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Artificialsweetenersinduceglucoseintolerancebyalteringthegutmicrobiota|ARTIGOCOMENTADO|

Artificialsweetenersinduceglucoseintolerancebyalteringthe
gutmicrobiota|ARTIGOCOMENTADO|
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Segunda,13Outubro2014
NmerodeAcessos:5939
ARTIGO COMENTADO: Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut
microbiota.Suez,J.etal..Nature2014.doi:10.1038/nature13793.
Aescolhaporaprofundarumpoucomaisessetemadevidoaimportnciaeaaltarepercussodos
seusresultadosnosmeiosdecomunicaoeentreosprofissionaisdesade,sociedadescientficase
consumidoresdeadoantes.Nesseestudoosautoresfizeramdiversosexperimentospormeiodeuma
metodologiabemdelineada,aqualserabordadademaneiramaisdetalhadanotextoabaixo.
Na literatura alguns estudos j mostraram benefcios do consumo dos adoantes artificiais no
calricos (NAS) e a sua baixa induo da resposta glicmica. No entanto, outros demonstraram
associao entre o consumo destes com ganho de peso e risco para desenvolver diabetes tipo 2
(DM2). As interpretaes so complicadas pelo fato de NAS serem tipicamente consumidos por
indivduos que j sofrem de manifestaes da Sndrome Metablica (SM), tais como intolerncia
glicosee/ouobesidade.
AmaioriadosNASpassamatravsdotratogastrintestinaldoshumanossemserdigeridopelohomem
eentochegadiretamenteatamicrobiotaintestinal,aqualtemfunesimportantesnaregulaode
mltiplos processos fisiolgicos. A sua composio e sua funo so moduladas pela dieta, em
indivduosmagrossaudveisetambmnoestadodeobesidadeediabetes.
Neste estudo foi pesquisada a composio da microbiota e sua funo, mediadas pelo consumo de
NAS,eseusefeitosnometabolismodaglicose.
ConsumocrnicodeNASexacerbaaIntolernciaGlicose:paradeterminarosefeitosdosNAS
na homeostase da glicose, foi adicionado formulaes comerciais de sacarina ou sucralose ou
aspartame,misturadoscomguaeoferecidosacamundongosmagroscomidadede10semanas.Os
animais controles receberam gua pura ou gua com glicose ou sacarose. Notadamente, na dcima
primeirasemana,ostrsgruposqueconsumiramguapura,glicoseesacaroseexibiramumacurvade
tolernciaglicosesimilar,enquantoquetodososcamundongosconsumidoresdostrstiposdeNAS
desenvolveram a intolerncia glicose (P< 0,001). Como a sacarina exerceu o efeito mais
pronunciado, mais adiante foi estudado seu papel neste processo, como um prottipo de adoante
artificial.
Paraverificarosefeitosemsituaodeobesidade,camundongosforamalimentadoscomumadieta
com alto teor de gordura (HFD, sigla em ingls), que corresponde a 60% das calorias advindas das
gorduras,enquantoconsumiamtambmasacarinaouaglicose(controle).Comonoestadomagro,os
animaisalimentadoscomHFDesacarinacomercialdesenvolveramintolernciaglicose,comparado
comocontrole(p<0,03).
Ademais,realizouseumexperimentodeingestocrnica,numacoortedecamundongosalimentados
com HDF e suplementados com dose de sacarina comparvel s recomendaes da IDA para
humanos.Verificousequedosesmenoresecrnicasdesacarinalevamintolernciaglicose(P<
0,0002),comonoexperimentoanterior.
A microbiota intestinal media a Intolerncia Glicose induzida pelos NAS: Para testar se a
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microbiota poderia regular os efeitos observados dos NAS sobre o metabolismo, os camundongos
consumidoresdeNASpurosoucomerciaisemsituaodedietanormaleHFDforamtratadoscom
antibiticosparaesterilizaodamicrobiotaintestinal(estesforamchamadosdegermfree).Apso
tratamento,nohouvediferenaquantointolernciaglicoseentreogrupoconsumidordeNASe
os controles magros e obesos. Estes resultados sugerem que a intolerncia glicose induzida pelo
NASmediadapelasalteraesdamicrobiota,comcontribuiodediversostiposdebactrias.
Para saber se a microbiota exercia papel causal, foi realizado um transplante fecal, transferindose
assim a microbiota de animais consumindo rao normal adicionada com sacarina comercial ou
glicose para os camundongos germfree. Notadamente, os que receberam a microbiota dos
camundongos que consumiam sacarina comercial exibiram uma piora da intolerncia glicose
comparadacomogrupoquerecebeuglicose(P<0,03).Atransfernciadamicrobiotadeanimaisque
recebiam dieta HFD com gua ou sacarina pura replicou a intolerncia glicose observada
anteriormente(P<0,004).Juntos,estesresultadosmostramqueosdesarranjosmetablicosinduzidos
porconsumidoresdeNASsomediadospelamicrobiotaintestinal.
