CENTRO DE CIENCIAS BASICAS

DEPARTAMENTO DE QUIMICA
INGENIERIA BIOQUIMICA
4 semestre

Ponencia No. 8

Leucina

Anglica Elizabeth Luna Hernndez

ID: 180628

Dr. Jos Francisco Morales Domnguez

Aguascalientes, Ags. 07 de Abril del 2014

RESUMEN
La leucina es un aminocido esencial ramificado que se encuentra en gran variedad de
alimentos de origen tanto animal como vegetal. Se sintetiza de manera compleja como todos
los aminocidos esenciales, la leucina en particular, tiene su punto inicial de sntesis en un
metabolito de la sntesis de valina, el cual al usar una enzima diferente a la que cataliza la
sntesis de valina (aminotransferasa) da lugar a otro metabolito que sufre otras tres reacciones
para formar leucina. Este aminocido, adems de ser bloque de construccin de protenas, tiene
funciones como estimulante de la sntesis proteica, activando la va mTOR que est implicada
en el control de inicio de la transcripcin de ARNm, as como el crecimiento de clulas. El
metabolismo de la leucina es similar al de los otros aminocidos de cadena ramificada: valina
e isoleucina sobre todo en las primeras reacciones de degradacin, por lo cual, un metabolismo
anormal de este aminocido como de la valina e isoleucina puede provocar por una deficiente
actividad de las enzimas involucradas en su metabolismo, lo que puede provocar algunas
acidurias orgnicas y leucinosis enfermedad que se caracteriza por que la orina de los que la
parecen tiene un olor a jarabe de arce. Esta enfermedad debe y puede detectarse desde los
primeros das de nacido, de lo contrario puede provocar retraso mental y en algunos casos
hasta la muerte. Varios experimentos en ratas han demostrado que los BCAA tienen un efecto
anticatablico importante y favorecen la sntesis proteica, razn por la cual son recomendados
para los atletas de alto rendimiento.

ANTECEDENTES
La leucina (Leu, L) es un aminocido no polar, aliftico, por lo cual su
grupo alquilo (-R) no se ioniza, y no se solvata en el agua con facilidad.
Est codificado en el ARN mensajero como UUA, UUG, CUU, CUC,
CUA o CUG.
La leucina es un aminocido esencial pues no puede ser sintetizado por
el organismo, as que tiene que ser obtenido mediante la ingesta directa
de los alimentos. Ya que independientemente de su papel como

Fig 1. Leucina

elemento de estructuras de protenas y polipptidos, regula vas metablicas clave necesarias

para el crecimiento, desarrollo reproduccin e inmunidad
La leucina es un aminocido exclusivamente cetognico, ya que puede donar su esqueleto de
carbono en forma de acetoacetato, el cual posteriormente puede transformarse en acetil-CoA o
bien degradarse directamente a acetil-CoA (Vzquez E., 2003)

FUENTES DE OBTENCION
Animal

Leche y derivados lcteos, huevos, carne (pollo, cerdo, ternera etc.)

Pescado (salmn, mero, sardina, etc.)

Vegetal

Legumbres: garbanzos, lentejas, habas, judas, cacahuates etc.

Frutos secos y semillas: avellanas, nueces, almendras, piones etc.

Fig.2 Alimento de origen animal fuente de leucina. Fig. 3 Alimentos de origen vegetal fuente de leucina

FUNCIN
Algunas de las funciones de la leucina son:

Interviene en la formacin y reparacin del tejido muscular, ayudando a su vez a proteger los
msculos.

Ayuda a regular los niveles de azcar en sangre.

Acta como energa en entrenamientos de alto esfuerzo.

Ayuda a aumentar la produccin de la hormona del crecimiento.

Adems, produce un efecto estimulante/regulador en la sntesis proteica. El mecanismo se hace

regulando dicha sntesis a partir de una seal intracelular para estimular el inicio de la
traduccin. A travs de la va mTOR (va de la diana de la rapamicina de mamferos). La familia
de protenas mTOR est implicada en el control del inicio de la transcripcin del ARNm, la
formacin de ribosomas, la regulacin del crecimiento, proliferacin y muerte celular. Pero la
funcin que se relaciona con la leucina, es su capacidad de detectar un exceso de aminocidos
y como consecuencia desempea un papel clave en la regulacin del crecimiento e hipertrofia
muscular.
Aunque an se trata de saber cmo funciona realmente este proceso, se ha descubierto que la
va mTOR es extremadamente sensible a la leucina. Pruebas recientes han demostrado que
cuando se toma L-Leucina se activa mTOR, lo que activa la sntesis de protenas (crecimiento
muscular) y aumenta la capacidad de una clula para crear nuevas protenas (tejido muscular)

