CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per, DECANA DE AMRICA)
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE NUTRICIN

INFORME DE PRCTICA N 4:
HIPOGLICEMIANTES

CURSO:

FARMACOLOGA APLICADA A LA NUTRICIN

ALUMNO:

Elkin Arturo Perez Azurza

CDIGO:

10010561

LIMA PER
Pgina
1

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES

2015

Pgina
2

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES
I. CONCEPTOS
1. Fisiopatologa de la Diabetes Mellitus
Diabetes mellitus tipo 1
La diabetes tipo 1, tambin conocida como diabetes insulinodependiente, inicia
comnmente desde la infancia y se considera una enfermedad inflamatoria crnica
causada por la destruccin especfica de las clulas en los islotes de Langerhans del
pncreas. Estas clulas tienen como funcin primordial la secrecin de insulina en
respuesta al incremento en la glucemia.
Existen distintas causas por las cuales puede ocurrir la destruccin de los islotes:
virus, agentes qumicos, autoinmunidad cruzada o, incluso, una predisposicin gnica.
Durante la etapa previa al inicio de la diabetes tipo 1, en el 80% de los individuos se
detectan anticuerpos contra antgenos citoplasmticos o membranales de las clulas
pancreticas como la descarboxilasa del cido glutmico 65 y 67 (GAD65 y 67), la
protena de choque trmico 65 (Hsp-65), y contra insulina.Sin embargo, la mayor
susceptibilidad para desarrollar diabetes tipo 1 se encuentra en los genes del antgeno
leucocitario humano (HLA clase II) del cromosoma 6, que contribuyen con el 50% del
riesgo, y son asociados algunos polimorfismos genticos en los sitios de unin del
pptido.
Mediante la identificacin de estos anticuerpos en personas sanas, se establece el
riesgo de desarrollar la enfermedad; por ejemplo, la presencia de anticuerpos contra
insulina confiere un riesgo pequeo, mientras que la combinacin de anticuerpos
contra clulas de los islotes y contra GAD o contra insulina representa un riesgo alto
para desarrollar diabetes tipo 1.
Diabetes mellitus tipo 2
La obesidad mrbida se asocia con el desarrollo de diferentes enfermedades, entre las
que destacan la diabetes y la hipertensin. La obesidad es una consecuencia de la
ingesta continua y desregulada de alimento rico en contenido energtico que no es
aprovechado como consecuencia de una baja actividad metablica y/o sedentarismo,
por lo tanto, se almacena y acumula en tejido graso. Durante esta situacin, el
pncreas tiene una hiperactividad por la concentracin alta y constante de glucosa en
sangre, con una secrecin de insulina elevada para conservar la glucemia en niveles
normales.
Las causas que desencadenan la diabetes tipo 2 se desconocen en el 70-85% de los
pacientes; al parecer, influyen diversos factores como la herencia polignica (en la que
participa un nmero indeterminado de genes), junto con factores de riesgo que
Pgina
3

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES
incluyen la obesidad, dislipidemia, hipertensin arterial, historia familiar de diabetes,
dieta rica en carbohidratos, factores hormonales y una vida sedentaria.
Los pacientes presentan niveles elevados de glucosa y resistencia a la accin de la
insulina en los tejidos perifricos. Del 80 al 90% de las personas tienen clulas
sanas con capacidad de adaptarse a altas demandas de insulina (obesidad, embarazo
y cortisol) mediante el incremento en su funcin secretora y en la masa celular. Sin
embargo, en el 10 al 20% de las personas se presenta una deficiencia de las clulas
en adaptarse, lo cual produce un agotamiento celular, con reduccin en la liberacin
y almacenamiento de insulina.
La diabetes tipo 2 se asocia con una falta de adaptacin al incremento en la demanda
de insulina, adems de prdida de la masa celular por la glucotoxicidad. Sin embargo,
el receptor a insulina presenta alteraciones en su funcin. Cuando la insulina se une a
su receptor en clulas del msculo, inicia las vas de sealizacin complejas que
permiten la translocacin del transportador GLUT4 localizado en vesculas hacia la
membrana plasmtica para llevar a cabo su funcin de transportar la glucosa de la
sangre al interior de la clula. La sealizacin del receptor termina cuando es
fosforilado en los residuos de serina/treonina en la regin intracelular para su
desensibilizacin, y finalmente esto permite la internalizacin del receptor.
2. Frmacos hipoglicemiantes: Farmacocintica y Farmacodinamia.
El tratamiento de la diabetes insulinodependiente es basado en insulina, porque el
pncreas no produce insulina; en cambio, en la diabetes o insulinodependiente (que
son la mayor parte de pacientes= 90%) el pncreas todava tiene reserva de
produccin de insulina, lo que se necesita es el estmulo para que esta insulina salga;
y este estmulo es dado de alguna manera por los antidiabticos orales.
Silfonilureas
Todas tienen un patrn general: el anillo benceno y varan en la disposicin de
radicales. Los anlogos de la segunda generacin son 100 veces ms potentes que
los de primera generacin y prcticamente los ha desplazado (por su potencia, por su
forma de distribucin, por su vida media).
Mecanismo de accin: Estimulando la liberacin de insulina por los islotes B del
pncreas; Reduciendo la depuracin de insulina en el hgado y la facilitacin de la
accin de la insulina de los tejidos blanco (msculo y grasa).
Farmacocintica: Absorcin a nivel del tubo digestivo eficazmente, pero es mejor en el
estmago vaco, por lo cual se recomienda su administracin oral unos 30 minutos
Pgina
4

