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HISTOLOGA PARA PATLOGOS

La piel representa aproximadamente el 15% del peso corporal total y es el


rgano ms grande del cuerpo. Se compone de tres capas: (a) epidermis,
dermis (B), y (c) la subcutnea tejido adiposo. Cada componente tiene su
complejo nico y estructura y funcin (1-3), con la variacin de acuerdo la
edad, el gnero, la raza y la localizacin anatmica. Funciones de la piel son
muy diversas. Sirve como un mecnico barrera contra externa fsica,
qumica, y biolgica sustancias nocivas y como un rgano inmunolgico.
Participa de la temperatura corporal y la regulacin de electrolito. Es un
rgano importante de la sensualidad y psicolgica bienestar. Adems, es un
vehculo que no expresa slo las enfermedades principales de la piel, pero
tambin enfermedades de los rganos internos. Una comprensin de la piel
es normal histologa es esencial para la comprensin de la patolgica
condiciones.
EMBRIOLOGA
Epidermis
Conocimientos bsicos de la embriologa de la piel es importante porque
ayuda a entender alguna patologa posnatal. El ectodermo da lugar a la
epidermis y sus apndices. El mesodermo proporciona los elementos
mesenquimales de la dermis y la grasa subcutnea (4). de desarrollo
anormalidades en el ectodermo produce entre otros a variedad de
sndromes agrupadas bajo el trmino genrico de displasias ectodrmicas
(5). Inicialmente, el embrin est cubierto por una sola capa de ectodrmica
clulas que a partirde la sexta a la octava semana de desarrollo diferencia
en dos capas, la capa basal y una segunda capa superpuesta llamado
peridermis. Debido a mittico actividad, la capa basal se convierte en la
capa germinativa y filas adicionales de clulas se desarrollan de esta
proliferacin capa, formando una multicapa de clulas entre ectodermo y
tenido lugar en el estrato superior, y las clulas de la peridermis ya han sido
derramada (4,6,7). Es interesante el hecho de que el antgeno CD30 considera que se
ha limitado a las clulas tumorales de enfermedad de Hodgkin y linfoma anaplsico de
clulas grandes participa en la diferenciacin terminal de muchos tejidos fetales incluyendo
la piel (8).
Unin de protenas estn expresadas en las primeras dos estratos embrionarios epidermis
y tan pronto como la octava semana de edad gestacional estimada (9). Al final del primer
trimestre, la unin drmico-epidrmica con sus componentes ultraestructuralmente similar
a la de la piel madura (10). Por lo tanto, la caracterstica epidermis neonatal est bien

desarrollado por el cuarto mes. Los queratinocitos constituyen 90% a 95% de las clulas
de la epidermis. El resto de las clulas epidrmicas son nonkeratinocytes, y stos incluyen
los melanocitos, las clulas de Langerhans, y las Clulas de Merkel. La nonkeratinocytes
se ven en la epidermis de 8 a 10 semanas de edad los embriones. Las clulas precursoras
de los melanocitos migrar de la cresta neural de la dermis y, a continuacin, a la epidermis,
donde se diferencian en los melanocitos de la rst 3 meses de desarrollo. Durante este
proceso de migracin, los melanocitos pueden residir en otros rganos y tejidos.
Ultraestructuralmente, reconocibles melanosomas en los melanocitos puede verse en la
epidermis fetal en 8 a 10 semanas de edad gestacional (11). Las clulas de Langerhans
son derivados de la CD34 clulas precursoras hematopoyticas de la mdula sea. La
caracterstica marcador citoplasma granulado, Prez, es considerado ultraestructuralmente
en 10 semanas de edad embriones (12). La expresin ms caracterstica de un marcador
inmunohistoqumico, CD1a, se completa con 12 a 13 semanas de edad gestacional
estimada (12,13 ). Las Clulas de Merkel tambin puede verse en la epidermis de 8 a 10
semanas de edad los embriones. El origen de las clulas de Merkel es discutible. Algunos
han propuesto una derivacin cresta neural (14), mientras que otros sugieren origen
epidrmico a travs de un proceso de diferenciacin de los queratinocitos vecinos
(15,16,17 ). Las Clulas de Merkel en la epidermis son numerosos y ms tarde en un
primer momento disminuir con mayor edad gestacional (18).
ocurrido en el estrato superior y las clulas del periderm han sido mudados ya (4,6,7). Del
inters es que el Antgeno de CD30 considerado ser restringido a clulas del tumor de La
enfermedad de Hodgkin y el linfoma de la clula grande anaplastic participan en la
diferenciacin terminal de muchos tejidos fetales incluso la piel (8). Las protenas de la
unin de la clula son expresadas en twolayered temprano epidermis embrionaria y tan
pronto como el octavo semana de edad gestacional estimada (9). Hacia el final del rst
trimestre, la unin dermal-epidrmica con sus componentes es ultraestructuralmente
similar a esa de la piel madura (10). As, la caracterstica neonatal epidermis es bien
desarrollada antes del cuarto mes. Keratinocytes constituyen el 90 a 95% de las clulas en
el epidermis. El resto de las clulas epidrmicas es nonkeratinocytes, e incluyen
melanocytes, clulas de Langerhans, y clulas de Merkel. Los nonkeratinocytes son vistos
en el epidermis de 8-a embriones de 10 semanas. El precursor las clulas de melanocytes
emigran de la cresta de los nervios al la dermis y luego a la epidermis, donde distinguen en
melanocytes durante el rst 3 meses de desarrollo. Durante esta migracin, el melanocytes
puede residir en otro rganos y tejidos. Ultraestructuralmente, melanosomes reconocible
en melanocytes puede ser visto en la epidermis fetal en 8 a 10 semanas de edad

gestacional (11). Las clulas de Langerhans son sacadas de CD34 hematopoietic clula
del precursor de la mdula sea. La caracterstica el marcador citoplsmico, el grnulo de
Birbeck, es visto ultraestructuralmente en embriones de 10 semanas (12). La expresin de
a el marcador immunohistochemical ms caracterstico, CD1a, es completado antes de 12
a 13 semanas de edad gestacional estimada (12,13). Las clulas de Merkel tambin
pueden ser vistas en la epidermis de 8-a Embriones de 10 semanas. El origen de clulas
de Merkel es discutible. Unos han sugerido una derivacin de la cresta de los nervios (14),
mientras que los otros sugieren el origen epidrmico a travs de un proceso de
diferenciacin de colindar keratinocytes (15,16,17). Las clulas de Merkel en la epidermis
son al principio numerosas y ms tarde disminuya con el aumento de la edad gestacional
(18).

Dermis.
La dermis se deriva del mesnquima primitivo subyacente a la superficie
ectodermo. El papilar y reticular dermis se reconoce a las 15 semanas de
vida intrauterina (19,20). Segn lo descrito por Breathnach (19), tres tipos
de clulas se reconocen en embriones de 6 a 14 semanas de edad. Las
clulas de tipo I son clulas estrelladas-dendrticas con procesos largos y
delgados. estos son las ms numerosas clulas mesenquimales primitivas y
probablemente dar lugar a las clulas endoteliales y los pericitos. tipo II
clulas tienen procesos celulares menos extensas; el ncleo es redondo y el
citoplasma contiene grandes vacuolas. Se clasifican como macrfagos
fagocticas de origen saco vitelino. tipo III las clulas son redondas con poca
o ninguna extensin de la membrana, pero que contienen numerosas
vesculas, algunas de ellas con un contenido interno sugerente de grnulo
secretor tipo de clulas. estas clulas podra ser melanoblastos en su
camino a la epidermis, o podra ser precursores de los mastocitos; Las
clulas de Schwann asociadas con neuroaxons, pero que carece de lmina
basal, tambin se identied durante este perodo.
Las clulas mesenquimales de tipo II se ven raramente despus de la
semana 14 del desarrollo. Sin embargo, otro tipo de clula con
ultraestructura de histiocitos o macrfagos se ve con frecuencia durante
esta vez. Mastocitos bien formados tambin se observan en la dermis.
En 14 a 21 semanas de desarrollo, los fibroblastos son numerosas y activo.
Los fibroblastos son reconocidos como eje alargado clulas con abundante
retculo endoplasmtico rugoso. Ellos son la clula fundamental de la dermis
y sintetizar todo tipos de fibras y sustancia fundamental (1). El colgeno de
tipo III fibras son abundantemente presente en la matriz de feto, mientras
colgeno de tipo I fibras son ms prominentes en la piel del adulto (20).
Fibras elsticas aparecen en la dermis despus de la fibra de colgeno
durante la vigsimo segunda semana de gestacin; y, por semana 32, se
forma una red bien desarrollada de fibras elsticas en la dermis.

