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2. Existen dos tipos de fragmentos con la capacidad de combinarse al Ag, stos son
el Fv y el Fab
La digestin con papana de anticuerpos produce dos fragmentos de unin a
antgeno idnticos, denominados fragmentos "Fab", cada uno con un nico sitio de
unin a antgeno, y un fragmento "Fe" residual, cuyo nombre refleja su capacidad
para cristalizar fcilmente "Fv" es el fragmento de anticuerpo
FUNCION DE LOS FRAGMENTOS Fab (cadena ligera):
Al romper una Ig con papana se originan dos fragmentos: el Fab (fragmento de
unin al antgeno) y el Fc (fragmento cristalizable, fue el primero que se cristaliz)
Fab se une al antgeno por las interacciones de las regiones hipervariables con los
determiantes antignicos. Estas interacciones se caracterizan por:
.- Existe un acoplamiento entre las estructuras.
.- En la zona hipervariable hay una hendidura (aprox. 2nm) donde encajan los
determinantes antignicos.
.- Se estabilizan por interacciones dbiles (puentes de Hidrgeno, por cargas
opuestas, etc.). En el dibujo de la fotocopia el Ag 3 no cabe perfectamente y la
interaccin es ms dbil, se habla de reaccin cruzada.
Las interacciones que se producen son semejantes a las que se dan entre enzima
y
sustrato.
Existen
anticuerpos
con
actividad
cataltica
que
se
denominan aloenzimas.
La unin depende de la clula a la que se una. Cuando se une a los macrfagos pueden
facilitar la fagocitosis.
Puede ser que al unirse a los basfilos (en este caso las IgE) se liberen mediadores
qumicos, histamina, esto es lo que ocurre en las alergias.
Puede servir tambin para unir otras protenas, como las protenas del complemento, es
lo ms importante.
Utilidad:
Independientemente de su uso en tcnicas de diagnstico, que han supuesto
una revolucin en el campo de la histopatologa o permitido el desarrollo de
tcnicas de laboratorio como la citometra de flujo, las posibilidades de
aplicacin para tratar enfermedades humanas son amplsimas. Dependiendo
de la regin Fc, la unin del anticuerpo monoclonal al antgeno contra el que
est diseado puede facilitar la produccin de citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC) o citotoxicidad por la activacin del
sistema de complemento. La propia unin al antgeno puede bloquear
receptores de la membrana celular, unirse a factores presentes en el suero y
evitar su unin a receptores, o inducir seales intracelulares. Las
consecuencias finales de estas interacciones son numerosas y han encontrado
aplicacin en reas muy diversas.
Una manera de modificar la capacidad efectora de los anticuerpos
monoclonales es la conjugacin con molculas citotxicas con toxinas, con
radiofrmacos o con citocinas; esta ltima ha sido una estrategia utilizada en
oncologa mediante la creacin de protenas de fusin que incorporaban genes
de IL-2, IL-12 o GM-CSF, entre otras. La conjugacin de enzimas capaces de
convertir un profrmaco en frmaco con anticuerpos monoclonales dirigidos a