico, edema do tornozelo
TESTES LABORATORIAIS
-nvel srico de TSH aumentado
-tiroxina srica livre diminuda, T4 e T3 sricos totais diminudos
-captao diminuda do iodo radioactivo pela tiride
-TMB baixa
-colesterolmia elevada
-CK elevada

Hipotiroidismo

Hipotiroidismo - tratamento
Restaurar nveis normais de hormonas
Prover alvio dos sintomas
Prevenir dfices neurolgicos
Reverter as anormalidades bioqumicas
Iniciar com doses baixas, sobretudo em idosos

Hipotiroidismo - tratamento
Levotiroxina (T4):
1 escolha;
absorvida intacta do GI;
tempo de semi-vida longo (6-7 d): 1 toma diria; 100-200 g (1,61,7 g/Kg);
nos idosos ou doentes com problemas cardacos no deve exceder
25-50 g, de preferncia antes do pequeno-almoo.
Crianas at 12 anos: 5 g/Kg at mximo 100 g/d
Grvidas: necessidade de ajuste posolgico
Interaces:
inibio da absoro GI: colestiramina, carbonato de clcio,
sucralfato, hidrxido de alumnio, sulfato ferroso,
suplementos de fibra;
aumento da metabolizao: rifampicina, carbamazepina,
fenitona;
bloqueio converso T4-T3: amiodarona

Hipotiroidismo - tratamento
Liotironina (T3):
Efeitos semelhantes, mais rpidos, metabolizada (<2d);
resposta biolgica aps algumas horas;
Maior incidncia de EA CV; preo mais elevado; mais difcil de
monitorizar e ajustar dose
20 g equivalentes a 100 g de tiroxina;
60 g/d em casos graves.

Hipotiroidismo - tratamento
EA: relacionados com excesso de dose palpitaes,
arritmias, tremor, cibras, diarreia, vmitos, perda de
peso, cefaleias, excitabilidade/insnias e intolerncia ao
calor; IC, angina de peito e EAM; diminuio da DMO

Interaces:
Aminas simpaticomimticas risco de doena coronria
Incio do tratamento em doentes diabticos necessrio
aumentar dose de insulina ou ADO
Potenciam efeitos dos anticoagulantes orais

Coma mixedematoso
Face e pele mixedematosa tpica
Bradicardia
Hipoventilao
Confuso mental
Coma

Coma mixedematoso

Tiroidite de Hashimoto
Incio: glndula difusamente aumentada, firme, endurecida e nodular
Estadios avanados: glndula atrfica e fibrtica (10 g)
Microscopicamente: destruio dos folculos e infiltrao linfocitrias;
clulas epiteliais
Defeito nos linfcitos T supressores;
Causa mais frequente de hipotiroidismo (0,1 a 5% dos adultos)
AC anti-TGB (anti-tiroglobulina) e AC anti-TPO (anti-peroxidase tiridea)
(altos nveis)
Frequncia aumentada do antignio de histocompatibilidade HLA-DR5,
associa-se a um grupo de outras doenas auto-imunes

Bcio
A deficincia de iodo a causa mais comum de bcio (dieta < 10 g/d:
ausncia de sntese de tiroxina - nveis elevados de TSH e hipertrofia da
tiride); mais comum nas mulheres
Estimulao prolongada pela TSH (tiroidite de Hashimoto; doena de
Graves, tumores de clulas germinativas ou adenoma hipofisrio)

Outras causas: medicamentos (tioamidas e tiocianatos: propiltiouracilo,

metimazol), SFU e ltio (este inibe a libertao das hormonas tirideas e tb
a organificao do iodeto); alimentos (couve, nabo, mandioca)
Aumento difuso com hiperplasia (TSH); folculos aumentados e clulas
epiteliais achatadas com acumulao de tiroglobulina (pouco iodinizada,
difcilmente degradada); com a continuao da estimulao da TSH podem
desenvolver-se ndulos/atrofia bcio multinodular

Ndulos quentes capazes de captar iodo

Ndulos frios incapazes de captar iodo
Ndulos dependentes da TSH; ndulos autnomos (independentes da TSH)