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES
antes de los alimentos; En el plasma un 90-99% se encuentra unido a protenas, sobre
todo a la albmina; teniendo un volumen de distribucin de 0,2 L/Kg; una vida media
dependiente del producto (Clorpropamida 24-48 horas, frmacos de segunda
generacin de 1,5-5 horas).
Las acciones de las sulfonilreas se inician por medio de la unin a un canal potasio
sensible al ATP y boqueo del mismo. De este modo los medicamentos semejan
secretagogos fisiolgicos (glucosa), que tambin disminuyen la conductancia de este
canal. La conductancia del potasio reducida origina despolarizacin de membrana,
flujo de calcio hacia adentro a travs de los canales de calcio sensible a voltaje.
El metabolismo a nivel del hgado y a excepcin de la Clorpropamida que en un 20%
se excreta por la orina como tal, las dems se eliminan a travs de sus metabolitos por
la orina.
Biguanidas
No son hipoglucemiantes, son antihiperglicemiantes, es decir solamente actan
cuando hay hiperglucemia. Se usan en combinacin con sulfonilreas, porque la
accin de las biguanidas es favorecer la introduccin de glucosa a los rganos blanco,
esta accin se puede sumar al mecanismo de las sulfonilreas. Una ltima biguanida
ha salido al mercado, la Buforina, pero todava u uso es limitado.
Metformina: es la ms usada y al igual que las sulfonilreas se absorbe muy bien en el
tubo intestinal. En el plasma son estables, pero no estn unidos a protenas. Se
excretan en la orina. Tienen una vida media de 1,3 a 4,5 horas. Y Cuya accin
fundamental es ser antihiperglicemiante, su efecto es favorecer la accin de la insulina
en tejidos perifricos y disminuir la produccin de glucosa por el hgado.
Adems un tercer efecto que se le adjudica pero es discutido; al igual que la acarbosa,
medicamento actualmente en investigacin, produce limitacin en la absorcin de
otros carbohidratos, produce al final algunas molestias similares a aquellos que se
producen en el sndrome de malabsorcin, distencin abdominal, disconfort gstrico,
flatulencia, meteorismo abdominal. La metformina presenta estos efectos en menor
proporcin que la carbosa (Inhibidor de la glucosidasa a nivel intestinal).
Considerando dos clases:
Primera generacin

Tobutamida
Pgina
5

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES
Clorpropamida
Tolazamida
Acetohexamida
Segunda generacin
Gliburida
Glipizida
Glicozida
II.

OBJETIVOS
1. Comparar el efecto de la insulina y de hipoglicemiantes orales en ratas
normoglicmicas y sometidas a Diabetes experimental.
2. Comparar la potencia y duracin de estos frmacos.

III.

MATERIALES:
1. Material biolgico: 3 ratas
2. Material farmacolgico:
Insulina: 4U/Kg, solucin de 4UI/mL
Clorpropamida: 25mg/Kg, solucin de 25 mg/mL
Aloxano: 150 mg/Kg, solucin de 50 mg/mL
Equipo: Glucmetro y tiras reactivas para glucmetro

IV.

MTODO
Glucosa oxidasa usando glucmetro que mide niveles de Glucosa en sangre en mg/dL. El
fundamento fsico y bioqumico enzima-sustrato explica el funcionamiento del glucmetro,
ya que las tira reactivas contienen una enzima que cataliza la glucosa contenida en una
muestra de sangre capilar. Ninguna molcula de glucosa se trasforma si no entra en
contacto con la enzima Glucosa oxidasa. El flujo de electrones producido en esta
reaccin, es detectado por un fino sensor de corriente elctrica que es interpretada como
cantidad de glucosa en la muestra.

V.

PROCEDIMIENTO
1. 24 horas antes de la prctica se pesaron 3 ratas a las cuales se les ha sometido a
ayuno por 12 horas.
2. Administrar Aloxano 150 mg/Kg
3. El da de la prctica medir los niveles de glucosa a las 3 ratas y luego administrar a
una insulina 4U/Kg y a la otra Clorpropamida 25mg/Kg. La tercera rata servir de
control.
Pgina
6

CURSO: Farmacologa aplicada a la Nutricin

PRCTICA N 4: HIPOGLICEMIANTES
VI.

RESULTADOS
TRATAMIENTO
CONTROL
INSULINA
CLORPROPAMID
A

NIVEL DE GLUCOSA
BASAL
118
480
200

ADMINISTRACIN
40 min
60 min

VII.

CONCLUSIN
El uso de Hipoglicemiantes depende del tipo de Diebetes mellitus sufre el paciente, ya
que de acuerdo a ello podremos determinar qu frmaco se le puede recetar.
Conocer la potencia y duracin del efecto de cada frmaco ayuda en el tratamiento de
este padecimiento, adems de tener en cuenta el tipo de dieta que consume el paciente.
El Efecto de los frmacos hipoglicemiantes, tal como la Clorpropamida, tiene mayor
potencia que la insulina. La insulina se metaboliza en menor proporcin a comparacin de
los frmacos que sufren una metabolizacin mayor.
La clorpropamida tiene una vida media mayor que la insulina, con lo cual el efecto
hipoglicemiante se ver afectado.

VIII.

BIBLIOGRAFA
Cervantes-Villagrana, R. D., & Presno-Bernal, J. M. Fisiopatologa de la diabetes y los
mecanismos de muerte de las clulas pancreticas. Revista de Endocrinologa y
Nutricin, 2013. Vol. 21(3), p. 98-106.

Pgina
7