Inicialmente, la dermis se organiza en somitas, pero pronto esta


organizacin segmentaria termina y la dermis de la cabeza.
Apndices Epitelial de la piel
La mayora de las clulas epiteliales apndices de la piel derivadas de clulas madre
epiteliales foliculares localizadas en la capa basal de la epidermis de la prominente
abultamiento de la regin en desarrollo fetal humano los folculos del pelo. Por otra parte,
las clulas madre multipotentes pueden representar la epidermis clulas madre final (22).
En 10 semanas de edad embriones, clulas mesenquimales de la dermis en desarrollo
interactuar con las clulas basales epidrmicas. Estas clulas epidrmicas crecer tanto
hacia abajo y en la dermis y la epidermis hacia arriba a travs de la apertura del cabello
canal. Como el cultivo las clulas epiteliales llegar a la grasa subcutnea, la parte inferior
se convierte parcialmente bulbosas y encierra las clulas mesenquimales descendente con
ellos a las papilas drmicas la forma del folculo piloso, esta estructura desempea un
papel importante en el futuro los procesos de regeneracin el folculo piloso (23). La
descendente las clulas epidrmicas alrededor de la papila drmica constituyen las clulas
de la matriz de la que el cabello capas y vaina interna de la raz. La vaina externa se deriva
del crecimiento hacia abajo de la epidermis. El rst pelos aparecen al final del tercer mes de
gestacin el lanugo en la ceja y el labio superior. El lanugo pelos se caen alrededor del
momento del nacimiento. En desarrollo del folculo piloso da lugar a las glndulas
sebceas y las glndulas apocrinas.
Las glndulas sebceas se originan como yemas epiteliales de la vaina externa de los
folculos pilosos y se desarrollan en aproximadamente el xiii a xv semanas gestacional
(24). Las glndulas sebceas diferenciadas con un pelo que sobresalga a travs de la
superficie de la piel estn presentes en la decimoctava semana de edad gestacional (25).
Responden a las hormonas maternas y estn bien desarrollados en el momento del
nacimiento. Las glndulas apocrinas tambin desarrollarse como yemas epiteliales del
revestimiento exterior de los folculos pilosos en 5 a 6 pulgadas puede fetos (21) y seguir
hasta finales vida embrionaria en la medida en que se incorporen los folculos del pelo. Las
glndulas ecrinas desarrollan a partir de la epidermis fetal independiente de los folculos
pilosos (21). En un primer momento, que son vistos como regularmente espaciados
ondulaciones de la capa basal. A las 14 a 15 semanas, en los extremos de las glndulas
ecrinas primordiales han llegado a la dermis profunda, formando las bobinas (26). Al
mismo tiempo, el epitelio ecrinos crece hacia arriba en la epidermis. El epitelio ecrinos
primordial adquiere un lumen por el sptimo y el octavo mes fetal, y por ende el rst ecrinos
unidad est formado. Los dos conductos y porciones secretoras estn revestidas por dos
capas de clulas. Las dos capas en el segmento secretor sometidos a mayor
diferenciacin, las clulas del epitelio luminal tall columnar en clulas secretoras y la capa
basal en clulas secretoras o clulas mioepiteliales. El rst glndulas se forman en las
palmas de las manos y las plantas al cuarto mes, a continuacin, en la axila de la fth mes y
respetando al resto de la piel (27).

HISTOMORFOLOGA

Epidermis
La epidermis es un epitelio estratificado y escamoso queratinizante que se renueva
dinmicamente su espesor normal por el proceso de descamacin. Las clulas de la
epidermis incluyen: (a) los queratinocitos, (b) los melanocitos, (c) las clulas de
Langerhans, (d) las clulas Toker (en ciertas regiones anatmicas), y (e) las clulas de
Merkel. Adems, la epidermis contiene las aberturas para el conductos ecrinos
(acrosyringium) y los folculos del pelo. Los ltimos estudios inmunohistoqumicos han
demostrado que la epidermis contiene axones nerviosas libres en asociacin con clulas
de Langerhans (28).

.Queratinosis
Los queratinocitos de la epidermis se estratifican en cuatro capas ordenadas de abajo a
arriba: (a) la capa basal ( no tiene contacto alguno con, germinativum), (b) el carcinoma
escamoso capa ( capa de clulas aguijones o estrato spinosum), (c) la capa granular
(estrato granulosum), (d) el late cornified o capa crnea (estrato crneo) (Figura 1.1 ). En
las secciones histolgicas, la uni n dermoepidrmica tiene un contorno irregular debido
a la extensin hacia arriba de la dermis papilar de forma cutnea las papilas. La parte de la
separacin de la epidermis se encuentran las papilas drmicas crestas (Figura 1.2 ). El
factor de transcripcin p63 juega un papel importante en este arreglo ordenado y el
desarrollo continuo de la pre y la post-natal piel (29). LA CAPA BASAL las clulas basales
son los prequirOrgica las clulas que dan origen a los otros los queratinocitos.
Histolgicamente, las clulas basales son consideradas como una nica capa de clulas
por encima de la membrana basal que muestran variaciones menores en tamao, forma,
contenido y melanina. Las clulas basales son cilndricas o cbicas, con un citoplasma
basof lico. El ncleo es redondo u ovalado, con gruesas la cromatina y nucleolo
indistintos. Las clulas basales contienen melanina en su citoplasma como resultado de
pigmento de los melanocitos vecinos. Las clulas basales estn conectados el uno con el
otro y a los queratinocitos especializados por regiones (conocido como desmosomas) que
se encuentra en el plasma las membranas de la clula. Estn alineados
perpendicularmente a la membrana basal y subepidrmicas que le asignan modi ed
desmosomas, adhieran mediante hemidesmosomas. Ciertas dermatitis de la capa basal
producen alteracin vacuolar de las clulas basales, la cual puede progresar a la formacin
de ampollas subepidrmicas posteriores como ocurre en enfermedades como enfermedad
de injerto contra husped, lupus eritematoso y eritema multiforme.
Las capas escamosas se compone de unos cinco a diez capas de clulas con los
queratinocitos ms grandes que las clulas basales. Los queratinocitos suprabasales son
polidricas, un poco citoplasma basof lico y un ncleo redondo. Una vez ms, la melanina
es visto dispersos en muchos de estos los queratinocitos, donde se prev la proteccin de
los efectos dainos de la luz ultravioleta. Las clulas ms superficiales son ms grandes,
aplanadas, eosinfilos, y paralelos a la superficie. Los queratinocitos contener uno o dos
nuclolos conspicuos y tonofilamentos dentro del citoplasma. Las clulas escamosas
capa tambin es llamado la apfisis espinosa o aguijones capa celular debido a la

apariencia caracterstica de microscopa de luz que corta las proyecciones de clula a


clula. Estas proyecciones son el resultado de retraccin de la membrana plasmtica en
procesamiento de tejido, mientras que los desmosomas son relativamente fijos y se
correlacionan con puentes intercelulares. Desmosomas se compone de una serie de
polipptidos, desmogleins desmocollins y componentes como transmembrana y el
desmoplakin, plakoglobin y plakophilin como componentes. Adems, otros las uniones
intercelulares (tales como gap junctions adherens y cruces) son distintas de desmosomas
en composicin y distribucin y ofrecen una alternativa clula-clula mecanismos de
adhesin (30). Un espacio intercelular de dimensin constante entre cada clula; los
mucopolisacridos cidos y neutros estn presentes en los espacios intercelulares como
se indica en las tinciones especiales. El pnfigo antgenos estn localizados en las
membranas celulares (31) o en los desmosomas de estas clulas (32). Toker celdas: es
importante reconocer que en ocasiones las clulas con citoplasmas claro o plido se ve en
la capa escamosa. Estas clulas deben distinguirse de las clulas neoplsicas de la
enfermedad de Paget. Las clulas claras Benigno picnticos tienen un ncleo rodeado de
un halo claro y un aro estrecho de citoplasma claro (Figura 1.3 ). Les falta el pleomorfismo
nuclear, morfologa, y la intensidad de la tincin la cromatina en las clulas de Paget
(Figura 1.4 ). Independientemente de la perspectiva de gnero (33), estos benignoslas
clulas claras se ven a menudo en la epidermis del pezn, el pezn accesorio (34,35 ),
pubis y la regiones o en la lnea de leche (36). En el pezn, estas clulas claras, tambin
llamadas clulas Toker, han sido considerados como no-neoplsica clulas ductales
epiteliales, aunque algunos autores partieron de la hiptesis de que estas clulas podran
ser los precursores de mama o enfermedades de Paget extramamaria (35,37 ). Las
personas que estn fuera del pezn se consideraba que eran el resultado de
queratinizacin anormal o aberrantes derivados de ecrina o glndulas sudorparas
apocrinas clulas epiteliales (38- 40). Pueden presentarse como mculas hipopigmentadas
o ppulas en un raro trastorno llamado papulosis bowenoide clulas claras. El patrn de
tincin inmunohistoqumica benigna de clulas claras puede ser similar a la de las clulas
de Paget que reaccionan con la citoqueratina CK7 pero se diferencian de las clulas de
Paget en el sentido de que son generalmente negativos para anatoma patolgica 15. Sin
embargo, se debe hacer nfasis que distincin morfolgica es la forma ms importante
para diferenciar ambas celdas. Los cambios inflamatorios comn visto en las Clulas
escamosas capa son (a) espongiosis, edema intercelular (por ejemplo, dermatitis de
contacto alrgica), (b) la acantosis de engrosamiento de la epidermis (eg, la psoriasis), (c)
atrofia de adelgazamiento de la epidermis (por ejemplo, lupus eritematoso discoide), (d)
acantlisis de desprendimiento de los queratinocitos debido a los cambios de las uniones
intercelulares (eg, figo), y (e) la disqueratosis congde queratinizacin anormal (por
ejemplo, carcinoma escamoso).

