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son externas y que forman parte de la superficie , y son lo mas llamativo lo mas expuesto de esta
molcula, esos son epitopos de celulas B donde B a traves de su inmunoglobulina de superficie
reconoce estos epitopos y se va a activar y va a producir y a liberar anticuerpos. El caso de T es muy
diferente; los epitopos de T son epitopos negros, serian las esquinas negras. T es ciego,sordo y mudo
al antigeno, de esta manera recuerden que los receptores son los que le permiten entrar en contacto
con el medio que lo rodea y su TCR no lo deja . T necesita q el antigeno haya sido captado por una
celula presentadora de antigeno.Esa celula presentadora de antigeno tiene que procesarlo, lo cual es
desnaturalizarlo, fraccionarlo, cortar ese antigeno y dividirlo en segmentos en pequenos fragmentos y
una vez que esos fragmentos estan listos van a expresarse en la superficie de la celula presentadora de
antigenos bajo ciertas condiciones y asi es capaz de poder ver ese Cual es la condicion para ese
pptido? Es presentado en la superficie de esa celula presentadora de antigeno pero ademas unido a
una molecula del sistema mayor de histocompatibilidad. En los libros lo pueden
encontrar como CPH COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
Comparacin del Reconocimiento del Antgeno por linfocitos T y
linfocitos B
Ya les digo que T y B reconocen de
manera diferente. Si uno compara
como se reconoce el antigeno con T o B vemos que hay
formas diferentes para compararlos. La interaccion con el
antigeno en el caso de B es binaria porque son una
interaccion entre dos moleculas, las cuales son la
inmunoglobulina de superficie BCR con el antigeno,
mientras que el reconocimiento de T es terciario porque
participan 3 tipos de molculas: TCR, MHC y el determinante
antigenico el cual esta unido al MHC.
El B puede unirse a cualquier tipo de antigenos que sean solubles, mientras que T no. B no necesita de
MHC pero T tiene restriccin al MHC porque el solo va a activarse y va a poder dar respuesta memoria
siempre que el MHC sea el mismo con el que se presento por primera vez.
La naturaleza quimica del antigeno para el B es bueno para proteinas , polisacaridos o lipidos. Y del T
es bueno para el reconocimiento de proteinas principalmente y algunos lipidos y glicolipidos.
Con respecto a las propiedades del epitopo en el caso de T si yo les digo que necesita ser cortado en
piezas pequenitas, eso les hablaria de alguna manera que si el antigeno era algo conformacional
globular para el poder ser expresado en la superficie, una vez reaccionado es que sera lineal. Entonces
es un pptido lineal y que a veces pudiera ser interno (En que sentido?) Si yo tengo un antigeno y estos
2 determinantes antigenicos en la punta de mis dedos, en su conformacion nativa, el antigeno no esta
expuesto y B puede reconocer cualquier cosa por ah pero no en la punta de mis dedos a menos que
sea el del dedo gordo.
Si este antigeno es captado por una celula presentadora de antigeno y lo procesa, fragmenta y divide
pues aqu pueden quedar los aminocidos, secuencia de aminocidos en la punta de mis dedos.
El determinante queda interno, en el caso de los linfocitos B el antigeno es conformacional de un
antigeno globular.
Los anticuerpos son producidos exclusivamente por los linfocitos B.
El sistema inmunitario va a reconocer el antigeno que primordialmente deberia ser extrano, aunque en
algunos casos puede reconocer antigenos propios pero aunque los reconociera lo ideal seria que no se
activara, o sea que fueran antigenicos pero que no activaran una respuesta contra ellos.
Pero la funcion evolutiva principal de nuestro sistema inmunitario es el reconocimiento de lo extrano y
que una vez reconocido se genere la respuesta inmune especifica para eliminar el antigeno.
Antigenos propios pueden funcionar como autoantgenos o sea proteinas propias que en algun punto
pueden ser autoantgenos.
Cualquier glicoproteina de superficie puede ser antigenica o inmunogenica y esto es lo que ocurre con
los grupos sanguneos.
