EVALUACIN DE ANTIMICTICOS

INTRODUCCIN
El concepto de agente antifngico o antimictico engloba cualquier sustancia capaz de producir
una alteracin tal de las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su desarrollo,
alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que
facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.
La sntesis de estos frmacos comenz en el siglo XX y desde entonces no ha cesado el diseo
de nuevas molculas para combatir a las infecciones fngicas invasoras, las cuales han
aumentado sustancialmente en las ltimas 2 dcadas en relacin con la aparicin de la epidemia
del SIDA, uso de quimioterapia intensiva en pacientes oncohematolgicos, uso de frmacos
antirrechazo en pacientes receptores de trasplante y la mayor utilizacin de dispositivos
intravasculares.
Los antimicticos incluyen una amplia variedad de sustancias con diferentes estructuras
qumicas y mecanismos de accin. La clasificacin se realiza segn criterios convencionales que
atienden a su estructura en: polienos, azoles, alilaminas, entre otros; de acuerdo con su origen
en sustancias producidas por organismos vivos o derivados de sntesis qumica; de acuerdo con
su espectro de accin en: amplio o restringido y de acuerdo con el sitio de accin.
De acuerdo a su mecanismo de accin, se clasifican en:
Polieno. Los medicamentos que se encuentran en este grupo, se unen al ergosterol presente en
la membrana celular fngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de
la membrana lo que permite una prdida de protenas, glcidos y cationes monovalentes y
divalentes, causas de la muerte celular .
Azoles. Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la clula fngica, a travs de la inactivacin
de la enzima C-14-a-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la sntesis del ergosterol en la
membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles txicos
intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del
hongo.7
Alilaminas. Trabajan de forma similar a los azoles, conceptualmente ellas inhiben la sntesis del
ergosterol. Sin embargo, este grupo acta en un paso temprano de la sntesis del ergosterol.
Las alilaminas inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la
concentracin de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la
membrana celular, se interrumpe la organizacin celular y disminuye el crecimiento del hongo.
Antifngicos que actan sobre la pared celular del hongo
Lipopptidos. La pared celular del hongo es fundamental en su viabilidad y patogenicidad. Esta
sirve como cubierta protectora, le provee morfologa celular, facilita intercambio de iones, la
filtracin de protenas y participa en metabolismo y catabolismo de nutrientes complejos. La
ausencia de pared celular es otro de los blancos de accin en la terapia antifngica.
Desde el punto de vista estructural, la pared celular de los hongos est compuesta de un
complejo protico y polisacardico cuya composicin vara en dependencia de la especie de
hongo. La distribucin de estas protenas y carbohidratos en la matriz est en relacin con la

funcin de la pared celular y los procesos de osmosis y lisis. Los antifngicos que actan sobre
ella lo hacen inhibiendo la sntesis de los glucanos a travs de la inactivacin de la enzima 1,3beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve dbil e incapaz de
soportar el estrs osmtico, por lo que muere.
Antifngicos que actan sobre el ncleo de la clula fngica
Antimetabolitos. Un clsico antimetabolito es la fluocitosina o 5-fluorocitosina. Este frmaco es
transportado por la citosina permeasa en el citoplasma de la clula fngica, donde se convierte
en 5-fluorouracil (5-FU) por la citosina diaminasa. El 5-FU es fosforilado e incorporado dentro del
RNA convirtindose en el dexosinucleotido, el cual inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma
impide la sntesis de protenas de la clula. Tambin inhibe la sntesis de la protena fngica,
reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fngino.
Agentes miscelneos. En esta clase se encuentra el griseofulvin, el cual inhibe la mitosis, al
destruir el huso mittico, necesario para efectuar la divisin celular.

