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Para que la informacin que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria celular,
debe copiarse en primer lugar en unos trenes de nucletidos, ms cortos y con unas
unidades diferentes, llamados ARN. Las molculas de ARN se copian exactamente del
ADN mediante un proceso denominado transcripcin. Una vez procesadas en elncleo
celular, las molculas de ARN pueden salir al citoplasma para su utilizacin posterior. La
informacin contenida en el ARN se interpreta usando el cdigo gentico, que especifica la
secuencia de los aminocidos de las protenas, segn una correspondencia de un triplete
de nucletidos (codn) para cada aminocido. Esto es, la informacin gentica
(esencialmente: qu protenas se van a producir en cada momento del ciclo de vida de una
clula) se halla codificada en las secuencias de nucletidos del ADN y debe traducirse
para poder funcionar. Tal traduccin se realiza usando el cdigo gentico a modo de
diccionario. El diccionario "secuencia de nucletido-secuencia de aminocidos" permite el
ensamblado de largas cadenas de aminocidos (las protenas) en el citoplasma de la
clula. Por ejemplo, en el caso de la secuencia de ADN indicada antes
(ATGCTAGATCGC...), la ARN polimerasa utilizara como molde la cadena complementaria
de dicha secuencia de ADN (que sera TAC-GAT-CTA-GCG-...) para transcribir una
molcula de ARNm que se leera AUG-CUA-GAU-CGC-...; el ARNm resultante, utilizando
el cdigo gentico, se traducira como la secuencia de aminocidos metionina-leucinacido asprtico-arginina-...
Las secuencias de ADN que constituyen la unidad fundamental, fsica y funcional de la
herencia se denominan genes. Cada gen contiene una parte que se transcribe a ARN y
otra que se encarga de definir cundo y dnde deben expresarse. La informacin
contenida en los genes (gentica) se emplea para generar ARN y protenas, que son los
componentes bsicos de las clulas, los "ladrillos" que se utilizan para la construccin de
los orgnulos u organelos celulares, entre otras funciones.
Dentro de las clulas, el ADN est organizado en estructuras llamadas cromosomas que,
durante el ciclo celular, se duplican antes de que la clula se divida. Los organismos
eucariotas (por ejemplo, animales, plantas, y hongos) almacenan la mayor parte de su
ADN dentro del ncleo celular y una mnima parte en elementos
celulares llamados mitocondrias, y en los plastos y los centros organizadores
de microtbulos ocentrolos, en caso de tenerlos; los organismos
procariotas (bacterias y arqueas) lo almacenan en el citoplasma de la clula, y, por ltimo,
losvirus ADN lo hacen en el interior de la cpside de naturaleza proteica. Existen multitud
de protenas, como por ejemplo las histonas y los factores de transcripcin, que se unen al
ADN dotndolo de una estructura tridimensional determinada y regulando su expresin.
Los factores de transcripcin reconocen secuencias reguladoras del ADN y especifican la
pauta de transcripcin de los genes. El material gentico completo de una dotacin
cromosmica se denomina genoma y, con pequeas variaciones, es caracterstico de
cada especie.
ndice
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1 Historia de la gentica
2.1 Componentes
2.3 Estructura
2.6 Superenrollamiento
3 Modificaciones qumicas
o
4 Funciones biolgicas
4.1 Genes y genoma
5.2.3 Polimerasas
6 Recombinacin gentica
8 Tcnicas comunes
o
8.2 Secuenciacin
9 Aplicaciones
o
9.3 Bioinformtica
10 Vase tambin
11 Referencias
11.1 Notas
11.2 Bibliografa
12 Enlaces externos
Historia de la gentica[editar]
Artculo principal: Historia de la gentica
El ADN lo aisl por primera vez, durante el invierno de 1869, el mdico suizo Friedrich
Miescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher realizaba
experimentos acerca de la composicin qumica del pus de
vendas quirrgicas desechadas cuando not un precipitado de una sustancia desconocida
que caracteriz qumicamente ms tarde.2 3 Lo llam nuclena, debido a que lo haba
extrado a partir de ncleos celulares.4 Se necesitaron casi 70 aos de investigacin para
poder identificar los componentes y la estructura de los cidos nucleicos.