En la superficie de nuestras celulas tenemos proteinas que generalmente son glicoprotenas y que
tienen la potencialidad de ser antigenicos. Este es el caso del grupo sanguieno ABO y del RH y tambien
las moleculas del Sistema mayor de histocompatibilidad son ejemplo y aqu lo que se representa es el
HCA que es como se llaman las moleculas del sistema mayor de histocompatibilidad en humanos.
Estos antigenos pueden generar una respuesta inmunogenica o sea ser inmunogenicos, un antigeno
que pueden ser protenas extranas, o contaminantes ambientales, como puede ser la cremita que nos
echamos en la manana despus del bano, pueden ser reconocidos en el caso sobre todo de los
patogenos que estimulen una respuesta celular integrada por celulas T o una respuesta humoral
integrada por celulas B que van a conducir a la sntesis de anticuerpos. Mientras que la de T va
aconducir a la secrecion de citoquinas y a la activacion de linfocitos.
Los antigenos pueden ser inimaginables. Pueden ser infecciosos: aqu tienen virus, bacterias. Me
imagino que este es un eritrocito infectado por el parasito que es un plasmodium (parasito de la
malaria).
Hay gran cantidad de antigenos que no necesariamente son infecciosos pero que pueden inducir un
dano en nuestro organismo. Aqu la mayoria de lo que se representa son compuestos como el polem,
acaros, dermatofagoides que inducen alergia, asma, sobre todo los pelos de los animales, el pelo de los
gatos. Les voy a resaltar dos ejemplos por conocer las caractersticas quimicas de los antigenos, que se
necesita para que sean antigenicos e inmunogenicos, se han podido producir vacunas, han servido
para la produccin de vacunas que se estan utilizando contra las alergias, uds tienen que haber oido de
los gatos que son muy alergenicos por lo que se han obtenido codificadores genericamente de manera
que no sean alergenicos y los ninos puedan tener sus mascotas independientemente de que sean o no
alergicos.
La inmunogenicidad depende de diversos factores, unos relacionados con el antigeno y otros que son
extrinsecos al antgeno:
Existen tambien otros factores como la via de administracin y la concentracin o dosis del antigeno
que tambien tienen un papel muy importante en determinar que una sustancia xs pueda ser
inmunogenica o no.
Con respecto al carcter de extrao: cuanto mas alejado es un antigeno en la linea evolutiva, mejor
inmunogeno va a ser. Cuanto mayor diferencia haya entre antgenos extranos y propios, mayor
intensidad de respuesta inmune habra, y esto esta relacionado con la distancia filogentica. Si uds
tienen una albumina serica bovina de una vaca, si la aislan y la purifican y la inyectan a una vaca no va
a pasar nada, porque la vaca no la ve como extrana por tanto no va a ser antigenica para ella, pero si
se le inyecta a una ovejita, aqu si va a ser dbilmente inmunogenica porque de alguna manera ellas
estan cercanas en la linea evolutiva, en cambio al inyectarselo a un pollito este va a tener una
respuesta inmunolgica muy alta porque la vaca y el pollo estan muy separados filogenticamente.
Existe algun tipo de proteinas o de antigenos los cuales no necesariamente tienen diferentas entre las
especies. Hay proteinas que dependen de la separacin genetica, de la proteina respecto al individuo.
El colageno que esta tan de moda y que muchas personas se inyectan puede ser muy peligroso. En
teoria los epitopos del colageno entre diferentes especies no difiere mucho. Si uds comen carne
vacuna, huevos gallina y luego hacemos un estudio de anticuerpos dirigidos contra esos antigenos que
comemos encontramos que muchos tenemos titulos de anticuerpos contra esas proteinas. Dentro de
las propiedades extrinsecas una persona xs por sus caractersticas geneticas se puede inducir una
alergia alimentaria pero en general podemos tener anticuerpos.
El tamano molecular tambien es importante: cuanto mas grande es la molecula mas inmunogenica va a
ser. Eso esta relacionado con la cantidad de determinantes antigenicos que va a tener. Cuanto mas
grande mas determinantes antignicos deberiamos esperar. Moleculas de peso menor 5 a 10
kilodaltons no son inmunogenicas y las mayores de 100 kilodaltons son mejores inmunogenicas.