La capa granular se compone de uno a tres capas de clulas aplanadas tendidos en


paralelo a la superficie de la piel. El citoplasma contiene intensamente basfilo de grnulos
teidos conocido como keratohyalin grnulos. Por el contrario, trichohyalin grnulos

(producida por la vaina interna de la raz de los folculos pilosos) se tien de rojo rutina
hematoxilina y eosina (H&E) -las secciones teidas. Los grnulos son keratohyalin
rica en histidina y son los precursores de la protena filagrina, la cual promueve agregacin
de filamentos de queratina cornifed la capa. Observacin histolgica de esta capa puede
proporcionar conclusiones clave de algunas entidades, tales como un incremento (p. ej., el
liquen plano) y disminucin (p. ej., la psoriasis) en el espesor de la capa granular. Los
queratinocitos situados entre las Clulas escamosas de capa y la capa granular,
contienen pequeas membrana grnulos de capa laminar conocido como grnulos
(tambin llamado Odland rganos o keratinosomes). Estn compuestas de la hidrolasa y
cido neutro de azcares conjugado con las protenas y los lpidos. Estos grnulos se
encuentran presentes tanto intra como extracelularmente, son aproximadamente 300 nm
de dimetro, y no son visibles al microscopio de luz. Sus funciones son proporcionar
lpidos epidrmicos, aumentar la barrera propiedad del late cornified capa contra prdida
de agua, y a la ayuda en el proceso de descamacin. Esta interfaz entre las Clulas
escamosas y la capa granular es tambin el sitio de sntesis y almacenamiento de
colesterol (41). EL late cornified CAPA El late cornified capa est compuesta por mltiples
capas de los queratinocitos eosinoflica polidricas que carecen de un ncleo y citoplasma
orgnulos. Estas clulas son las ms clulas diferenciadas del sistema queratinizacin.
Estn compuestos por entero de hydroxy peso filamentos. En formol-seccin fija, el late
cornified capas estn dispuestas en un tejido de cesta patrn (Figura 1.5 ). Estas clulas
se desprende de la superficie de la piel. El proceso de queratinizacin se tarda de 20 a 45
das. En las secciones histolgicas de la piel de las palmas de las manos y plantas de los
pies, una zona homognea eosinoflica, conocido como el estrato lucidum est presente en
la parte ms baja de la late cornified capa (por encima de la capa granular). Esta capa
adicional extracelular es rica en elementos tales como enzimas y enrgicos grupos SH
aadir a la barrera funcional normal de la piel (42). Las anomalas comunes de la late
cornified capa son los siguientes: (a) hiperqueratosis de mayor espesor en el late cornified
capa (por ejemplo, la ictiosis), (b) paraqueratosis-presencia de ncleos en la corni ed capa
(como suele ocurrir en la queratosis actnica), y (c) presencia de microorganismos (hongos
dermatofitos superficial). Membrana basal la membrana basal epidrmica separa la capa
basal de la dermis. Es visto por microscopa de luz como un continuo, ondulado, delgada y
cido peridico de Schiff (PAS) -manchada capa (Figura 1.6 ). Mediante microscopia
electrnica, las clulas basales se adjuntan a la lmina basal de adhieran mediante
hemidesmosomas. Ultraestructuralmente, la membrana basal se compone de cuatro
estructuras distintas, de arriba a abajo (Figura 1.7 ) (43): 1. La membrana plasmtica de
las clulas basales que contiene el adhieran mediante hemidesmosomas. Penfigoide
ampolloso antgeno 1 se localiza en el componente intracelular de adhieran mediante
hemidesmosomas. 2. La lmina lucida, un electrn-lucent con anclaje lamenta que
contiene varios filaminin isoformas (44). Penfigoide ampolloso antgeno 2 (colgeno tipo
XVII) est asociada con el componente de transmembrana hemidesmosome complejos
filamentos de anclaje en la lmina lucida. Tambin es el lugar de la ampolla en la dermatitis
herpetiforme (45). 3. La lmina densa, un electrn-rea denso compuesto principalmente
de colgeno tipo IV.

De color ms claro y la incidencia de cncer de piel aumenta debido a la falta de


proteccin que la melanina. La melanina es tanto argentaffin y argyrophilic. Que pueda ser
reconocido por Masson Fontana de plata las manchas. Adems, los melanocitos dendr y
sus procesos se identifican con la dopa reaccin en lminas histolgicas de cortes
congelados y en parafina con colorantes inmunohistoqumicos con protena S-100. Este
ltimo es el ms sensible, pero no es especfica de las clulas de melanoma linaje. La
protena S-100 puede ser detectado en varios tipos de clulas, como las clulas de
Langerhans, clulas de Schwann, ecrinos y glndula apocrina clulas. Los melanocitos
pueden tambin ser identificados con los anticuerpos monoclonales de Melan A/MART-1
(Melanoma Los antgenos reconocidos por las clulas T-1), un marcador melanoctico
diferenciacin. El antgeno MART-1 se expresa en los melanocitos normales, comunes,
Spitz nevus nevus y melanoma maligno. En condiciones normales, el melanoma antgeno
asociado HMB-45 no reacciona con los adultos los melanocitos (54). Se expresa en los
melanocitos, bulbo piloso los melanocitos y activa los melanocitos (55). Por lo general, se
observa la mayora reacciona con las clulas de melanoma nevus Spitz, el componente de
los nevos de comn, y los nevos displsicos. La ausencia o disminucin significativa en el
nmero de melanocitos es visto en el vitligo. En el albinismo, existe un defecto en la
sntesis de melanina, pero el nmero de melanocitos es normal en una biopsia de la piel.
Hiperplasia melanoc es visto en lntigo, benigna y tumores melanocticos malignos, y
como un patrn de reaccin en una gran variedad de neoplsicas y no neoplsicas (eg,
dermatofibroma). En una peca, hay un aumento de pigmento donacin a los queratinocitos
adyacentes en lugar de hiperplasia melanocticos.

Las clulas de Langerhans (LCS)


descubierta por Paul Langerhans en 1868, son mviles, dendrtica, clulas presentadoras
de antgeno presente en todo epitelio estratificado y predominantemente en la parte media
de la parte superior capa escamosa. En H&E de las secciones teidas, LCs puede ser
sugerido como parece que se encuentran dentro de las lagunas que oscuramente ncleos
teidos con sangra, reniformes forma a gran aumento (Figura 1.10 ). Al igual que en los
melanocitos, las dendrticas naturaleza no puede ser visto en las secciones habituales. Las
clulas de Langerhans se pueden reconocer por histoenzim manchas de adenosina
trifosfatasa (Atpasa); tambin pueden ser detectados incluido en parafina tejido mediante
inmunotincin para la protena S-100 y, ms especificamente, el anticuerpo al antgeno
CD1a (Figura 1.11 ). Con histoenzim y colorantes inmunohistoqumicos, la amplia
naturaleza de lcs dendrticas resulta evidente. Mediante microscopa electrnica, LCs no
muestran desmosomas, situ lamentos, o melanosomas. Contienen pequeas vesculas
multitabicadas, rganos, lisosomas, y la caracterstica Prez grnulo (Figura 1.12 ) (56),
una varilla de organelos forma varan en tamao desde 100 nm a 1 m (57). Tiene una
densidad central estriado y ocasionalmente un foco en un extremo con una nica raqueta
de tenis. Las clulas de Langerhans estn tambin presentes en epitelios, rganos
linfoides, y la dermis y son mayores en la piel en una variedad de condiciones
inflamatorias, tales como dermatitis de contacto, en donde se le puede ver como minutos

agregados nodulares en la epidermis. Clulas de Langerhans es una lesin reactiva visto


con ms frecuencia en los huesos pero tambin aparecen en otros sitios.

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Las clulas de Merkel


Las clulas de Merkel (MC), descrito por primera vez por F.S. Merkel
en 1875, se encuentran dispersos e irregularmente distribuido en la
capa de clulas basales de la epidermis. Ellos podrn agruparse en
racimos, junto con las fibras nerviosas agrandados terminales
sensoriales para formar poco a poco adaptndose
mecanorreceptores; dentro de la epidermis, que median la
sensacin tctil (91,92,93). Estn ubicados en mayor concentracin
en la piel lampia de los dgitos, los labios, y de la cavidad oral, en
la vaina externa de la raz de los folculos pilosos (61), y en los
discos tctiles de pelo (62)

Figura 1.12 reaccin-CD1a especfico de clulas de Langerhans.


