La absorcin de la bupivacana desde el lugar de la inyeccin depende de la

concentracin, va de administracin, vascularidad del tejido y grado de

vasodilatacin de los tejidos en las proximidades del lugar de la inyeccin. Algunas
formulaciones de bupivacana contienen un vasoconstrictor para contrarrestar los
efectos vasodilatadores del frmaco, prolongando la duracin del efecto al reducir
el paso a la circulacin sistmica. Despus de una inyeccin caudal, epidural o por
infiltracin en un nervio perifrico, los niveles mximos de bupivacana se consiguen
en 1 a 10 minutos.
El tratamiento de un paciente con manifestaciones txicas consiste en controlar las
convulsiones y asegurar una respiracin adecuada con oxgeno, si es necesario por
respiracin asistida y controlada. Si se producen convulsiones pueden tratarse con
una inyeccin intravenosa de 100 a 200 mg de tiopentona o con 5 a 10 mg de
diazepam. Una vez que las convulsiones han sido controladas y se ha asegurado una
ventilacin adecuada de los pulmones, no se requiere generalmente otro tratamiento.
Sin embargo, si existe hipotensin, debe administrarse intravenosamente un
vasopresor, preferentemente uno con actividad inotrpica, por ejemplo, 15-30 mg de
efedrina
En la drogadiccin a la morfina es importante distinguir entre dependencia
fisiolgica (que comienza cuando se discontinua abruptamente el consumo de
morfina) de la dependencia psicolgica. Esta ltima es una alteracin de la conducta
que abruma al drogadicto en relacin con la adquisicin de la droga.
Se han comunicado casos de tolerancia farmacolgica a los agonistas opiceos,
incluyendo la morfina, que han obligado a aumentar las dosis para mantener un grado
de analgesia adecuado. Se manifiesta como una menor duracin del efecto analgsico
y se trata aumentando las dosis o la frecuencia. Las causas de esta tolerancia son
multifactoriales (progresin de la enfermedad, estrs psicolgico, taquifilaxia, etc).
La reaccin adversa ms significativa asociada a los tratamientos con agonistas
opiceos es la depresin respiratoria que se debe a un reduccin de la sensibilidad al
dixido de carbono en el tronco cerebral. La depresin respiratoria es ms
frecuente en los ancianos o pacientes debilitados, cuando se administran
inicialmente grandes dosis o cuando se administran agonistas opiceos con otros
frmacos que deprimen el sistema nervioso central. Tambin se observa ms
frecuentemente despus de dosis intravenosas, volviendo el centro de la respiracin
a la normalidad en 2 o 3 horas. Sin embargo, cuando la morfina se administra
correctamente, ajustando las dosis a las caractersticas del paciente, la depresin
respiratoria es limitada y rpidamente se desarrolla tolerancia a este efecto. Deben
tomarse precauciones adicionales si la morfina se administra a pacientes con
enfermedades obstructivas respiratorias, enfermedades cardiovasculares o en
pacientes que se encuentren bajo tratamiento con frmacos que deprimen el SNC.