Porque mayor tamano presenta ventaja desde el punto de vista de la inmunogenicidad? Porque
representa mayor numero y variedad de los epitopos ( proteinas ) y porque tienen mas facilidad de ser
fagocitadas, procesadas y degradadas.
Aqu tienen unos ejemplos en cuanto a la inmunogenicidad con respecto al tamano de la molecula, la
hemocianina que es de alto peso molecular es fuertemente inmunogenica. Las hormonas y
neuropeptidos pudieran inducir algo de inmunidad pero son de pequeo tamano. Si yo les digo que la
gammaglobulina tiene un alto peso molecular y es inmunogenica que les estoy diciendo? Que las
inmunoglobulinas son capaces de inducir una respuesta inmune.
La complejidad qumica tambien es muy importante y esta relacionada con el peso molecular: a mayor
complejidad estructural, mayor grado de inmunogenicidad. Lo que induce una alergia en un individuo o
en otras personas son compuestos neutros que no son antigenicos, que no son inmunogenicos.
La inmunoglobulina qumicamente tiene determinantes antigenicos que son capaces de generar una
respuesta inmunogenica. Los compuestos mas inmunogenicos son los polipptidos en primer lugar, los
polisacaridos en segundo lugar aunque no son tan buenos como las proteinas. Los lipidos son poco
inmunogenicos.
Quienes son muy buenos antigenos e inmunogenos? los compuestos que son glicoprotenas,
lipoproteinas, son en este caso muy inmunogenicos, los carbohidratos simples son pobres
inmunogenos, los polisacaridos que se encuentran en las membranas de algunas bacterias son fuertes
inmunogenos y los acidos nucleicos son poco inmunogenos. Los mosaicos antigenicos son moleculas
altamente complejas como las membranas de las bacterias y celulas de los mamiferos son fuertes
inmunogenos porque tienen amplia diversidad de antigenos.
Aqu tienen una representacin, una proteina soluble
donde se representan los determinantes antigenicos que
pueden ser reconocidos por estas moleculas de
anticuerpos, cada uno diferente, un anticuerpo contra
este antigeno y tenemos aqu la capside viral donde se
ven multiples determinantes antigenicos y donde cada
uno de ellos genera inmunoglobulinas individuales.
Que factores extrinsecos pueden determinar la
inmunogenicidad? La inmunogenicidad esta restringida
por la tolerancia a lo propio y esto esta relacionado con el
proceso de seleccin a nivel del timo donde esta el
repertorio de celulas T que van a reconocer los diferentes antgenos extranos y en la seleccin que
ocurre tambien en la medula osea de los linfocitos B.
Los genes de la respuesta inmunitaria que van a regular la capacidad del individuo para formar
anticuerpos contra un antigeno y estan relacionados con el complejo mayor de histocompatibilidad
CMH son codificados por genes que se encuentran en la misma region del CMH. Geneticamente somos
diferentes y podemos a nivel de nuestro sistema mayor de histocompatibilidad tener algunas
similitudes, esas moleculas de este sistema son nuestra cedula de identidad, podemos tener algunas
moleculas similares y el gen que codifica para que seamos altos o bajos respondedores a un antigeno
es codificado geneticamente y en esta poblacin pudieramos tener diferentes opciones. Personas 2 o 3
con genes muy parecidos son altos respondedores, pero pudieran haber 5 de mediana respuesta y 5
bajos respondedores ante el mismo antigeno. Vamos a hacer un plan de vacunacin al segundo a;o de
inmunologia y les vamos a sacar suero y a medir la respuesta de anticuerpos, ah vamos a tener que
inyectandolos bajo las mismas condiciones y con el mismo tipo de antigeno, la respuesta va a ser muy
variable, porque de alguna manera esta incluida por los genes y por la capacidad de ser presentado. En
el libro el ejemplo que presentan es el de las molculas dextrogiras y levgiras: las celulas de
mamiferos no tienen las enzimas necesarias para procesar molculas destrogiras, entonces estas
moleculas no pueden producir ningun tipo de respuesta, porque no pueden ser procesadas y no van a
activar la respuesta.