Tenga en cuenta los procesos dendrticas.
Las clulas de Merkel no se reconocen en las preparaciones
histolgicas de rutina. La microscopa electrnica y la
inmunotincin se requieren para su identificacin. Por microscopa
electrnica, MCs estn unidos a los queratinocitos adyacentes
mediante desmosomas. Tienen escasos citoplasmas, ncleos
invaginadas, una matriz paralela de filamentos de citoqueratina en
la zona paranuclear, y los grnulos de ncleo caractersticos unidas
a la membrana densas que son a menudo, pero no siempre,
relacionados con neuritas no mielinizadas.
Por inmunotincin tcnicas, MCs normales y neoplsicas pueden
expresar enolasa neuronal especfica, cromogranina, sinaptofisina,
molcula de adhesin celular neural, y diversos neuropptidos y
otras sustancias (96,97,98). Sin embargo, la expresin de estas
sustancias en MCs es heterognea y variable. El patrn constante
visto en MCs es la presencia de agregados paranucleares de
citoqueratinas (16,98,99), que incluyen bajo peso molecular
queratinas 8, 18, 19, y 20. El citoqueratina ms especfico es CK20
porque, adems de MCs , que se expresan en las clulas epiteliales
simples y no en los queratinocitos adyacentes (100101) (Figura
1.14).
Unidad de Pilar

La unidad pilar est compuesto por el folculo del pelo, glndulas


sebceas, msculo erector del pelo, y (cuando est presente)
glndula ecrinas y las glndulas apocrinas.
El folculo piloso se divide en tres segmentos de arriba a abajo: (a)
el infundbulo, que se extiende desde la abertura del folculo piloso
en la epidermis a la apertura del conducto sebceo; (b) el istmo,
que se extiende desde la apertura del conducto sebceo a la
insercin del msculo erector del pelo; y (c) el segmento inferior,
que se extiende a la base del folculo. El segmento inferior es
bulbosa y encierra un componente vascularizado de la dermis se
hace referencia como folicular (drmica) papila del folculo piloso
(Figura 1.15).
En microanatoma y la funcin del folculo piloso es muy complejo.
Las clulas de la matriz del pelo se diferencian a lo largo de seis
revestimientos de clulas. A partir de la capa ms interna, que son:
(a) la mdula del cabello; (b) corteza del cabello; (c) cutcula del
cabello; y (d) tres capas concntricas de la vaina interna de la raz,
que son la cutcula de la vaina interna de la raz, la capa de Hexley,
y la capa de Henle.
La vaina radicular interna del folculo piloso est rodeado por la
vaina radicular externa (Figura 1.16), que se compone de clulas
claras. Estas clulas ricas en glucgeno se ven en algunas de las
neoplasias con diferenciacin folicular del cabello (por ejemplo,
tricolemoma). Una membrana basal PAS positivo separa la vaina
radicular externa del tejido conectivo circundante. Por lo tanto, el
eje del pelo se forma a partir de la regin del bulbo que ocupa el
canal folicular de pelo.
Melanocitos dendrticas estn presentes slo en la mitad superior
de la bombilla, mientras que los melanocitos inactivos
(amelanticos) estn presentes en la vaina externa de la raz. Estos
melanocitos pueden volverse activo despus de la lesin, la
migracin a la porcin superior de la vaina externa de la raz y a la
epidermis de regeneracin (5).

Figura 1.15 segmento inferior del folculo piloso, que muestra la


papila de pelo.
P.13

En el nivel del istmo, las clulas de la vaina radicular interna se


desintegran y desaparecen, mientras que las clulas de la vaina
radicular externa comienzan una secuencia abrupta de la
queratinizacin. Este proceso se llama queratinizacin tricolemal
(102). Tricohialina grnulos son de color rojo en las secciones H &
E-manchado de rutina, a diferencia de los grnulos azules del

queratohialina de queratinizacin epidrmica y del epitelio del


infundbulo folicular del folculo piloso. Las caractersticas de
tincin de estos grnulos permiten neoplasias y quistes que se
distinguen de cualquiera de pilar o de origen epidrmico.
En circunstancias normales, microorganismos como Staphylococcus
epidermis, levaduras de Pityrosporum (Figura 1.17), y el Demodex
folliculorum (Figura 1.18) caros se encuentran en el infundbulo
folicular.

Figura 1.16 folculo del pelo que muestra el eje del pelo (centro)
rodeado por la vaina radicular interna, que contiene grnulos
tricohialina. La vaina radicular externa se compone de clulas
claras.

Figura 1.17 Levaduras de Pityrosporum en el infundbulo folicular.


El pelo manto de Pinkus (103) es un folculo piloso en la que se ve
la proliferacin de clulas epitelioides basaliodes que emanan del
infundbulo. Proliferacin sebcea est presente en esos cables
(Figura 1.19). La importancia de este folculo piloso no es conocido.
El crecimiento del pelo es cclico en la transformacin de toda la
vida. Las hormonas y sus receptores desempean papeles
importantes en la regulacin del ciclo del pelo (104). Tres fases son
reconocidos: (a) angena "fase de crecimiento activo; (b)
CATAGENA "fase involutiva (regresin apoptosis impulsada); y (c)
telgena "fase de reposo relativo. Las caractersticas histolgicas
descritas anteriormente corresponden al cabello angeno.
Durante la fase catgena, la mitosis y la sntesis de la melanina
cese en el nivel del bulbo piloso. El bulbo piloso se sustituye
entonces por un saco crnea formada por retraccin de la vaina
externa de la raz alrededor del bulbo del cabello, y se forma un
pelo club. Una membrana basal vtreo de espesor rodea el folculo
piloso. La apoptosis de las clulas individuales en la vaina externa
de la raz es un hallazgo caracterstico durante la fase catgena
(40).
Durante la fase telgena, el cabello club y su crnea de retraccin
sac an ms a la insercin del msculo erector del pelo, dejando
detrs de la papila drmica, que es
P.14

conectado al folculo piloso retrada por un tracto fibroso (Figura


1.20) (24). Cuando el ciclo est completo, una nueva fase angena
comienza con la formacin de la nueva matriz del pelo.

Figura 1.18 caros Demodex folliculorum en el infundbulo folicular.

Figura 1.19 Manto de pelo de Pinkus con extensiones laterales que


contienen clulas sebceas.
La duracin del ciclo del pelo normal vara. La fase angena se mide
en aos para el cuero cabelludo, sino que se mide en periodos de
tiempo ms cortos para el ciclo angeno en otras regiones del
cuerpo. La longitud del pelo tambin se relaciona con la cantidad
de cabello angeno. Ms del 80% del pelo presente en el cuero
cabelludo normal es de cabello angeno. La fase catgena tarda de
dos a tres semanas, y la fase de telgeno puede durar unos pocos
meses.
El color de cabello normal depende de la cantidad y distribucin de
la melanina en el cabello (24). Melanocitos epidrmicos humanos
normales pueden sintetizar tanto la eumelanina y la feomelanina
(105). Las melaninas en pelo negro son la eumelanina
(caracterizada por la presencia de eumelanosomas elipsoidales),
mientras que los de pelo rojo son principalmente feomelanina
(atribuido a pheomelanosomes esfricas) (105,106). Menos
melanosomas se producen en los melanocitos bulbar de pelo rubio.
Una relativa ausencia de melanina y menos melanosomas se ven en
el pelo gris. Mltiples factores reguladores internos o externos
estn implicados en la pigmentacin del pelo. Puede haber una
cierta correlacin entre el contenido de triptfano y la expresin de
la tirosinasa con el color del pelo (107.108).
Otra estructura relacionada con la unidad pilar es el pelo o disco
pilar (la Haarscheibe). El Haarscheibe es un lugar especializado en
las cercanas de los pelos. Esta estructura generalmente no se
reconoce en la seccin histolgica de rutina. Se puede presentar
como una elevacin acantsica de la epidermis, limitado por dos
crestas epiteliales alargadas lateralmente (1). La epidermis en esta
rea tiene ms clulas de Merkel en la capa basal, y el componente
drmico est bien vasculized, que contiene fibras nerviosas
mielinizadas en contacto con las clulas de Merkel (22,95). Se
considera como un mecano de adaptacin lenta altamente sensible
(1109).

Figura 1.20 CATAGENA "folculo del pelo telgeno situado


enteramente dentro de la dermis.
Glndulas sebceas
Las glndulas sebceas son glndulas holocrinas asociados con los
folculos pilosos. Sus secreciones estn hechos de clulas
desintegradas. Las palmas y las plantas son las nicas regiones que
carecen de glndulas sebceas. Las glndulas sebceas son
prominentes en la piel del rostro. Ellos tambin se observan en la

mucosa bucal, bermelln del labio (punto de Fordyce), prepucio,


labios menores, y, a veces, en la glndula partida.
Las glndulas sebceas son estructuras compuestas de acinos
mltiple en algunos lugares como la cabeza y el cuello lobulados;
en otros sitios, como en el pecho, que se componen de una sola
acino. La periferia de los lbulos contiene las clulas germinativas,
que son cbicas y plana con grandes nucleolos y citoplasmas
basfilos sin gotitas de lpidos. Como se produce la diferenciacin,
varias capas interiores muestran la acumulacin de gotas de lpidos
en el citoplasma hasta que llenen la clula.
Las clulas ms diferenciadas (sebocitos) tienen un citoplasma
multivacuoladas caracterstica (Figura 1.21). El ncleo tiene una
ubicacin cntrica y festoneado debido a las huellas de lpidos. Las
clulas ms diferenciadas se desintegran y descargan los residuos
celulares (sebo) en el conducto excretor, que se abre en el folculo
piloso en la parte inferior del infundbulo. El conducto excretor es
corto, compartida por varios lbulos, y revestida por epitelio
escamoso queratinizado.