La depresin respiratoria puede tambin desarrollarse como consecuencia de una

sedacin excesiva que reduce la frecuencia respiratoria. El riesgo de que esto
ocurra en ms frecuente con la metadona, pero se ha descrito en el caso de
formulaciones de accin prolongada de otros agonistas opioides como la morfina,
sobre todo en pacientes con insuficiencia renal o heptica.
Son raros los casos en los que se ha desarrollado depresin respiratoria despus de
la administracin de la morfina epidural o intratecal debido a la migracin del
frmaco al centro de la respiracin. En todo caso, es ms frecuente despus de la
administracin intratecal y, ocasionalmente puede ser de efecto retardado.
La depresin respiratora sintomtica se debe tratar con un antagonista opioide
como la naloxona.
Los efectos de la morfina sobre los receptores opiceos del sistema reticular y
estriado producen sedacin. Los pacientes deben ser advertidos que su actividad
mental puede verse afectada y que pueden producirse somnolencia, confusin y
mareos. Generalmente estos efectos depresores sobre el sistema nervioso central
desaparecen en unos das. Si se mantuviera una sedacin excesiva, esta puede ser
tratada con estimulantes del sistema nervioso central como el metilfenidato.
Otras reacciones adversas que han sido observadas con la morfina son las cefaleas,
nerviosismo, insomnio, disforia, alteraciones del comportamiento y del humor,
anxiedad y falta de descanso. En pacientes tratados con altas dosis de opiceos, se
han observado alucinaciones (insectos o araas) y convulsiones. Estas alucinaciones
se han observado sobre todo cuando las dosis han sido aumentadas rpidamente.
Se han comunicado sofocos en pacientes tratados con morfina en particular al iniciar
el tratamiento.
La morfina puede ocasionar varias reacciones adversas sobre el tracto digestivo,
siendo los ms comunes las nauseas y vmitos que son ms frecuentes al iniciar un
tratamiento o cambiar de frmaco. Los agonistas opioides afectan el sistema
vestibular y, por este motivo, afectan ms a los pacientes ambulatorios que a los
hospitalizados. El tratamiento con antiemticos durante uno de dos das usualmente
controla estos sntomas hasta que se desarrolla tolerancia. Si los pacientes
mantienen nauseas asociadas al movimiento puede ser til la administracin de un
frmaco antivertiginoso como la meclizina. La metoclopramida es til para controlar
la sensacin de saciedad que aparece en los primeros dias de tratamiento con
morfina.
Uno de los efectos secundarios que pueden limitar el tratamiento con agonistas
opiceos es la constipacin debida a la reduccin de las secreciones y de la motilidad
gastrointestinales. Adems, para esta reaccin adversa no se produce tolerancia.
Por lo tanto, los pacientes requiren un tratamiento que reblandezca las heces y
estimule el intestino durante todo el tratamiento de opiceos. Si un paciente no

moviera el vientre durante tres das, debe administrarse un enema o un supositorio

para prevenir la impaccin.
Los agonistas opiceos ocasionan un espasmo del esfnter de Oddi, que puede
ocasionar hiperamilasemia, aumentando igualmente los niveles plasmticos de lipasa,
mientras que al mismo tiempo puede haber una obstruccin biliar. Sin embargo, es
muy raro que se desarrolle una pancreatitis. Tambin son muy poco frecuentes la
gastritis o la hepatotoxicidad.
La morfina y otros frmacos parecidos pueden ocasionar reaciones adversas a nivel
cardiovascular. Estas reacciones pueden ser taquicardia, palpitaciones, hipertensin,
hipotensin, diaforesis y sncope. La hipotensin ortosttica puede ser un efecto
secundario a una vasodilatacin perifrica. En el caso de una grave depresin
respiratoria o/y circulatoria podra tener lugar un paro cardaco.
La morfina, igual que otros agonistas opiceos, puede causar prurito, que se cree es
debido a una estimulacin de los receptores opiceos centrales. En efecto, el prurito
de naturaleza opioide, es aliviado por la administracin de naloxona o nalmefeno,
ambos antagonistas opiceos. Los antihistamnicos H1 o cambiar de opioide pueden
reducir el prurito.
Aunque los efectos anticolinrgicos son bastante infrecuentes algunos pacientes
pueden mostrar sequedad de boca (xerostoma), visin borrosa o retencin urinaria.
Despus de la administracin de morfina epidural o intratecal, el incidencia de
retenciones urinarias asciende al 40-100%, lo cual puede suponer un grave problema
para los pacientes ambulatorios.
La morfina y los antagonistas opiceos pueden ocasionar miosis, as como un aumento
de la acomodacin y de la sensibilidad a la luz, disminuyendo la presin intraocular
tanto en el glaucoma como en el ojo normal. Se ha descrito mioclona en algunos
pacientes tratados con altas dosis de opioides con espasmos mioclnicos. Estos
espasmos pueden tratarse con clonazepam, aunque se requiere gran precaucin dado
que el clonazepam es una benzodiazepina cuyos efectos depresores sobre el SNC
pueden potenciar los de la morfina
Los opiceos ocasionan efectos adversos sobre el sistema endocrino. La lbido
disminuye como consecuencia de una reduccin de la hormona luteinizante y de la
testosterona. Las mujeres pueden experimentar amenorrea e infertilidad y los
hombres pueden ser incapaces de alcanzar o mantener una ereccin. La morfina
reduce la secrecin de tirotropina con la correspondiente reduccin de la hormona
tiroidea.
Se ha descrito hiperalgesia en pacientes tratados con altas dosis de morfina o en
pacientes con disfuncin renal