Capacidad de ser procesadas o presentadas. La biodegradabilidad es importante para que haya el
reconocimiento por parte del linfocito T, recuerden que este linfocito es ciego y para poder ser activado
se tiene que reconocer el antigeno y ser activado para poder generar una respuesta inmunitaria. Hay
macromoleculas que no pueden ser degradadas y presentadas y son pobres inmunogenos y hay
macromoleculas que pueden ser degradadas y presentadas y son mejores inmunogenos.
Que otros factores determinan inmunogenicidad? La via de administracin. Esta demostrado que los
antigenos por va subcutanea e intradermica son provocadores de una buena respuesta inmunitaria,
mientras que si este mismo antigeno que se inyecta viasubcutanea o intradermica se administra via
oral o intravenosa puede causar tolerancia o falta de respuesta.
La dosis tambien es importante. Toda molecula tiene una curva dosis
respuesta donde las dosis muy altas frecuentemente resultan
intolerantes. Aqu tienen la curva dosis respuesta que uno va a obtener
para cualquier molecula que se utilice para inducir una respuesta
inmune. Cuando quieren vacunar a una persona, primero tienen que
pasar por una serie de fases como la caracterizacion del antigeno, la
dosis adecuada. Los modelos experimentales se hacen en animales. En
todos esos estudios es necesario establecer las condiciones optimas y
para ello necesitan una curva dosis respuesta. Aqu tienen la dosis del
antigeno y aqu los niveles de anticuerpos. Pueden ver que a estas
concentraciones de antigenos, no se produce respuesta, pero al
aumentar la concentracin de antigeno van a aumentar los titulos de
anticuerpos, pero llegado a este nivel cuando aumenta la concentracin
de antigeno caen los niveles de anticuerpos y esto se debe a que induce una tolerancia. Las vacunas
provienen de un estudio de las condiciones de cmo utilizar el antigeno, no es directo, lo agarras y lo
usas. Normalmente son productos bacterianos, virales que bajo ciertas condiciones, juegas con las
condiciones de administracin ya sea via oral o intramuscular etc., lo puedes tener unido a ciertas
particulas. Hay condiciones que no son la forma nativa.
Un antigeno puede ser muy inmunogenico administrado bajo ciertas condiciones, en una especie
animal o puede no serlo si se administra bajo otras condiciones, o cuando se inocula a un animal de
otra especie y todo eso esta representado en este grafico. Fijense si un antigeno X lo inyectamos a un
conejo, en el es inmunogenico, pero si lo inyectamos a un raton, no lo es. Si a su vez tenemos 2
ratones aunque sean de la misma especie pero de cepas diferente, osea que geneticamente son
distintos ,vean que uno tiene el pelo blanco y el otro gris y que en uno es altamente inmunogenico y en
el otro no. Aqu a su vez vean el caso de ratones de la misma especie y cepa a los cuales se les
administra un antigeno z por via intravenosa siendo pues altamente inmunogenico pero si se
administra via oral no lo es. Un antigeno proteico de una especie diferente, glbulos rojos de carnero
que son altamente inmunogenicos y cuando se trata de inducir una respuesta inmune juega con las
diferentes condiciones de los glbulos rojos de carnero, ellos no son solubles, son particulados y si se
inyecta un antigeno que se supone que por via intravenosa que es supresor osea que induce a la
tolerancia, cuando lo comparas con la misma concentracin de antigeno y se lo inyectas por va
intradermica que es muy inmunogenica, pueden inducir excelentes respuestas inmunes por via
intravenosa, pero necesitas bajar la concentracin de antigeno entre 1000 y 10000 veces para que
puedas tener esa buena respuesta.
En biomedicina las cosas no son blancas o negras. Tu puedes decir que bajo tales condiciones.
Vamos ahora a hablar de los determinantes antigenicos que son una pequea porcion del inmunogeno
que se va a poner en contacto con los sitios de union del anticuerpo o con los sitios de unin con los
receptores de linfocitos de las regiones inmunogenicamente activas. En cuanto a la estructura como
seria? De tamano muy pequena. En el caso de proteinas 4 o 5 residuos y en el caso de los
polisacaridos la unidad de los polisacaridos.