METABOLISMO
BIOSINTESIS
Las vas para la biosntesis de los aminocidos son variadas. Sin embargo, todas presentan un
aspecto en comn: los esqueletos carbonados de los aminocidos proceden de intermediarios
de la glucolisis, de la va de las pentosas o del ciclo de Krebs (Stryer L. 1995)

Fig. 4 Vas de formacin de aminocidos. Las etapas que no se producen en el organismo humano se
representan con lneas continuas

La leucina, junto con la metionina, treonina, lisina, isoleucina y valina son aminocidos
esenciales, sus rutas biosnteticas son complejas e interconectadas. En muchos casos las rutas
en bacterias, hongos y plantas difieren significativamente. De estos aminocidos, la valina y la
leucina proceden de la familia biosnteticas del piruvato porque proceden de este, adems estn
conectadas entre s.

Un intermediario en la biosntesis de valina, el -ceto-isovalerato es el

punto de inicio de cuatro reacciones posteriores que darn lugar a la
leucina.

El piruvato que dar lugar a la valina sufre 4 reacciones antes de

transformarse en -ceto-isovalerato, donde puede sufrir una reaccin
de transaminacin por la enzima valina aminotransferasa para formar
valina, o puede seguir una ruta de cuatro reacciones ms para la
creacin de leucina. Cuando se va a formar leucina el -ceto-isovalerato
forma -Isopropilmalato con la entrada de un Acetil-CoA y la accin de
la -Isopropilmalato sintasa, despus este metabolito sufre una
isomerizacin por la isopropilmalato isomerasa cambiando la posicin
de un grupo hidroxilo dando lugar al -Isopropilmalato en cual con la Isopropilmalato deshidrogenasa se oxida a -Cetoisocaproato con el
cofactor NAD+ liberando CO2 y NADH + H+, por ltimo el isocaproato
sufre una reaccin de transaminacin por la leucina aminotransferasa
que tiene como resultado la leucina.( Nelson D. y Cox M., 2008)

Fig. 5. a La biosntesis de la leucina comienza con un metabolito procedente de la biosntesis de valina

Fig. 5. b Biosntesis de la Leucina

Fig. 5. c Enzimas involucradas en la biosntesis de la Leucina

DEGRADACION
El metabolismo de los aminocidos es bastante diferente en los distintos tejidos y rganos. La
mayora de los aminocidos se metabolizan en el hgado, con la excepcin de los aminocidos
ramificados, que son utilizados por el msculo y los tejidos perifricos. (Devlin T.2004)
Hay reacciones capaces de separar el grupo amino de los aminocidos y convertirlos en urea.
Mientras que los grupos carbonados forman intermediarios metablicos principales que puedan
convertirse en glucosa u oxidarse en el ciclo del cido ctrico.
Los aminocidos se pueden denominar como glucognicos o cetognicos, segn el compuesto
al que se degraden. Los glucognicos son aquellos que pueden degradarse a piruvato, Cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato u oxalacetato. Los cetognicos son aquellos que se
degradan a acetil-CoA o acetoacetil-CoA. Muchos aminocidos son tanto glucognicos como
cetognicos. Sin embargo la leucina y la lisina son exclusivamente cetognicos.

Fig. 6 Degradacin de los aminocidos; cetognicos o glucognicos

Los aminocidos valina, leucina e Isoleucina comparten

varias caractersticas: su estructura qumica, que
contiene un resto aliftico ramificado, su carcter
esencial y su catabolizacin energtica preferente en el
msculo y otros tejidos perifricos
El metabolismo de los aminocidos de cadena larga
BCAA (branched chain aminoacids) es especial y se
inicia en el musculo. Durante su metabolismo se forma
NADH, por lo que constituye una excelente forma de
energa. La BCAA aminotransferasa est presente en
el musculo a una concentracin mayor que en el
hgado. (Hernndez A. 2010).
La leucina se transamina al correspondiente cetocido, el -Cetoisocaproico (requiere PLP), el cual
sufre una descarboxilacin oxidativa que lo convierte en
Isovaleril-CoA, esta reaccin es realizada por el

