Vinculacin de complemento y los anticuerpos anti-dsDNA en la

Patognesis del lupus eritematoso sistmico.

Lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad inflamatoria autoinmune multisistmica
de etiologa desconocida, que afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva.
Se caracteriza por la produccin de una gran variedad de autoanticuerpos entre los que
predominan los anticuerpos antinucleares dirigidos frente a antgenos localizados en el interior
de la clula, pero tambien se asocian a anticuerpos anti-dsDNA (molcula desnaturalizada de
DNA de doble cadena) sn principalmente de la clase IgG y estn profundamente involucrados
con las alteraciones renales y la patogenicidad de dicha enfermedad.
El Lupus Eitemaso Sistemico esta caracterizado por:
-

Presencia de anticuerpos

Activacion del complemento

INF

Destruccion del tejido dando lugar a los sintomas clinicos mas comunes: erupcin, nefritis,
enfermedad

del

sistema

nervioso

central,

trombocitopenia

manifestaciones

musculoesquelticas.
MECANISMO DE ACCION
En condiciones normales, el sistema inmunolgico es el sistema de defensa del organismo.
Cuando est sano, el organismo produce anticuerpos (protenas de la sangre) que atacan
grmenes extraos y cnceres con el fin de proteger el cuerpo. El lupus impide que el sistema
inmunolgico logre su objetivo. En lugar de producir anticuerpos protectores, se produce una
enfermedad autoinmune que crea "autoanticuerpos" que atacan los propios tejidos del paciente.
1.

Los anticuerpos dsDNA entrar en las clulas y ejercen directamente efectos citopticos a
travs de la induccin de la apoptosis despus de participar ADN celular, esto lo pueden hacer
mediante los receptores Fc e inducir la produccin de INF

Mecanismos patognicos de los anticuerpos anti-dsDNA. Los anticuerpos anti-dsDNA

pueden causar patologa por una variedad de mecanismos no exclusivos: introducir
directamente las clulas e inducir apoptosis mediante la unin del ADN celular (arriba a
la izquierda); superficie de la clula se unen, no dsDNA antgenos en un forma
polirreactivo (abajo a la izquierda); enlazar con el componente ADN de los nucleosomas
que electrostticamente salvar el complejo inmune a la superficie celular (parte superior
derecha); e inducir la secrecin de IFN- despus de la absorcin mediada por Fc
mediante la entrega de ADN de doble cadena ligando de TLR9 (abajo a la derecha)

Mecanismos patognicos de los anticuerpos anti-dsDNA. Los anticuerpos anti-dsDNA

pueden causar patologa por una variedad de mecanismos no exclusivos: introducir
directamente las clulas e inducir apoptosis mediante la unin del ADN celular (arriba a
la izquierda); superficie de la clula se unen, no dsDNA antgenos en un forma
polirreactivo (abajo a la izquierda); enlazar con el componente ADN de los nucleosomas
que electrostticamente salvar el complejo inmune a la superficie celular (parte superior
derecha); e inducir la secrecin de IFN- despus de la absorcin mediada por Fc
mediante la entrega de ADN de doble cadena ligando de TLR9 (abajo a la derecha)
2. Los anticuerpos anti-dsDNA tambin pueden ejercer efectos patgenos de una manera
indirecta a travs de los complejos antgeno-anticuerpo circulantes que se forman
durante el curso de la enfermedad. La formacin de estos complejos inmunes
circulantes al no ser fagocitados lograran depositarse en los tejidos y por activacin de
polimorfo nucleares, sistema de complemento y agregacin plaquetaria lograran causar
dao tisular.
DAO TISULAR
Cuando el antgeno se une o forma parte de membranas basales, la activacin de la va
clsica del complemento por las inmunoglobulinas unidas a ellos, se traduce en una
inflamacin exudativa principalmente por accin de las anafilatoxinas C3a, C5a, incluyendo
tambien una deficiencia genetica de componentes como C1q, C1r / C1s y C4. Estas
molculas inducen la degranulacin de clulas cebadas y basfilos liberndose mediadores
qumicos de la inflamacin tales como histamina, leucotrienos y prostaglandinas.
Tomados en conjunto, estas observaciones indican que la va clsica es esencial para la
eliminacin de antgenos propios y prevenir el desarrollo de autoanticuerpos, pero las
consecuencias patgenas de las deficiencias de la va clsica estn mediadas por la va
alternativa. La activacin espontnea de la va alternativa requiere una constante regulacin
para evitar la activacin inapropiada en un tejido. La importancia de la va alterna y su defecto
en su regulacin estara involucrada en LES. El factor H acelera la descomposicin de la
convertasa C3 de la va alternativa y acta como un cofactor para factor I mediada por la
escisin de C3b. Es activo tanto en solucin como en las superficies celulares, donde
Funciona con otros reguladores (por ejemplo, CD46 y CD59) para formar una zona de
superficie protectora.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4018221/pdf/nihms550504.pdf

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4018221/?report=classic