Figura 1.21 glndulas sebceas con clulas germinativas perifricas


y, hacia el centro, las clulas vacuoladas diferenciadas.
P.15

Dentro de las glndulas sebceas, las clulas germinativas


expresan cantidades apreciables de queratinas. Sebocitos maduros
demuestran reactividad citoplsmica para queratinas de alto peso
molecular y antgeno epitelial de membrana (1).
ecrinas Glndulas
Las glndulas ecrinas son las verdaderas glndulas sudorparas
responsables de la termorregulacin. Se encuentran en mayor
concentracin en palmas, plantas, la frente y las axilas y tienen
funciones de excrecin dual secretora y.
La porcin secretora de una glndula ecrino es un tubo
contorneado situado en la dermis, en la interfaz con el tejido
subcutneo, y, rara vez, en el tejido subcutneo. En secciones
transversales, parece que varias estructuras glandulares con un
lumen central que forman las bobinas secretoras. Estos son vistos
como estructuras lobulares menudo rodeadas de grasa incluso
cuando est situada dentro de la dermis (Figura 1.22).
Tres tipos de clulas se identifican en la bobina ecrino: clulas
claras, clulas oscuras, y clulas mioepiteliales. Las clulas claras
se ven fcilmente secciones H & E-manchado (Figura 1.23). Ellos
descansan directamente sobre la membrana basal y en las clulas

mioepiteliales. Clulas claras se componen de citoplasmas plidos o


finamente granulares con un ncleo redondo generalmente visto en
el centro de la clula. Invaginaciones profundas de las membranas
luminales de clulas claras adyacentes forman canalculos
intercelulares forrados con microvellosidades (Figura 1.24) (110). El
canalculos intercelular menudo persistente en neoplasias
derivadas de glndulas ecrinas. Las clulas claras contienen
abundantes mitocondrias y cantidad variable de glucgenodiastasa lbil PAS-positivo.
Las clulas oscuras bordean el lumen de las glndulas. La
microscopa electrnica muestra que contienen abundantes
grnulos secretores que tienen caractersticas de glucgenotincin. Contienen sialomucin ((PASD) mucopolisacridos diastasa
resistente PAS-positivo) y la alta concentracin de protenas
(5111). Las celdas oscuras son difciles de identificar en las
secciones H & E-manchado de rutina. Sin embargo, las manchas de
protena-cido rpidas, PASD, y S-100 destacarn la granularidad
de las clulas (Figura 1.25) (22).

Figura 1.22 lbulo Eccrine contienen grasa, glndulas y conductos.

Figura 1.23 clulas claras de las glndulas ecrinas.

Figura 1.24 canalculos intercelulares (anti-CEA).


Las clulas mioepiteliales son clulas fusiformes contrctiles que
rodean la bobina secretora (Figura 1.26). A su vez, estn rodeadas
por una membrana basal PAS-positivo. elstico
P.16

fibras, grasa y nervios pequeos estn presentes en el estroma


adyacente.

Figura 1.25 clulas oscuras con citoplasma granular (baciloscopia).


El componente excretor de la glndula ecrino se compone de tres
segmentos: (a) un conducto contorneado en estrecha asociacin
con la unidad secretora (Figura 1.27); (b) un componente drmico
recta; y (c) una parte intraepidrmica espiral, la acrosiringio, que
da a la superficie de la piel (Figura 1.28). La transicin entre el
componente secretor y excretor es abrupta. Ambos conductos
drmicos enrevesadas y rectas son histolgicamente idntico. Son
tubos estrechos con lumina forma de hendidura bordeada por doble
capa de clulas cbicas. Las clulas luminales tienen un citoplasma
eosinfilo granular y un ncleo redondo ms grande que la fila

perifrica de clulas. Las clulas perifricas son ricas en


mitocondrias.
Las clulas luminales producen una capa de tonofilamentos cerca
de la membrana luminal que se refiere a menudo como la
frontera cuticular, ?? que es una cutcula eosinoflica PASD (5).
Esta frontera cuticular menudo persiste en la neoplasia ecrinas (por
ejemplo, poroma ecrinas). No hay clulas mioepiteliales y perifrica
de la membrana basal hyalin en los conductos ecrinas (5).

Figura 1.26 glndulas, pero no los conductos, estn rodeadas por


las clulas mioepiteliales (anti-HHF35).

Figura 1.27 conducto ecrino. Tenga en cuenta la transicin abrupta


de la porcin secretora.
El segmento de conducto ecrino intraepidrmica, conocido como
acrosiringio tiene un curso helicoidal simtrico y nica en la
epidermis con su longitud correlacionadas con el espesor de la
epidermis (43). Se compone de una sola capa de clulas luminales y
dos o tres filas de clulas externas orientadas concntricamente. La
presencia de grnulos de queratohialina en acrosiringio en los
niveles inferiores de la capa escamosas indica que queratinizan
independiente. El lumen intraepidrmicas est bordeada por
cutcula eosinoflica acelular antes de queratinizacin (5,24).
Grnulos de melanina estn ausentes.
Glndulas apocrinas
La glndula apocrina (Figura 1.29) tiene una porcin secretora en
espiral y un (ductal) componente excretor. La porcin secretora es
mucho ms largo que su homlogo de ecrino; y puede llegar a 200
m de dimetro, en comparacin con 20 m de las glndulas
ecrinas (77). Las glndulas secretoras estn situadas en el
P.17

grasa subcutnea o en la dermis profunda. Ellos estn revestidos


por una capa de cuboidal, columnar, o clulas planas (clulas
luminales), y una capa exterior de las clulas mioepiteliales, que
est rodeado por una membrana basal PAS-positivo. Las clulas
luminales se componen de citoplasma eosinfilo, que puede
contener lpidos, hierro, lipofuscina, grnulos PASD (24), y un
ncleo grande situado cerca de la base de la clula. Fragmentos
desprendidos de citoplasma apical se encuentran en el lumen de las
glndulas. La secrecin de las glndulas apocrinas comunicados de
materiales secretoras acompaados de prdida de parte del
citoplasma (112), aunque se han observado otras formas de
secrecin, incluyendo melocrine (contenido granular dentro de

numerosas vesculas se liberan sin prdida de citoplasma) y el tipo


holocrina (toda la clula es secretada en el lumen glandular)
(50112).

Figura 1.28 acrosiringio.

Figura 1.29 glndulas apocrinas secretoras.


Similar al conducto ecrino, el (ductal) componente excretor de la
glndula apocrina tiene una doble capa de clulas cbicas. Las
microvellosidades son identificadas en la superficie de las clulas
luminales y filamentos de queratina estn en sus citoplasmas, esta
ltima dando la apariencia hyalin eosinoflica para el revestimiento
interno del conducto. No hay clulas mioepiteliales y membrana
basal perifrica se identifican en el conducto excretor. Las
glndulas apocrinas estn siempre conectados a un folculo
pilosebceo. La porcin intrafollicular o intraepidrmica de
conducto apocrina es recta que no sea la espiral como se ve en
acrosiringio (5).
Las glndulas apocrinas se encuentran principalmente en la axila,
reas anogenitales, regin mamaria, prpados (glndulas de Moll),
y el conducto auditivo externo (glndulas ceruminosas), y su
presencia es caracterstico de nevo sebceo Jadassohn.
Un tercer tipo de glndulas sudorparas, denominada
apoeccrine glands ?? de la axila humana (113), se componen
de una porcin secretora dilatada que, por microscopa electrnica,
es indistinguible de las glndulas apocrinas; sin embargo, retienen
los canalculos intercelulares, as como las clulas oscuras de las
glndulas ecrinas. El conducto no se abre en el folculo del pelo,
pero en la epidermis. Estas glndulas, que se desarrollan a partir
de glndulas ecrinas durante la pubertad, representan tanto como
el 45% de todas las glndulas sudorparas axilares en una persona
joven. Recientemente, se inform de que la obstruccin de
conductos de sudor intraepidrmicos apoeccrine por apoeccrine
clulas secretoras podra ser las posibles causas de la enfermedad
de Fox-Fordyce (114).
El marcador ms til de la diferenciacin de las glndulas
sudorparas es el antgeno carcinoembrionario (CEA), que se
encuentra principalmente en las fronteras luminal de las clulas
secretoras de las glndulas ecrinas y conductos excretores ecrinas
y, en menor medida, de las glndulas apocrinas. Tambin se
detectan protenas-15 Bruto fluido enfermedad qustica (GCDFP-15)
y el antgeno de membrana epitelial (EMA) en ambas glndulas
sudorparas ecrinas y apocrinas (1115). Las clulas mioepiteliales
que recubren las glndulas sudorparas secretoras expresan actina
de msculo liso y la queratina K17 (1).
dermis

La dermis es un tejido conectivo dinmico, de apoyo albergar


clulas, tejido fibroso, y sustancias de tierra con estructuras anexas
y vascular y plexos nerviosos que se ejecutan a travs de l (1). La
dermis (Figura 1.30) consiste en dos zonas: la dermis papilar y la
dermis reticular. La dermis adventicias (116) combina el papilar y la
dermis perianexiales.
La dermis papilar y perianexiales pueden ser reconocidos por una
malla suelta de colgeno delgado, mal organizada compuesta
predominantemente de colgeno de tipo III (117118119) mezclado
con algo de colgeno de tipo I y una red de ramificacin delicada de
las fibras elsticas finas. La dermis papilar tambin contiene
abundante sustancia fundamental, los fibroblastos y los capilares
de la arterial superficial y plexos venosos.

Figura 1.30 dermis papilar y con gruesas dermis reticular.