En 1919 Phoebus Levene identific que un nucletido est formado por una base
nitrogenada, un azcar y un fosfato.5 Levene sugiri que el ADN generaba una estructura
con forma de solenoide (muelle) con unidades de nucletidos unidos a travs de los
grupos fosfato. En 1930 Levene y su maestro Albrecht Kossel probaron que la nuclena de
Miescher es un cido desoxirribonucleico (ADN) formado por cuatro bases nitrogenadas
(citosina (C), timina (T), adenina (A) y guanina (G)), el azcar desoxirribosa y un grupo
fosfato, y que, en suestructura bsica, el nucletido est compuesto por un azcar unido a
la base y al fosfato.6 Sin embargo, Levene pensaba que la cadena era corta y que las
bases se repetan en un orden fijo. En 1937 William Astbury produjo el primer patrn
de difraccin de rayos X que mostraba que el ADN tena una estructura regular.7
La funcin biolgica del ADN comenz a dilucidarse en 1928, con una serie bsica de
experimentos de la gentica moderna realizados por Frederick Griffith, quien estaba
trabajando con cepas "lisas" (S) o "rugosas" (R) de la bacteria Pneumococcus (causante
de la neumona), segn la presencia (S) o no (R) de una cpsula azucarada, que es la que
confiere virulencia (vase tambin experimento de Griffith). La inyeccin de neumococos S
vivos en ratones produce la muerte de stos, y Griffith observ que, si inyectaba ratones
con neumococos R vivos o con neumococos S muertos por calor, los ratones no moran.
Sin embargo, si inyectaba a la vez neumococos R vivos y neumococos S muertos, los
ratones moran, y en su sangre se podan aislar neumococos S vivos. Como las bacterias
muertas no pudieron haberse multiplicado dentro del ratn, Griffith razon que deba
producirse algn tipo de cambio o transformacin de un tipo bacteriano a otro por medio de
una transferencia de alguna sustancia activa, que denomin principio transformante. Esta
sustancia proporcionaba la capacidad a los neumococos R de producir una cpsula
azucarada y transformarse as en virulentas. En los siguientes 15 aos, estos
experimentos iniciales se replicaron mezclando distintos tipos de cepas bacterianas
muertas por el calor con otras vivas, tanto en ratones (in vivo) como en tubos de ensayo
(in vitro).8 La bsqueda del factor transformante que era capaz de hacer virulentas a
cepas que inicialmente no lo eran continu hasta 1944, ao en el cual Oswald Avery, Colin
MacLeod y Maclyn McCarty realizaron un experimento hoy clsico. Estos investigadores
extrajeron la fraccin activa (el factor transformante) y, mediante anlisis qumicos,
enzimticos y serolgicos, observaron que no contena protenas, ni lpidos no ligados, ni
polisacridos activos, sino que estaba constituido principalmente por "una forma viscosa
de cido desoxirribonucleico altamente polimerizado", es decir, ADN. El ADN extrado de
las cepas bacterianas S muertas por el calor lo mezclaron "in vitro" con cepas R vivas: el
resultado fue que se formaron colonias bacterianas S, por lo que se concluy
inequvocamente que el factor o principio transformante era el ADN.9
A pesar de que la identificacin del ADN como principio transformante an tard varios
aos en ser universalmente aceptada, este descubrimiento fue decisivo en el conocimiento
de la base molecular de la herencia, y constituye el nacimiento de la gentica molecular.
Finalmente, el papel exclusivo del ADN en la heredabilidad fue confirmado
en 1952 mediante los experimentos de Alfred Hershey y Martha Chase, en los cuales
comprobaron que el fago T2 transmita su informacin gentica en su ADN, pero no en su
protena10 (vase tambin experimento de Hershey y Chase).
En cuanto a la caracterizacin qumica de la molcula, Chargaff realiz en 1940 algunos
experimentos que le sirvieron para establecer las proporciones de las bases nitrogenadas
en el ADN. Descubri que las proporciones de purinas eran idnticas a las de pirimidinas,
la "equimolecularidad" de las bases ([A]=[T], [G]=[C]) y el hecho de que la cantidad de G+C
en una determinada molcula de ADN no siempre es igual a la cantidad de A+T y puede
variar desde el 36 hasta el 70 por ciento del contenido total.6 Con toda esta informacin y
junto con los datos de difraccin de rayos X proporcionados por Rosalind Franklin, James
Watson y Francis Crick propusieron en 1953 el modelo de la doble hlice de ADN para
representar la estructura tridimensional del polmero.11 En una serie de cinco artculos en el
mismo nmero de Nature se public la evidencia experimental que apoyaba el modelo de
Watson y Crick.12 De stos, el artculo de Franklin y Raymond Gosling fue la primera
publicacin con datos de difraccin de rayos X que apoyaba el modelo de Watson y
Crick,13 14 y en ese mismo nmero de Nature tambin apareca un artculo sobre la
estructura del ADN de Maurice Wilkins y sus colaboradores.15
Watson, Crick y Wilkins recibieron conjuntamente, en 1962, despus de la muerte de
Rosalind Franklin, el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina.16 Sin embargo, el debate
contina sobre quin debera recibir crdito por el descubrimiento.17
Estructura qumica del ADN: dos cadenas de nucletidos conectadas mediante puentes de
hidrgeno, que aparecen como lneas punteadas.