En cuanto a la conformacion los epitopes pueden ser lineales o conformacionales, como los de este tipo
que son tridimensionales. Los conformacionales son aminocidos agrupados en la estructura terciaria,
pero no en la secuencia primaria de una proteina y su ubicacin pueden ser internos y externos o
topograficos. De la estructura terciaria es de lo primero que deberia hablar y recordarles la estructura
de las proteinas las cuales tienen una estructura primaria que seria la secuencia lineal de aminocidos,
luego la estructura secundaria seria el alfa helice o los plegamientos y tenemos una estructura terciaria
que es mas compleja donde hay pliegues helicoidales y la estructura cuaternaria cuando es una
molcula dimerica. Los tipos de determinantes pueden ser: conformacionales , lineales, y dentro de los
lineales pueden ser accesibles e inaccesibles. Como seria eso? Si aqu tenemos un antigeno, con su
estructura
terciaria
plegado, el
Haptenos
Por aqu surgio la idea de los haptenos que no son mas que pequeas moleculas de muy bajo peso
molecular y que son incapaces de inducir una respuesta inmunitaria. Existen diferentes moleculas
como por ejemplo la penicilina que es una molecula de muy bajo peso molecular, esta penicilina tiene
buena afinidad por proteinas propias como la albumina entonces ocurre que un porcentaje de personas
para las cuales esta union de la penicilina con la albumina va a originar lo que es un shock anafilactico
producido por una hipersensibilidad y esto no es mas que al unirse moleculas propias a proteinas
transportadoras ella pasa de ser un hapteno capaz de producir una respuesta inmunitaria a ser un
compuesto complejo que puede producir anafilaxis. Esto nos lleva a los sistema hapteno
transportador: una molecula X que sea muy pequena y que no -sea capaz de producir una respuesta y
que se puedan manipular las condiciones uniendola qumicamente a una proteina transportadora.
Aqui tienen el hapteno inyectan solo el hapteno no hay anticuerpo, si inyectan solo una proteina X que
tiene en
este caso un solo determinante antigenico, que al inyectar la
proteina
vamos a generar anticuerpos. Al combinar qumicamente el
hapteno con la proteina transportadora este complejo va a
tener estos dos determinantes antigenicos que en este caso si
son reconocidos por nuestro sistema inmune y nuestro sistema
inmune es capaz de generar una respuesta. En este sistema
antigeno transportador tenemos diferentes opciones de
anticuerpos que van a reaccionar
anticuerpos contra el
hapteno, anticuerpos contra el carrier y anticuerpos que se van
a generar contra el hapteno que estaba unidos en ciertas
secuencias del carrier del transportador. Cuando uno mide la
poblacin
total de anticuerpos el principal porcentaje de anticuerpos
inducidos es contra el hapteno y bajas concentraciones de anticuerpos
contra el transportador que en este caso es DNP y una poblacin menor
de anticuerpos contra DNP\BSA. Cada determinante antigenico va a ser
reconocido por poblaciones diferentes de anticuerpos y que va a estar
representado por una molecula compleja donde un anticuerpo 1 va a
reconocer este determinante antigenico y este es 2 y este 3. Esta
transparencia les va a servir de base para la proxima clase de
anticuerpos porque se verian raros la continuacin de esta grafica.
Aqu uds tienen un epitopo complejo, cada epitopo tiene un anticuerpo.
Ah tienen la representacin de un antigeno que tiene 4 epitopos .
Cuando se inyecta a un animal y se obtienen las celulas de paso ah se
estimularon y van a reaccionar contra el epitopo 1, otras contra el
epitopo 2, otras que me van a reconocer el 3 y asi. Que ocurre cuando yo obtengo el suero de este
animal? tengo las 4 poblaciones: tengo un tubito con el suero y ah tengo mezclado las 4 poblaciones
de anticuerpos, tengo mi poblacin como tal de anticuerpos contra el antigeno, anticuerpos contra el
1,2,3,4 y si yo quiero saber cuantos tengo contra 1 lo tengo q purificar pero cuando tengo mi suero
tengo la mezcla de todos.
Otros antgenos: mitogenos activadores monoclonales, superantgenos y antigenos timo-dependientes
e independientes
TIENEN QUE INVESTIGAR QUE SON ANTIGENOS ADYUVANTES PORQUE SE LOS VOY A PREGUNTAR ES
SEGURO