METABOLISMO DE

XENOBITICOS

Blgo. RONALD J. TICONA CARDENAS

ronaldticona.blogspot.com
ronaldticona14@gmail.com

XENOBITICOS
XENOS=EXTRANJERO O EXTRAO
BIOS=VIDA

XENOBITICO: Compuesto extrao para el organismo.

Ej: Frmacos
Carcingenos qumicos
PCB bifenilos poli clorados.
Insecticidas y plaguicidas
Toxinas
Drogas de abuso

Blgo. RONALD J. TICONA CRDENAS

Los Xenobiticos por lo general son compuestos lipoflicos, por

lo que atraviesan con facilidad las membranas biolgicas, y
tienden a acumularse en compartimentos hidrofbicos.
La entrada de un Xenobitico al organismo induce procesos
bioqumicos en los tejidos (especialmente hepticos) de todo el
cuerpo, que conducen hacia su excrecin, con el objetivo de
evitar su toxicidad.

La mayora de los Xenobiticos son metabolizados

principalmente en el hgado y algunos pocos con
excretados sin sufrir modificaciones.
Los Xenobiticos son metabolizados en 2 fases:
Fase I de transformacin, que transforma al
Xenobiotico en un compuesto un poco ms polar.
Fase II de solubilizacin o conjugacin que convierte
al Xenobitico transformado en un compuesto soluble
listo para su excrecin.

CITOCROMOS P450
Son llamados as porque la enzima fue descubierta en preparaciones
de microsomas que haban sido reducidas qumicamente y expuestos
despus a monxido de carbono, mostrando un pico de absorcin
caracterstico a 450nm.
Los CITOCROMOS P450 son hemoprotenas que estn distribuidas
ampliamente en la naturaleza de los organismos vivos

Blgo. RONALD J. TICONA CRDENAS

Los Citocromos P450 son una gran familia de protenas, que catalizan
reacciones principalmente de hidroxilacin, para darles nombres determinados
y especficos se les ha dado una nomenclatura especial:

FASE I
Las reacciones de la FASE 1 estn en su mayora gobernadas por hidroxilacin, en una
reaccin donde actan la CITOCROMO P450, la citocromo P450 reductasa con ayuda
de NADPH+H (como agente reductor proveniente de la va de las pentosas fosfatos) y
la utilizacin de oxgeno molecular, para formar finalmente un XENOBIOTICO
HIDROXILADO.

Las reacciones de la FASE 1 no solamente se dan por hidroxilacin donde

acta la CITOCROMO P450, sino tambin por:

FASE II
Son conocidas tambin como reacciones de conjugacin, su objetivo es
obtener sustancias ms polares para facilitar la excrecin por orina o por
bilis. Son reacciones hepticas de enzimas citoplasmticas, aunque hay
enzimas que tambin se encuentran en el retculo. Tiene lugar con
metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reaccin de fase
II sin necesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y
solubles en agua eliminndose bien por la orina y bilis.

Glucuronosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren cido

glucurnico a algn metabolito procedente de la fase I, pero tambin pueden
actuar sobre xenobiticos y sustancias endgenas que no han sufrido
reaccin previa. Esteroides (frmacos como hormonas), morfina que no se
oxida sin no se conjuga directamente con el cido glucurnico (morfina 6
glucurnico que es ms activa que la propia morfina, es una reaccin muy
rpida).
Glutatin transferasa (GSTs): transfieren glutatin (formado por Glu Cis Gli) a diferentes sustancias y son importantes en procesos de detoxificacin.
Sulfotransferasas y metiltransferasas: transfieren grupos sulfato y grupos
metilo.
Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias ms
reactivas o polares pero inactivas, pudiendo ser ms txicos o incluso ms
activos (por ejemplo los metabolitos del paracetamol)

REGULACIN DEL METABOLISMO DE LOS XENOBITICOS

Como todo proceso metablico en el organismo, el metabolismo de

los xenobiticos tambin est afectado por factores que varan de
un individuo a otro, muchas de esas variaciones ocasionadas por
factores genticos. Los mecanismos de regulacin son varios que
entre otros tenemos induccin por los mismos xenobiticos,
hormonas, etc.
Tambin podemos destacar la inhibicin como un mecanismo de
regulacin, que implica entre otros mecanismos, inhibicin
alostrica, inhibicin por competencia, inhibicin por unin
covalente, etc.

La ingestin de xenobiticos como fenobarbital, PCB, o ciertos

hidrocarburos pueden provocar induccin enzimtica. Resulta
importante saber si un individuo se ha expuesto a estos agentes
inductores, para evaluar sus respuestas bioqumicas a los
xenobiticos.
Los metabolitos de algunos xenobiticos pueden inhibir o
estimular la actividad de las enzimas metabolizadoras de
xenobiticos. De nuevo, esto puede afectar la clasificacin de
algunos frmacos y en algunas ocasiones, requiere un ajuste de
la dosis de muchos frmacos en los pacientes con estos
trastornos. Por contrario tambin puede suceder que en lugar de
inducir el metabolismo de un segundo frmaco, lo inhiba, y en
consecuencia la droga que era administrada en dosis adecuada
ahora resulte txica.

GRACIAS
Blgo. RONALD J. TICONA CRDENAS