Fig. 7 Reacciones llevadas a cabo en la degradacin de la leucina

complejo deshidrogenasa de -cetocidos de cadena ramificada (-cetocidos de valina e

isoleucina tambin). Este complejo tiene su forma ms activa en el hgado en estado de
alimentacin, y en el musculo en estado de inanicin, reflejando el metabolismo de los BCAA
de la dieta en el hgado y de los BCAA en el musculo para suministrar energa durante el ayuno.
El complejo deshidrogenasa de los -cetoacidos requiere TPP como cofactor.
El isovaleril-CoA se deshidrogena hasta -metilcrotonil-CoA, reaccin catalizada por la
isovaleril-CoA deshidrogenasa, en la que el aceptor de hidrogeno es el FAD. El -metilcrotonilCoA se carboxila para formar -metilglutaconil-CoA consumiendo un ATP reaccion que tiene
como catalizador a la enzima -metilcrotonil-CoA carboxilasa (requiere biotina) . Posteriormente
-metilglutaconil-CoA se hidrata con ayuda de la -metilglutaconil-CoA y forma 3-Hidroxi-3-

metilglutaril-CoA (HMG-CoA), el cual se escinde en acetil-CoA y acetacetato por la HMG-CoA

liasa.

Fig. 8 Reacciones terminales en la degradacin de la leucina

El -hidroxi--metilglutaril-CoA es un intermediario en la sntesis citosolica de esteroides. Como

la degradacin de los BCAA tiene lugar en las mitocondrias, las dos reservas no se mezclan.
En la degradacin de la leucina participan 7 coenzimas: PLP en la transaminacin; TPP, lipoato,
FAD y NAD+ en la descarboxilacin oxidativa; FAD de nuevo en la deshidrogenacin y biotina
en la carboxilacin. No se conocen derivados nitrogenados funcionalmente importantes de los
aminocidos ramificados Est claro que su destino metablico principal es la produccin directa
o indirecta de energa.

EFECTOS EN LA SALUD
Suplementos BCAA
Se aconseja una suplementacin con BCAA en deportes de resistencia de larga duracin
porque evita la cada de aminocidos en el plasma y se retrasa la aparicin de fatiga. Adems
(Shiomura Y. y col.,) encontraron que administracin de suplementos de BCAA antes y despus

del ejercicio tiene efectos beneficiosos para disminuir el dao muscular inducido por el ejercicio
y promueve la sntesis de protenas musculares y perdida de grasa porque la estimulacin de
la oxidacin de cidos grasos parece estar vinculada a un incremento de oxidacin de BCCA,
que ocurren durante el ejercicio. Esto se debe a que los BCAA al ser transportados por la
sangre, al igual que el triptfano, compiten por su transportador de albumina. Si la concentracin
de BCAA es mayor el organismo se encuentra en una fase de anabolismo. (Isidro F. 2007)

Beneficios de los suplementos de BCAA

Tienen un efecto anticatablico importante

Favorecen la sntesis proteica

Favorecen la perdida de grasa en dietas hipocalricas

Importante fuente de combustible durante los estados de agotamiento de carbohidratos

Fig. 9 Suplemento de BCAA

Enfermedad de jarabe de maple

Dado que la leucina, isoleucina y valina se metabolizan inicialmente, de forma similar: una
transaminacin seguida de una descarboxilacin oxidativa por la accin del complejo
deshidrogenasa de los -cetocidos que es la misma para todos los aminocidos ramificados.
Una deficiente actividad de este complejo causa la enfermedad de la orina con olor a jarabe de
arce, en la que se acumulan los tres aminocidos y -cetocidos ramificados (Fejerman N.
2007) en todos los lquidos corporales (plasma, orina)

Fig. 10 Los enfermos que padecen MSUD tienen una deficiente actividad de complejo deshidrogenasa
de los -cetocidos