Bcio causas e mecanismos

Causas
Hipotiroidismo
Deficincia de iodo
Excesso de iodo
Agentes geradores de bcio
(alimentos/gua)
Medicamentos
(tioamidas-propiltiouracilo,
metimazol; derivados de
anilina-SFU, sulfonamidas,
cido aminossaliclico,
fenilbutazona,
aminoglutatimida)
Ltio
Distrbios congnitos
(transporte deficiente de iodo,
peroxidase insuficiente ou
anormal)
Hipertiroidismo
Doena de Graves
Bcio txico multinodular
Tumor de clulas
germinativas
Adenoma hipofisrio
Tiroidites

Mecanismo fisiopatolgico
Interfere com a biossntese hormonal
Bloqueia a secreco
Interferem com a biossntese hormonal

Bloqueia a secreo
Vrios defeitos na biossntese

Estimulao da glndula pelo AC TSH-R

(TRab)
Hiperfuno autnoma
Estimulao pela HGC
Superproduo de TSH
Aumento por leso, infiltrao e edema

Ndulos e neoplasias da tiride

20% com ndulos palpveis

49% da populao (ecografia/autpsias)
Na 6 dcada mais de 50%
Na 9 dcada: homens = 65%
mulheres = 80%

Mulheres
reas de carncia de iodo

Apesar da prevalncia gera ansiedade...

Esttica
Dor
Sintomas compressivos

Risco de malignidade !!!

Ndulos
Ser que o meu ndulo cancro?
Ser que o ndulo to grande que est a
comprimir outros rgos do pescoo?
Ser que a minha tiride est a produzir
hormonas a mais ou a menos?

Diagnstico diferencial

Leses benignas

Hiperplasia colide
Adenoma
Quisto
Tiroidite

Ecografia

O melhor
exame

Tamanho tridimensional
DD massa tiroideia /no tiroideia
Multiplicidade
Caractersticas do ndulo:
Ecogenecidade
Halo
Calcificaes
Adenomegalias

PALPAO VS ECOGRAFIA

16% dos doentes com ndulo nico palpvel no

tm ndulo correspondente na ecografia
50% dos doentes com bcio difuso ou ndulo nico
palpvel, tm mltiplos ndulos quando estudados
com ecografia
A palpao tende a subestimar as dimenses do
ndulo, sobretudo em ndulos inferiores a 15 mm
Mandel, Endocrine Pract, 2004

Citologia Aspirativa da Tiride

Elevada especificidade (70-90 %) e sensibilidade
(83-99 %)
Falsos negativos < 5 %
Preciso na colheita - amostra representativa da leso
Reduz o n de tiroidectomias em 50%

Cintigrafia tirideia

exame disponvel apenas em centros hospitalares de referncia

mais raramente poder ser utilizado, na avaliao de doena da tiride.
til no seguimento de doentes com tumores malignos, avaliao de metstases,
sendo igualmente til em patologia benigna, nomeadamente no diagnstico de
hiperfuno da tiride.

Fig. 1 - Cintigrama em que se observa

a existncia de uma leso hipofixante (ndulo frio)
(radionuclidos: iodo 131, tecncio-99, etc.).

Fig. 2 - Cintigrama em que se observa a existncia de

uma leso hiperfixante (ndulo quente)

Cancro da tiride
Leses malignas (3-5%)
85 % dos doentes com cancro confinado tiride excelente
prognstico: mortalidade aos 25 anos 1%; menos bom em
doentes com mais de 50 anos e ndulo >4 cm, ou quando o
tumor no confinado
Praticamente no causa dor ou incapacidade
O tratamento primrio cirurgia, geralmente eficaz; IRA aps
tiroidectomia; as clulas malignas captam quantidades
considerveis de iodo radioactivo que as destroem
Cancro
Primrio: papilar (70-80%), folicular (10-15%), medular,
anaplsico
Secundrio: renal, melanoma, pulmo, mama, clon,
gstrico, doena de Hodgkin