El ADN es un largo polmero formado por unidades repetitivas, los nucletidos.18 19 Una
doble cadena de ADN mide de 22 a 26 angstroms (2,2 a 2,6 nanmetros) de ancho, y una
unidad (un nucletido) mide 3,3 (0,33 nm) de largo.20 Aunque cada unidad individual que
se repite es muy pequea, los polmeros de ADN pueden ser molculasenormes que
contienen millones de nucletidos. Por ejemplo, el cromosoma humano ms largo,
el cromosoma nmero 1, tiene aproximadamente 220 millones de pares de bases.21
En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una molcula individual, sino como
una pareja de molculas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se enroscan
sobre s mismas formando una especie de escalera de caracol, denominada doble hlice.
El modelo de estructura en doble hlice fue propuesto en 1953 porJames Watson y Francis
Crick (el artculo Molecular Structure of Nucleic Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic
Acid fue publicado el 25 de abril de 1953 en Nature), despus de obtener una imagen de
la estructura de doble hlice gracias a la refraccin por rayos X hecha por Rosalind
Franklin.22 El xito de este modelo radicaba en su consistencia con las propiedades fsicas
y qumicas del ADN. El estudio mostraba adems que la complementariedad de
bases poda ser relevante en su replicacin, y tambin la importancia de la secuencia de
bases como portadora de informacin gentica. 23 24 25 Cada unidad que se repite, el
nucletido, contiene un segmento de la estructura de soporte (azcar + fosfato), que
mantiene la cadena unida, y una base, que interacciona con la otra cadena de ADN en la
hlice. En general, una base ligada a un azcar se denomina nuclesido y una base ligada
a un azcar y a uno o ms grupos fosfatos recibe el nombre de nucletido.
Cuando muchos nucletidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polmero
resultante se denominapolinucletido.26
Componentes[editar]
Estructura de soporte: La estructura de soporte de una hebra de ADN est formada por
unidades alternas de grupos fosfato y azcar (desoxirribosa).27 El azcar en el ADN es una
pentosa, concretamente, la desoxirribosa.
cido fosfrico:
Enlace fosfodister. El grupo fosfato(PO43-) une el carbono 5' del azcar de unnuclesido con
el carbono 3' del siguiente.
Desoxirribosa:
Es un monosacrido de 5 tomos de carbono (una pentosa) derivado de la ribosa,
que forma parte de la estructura de nucletidos del ADN. Su frmula es C 5H10O4.
Una de las principales diferencias entre el ADN y el ARN es el azcar, pues en el
Bases nitrogenadas:
Timina:
Citosina:
Adenina: 6-aminopurina.
Adenina:
Guanina:
Apareamiento de bases[editar]
Vase tambin: Par de bases
Estructura[editar]
El ADN es una molcula bicatenaria, es decir, est
formada por dos cadenas dispuestas de forma
antiparalela y con las bases nitrogenadas enfrentadas. En
su estructura tridimensional, se distinguen distintos
niveles:34 35
1. Estructura primaria:
3. Estructura terciaria:
2. Estructura cuaternaria:
Sentido y antisentido[editar]
Artculo principal: Antisentido
Superenrollamiento[editar]
Modificaciones qumicas[editar]
citosina
5-metil-citosina
timina
Funciones biolgicas[editar]
Las funciones biolgicas del ADN incluyen el
almacenamiento de informacin (genes y genoma), la
codificacin de protenas (transcripcin y traduccin)
y su autoduplicacin (replicacin del ADN) para
asegurar la transmisin de la informacin a las
clulas hijas durante la divisin celular.