P.18

Figura 1.31 Distribucin de las fibras elsticas. Las fibras de


elastina son delgadas y de ramificacin en la dermis papilar y
grueso y fragmentado en la dermis reticular.
La dermis reticular es ms gruesa que la dermis papilar y se
compone de varias capas de paquetes gruesos bien organizados de
colgenos, predominantemente colgeno de tipo I, paralelo sobre
todo dispuestos a la superficie (117 118 119). Estas capas se
construyen a partir de la superposicin de las fibras individuales de
tamao uniforme. Las placas estn orientadas aleatoriamente en
diferentes direcciones (120). Tambin hay fibras elsticas gruesas
con apariencia fragmentada detectada por tinciones especiales de
tejidos elsticos (Figura 1.31). Algunos sustancia fundamental y los
vasos de los plexos profundos tambin estn presentes en la
dermis reticular.
Las clulas residentes en la dermis incluyen principalmente las
clulas dendrticas drmicas, fibroblastos, y clulas cebadas (1).
Clulas dendrticas drmicas son un grupo de clulas con la
heterogeneidad inmunofenotpico y funcional situado en la dermis y
que posee una morfologa dendrtica (121). Hay mltiples
subconjuntos de clulas dendrticas. Al menos tres tipos de clulas
dendrticas drmicas son reconocidos como distintos tipos de
clulas con el inmunofenotipo nico en vivo (122123).
dendrocitos Factor XIIIa + drmicos estn en la distribucin
perivascular en la dermis papilar y alrededor de las glndulas
sudorparas (1122). Dendrocitos drmicos, tambin conocidos como

dendrophages (126), expresar algunos marcadores de macrfagos


mononucleares (124) y tienen la funcin de fagocitosis (125).
Las clulas CD34 + dendrticas estn presentes en la dermis
media y profunda de todo anejos (1122).
La dermis alberga una verdadera poblacin de clulas dendrticas,
tambin en una distribucin perivascular. Estos son Langerhans
Cella "como las clulas dendrticas que participan en la
presentacin de antgenos drmica, que expresan HLA-DR y CD1a
excepcin de falta de grnulos de Birbeck (123127128).
Los fibroblastos son las clulas dinmicas y fundamentales de la
dermis, que sintetizan todos los tipos de fibras y sustancias de
tierra (1119). Aparecen como clulas fusiformes o estrelladas, que
no se diferencian de manera fiable a partir de otras clulas en
forma de huso drmicos y clulas dendrticas en las secciones
teidas con H & E. Ultraestructuralmente, que contiene
prominente, bien desarrollado retculo endoplasmtico rugoso.
Los mastocitos se derivan de clulas progenitoras CD34 + de
mdula sea y son escasamente distribuidos en el perivascular y
dermis perianexiales. Ellos son reconocidos por un ncleo ovoide
oscuro manchadas y citoplasma granular, que se destaca por
Giemsa y manchas azul de toluidina. Los mastocitos son positivos
con triptasa y c-kit (CD117) tinciones inmunohistoqumicas (129
130 131). Mastocitosis se caracteriza por el crecimiento anormal y
la acumulacin de mastocitos en diversos rganos con
manifestacin heterognea. La urticaria pigmentosa es la
manifestacin cutnea ms comn de mastocitosis (132.133).
Los macrfagos tambin se observan en la dermis normales; que se
hacen visibles cuando pigmentos u otro material ingerido se
presente en el citoplasma de las clulas.
Adems de tejido fibroso y componentes celulares, la dermis
tambin contiene la sustancia fundamental amorfa llenando los
espacios entre las fibras y clulas drmicas. Se compone
principalmente de glicosaminoglicanos o mucopolisacridos cidos
(los mucopolisacridos cidos no sulfatados [predominantemente
cido hialurnico] y, en menor grado, mucopolisacrido sulfatado
cido [gran parte de sulfato de condroitina)]) (1,5). La sustancia
fundamental est presente en pequeas cantidades y es visto como
espacios vacos entre los haces de colgeno en las secciones
teidas con H y E de rutina; tambin es poco identificado con Alcian
azul tinciones especiales y azul de toluidina. En condiciones
patolgicas tales como el lupus eritematoso, granuloma anular, y
mucinosis drmica, la cantidad excesiva de sustancia fundamental
producido se puede ver sin la ayuda de tinciones especiales como
cadenas de material azulado.
tejido subcutneo

El tejido subcutneo, tambin llamado tejido subcutneo o


hipodermis, es crucial en la regulacin trmica, aislamiento,
suministro de energa, y para evitar daos mecnicos. Se compone
de tejido adiposo maduro dispuesto en lbulos. Los adipocitos
maduros dentro de los lbulos son clulas redondas ricos en lpidos
citoplasmticos, que comprimen el ncleo hasta el lado de la
membrana celular. Los adipocitos expresan la protena S-100 y
vimentina en manchas de inmunohistoqumica (123). Estos lbulos
de adipocitos maduros estn separados por las bandas delgadas de
tejido conectivo drmico que constituyen los septos interlobulares
(Figura 1.32). As, los cambios inflamatorios que implican el tejido
subcutneo se pueden dividir en paniculitis septal (por ejemplo,
eritema nodoso) y paniculitis lobular (por ejemplo, paniculitis
asociado con pancreatitis) (24).

Figura 1.32 septos y lbulos de grasa subcutnea.


P.19

Vasos sanguneos, vasos linfticos, nervios y msculos


Las grandes arterias que suministran la piel se encuentran en el
tejido subcutneo, generalmente dentro de los septos interlobular,
y van acompaados de grandes venas. Arterias ms pequeas,
vnulas y capilares constituyen la vasculatura principal se ve en la
dermis y dentro de los lbulos de la grasa subcutnea.
Una red de estos vasos ms pequeos se encuentra en la dermis
papilar (plexo superficial) y en la dermis reticular profundas (plexo
profundo). Plexos vasculares superficiales separan la dermis
papilar de la dermis reticular, mientras que los plexos vasculares
profundas definen el lmite entre la dermis reticular y el tejido
subcutneo. La divisin de plexos superficiales y profundas es
importante en la clasificacin y el reconocimiento de muchas
enfermedades inflamatorias de la piel en la que los infiltrados
caractersticos se encuentran alrededor de los plexos superficiales,
profundas, o superficiales y profundos. Clulas endoteliales de
sangre expresan el factor de von Willebrand (factor antgeno VIIIrelacionado), vimentina, CD34, y los antgenos CD31 (1123).
La vasculitis es el proceso inflamatorio que afecta a los vasos
sanguneos. Es importante recordar que se aplican criterios
estrictos para el diagnstico de la vasculitis cutnea, e incluyen: (a)
la presencia de infiltrado de clulas inflamatorias dentro de la
pared del vaso, y (b) la presencia de una lesin vascular, en un
espectro de edema y extravasacin de clulas rojas de la sangre,
leukocytoclasis, trombos dentro de la lumina de estos vasos
sanguneos para fibrinoide necrosis y / o la destruccin de la pared
del vaso sanguneo (Figura 1.33). La presencia de necrosis

fibrinoide de la pared vascular es esencial para el diagnstico de la


verdadera vasculitis. Inflamacin perivascular por s sola no es un
signo de vasculitis.
Principalmente en la piel acral, las estructuras de anastomosis
arteriovenosas especiales conocidos como Glomera estn presentes
en la dermis reticular. Cada glomus se compone de un segmento
arterial (los canales Sucquet-Hoyer) conectado directamente con
segmentos venosos. Cada canal de Sucquet-Hoyer est rodeado de
cuatro a seis capas de clulas del glomus, que se consideran como
clulas de msculo liso vascular acta como un esfnter. Glomus
participa en la regulacin trmica (1,5).

Figura 1.33 La vasculitis. Caso de vasculitis leucocitoclstica


mostrando dao a la pared capilar.
Los vasos linfticos de la piel (134) acompaan las vnulas y
tambin se encuentran en los plexos profundas y superficiales. A
menos que las vlvulas son vistos dentro de estos vasos, su
reconocimiento en las secciones de rutina es imposible. En
condiciones normales, que estn rodeados por un manguito de
fibras elsticas. En contraste con las clulas endoteliales de sangre,
endotelio linftico no reaccionan con anticuerpos a factor de von
Willebrand (factor VIII relacionada con antgeno) y CD34 (123).
Manojos de nervios grandes se ven en la grasa subcutnea y en la
dermis reticular profunda; Sin embargo, las fibras nerviosas
pequeas estn presentes en toda la piel, alcanzando la dermis
papilar. Como se mencion anteriormente, los estudios
inmunohistoqumicos recientes han demostrado que la epidermis
contiene axones nerviosas libres en asociacin con las clulas de
Langerhans (55).
En las secciones de la palma y el lenguado, algunos nervios
sensoriales forman rganos terminacin nerviosa. Corpsculos de
Meissner se ven en la dermis papilar, que se compone de varias
capas paralelas de clulas de Schwann que contienen un axn;
funcionan como receptores mecnicos rpidos para el sentido del
tacto. En las zonas que soportan peso, los corpsculos de VaterPacini consisten en clulas de Schwann dispuestas
concntricamente con un axn y se encuentran en la dermis
profunda y la grasa subcutnea. Ellos sirven como receptores para
la sensacin de presin profunda y la vibracin (Figura 1.34).
El msculo liso est representado en la piel por los msculos
erectores del pelo, que surgen en el tejido conectivo de la dermis y
se insertan en los folculos del pelo por debajo de las glndulas
sebceas. Los melanocitos de nevus congnitos se ven a menudo
en el msculo erector del pelo. El msculo liso tambin se ve en la
piel de los genitales externos (tunica dartos) y en la areola.