OBJETIVOS
Evaluar los antimicticos nistatina y ketoconazol contra Candida albicans mediante la
tcnica de antimicograma, para evaluar la sensibilidad a ellos, el mecanismo de estos,
as como el fundamento de la tcnica.
METODOLOGA
RESULTADOS
Tabla 1.- Halos inhibitorios de Nistatina y Ketoconazol en C. albicans
Antimicograma C. albicans
Nistatina
24 hrs
15mm

48 hrs
16mm

Ketoconazol
24 hrs
23 mm

48 hrs
45mm

ANALISIS DE RESULTADOS
Se sembr en medio Muller Hinton el hongo Candida albicans para evaluar su sensibilidad a
nistatina y ketoconazol en una concentracin de 100IU y 50ug respectivamente, esta prueba se
fundamenta en el uso de Los discos de papel impregnados con una concentracin determinada
de antifngico que se depositan en la superficie del medio previamente sembrado con un inculo
calibrado y preparado con un cultivo puro del hongo a ensayar, en este caso C. albicans . En el
gel que rodee los discos se establece un gradiente de concentracin de antifngico. Tras una
incubacin, el dimetro de las zonas de inhibicin que se observan alrededor de los discos que
permite determinar las Concentraciones Mnimas Inhibidoras (CMI) de los diferentes antifngicos
para la cepa ensayada y la categorizacin clnica (Sensible, Intermedia, Resistente). El
ketoconazol, acta inhibiendo la biosntesis del ergosterol o de otros esteroles en los organismos
sensibles, lo que daa la pared celular y altera su permeabilidad, ocasionando prdida de
elementos celulares esenciales, por lo tanto pertenece al grupo de los imidazoles, tambin inhibe
la sntesis de triglicridos y fosfolpidos de los hongos y la actividad enzimtica oxidativa y

perioxidativa, dando lugar a concentraciones txicas de perxido de hidrgeno que puede

destruir los organelos y producir necrosis tisular. En candida albicans inhibe la biotransformacin
de las blastosporas a la forma de micela invasiva. De acuerdo a los resultados obtenidos de la
medicin de los halos inhibitorios a las 24 y 48 hrs, siendo ambas mediciones mayores a 20mm,
comparndolo con lo indicado en el inserto del antimictico, resulta ser sensible al ketoconazol
con concentracin de 50ug/disco.
Por otra parte la nistatina se une a los esteroles en las membranas celulares tanto de hongos
como de clulas humanas. La nistatina es generalmente fungisttica in vivo, pero puede tener
actividad fungicida a concentraciones altas o contra organismos extremadamente susceptibles.
La nistatina tiene mayor afinidad por el ergosterol, el esterol encontrado en las membranas
celulares de los hongos. Sin embargo, la nistatina es demasiado txica para ser usado
sistmicamente debido a que la integridad de membrana, ya que forma canales inicos que
alteran su permeabilidad, y la consiguiente salida de elementos intracelulares. As como para el
antibiograma, existe un dimetro mnimo del halo de inhibicin para considerarse que la cepa es
sensible o resistente para la nistatina en dicha concentracin el halo mnimo para que sea
sensible es de 10 mm, observando los resultados de la tabla 1 con valores de 15mm y 16mm, se
puede inferir que C. albicans es sensible a la nistatina en una concentracin de 100IU/ disco.

CONCLUSIONES
Realizamos y comprendimos el fundamento de la tcnica de antimicograma mediante la
evaluacin la sensibilidad de C. albicans frente a dos antimicticos resultando sensible a
nistatina en una concentracin de 100IU y SHALALA A Ketoconazol en una concentracn
de 50ug.

REFERENCIAS

Prescripcin basada en evidencias Facultad de Medicina UNAM consultado en linea el 29 de Sept de

2015 http://www.facmed.unam.mx/catalogo/imprime_todos.php?id_muestra=314
Vadecum,
en
lnea,
consultado
el
el
29
de
Sept
de
2015
disponible
en:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/n026.htm
Insertos de los antimicticos consultados en lnea el 28 de Sept 2015, disponible en: http://www.biorad.com/webroot/web/pdf/inserts/CDG/es/62806_2009_03_ES.pdf