NAS media alteraes funcionais distintas na microbiota: Aps anlise da composio da
microbiota fecal dos camundongos, verificouse que os ratos consumidores de sacarina tinham uma
composio de microbiota distinta de todos os controles. Da mesma forma, animais germfree que
receberamasfezes(microbiota)dosqueconsumiamsacarina,comparadoaosquerecebiamglicose,
apresentou considervel disbiose, com mais de 40 operational taxonomic units (tipos de
microorganismos) significantemente aumentados. Muitos destes que aumentaram pertenciam a
Bacteroides genus, Clostridiales order e Lactobacillus reuteri. Da mesma forma, a disbiose foi
observadanosanimaisquereceberamasacarinaedietaHFD.Estesresultadosdemonstraramqueo
consumodasacarina,emvriasformulaes,dosesedietasinduziudisbiose.
Por meio de estudo do gene da microbiota, observaramse mudanas na funo da microbiota de
animaisconsumidoresdesacarina,incluindoadegradaoefermentaodevriassubstncias.Estas
poderiam servir como precursores para a sntese de novo glicose e lipdeo, aumentando a
disponibilizaodeenergiaefavorecendoaobesidade,comojdemonstradoemoutrosestudoscom
ratosehumanos.OsBacteroidesgenusforamidentificadoscomoparticipantesdesteprocesso.
ConsumodeNASemhumanosassociadocomumapioradatolernciaglicose:Paraestudaros
efeitosdaNASemhumanos,foiexaminadaarelaoentreoconsumodelongoprazo(pormeiode
questionrio validado de frequncia de consumo alimentar) e coletados parmetros clnicos de 381
indivduosnodiabticos(44%homense56%mulheres,idade43,313,2),queestavamparticipando
de um estudo clnico nutricional. Encontrouse correlao positiva significante entre o consumo de
NASeparmetrosclnicosrelacionadosSndromeMetablica,incluindoaumentodopesocorporal
edacircunfernciadacintura,maisaltaglicemiadejejumeHemoglobinaGlicosilada(HbA1C%)e
pior tolerncia glicose. Os Nveis de HbA1C estava significantemente aumentado quando se
comparou o subgrupo de consumidores de NAS (40 indivduos) com aqueles que no consumiam
(236indivduos)(P<0,002).EsteaumentopermaneceusignificantequandocorrigidoparaoIMC.
Finalmente, como uma avaliao inicial sobre a relao causaefeito entre o consumo de NAS em
humanoseoseunveldeglicosesangunea,foirealizadoumestudocom7indivduos(voluntrios
saudveis: 5 homens e 2 mulheres, idade de 28 a 36) que normalmente no consumiam NAS ou
alimentoscontendoestassubstncias,quedurouumasemana.Elesconsumiramdosegundoaostimo
diaadosemximaaceitveldesacarinacomercial(IDA)deadoante,deacordocomaFDA,dividida
em3 doses dirias. A glicemia foi monitorada continuamente e a intolerncia glicosetambmfoi
verificada diariamente. A maioria dos indivduos (4 de 7), desenvolveu uma resposta glicmica
significativamentepiornosdias5a7,apsoconsumodeNAS,comparadocomoosseusprimeiros
dias,1a4(P<0,001).EstesforamchamadosderesponsivosaNAS.
Amicrobiotadestes7indivduosparticipantesfoiavaliadatambmanteseapsoconsumodeNAS.
OsnoresponsivosaoconsumodeNAS(3de7)exibirampequenasalteraesnacomposioda
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microbiotaduranteasemanadoestudo,enquantoqueumaalteraomaispronunciadafoiobservada
nosresponsivos.
ParaverificarseadisbioseinduzidaporNAStinhaefeitocausalsobreprovocarumaintolerncia
glicose, fezes de antes e aps a exposio ao NAS, (dia 1 e dia 7) foram transferidas de dois
responsivosedoisnoresponsivosparadentrodecamundongosgermfreealimentadoscomdieta
normal.Defato,atransfernciadasfezesdoshumanosresponsivosapsaexposioaoNASinduziu
aumasignificanteintolernciaglicose,comparandoarespostadosratosquereceberamfezesdodia
1comaquelesquereceberamasfezesdodia7.Emcontraste,asfezesdodia7dosnoresponsivos
levaramaumatolernciaglicosenormal.Osanimaistransplantadoscommicrobiomadehumanos
responsivosreplicouamesmadisbioseinduzidapelasacarinadoseudoador.
Emboraoutrosestudossejamnecessrios,sobretudoepidemiolgicos,essesresultadossugeremqueo
consumodeadoantesemcamundongosehumanospodeaumentaroriscodeintolernciaglicosee
que esses efeitos metablicos adversos so mediados pela modulao da composio e funo da
microbiota.Almdisso,osresultadosdesteestudosinalizamquehumanosapresentamumaresposta
personalizada(individual)aousodeNAS,possivelmentedecorrentedasdiferenasnacomposioe
funo da sua microbiota. Dessa forma, esses resultados sinalizam cautela e corroboram com a
recomendaodousocriteriosodosedulcorantesdeacordocomaindicaoclnica.
Leiaoartigooriginal:Artificialsweetenersinduceglucoseintolerancebyalteringthegutmicrobiota
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InformaesdoAutor
Dra.MariaAparecidaB.doNascimento
NutricionistadaSecretariadeSadedoDF
MestreemNutriopelaUnB
NutricionistaMembrodoDepartamentodeNutriodaSBD2014/2016

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