Figura 1.34 Vater-Pacini corpsculo.


P.20

Las hebras de msculo estriado se encuentran en la piel del cuello,


la cara, y en particular los prpados como el msculo de expresin.
Las diferencias histolgicas de la piel con la edad
Los recin nacidos y los nios
La epidermis de los recin nacidos y los nios es generalmente del
mismo espesor que en los adultos, con la excepcin de la piel acral.
Hay una mayor densidad de los melanocitos y clulas de
Langerhans.
La dermis es ms celular que en el adulto con una mayor
concentracin de sustancia fundamental. El nmero de glndulas
ecrinas es ms alta al nacer, mientras que las glndulas apocrinas
no estn bien desarrollados hasta despus de la pubertad (135).
Las glndulas sebceas se desarrollan en los nios, pero la
secrecin sebcea comienza en la pubertad bajo la influencia de la
estimulacin de andrgenos (136).
Los adipocitos del tejido subcutneo en los recin nacidos y los
nios son de paredes finas y ms grandes que los adipocitos
adultos. Adems de la grasa blanca como se ve en los adultos, los
nios poseen grasa marrn, que comprende inicialmente hasta 5%
del peso corporal entonces disminuye con la edad a desaparecer
prcticamente por la edad adulta. Adipocitos marrones son ricos en
mitocondrias y contienen mltiples gotitas de lpidos de diferente
extensin en el citoplasma con cntricos ncleos. La grasa parda
contiene una abundancia de capilares llenos de sangre y es de
particular importancia en los recin nacidos, ya que tiene la
capacidad de producir calor (termognesis) mediante la
degradacin de las molculas de grasa en cidos grasos (137138).
anciano
En los ancianos, las diferencias histolgicas se deben
principalmente a la atrofia y a la reduccin de la mayora de los
elementos cutneas (139,140,141). Las clulas de la epidermis
estn dispuestas al azar a causa de la proliferacin aberrante de la
capa de clulas basales, que pueden predisponer al desarrollo de
neoplasias (142). Hay una marcada disminucin en el nmero de
melanocitos y en el nmero de melanosomas, dando lugar a la
reduccin de la pigmentacin (140143) y, en consecuencia, una
mayor exposicin a los efectos dainos de la luz ultravioleta. Las
clulas de Langerhans tambin disminuyen en nmero y funcionan
con la edad avanzada (140 143), lo que aumenta los efectos

dainos de contactantes y parcialmente contribuye al deterioro


asociado a la edad de la funcin inmune (144).
En los ancianos, la dermis se adelgaza, relativamente acelular y
avascular. El colgeno drmico, elastina y sustancia fundamental
son alterados y reducidos (139.142). Las fibras elsticas muestran
alteraciones estructurales y bioqumicos que cambian la elasticidad
de la piel. Haces de colgeno son ms gruesas, pero ms rgido. El
efecto neto es que las alteraciones asociadas con la edad hacen la
dermis menos estirable, menos resistente, y propensa a las arrugas
(145). Los fibroblastos, clulas dendrticas, y mastocitos tambin se
reducen en nmero.
Debido a la reduccin en el suministro vascular cutnea, hay una
disminucin en la respuesta inflamatoria, la absorcin, y el
aclaramiento cutneo (146).
Tanto las glndulas ecrinas y apocrinas tambin se reducen, con
secreciones disminuidos en los ancianos. Las glndulas sebceas
aumentan de tamao y se manifiestan clnicamente como la
hiperplasia sebcea, pero paradjicamente su salida de secrecin
se ve afectada por la disminucin de la actividad (139.147).
Con la edad, el nmero y la tasa de crecimiento de los folculos
pilosos disminuye, el vello se desarrollarn en pelos terminales en
inusual
P.21

sitios, como los odos, la nariz y las fosas nasales, dando lugar a
posibles problemas cosmticos. Tambin hay un funcionamiento
disminuido de Meissner y los corpsculos de Vater-Pacini (148). Por
ltimo, existe un menor tejido subcutneo especialmente en la
cara, las espinillas, las manos y los pies, pero aumenta en otras
reas, especialmente en el abdomen en los hombres y los muslos
en las mujeres (139)

Figura 1.35 elastosis solar en la dermis.


El sello patolgico de envejecimiento extrnseco es elastosis solar
(Figura 1.35), mientras que la formacin de arrugas es debido a los
factores intrnsecos mencionados anteriormente (149).
Las variaciones histolgicas Segn sitios anatmicos
Las variaciones regionales de la histomorfologa normales son
importantes para reconocer a fin de evitar una interpretacin
errnea de la variacin en forma de alteraciones.
El cuero cabelludo normal y otras regiones que contienen pelodensamente muestran los folculos pilosos que se extienden a
travs de la dermis en la grasa subcutnea (Figura 1.36). Esto por

lo general no se observa en las zonas con menor concentracin de


pelo. Vello abundante es visto en las secciones tomadas de la piel
de la oreja. La piel de la cara caractersticamente muestra muchas
unidades pilosebcea (Figura 1.37), y grandes glndulas sebceas
se ven en la nariz.
La capa escamosas de la epidermis de los prpados es delgada y
compuesto entre dos y tres capas de clulas y yemas epiteliales
basoloid. Glndulas apocrinas Modificado (glndulas de Moll) y
vello se ven en la dermis.
Secciones tomadas de la piel del tronco, especialmente en la
espalda, muestran unas normalmente engrosadas dermis reticular
en comparacin con otros sitios (Figura 1.38). El desconocimiento
de esta variacin normal puede conducir al diagnstico errneo de
los procesos que producen colgeno de espesor, como la
esclerodermia. La piel alrededor del ombligo tambin muestra una
dermis ms gruesa y fibrticas (Figura 1.39).

Figura 1.36 Seccin de cuero cabelludo que muestra los folculos


pilosos que se extienden en el tejido subcutneo.

Figura 1.37 de la piel de la cara con las unidades pilosebcea.


Las palmas y plantas contienen estrato lcido y muestran una capa
crnea gruesa, compacta, con prdida del patrn tejido de cesta
caracterstica (Figura 1.40). Adems, hay numerosas unidades
ecrinas, rganos terminales nerviosas, y las estructuras del glomus
visto en la dermis. No hay unidades pilosebcea. Secciones de la
piel de la pierna pueden mostrar ms gruesos vasos sanguneos en
la dermis papilar como resultado de la gravedad y la estasis (Figura
1.41). Fibras musculares lisas se ven en la dermis de la piel de los
genitales externos y la areola del pezn. Uniones cutneas de la
mucosa pueden carecer de capas granulares y cornificadas, y las
clulas de las capas escamosas son ms grandes, con mayor
contenido de glucgeno.

Figura 1.38 Seccin de piel de la espalda que muestra la dermis


reticular normales.

Figura 1.39 Umbillicus con fibrosis drmica.


P.22

Los cambios patolgicos encontrados en biopsias y se interpreta


como Normal ?? piel
Las biopsias tomadas de lesiones clnicamente anormales de la piel
pueden ser interpretados como histolgicamente normal debido a
la presencia de cambios sutiles. Los siguientes son algunos
ejemplos.
Dermatofitosis se ve en la capa crnea (Figura 1.42) de una piel
de otro modo normal.
Una capa granular gruesa o ausente puede indicar un proceso
anormal de queratinizacin como la psoriasis o un
dermatosis.Vitiligo ictiosiforme (Figura 1.43, 1.44) puede dar la
impresin histolgico de la piel normal a menos que uno busca
melanocitos.

Figura 1.40 Seccin histolgica de la palma de la mano con capas


queratinizadas compactas y estrato lcido.

Figura 1.41 de la piel de la pierna que muestra una proliferacin de


pequeos vasos sanguneos engrosados secundaria a la estasis.

Figura 1.42 dermatofitosis Superficial (manchas PAS).

Figura 1.43 Vitiligo. Ntese la ausencia de melanocitos basales.

Figura 1.44 Vitiligo. Manchas de protena S-100 muestran la


ausencia de melanocitos basales.
P.23

macular y amiloidosis liquen (Figura 1.45) pueden ser pasadas


por alto debido a que los glbulos de color rosa de amiloide se ven
en la dermis papilar se pueden confundir con la dermis normal.
Urticaria (Figura 1.46) slo produce edema, que en las secciones
de rutina se ve como la separacin de los haces de colgeno en la
dermis. Cambios similares se observan en el caso de mucinosis
drmica, en el que la deposicin de material mucinoso puede ser
poco visible en las secciones de rutina. Las tinciones especiales
para mucina sern tiles.
En telangiectasia macularis perstans eruptivos, un subtipo de
mastocitosis cutnea, los cambios pueden ser muy sutiles y estn

compuestos por vasos sanguneos dilatados en la dermis superior


con un escaso infiltrado de clulas cebadas. El infiltrado se debe
confirmar con manchas adecuados para los mastocitos.
La tricotilomana es un hbito tirar del pelo que resulta en reas
de alopecia. Aunque los cambios histolgicos pueden ser
numerosas (24), en los folculos pilosos veces desprovistas de pelo
son los nicos cambios observados, que dan una impresin de la
piel normal en el material de biopsia.