Genes y genoma[editar]
Vanse tambin: Ncleo
Transcripcin y traduccin[editar]
Artculos principales: Transcripcin
Interacciones ADN-protena[editar]
Todas las funciones del ADN dependen de sus
interacciones con protenas. Estas interacciones
pueden ser inespecficas, o bien la protena puede
unirse de forma especfica a una nica secuencia de
ADN. Tambin pueden unirse enzimas, entre las
cuales son particularmente importantes las
Polimerasas[editar]
Las polimerasas son enzimas que sintetizan cadenas
de nucletidos a partir de nuclesidos trifosfatos. La
secuencia de sus productos son copias de cadenas
de polinucletidos existentes, que se
denominan moldes. Estas enzimas funcionan
aadiendo nucletidos al grupo hidroxilo en 3' del
nucletido previo en una hebra de ADN. En
consecuencia, todas las polimerasas funcionan en
direccin 5 --> 3.102 En los sitios activos de estas
enzimas, el nuclesido trifosfato que se incorpora
aparea su base con la correspondiente en el molde:
esto permite que la polimerasa sintentice de forma
precisa la hebra complementaria al molde.
Las polimerasas se clasifican de acuerdo al tipo de
molde que utilizan:
Recombinacin gentica[editar]
Tcnicas comunes[editar]
El conocimiento de la estructura del ADN ha permitido
el desarrollo de multitud de herramientas tecnolgicas
que explotan sus propiedades fisicoqumicas para
analizar su implicacin en problemas concretos: por
ejemplo, desde anlisis filogeeticos para detectar
similitudes entre diferentes taxones, a la
caracterizacin de la variabilidad individual de un
paciente en su respuesta a un determinado frmaco,
pasando por un enfoque global, a nivel genmico, de
Secuenciacin[editar]
Artculo principal: Secuenciacin de ADN
Southern blot[editar]
Artculo principal: Southern blot
Chips de ADN[editar]
Artculo principal: Chip de ADN
Aplicaciones[editar]
Ingeniera gentica[editar]
Vanse tambin: Ingeniera gentica y Biologa
molecular.
La investigacin sobre el ADN tiene un impacto
significativo, especialmente en el mbito de
la medicina, pero tambin en agricultura y ganadera
Medicina forense[editar]
Vase tambin: Huella gentica
Bioinformtica[editar]
Vase tambin: Bioinformtica
Nanotecnologa de ADN[editar]
Historia, antropologa y
paleontologa[editar]
Vanse tambin: Filogenia y Genealoga molecular.
Vase tambin[editar]
ARN
Cromatina
Cromosoma
Genoma
Genoma humano
Genes MEIS
Cerberus
Desoxirribonucletido
Gentica
Medicina genmica
Prueba de ADN
Referencias[editar]
Notas[editar]
1.
2.
3.
Volver
arriba http://www.terradaily.com/reports/Building_
Life_On_Earth_999.html Dato del descubrimiento
del ADN en terradaily.com
4.
5.
6.
7.
8.
9.
41. Volver arriba Oh D, Kim Y, Rich A (2002). ZDNA-binding proteins can act as potent effectors
of gene expression in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 99 (26): 1666671. PMID 12486233.
42. Volver arriba Created from NDB UD0017
43. Saltar a:a b Greider C, Blackburn E (1985).
Identification of a specific telomere terminal
transferase activity in Tetrahymena
extracts. Cell 43 (2 Pt 1): 40513. PMID 3907856.
44. Saltar a:a b Nugent C, Lundblad V (1998). The
telomerase reverse transcriptase: components and
regulation. Genes Dev 12 (8): 1073
85. PMID 9553037.
45. Volver arriba Wright W, Tesmer V, Huffman K,
Levene S, Shay J (1997). Normal human
chromosomes have long G-rich telomeric
overhangs at one end. Genes Dev 11 (21): 2801
9. PMID 9353250.
46. Saltar a:a b Burge S, Parkinson G, Hazel P, Todd
A, Neidle S (2006). Quadruplex DNA: sequence,
topology and structure. Nucleic Acids
Res 34 (19): 540215.PMID 17012276.
47. Volver arriba Parkinson G, Lee M, Neidle S
(2002). Crystal structure of parallel quadruplexes
from human telomeric DNA. Nature 417 (6891):
87680. PMID 12050675.
48. Volver arriba Griffith J, Comeau L, Rosenfield S,
Stansel R, Bianchi A, Moss H, de Lange T (1999).
Mammalian telomeres end in a large duplex
loop. Cell 97 (4): 50314. PMID 10338214.
49. Volver arriba Created from PDB 1D65
50. Saltar a:a b Watson, J. D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.;
Gann, A.; Levine, M. et Losick, R (2006). 6. Las
estructuras del DNA y el RNA. Biologa
[17]
REVIEWS0001. doi:10.1046/j.1525-142X.1999.99010.x. P
MID 11806830.
Bibliografa[editar]
Enlaces externos[editar]