Al acumularse, sobre todo -cetocidos, estos se eliminan por va renal y aportan a la orina el
olor caracterstico que le ha dado a la enfermedad su nombre caracterstico. La acumulacin
en la sangre produce encefalopata neonatal grave con alto riesgo de secuelas neurolgicas
permanentes y de muerte sin tratamiento adecuado.
El efecto principal de los metabolitos acumulados se produce en el cerebro, ocasionando en
efecto txico directo' que se traduce en disfuncin y eventualmente muerte de las neuronas.
(Valladares P., 2012)
Para identificar esta enfermedad es necesario realizar exmenes de orina. En recin nacidos
lo ideal es hacer una tamiz metablico neonatal el cual consiste en pinchar el taln del recin
nacido para extraer la sangre. Se identifica la enfermedad por espectroscopia de masas de los
-cetocidos o se emplean diferentes mtodos como son pruebas bioqumicas, cromatografa
en capa fina, cromatografa en Tndem y cromatografa de gases acoplada a espectrometra
de masa
Es necesario diferenciar la fase en la que se encuentra el paciente (fase aguda o fase de
mantenimiento). Los objetivos en la fase de descompensacin metablica aguda se basan en
tres puntos:

Eliminar los metabolitos txicos: se consigue mediante dilisis peritoneal, hemodilisis o

exanguinotransfusin

Soporte nutricional: dieta permanente pobre en BCAA

Conseguir anabolismo. Tiamina

Otras alteraciones del metabolismo de la leucina

Tabla 1 posibles enfermedades del metabolismo de aminocidos ramificados.
Acidosis orgnica
Deficiencia enzimtica
Aspectos distintivos
Leucinosis

Complejo
deshigrogenasa

Orina con olor jarabe de arce. Acidosis

de

- y cetosis

cetoacidos
Isovalrica

Isovaleril-CoA

Orina con olor a pie sudado

deshidrogenasa
3-Metil

3-metilcrotonil-CoA

Olor a orina de gato. Formas graves

crotonilglicinuria

carboxilasa

con hipoglucemia y acidosis

3-Metil glutaconica tipo 3-metilglutaconil

CoA Retraso en el lenguaje

hidratasa

3-hidroxi-3-

3-hidroxi-3-metilglutaril

Hipoglucemia y acidosis sin cetosis.

metilglutarica

CoA liasa

Altera el catabolismo de la leucina y la

sntesis de cuerpos cetnicos

Fig. 11 Catabolismo de los aminocidos ramificados, se Indican puntos de bloqueo en los que se originan
las acidurias orgnicas ms frecuentes de estas vas metablicas. 1 = enfermedad del jarabe de arce; 2
= aciduria isovalrica; 3 = aciduria 3-metilcrotnica; 4 = aciduria 3-hidroxi-3-meti glutrica; 5 = alteracin
de la cetolsis; 6 = aciduria propinica; 7 = aciduria metilmalnica,

El diagnostico de estas alteraciones del catabolismo tanto de la leucina como el de los otros
aminocidos ramificados se basa en el estudio de cidos orgnicos en orina, ya que todas ellas
muestran un perfil caracterstico (Arderiu X. 1998)

Fig.12 Los exmenes de orina son tiles en la diagnostico de acidurias

BIBLIOGRAFA
Libros
Hernndez A. (2010). Tratado de nutricin: Bases fisiolgicas y bioqumicas de la nutricin.
Buenos Aires: Mdica Panamericana.
Arderiu X. (1998). Bioqumica clnica y patologa molecular. Espaa: Revert.
Fejerman N. (2007). Neurologa Peditrica. Buenos Aires: Medica Panamericana.
Stryer L. (1995). Bioqumica. Espaa: Revert.
Devlin T.(2004). Bioqumica libro de texto con aplicaciones bioqumicas. Espaa: Revert.
Nelson D. y Cox M. (2008). Lehninger Principles of Biochemistry. U.S.A.: W.H. Freeman and
Company.
Isidro F. (2007). Manual del entrenador personal. Espaa: Ed. Paidotribo
Artculos
Yoshiharu S. y col (2004). Exercise Promotes BCAA Catabolism: Effects of BCAA
Supplementation on Skeletal Muscle during Exercise. *Department of Materials Science and
Engineering, Nagoya Institute of Technology, 5. 06/04/2015, De The Journal of Nutrition Base
de datos.
Valladares P. (2012). Enfermedad de orina en jarabe de arce clsica: La importancia del examen
clnico en trastornos neurometablicos: La deteccin precoz y manejo oportuno. Salud en
tabasco, 18, 36-41. 06/04/2015, De Redalyc Base de datos.
Pginas de internet
Vzquez E.. (04 de Octubre de 2003). Los aminocidos cetognicos. 03/04/2015, de UNAM
Sitio web: http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/aminoacidos%20cetogenicos.html