Figura 1.45 Liquen amiloidosis compuesta por glbulos de color


rosa en la dermis papilar.

Figura 1.46 Urticaria muestra slo edema drmico.


Algunos enfermedad degenerativa de la piel, tales como
anetodermia, puede representar la prdida slo como parcial de las
fibras elsticas de la dermis, que se demostraron por tinciones
especiales de tejido elstico.
El llamado connective tejido nevus ?? representa un
hamartoma con una sobreproduccin de haces de colgeno y
aumentado, normal o disminucin de tejido elstico en la dermis es
otra condicin que puede ser interpretado errneamente como piel
normal.
Otras condiciones que pueden perderse como normal Skina
?? incluir manchas caf -AU con leche, cutis laxa (elastolisis),
mixedema, escleromixedema y mucho ms. Por lo tanto, la
informacin clnica se combina con un cuidadoso examen
histolgico, manchas en ocasiones especiales, o estudios de
inmunohistoqumica de material de biopsia es crucial para evitar
errores en los trastornos de la piel como el tejido normal.
Manipulacin de muestras
Una vez que se realiza la biopsia, la muestra debe colocarse en
fijador de formalina inmediatamente con el propsito de examen
histolgico de rutina. Las muestras necesarias para el estudio
directo de inmunofluorescencia idealmente deben ser colocados en
medio de Michel o, alternativamente, puso en gasa humedecido con
solucin salina si se va a procesar en 24 horas. Las muestras
requeridas para citometra de flujo, los estudios moleculares, y
microscopa electrnica se envan fresco en una gasa empapada en
solucin salina; que deben ser procesadas tan pronto como sea
posible. Si los especmenes estn biopsias por escisin o material
quirrgico mayor,
P.24

uso compartido adecuado de la muestra se realiza, siempre


teniendo en cuenta que la histologa tiene prioridad si no existe un
diagnstico previo para ese paciente en particular.

Figura 1.47 Toda la neoplasia en el centro de la lesin es examinado


por un bread-loafing ?? la muestra; Tambin se evala el
margen de profundidad. Los mrgenes laterales se incluyen en
cada seccin presentado para la evaluacin histolgica, o pueden
presentarse por separado por corte a lo largo de las lneas
interrumpidas representados.
Punzn y afeitar biopsias se describen groseramente y, o bien
incrustados intacta o seccionaron, dependiendo del tamao de la
biopsia. Luego la muestra se incrusta en edge ?? (vertical).
Cinco niveles se obtienen generalmente para su examen
histolgico.
Biopsias por escisin y piezas quirrgicas obtenidas de neoplasia se
describen groseramente, y la totalidad de los profundos y laterales
mrgenes de la muestra se firmaron antes de seccionar. Los
mrgenes son evaluados por el corte a lo largo de todos los
mrgenes o, ms comnmente, por completo bread loafing
?? la muestra (Figura 1.47). Toda la neoplasia tambin se evala
mediante la tcnica de pan-loafing.
Artefactos
Preparacin histolgica Poor como resultado de artefactos
obstaculizar la evaluacin de diapositivas por los patlogos. Estos
artefactos pueden ser el resultado de una variedad de factores.
problemas de fijacin tales como pobre o no la fijacin de la
muestra antes del corte, las soluciones de edad se utilizan, tiempo
de fijacin insuficiente o inadecuada de volumen de fijador
(idealmente, el espcimen deben fijarse adecuadamente en una
solucin de 15 a 20 veces el volumen de la espcimen) (150).
Supervisin inadecuada de los mltiples pasos involucrados en la
preparacin de una diapositiva, como el corte, la temperatura del
bao de agua, la frescura de las soluciones de tincin empleadas, y
otros factores.
Los artefactos producidos en el momento de la escisin, tales
como la cauterizacin (Figura 1.48) y compresin excesiva de la
muestra.

Figura 1.48 efecto de cauterizacin con la elongacin vertical de los


queratinocitos; una muestra de este tipo es difcil de evaluar.
Las muestras almacenadas a bajas temperaturas, dando
artefactos de congelacin (Figura 1.49).

Los artefactos caractersticamente visto en ciertos procesos


patolgicos, tales como los agujeros de tejido en el carcinoma de
clulas basales (Figura 1.50) y la falta de epidermis en las
secciones de necrlisis epidermoltica txico.
Mtodos de tincin
La mayora de las lesiones de la piel se puede diagnosticar con
secciones de H & E-manchado bien preparados. Sin embargo, no
van a dar una respuesta adecuada en todos los casos. Una revisin
exhaustiva de special stains ?? est ms all del alcance de
este captulo, ya que cada caso es diferente y puede requerir un
enfoque especfico. Las siguientes son las manchas ms comunes
utilizados en nuestro laboratorio en el estudio de los tejidos
cutneos.

Figura 1.49 Congelar artefactos de una muestra con cambios


vacuolares en la epidermis.

Figura 1.50 defectos de tejido en un carcinoma de clulas basales,


que aparecen en los espacios despus se realizaron varias
secciones.
P.25

histoqumicas manchas
PAS: estudiar el espesor de la membrana basal, por glucgeno
(diastasa responsable) y fngicas organismos (resistente diastasa)
metanamina de plata de Gomori: por organismos fngicos y
cutnea por Pneumocystis carinii
Ziehl-Nielsen y Fite manchas: para los organismos
acidorresistentes
Las manchas de la abuela para las bacterias:
Steiner y Warthin-Starry manchas: en caso de angiomatosis
bacilar y para espiroquetas
Giemsa: para los mastocitos y los organismos protozoarios, como
Leishmania
mucicarmn: para mucina
azul Alcian: para mucopolisacridos cidos (pH 2,5) y
mucopolisacridos sulfatados (pH 0,5)
rojo Congo: para amiloide

Elstica van Gieson (EVG): para las fibras elsticas


Fontana-Masson: para la melanina
Von Kossa: para el calcio
La inmunofluorescencia
La inmunofluorescencia juega un lugar importante en el diagnstico
y la evaluacin de los trastornos de la piel como el lupus
eritematoso y enfermedades ampollosas autoinmunes. Cualquiera
de inmunofluorescencia directa usando tejido o
inmunofluorescencia indirecta usando suero de pacientes est
disponible para el diagnstico de enfermedades de la piel. Estudios
de inmunofluorescencia directa se realizaron en secciones de
criostato de muestra de piel utilizando isothiocyanate fluorescena
"antisueros conjugado para examinar la presencia de
inmunoglobulinas A, G, y M, as como fibringeno y complemento.
inmunohistoqumicos Stains
Manchas de inmunohistoqumica se utilizan ampliamente ahora en
combinaciones de las secciones teidas con H y E para el
diagnstico de casos difciles, tales como tumores malignos poco
diferenciados, neoplasias de clulas fusiformes y tumores
linfoproliferativos. La mayora de las veces, estas manchas se
utilizan en los paneles y no como preparaciones individuales. El
ms utilizado en nuestro laboratorio son:
marcadores epiteliales: citoqueratina CAM 5.2 (Figura 1.51)
(citoqueratina de bajo peso molecular), una combinacin de
citoqueratinas AE1 / AE3 (de baja y de peso molecular intermedio
queratina, antgeno carcinoembrionario (CEA), y el antgeno de
membrana epitelial (EMA): se utilizan en el diagnstico diferencial
de los tumores epiteliales, tumores anexiales, y la enfermedad de
Paget.
marcadores melanocticos: S-100 protena, Melan A / MART-1, y
HMB-45.
marcadores mesenquimales:
o vimentina: clulas dendrticas, macrfagos;
o Factor XIII bis: clulas mesenquimales similares a fibroblastos
drmicos, dendrocitos;
o antgeno asociado a la del Factor VIII, CD31 y CD34: las clulas
endoteliales; CD34 en combinacin con el Factor XIIIa son
marcadores tiles en el diagnstico de dermatofibrosarcoma
protuberante (151);
o HHF35 (actina especfica de msculo), actina de msculo liso y
desmina: la diferenciacin del msculo;
o protena S-100: nervios, grasa y cartlago.

marcadores linfoides: todos los marcadores CD disponibles para


la caracterizacin de las proliferaciones linfoides y otras
enfermedades hematolgicas se utilizan.
marcadores Histiocytic: CD68 (KP-1) y lisozimas
Las clulas de Langerhans y granulomatosis de clulas de
Langerhans: CD1a y protena S-100.
Las clulas neuroendocrinas: enolasa neuroespecfica (NSE),
cromogranina y sinaptofisina. Estos marcadores se expresan
tambin en el carcinoma de clulas de Merkel; Sin embargo, las
manchas citoplasmticos para citoqueratina CK20 es ms
caracterstico.
marcador de proliferacin celular: Ki-67 es un excelente marcador
para la determinacin de la denominada fraccin de crecimiento de
un dado
P.26

poblacin de clulas (152). Intensidad de la tincin mayor en las


lesiones malignas podra ser correlacionada con capacidades
proliferativas significativas en tumor; Etiquetado Ki-67 puede tener
algn valor en la diferenciacin entre lesiones benignas y malignas
(153.154).

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